Riassunto Ormoni

ORMONE

SECRETO DA

NATURA

MECC. D’AZIONE

Ipofisi posteriore

Peptide, 9a.a. Deriva da pre-propressofisina Emivita18 min Inattivata in fegato,reni

Recettori V1,V2,V3 accoppiati a prot G, ↑Ca2+, ↑cAMP

VASOPRESSINA -ADH

EFFETTI -RITENZIONE H2O DA PARTE DEI RENI (inserisce acquaporine nel collettore) -VASOCOSTRIZIONE(in alte dosi) -RIDUCE GETTATA CARDIACA

Ipofisi posteriore OSSITOCINA

Peptide 9 a.a. Deriva da pre-proossifisina

Recettori a serpentina accoppiati a prot G, ↑CA2+

REGOLAZIONE

CARENZA/ECCES SO

AUMENTATATA DA: ↑press osmotica plasma ↓volume LEC Dolore,emozione,nausea,stazione eretta,stress, angiotensinaII

Diabete insipido = carenza ADH o mancata risp all’ormone nei reni. Poliuria, polidipsia, perdita di acqua, ↑osmolartià liquidi corpo.

DIMINUITA DA ↑ volume LEC ↓press osmotica plasma Alcol etilico

-STIMOLA CONTRAZ MIOMETRIO (riflesso di Ferguson nel parto): -agisce direttamente su c. musc.liscie utero x farle contrarre -stimola formaz di prostaglandine, ke esaltano le contraz. -STIMOLA EIEZIONE LATTE (riflesso di eiezione del latte, agisce su c. mioepiteliali dotto delle gh. mammarie) -CONTRAZ. UTERO per facilitare progressione spermatozoi

POMC (prooppiomelanocortina)

Ipofisi,lobo intermedio

-CONTRAZ VIE SPERMATICHE Viene idrolizzata e produce vari ormoni :

Peptide

lobo antACTH, β-LPH, βENDORFINE,γ-MSH lobo intermedio  αMSH, CLIP, γ-LPH, βENDORFINE

MELANOTROPI NE

CRH

Ipofisi lobo intermedio

Ipotalamo (eminenza mediana)

Peptide α-MSH :13 a.a. (parte di ACTH) β-MSH: 17a.a. (contiene sequenza di ACTH) γ-MSH: 11a.a.(parte di POMC)

Pallore e iperpigmentazione spesso sono dovute ad alteraz del ACTH, ke ha attività MSH-simile. Albinismo: congenita incapacità di sintetizzare melanina

STIMOLA I MELANOCITI A PRODURRE MELANINA,la melanina è accumulata in melanosomi, ke poi sono trasferiti ai cheratinociti, ↑pigmentazione cutanea e pilifera Recettori a serpentina accoppiati a prot G

Ormone liberante le corticotropine

(Non entrano in circolo ma sono presenti in alte conc. nel sistema portale ipotalamo ipofisario)

1

TRH GnRH

Ormone liberante le tireotropine Ormone liberante le gonadotropine (secrezione pulsatile)

GRH GIHsomatostatina PIH (forse PRH) ACTH

Ormone liberante il GH Ormone inibente il GH

Ipofisi anteriore, c.basofile (o forse cromofobe)

Peptide di 39a.a. Deriva dalla POMC Eimivita 10 min 25pg/ml nel plasma

Via cAMP

Ormone inibente la prolattina (ormone stimolante prolattina) -AUMENTO SECREZ GLUCOCORTICOIDI

Ipofisi ant c.basofile

Glicoproteina (contiene mannosio,galattosio,ac.sia lico)

Recettori a serpentina accoppiati attraverso prot G, all’adenil ciclasi, ↑cAMP

Formata da 2 subunità: - α (uguale anke in LH,TSH e hCG) e - β (diversa,specifica per ogni ormone)

LH

Ipofisi ant c.basofile

Emivita :170 min Glicoproteina (contiene mannosio,galattosio,ac.sia lico) Formata da 2 subunità: - α (uguale anke in LH,TSH e hCG) e - β (diversa,specifica per ogni ormone) Picco poco prima dell’ovulazione.

Prodotto a scariche irregolari durante ttt il giorno(in particolare primo mattino).

Se iperproduzione, può portare a sindrome di Cushing

-STIMOLA TROFISMO SURRENE -AUMENTA SENSIBILITA’ CORTICOSURRENE A SUCCESSIVE DOSI ACTH

FSH

Variazioni della freq di scarica: ↑estrogeni ↓progesterone,testosterone (max al 14°gg del ciclo)

idem

.ATTIVITA’ MSH-SIMILE (iperpigmentazione cutanea) MaschioSTIMOLA C. DI SERTOLI (contribuisce a mantenere l’epitelio spermatogeno, promuove la produzione di ABP e inibina e facilita maturazione gameti)

AUMENTATA DA: CRH, stress,traumi.. INIBITA DA: glucocorticoidi (feedback negativo)

Stabile nell’uomo, ciclica nella donna. AUMENTATO DA: ↑GnRH

Femmina  CRESCITA FOLLICOLI OVARICI (responsabile delle prime fasi)

INIBITO DA:inibina, FSH

MaschioSTIMOLA C. DI LEYDIG (↑secrez. testosterone)

Stabile nell’uomo, ciclica nella donna.

Femmina  -MATURAZIONE FOLLICOLI OVARICI -SECREZ DI ESTROGENI -STIMOLA OVULAZIONE -MANTIENE CORPO LUTEO -↑ SECREZ. PROGESTERONE

AUMENTATO DA: GnRH e alte dosi di estrogeni INIBITO DA : testosterone, progesterone, basse dosi di estrogeni.

Emivita: 60 min

2

TSH

PROLATTINA

GH ormone della crescita – ormone somatotropo

Ipofisi ant. c. basofile

Ipofisi ant, c.acidofile

Ipofisi ant. c. acidofile

Glicoproteina di 211 a.a. (con esosi esosammine e ac.sialico) Formata da 2 subunità: -α (uguale anke in LH,TSH e hCG) e -β (diversa,specifica per ogni ormone) Degradata da reni e tiroide Livello plasma: 2μg/mL Emivita: 60 min

idem

Proteina di 199 a.a. e 3 ponti disolfuro Notevoli analogie strutturali con GH e hCS Emivita 20 min 8(f)-5(m) ng/mL La sua concentraz aumenta x ttt la gravidanza

Recettore (simile a quello x GH) dimerizza e attiva varie cascate intracell (JACK-Stat)

Polipeptide di 191 a.a. Nel gene 5 isoforme: -h-GH-N per splicing alternativo dà: h-GH22K (75%) h-GH20K (10%) -h-GH-V -h-CS-1 secreto da placenta - h-CS-2 secreto da placenta - psedogene x h-CS Nel plasma legato per50%a frammento dominio extracell del recettore per GH Emivita :6-20 min 3ng/mL plasma

Recettore fa parte della superfamiglia recettori per citochine. Crea omodimeri.

STIMOLA SINTESI E SECREZ. ORMONI TIROIDEI : - aumenta il legame dello ioduro - ↑sintesi T3,T4 e iodotirosina -↑ secrez tireoglobulina nel colloide e poi sua endocitosi STIMOLA TROFISMO TIROIDE

-INDUCE SECREZ. LATTE: stimola contraz c. mioepiteliali dotti ghiandolari, eiezione di latte dal capezzolo - INIBISCE EFFETTI GONADOTROPINE (no ovulaz durante allattamento) - nel maschio nn si sa

Dirette: -via fosfochinasi C (regolatorie) -via JACK2-STATs e MAPK (trascrizionali) Indiretta: mediate da IGF

-RITENZIONE Na+ e K+

Secrezione pulsatile, max a mezzanotte AUMENTATA DA: - TRH INIBITA DA: -↑T3 E T4

AUMENTATO DA: PRH,succhiamento capezzolo,stress,attività fisica,gravidanza,estrogeni, TSH...

Se troppa: galatorrea e amenorrea Se troppa nell’uomo: impotenza

INIBITO DA: PIH (è la dopamina), prolattina (feedback negativo) Secrezione episodica, prevale la notte

ECCESSO: gigantismo (bimbi), acromegalia(adulti) CARENZA: nanismo ipofisario(bimbi, è armonico), astenie muscolari e cardiomiopatie (adulti)

-LIPOLISI (chetogeno, ↑acidi grassi nel plasma)

AUMENTATA DA: GRH, deficit di substrato energetico(ipoglicemia, digiuno, attività fisica),aumento in circolo di a.a., glucagone, stress,estrogeni e androgeni..

-GLICOGENOLISI (provoca iperglicemia, è diabetogeno, ↑liberazione del glucosio dal fegato, azione antiinsulinica nel muscolo)

INIBITA DA: GIH, GH (feedback negativo), glucosio, cortisolo, FFA, sonno REM

-↑ ASSORBIMENTO CA2+ -DIMINUITA SENSIBILITA’ ALL’INSULINA

-SINTESI PROTEICA (anabolismo) -CRESCITA MUSCOLARE (iperplasia, ipertrofia) -AUMENTO METABLISMO (anabolismo proteico con conseguenti ↑fosfatemia, ↓azotemia, ↓aminoacidemia, ↑massa magra, ↓grasso corporeo, ↓ colesterolo plasmatico)

3

-CRESCITA EPIFISARIA (acceleraz. condrogenesi,nuova matrice ossea, ↑statura) -SECREZ DI IGF-I: -ATTIVITA’ INSULINO SIMILE -ATTIVITA’ ANTILIPOLITICA - SINTESI PROTEICA -CRESCITA EPIFISARIA SOMATOMEDIN E

Fegato,cartilagine e altri tessuti

Fattori di crescita polipeptidici.

IGF-I: -CRESCITA DI OSSO E CARTILAGINE -ATTIVITA’ INSULINO SIMILE -ATTIVITA’ ANTILIPOLITICA - SINTESI PROTEICA

IGF-I: fattore di crescita insulino simile1

TIROXINA (T4) TRIIODIOTIRO NINA (T3)

Follicoli tiroidei (endocitati dalla collolloide)

IGF-II: fattore di crescita insulino simile2 Si legano a prot plasmatiche Aminoacidi iodinati. Legati a prot nel plasma (T3 legata per 99.8% e T4 per 99.98%) Legate da: -albumina -TBPA -TBG Nel plasma: -T3: 0.15μg/dL -T4: 8μg/dL Secrezione giornaliera: -T3 : 4 μg -T4: 80 μg -RT3: 2 μg Emivita: T4: 6-7 gg, T3 più breve, ha un’azione più rapida. Vengono deiodati in fegato e altri tessuti: T45’-deiodasiT3 T45-deiodasiRT3

Regolatori trascrizionali. Legano recettori citoplasmatici (con zinc finger) ke attivano trasciz di alcuni geni. T3 agisce più rapidamente ed è 4 volte più potente di T4. RT3 è inerte.

IGF-I: stimolato da GH (alti livelli in infanzia,picco in pubertà,poi cala) IGF-II: importante per crescita fetale, poi poco espresso

IGF-II: -CRESCITA DURANTE SVILUPPO FETALE

INIBITI DA: glucocorticoidi, estrogeni

-SU DIFFERENZIAMENTO E CRESCITA -osso: trasformaz cartilagineosso Aumenta effetti GH -cervello: crescita prolungamenti e formazione connessioni -muscolo: trasformaz in senso adulto -cuore: cronotropo+ (↑affinità recβadrenergici) inotropo+ (↑risp alle catecolamnine, ↑catene pesanti miosina-α)

AUMENTANO: TSH, IGF-I/II, freddo

-EFFETTO CALORIGENO -aumento consumo ATP -aumento consumo O2 -attivazione catabolismo lipidico e glucidico (e proteolisi) -aumenta vel. di assorbim. glucidi -aumento rec β per catecolamine -aumento attività sist nervoso, cardiovascolare e muscoli scheletrici -aumentano 2,3- DPG in eritrociti(accelerano dissociaz di O2 da Hb)

INIBISCONO: alti livelli di T3 e T4, INFγ e TNFα, caldo, stress, dopamina, somatostatina, glucocorticoidi

Digiuno diminuisce la deiodazione a T3 e aumenta quella a RT3(conserva energia e proteine) Iperalimentazione: ↑T3 e ↓RT3.

Ipotiroidismo: -mixedema(adulto)= ritenzione acqua e gonfiore pelle -Cretinismo (bimbo)= nanismo, notevoleR.M., sordomutismo, rigidità. Ipertiroidismo: -gozzo esolftalmico(malattia di Basedow-Graves): ci sono Ab anti-TSH ke attivano il recettore rendendo la gh. iperattiva. -tiroidite di Hashimoto: cronica autoimmune, danneggia c. tiroidee. Gozzo= dovuto al deficit di iodio, la tiroide è ipertrofica. Sindrome del basso T3 se la 5’-deiodasi è inibita da: ustioni, traumi, cancro, infarto, insufficienza renale..

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CATECOLAMIN E:

Midollare surenale

Amine idrsolubili.

è il 25%della gh. surrenale

Derivano dalla tiroxina:

Considerata come un ganglio simpatico

-ADRENALINA -NORADRE NALINA -DOPAMINA

90% cellule secernenti ADR 10% cellule Secernenti NOR

-adrenalina= metil noradrenalina (enzima PMNT) -noradrenalina=OHdopamina

α1↑PLC + affine per NOR

-METABOLICO (β-recettori): -glicogenolisi e iperglicemia -Lipolisi e aumento FFA -↑ secrez insulina e glucagone (β-rec) -↓ secrez insulina e glucagone (α-rec) -↑ metabolismo

α2↓AC + affine per NOR

-TERMOGENETICO(β-recettori): produzion di E dovuta all’effetto metabolico

-dopamina= DOPA carbossilato

β1↑AC affine x NOR=x ADR

-CARDIOVASCOLARE (α e β-recettori): - cuore(β1): ↑frequenza, ↑contrattilità,↑vel di contraz.,↑eccitabilità -vasi: α costrizione βdilatazione

non necessitano di trasportatori, me il 70 % è coniugato con solfato (in questa forma sono inattivi) Conc. plasmatiche: AD=30 pg/mL NOR=300 pg/mL DOPAMIN=35 pg/mL

Agiscono su recettori a serpentina collegati a prot. G.

β2↑AC + affine per ADR β3↑AC + affine per ADR AC= adenilciclasi PLC=fosfolipasi C

Emivita:2 minuti Eliminazione:urina

Sono escrete quando arriva Ach dai neuroni pre-gangliari, entra Ca2+ e esocitosi granuli catecolamine. AUMENTATA DA: attivazione ortosimapatico (stress, emergenza,freddo)

Feocromocitomi = tumori della midollare surrenale secernenti: -NOR ipertensione -ADR iperglicemia, glicosuria

DIMINUITA DA : sonno

-SUL SIST NERVOSO E MUSCOLI (aumento stato veglia, aumento tono e forza muscolare) -ipertensione -aumento lattato nel plasma -regolano rapporto K+ intra/extracellulare (liberano K dal fegato e ↑ingresso K nel Muscolo scheletrico) SUL CUORE: ADRcronotropo+,caduta resistenza(vasodilataz.), aumento press max, diminuzione press min, aumento portata NORaumento resistenza (vasocostriz), aumento press max e min, cronotropo-, riduz. portata.

MINERALCORT ICOIDI

Corticale surrenale (zona glomerulosa)

Steroide a 21 atomi di C Derivano dal colesterolo: -ALDOSTERONE -DOC (1-deossi corticosterone)

Effetti trascrizionali, via recettori citoplasmatici (con zinc finger) Aumenta il n° dei

DOPAMINA: funzione sconosciuta. Ma se iniettata: ↑press sistolica, tenendo invariata la press diastolica. AUMENTO RIASSORBIMENTO Na+ nel dotto collettore renale ( controllo del contenuto di Na+,volemia, press arteriosa). Aumenta il riassorbimento anke da saliva,sudore, succo gastrico.

AUMENTATA DA: -ACTH(poco effetto) -angiotensina II (stimola solo cellule zona glomerulosa) -stress, interventi chirurgici,stazione eretta..

Sindrome di Conn (iperaldosteronismo primario): ritenzione di Na+, depauperamento di K+, debolezza muscolare, ipertensione,tetania, poliuria,

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Secreti in quantità uguali,ma il DOC ha al 3% dell’attività dell’aldosterone.

canali per il Na+ aperti nei dotti collettori.

AUMENTO SECREZ K+ nel nefrone distale, controllo potassemia

INIBITA DA:

Conc. plasmatica: Aldost= 0,006μg/dL DOC=0,006 μg/dL

ACTH si lega a recettori in cellule corticosurrene, attiva adenilciclasi tramite prot G,↑cAMP, ↑PKA, fosforila idrolasi colesterolica, ↑colesterolo e suoi derivati.

Poco legato a prot. Espulso con urina.

Angiotensina II (prodotta per mezzo della renina secreta dall’apparato iuxtaglomerulare) agisce tramite prot G,attiva fosfolipasi C,conversione colesterolo a pregnenolone,↑18idrossicorticosterone,↑aldosterone

Emivita aldosterone:20min.

GLUCOCORTIC OIDI

Corticale surrenale CORTICOSTERO NE: zona glomerulosa+fasci colata+reticolare CORTISOLO: zona fascicolata e reticolare

Steroide a 21 atomi di C Derivano dal colesterolo: CORTISOLO CORTICOSTERONE

-↑K+, ↓ Na+

Effetti trascrizionali, via recettori citoplasmatici (con zinc finger)

In generale sono secreti in risposta allo stress!

AUMENTATA DA: -ACTH(stimola ttt le cellule corticali)

alcalosi ipopotassiemica Iperaldosteronismo secondario: se ↑renina e/o ↑angiotensinaII Insufficenza surrenalica: -se tolte entrambi:shock ipovolemico(calo di press e calo di volume), il digiuno provoca ipoglicemia fatale. -insufficenza corticosurrenalica cronica: morbo di Addison: coloraz bronzina (↑ACTH, ke ha attività MSH-simile, diminuzione volume cardiaco, ipotensione, debolezza) Sindrome di Cushing: aumento prolungato di glucocorticoidi nel sangue. Cause: tumore surrenalico/ ipersomministraz/condizioni ke aumentano secrez ACTH. Sintomi: depauperamento prot,cute sottile,grasso corporeo in faccia/parete addome/parte sup dorso,iperglicemiadiabete mellito,ipertensione, osteoporosi, deplezione di K+..

CATABOLICO: proteolisi in fegato/muscolo/osso/pelle, neoglucogenesi epatica, iperglicemia, lipolisi (effetti su adipociti solo in certe sedi anatomiche), azione antiinsulinica

INIBITA DA: aumento glucocorticoidi (feedback negativo)

Eliminati con urina, feci e in parte riassorbito dal circolo enteroepatico.

ANTINFIAMMATORIO: aumento neutrofili,inibizione citochine, apoptosi linfociti (azione utile nell’immediato,a lungo andare effetti dannosi!)

ACTH si lega a recettori in cellule corticosurrene, attiva adenilciclasi tramite prot G,↑cAMP, ↑PKA, fosforila idrolasi colesterolica, ↑colesterolo e suoi derivati

Conc. plasmatica: cortisolo= 13,9μg/dL corticosteron=0,4μg/dL

SULLE CELLULE DEL SANGUE: aumento piastrine/eritrociti/neutrofili, inibizione di eosinofili/basofili/linfociti

Se in alte dosi nei bambini inibiscono crescita.

emivita: cortisolo:60-90 min corticosterone:50 min

SUL SNC: onde α più lente nell’ EEG, variazioni in personalità (↑ irritabilità)

Usati cm farmaci perché inibiscono risp infiammatoria e sopprimono manifestaz. allergiche

Legati a prot plasmatiche (CBG e poco alla albumina). Quando legati sono fisiologicamente inativi.

Nel fegato da cortisolo a CORTISONE (poche quantità) e viceversa.

CARDIOCIRCOLATORIO: aumento tono arteriolare, diminuz permeabilità,aumento press sanguigna.

MA molti effetti collaterali pericolosi!!

PERMISSIVO SULLE

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CATECOLAMMINE (e sul glucagone): aumento (effetto trascrizionale) dei βrecettori  azione termogenica,pressoria, lipolitica e broncodilatatrice delle catecolamine DIURETICO: aumento VFG ANDROGENI SURRENALICI

Corteccia surrene (zona fascicolata e zona reticolare)

Steridi a 19 atomi di C Derivano dal colesterolo: -ANDROSTENEDIO NE -DHEA-S (diedro epiandrosterone-solfato)

Effetti trascrizionali, via recettori citoplasmatici (con zinc finger)

Conc. plasmatica: DHEA-S= 175 μg/dL

-MASCOLINIZZANTI -STIMOLANO ACCRESCIMENTO -STIMOLANO ANABOLISMO PROTEICO (hanno circa il 20% dell’attività del testosterone) Possono essere convertiti in estrogeni o testosterone.

TESTOSTERON E

-Cellule interstiziali di Leydig nel testicolo

Steroide 19 C. Sintetizzato a partire dal cortisolo o dall’androstenedione.

-Ovaio

Secreti circa 4-9 mg al giorno (uomo), nella donna piccole quantità 98%è legato a proteine (GBG e albumina) Conc. plasmatica: uomo: 300-1000 ng/dL donna:30-70 ng/dL Può essere trasformato in DHT(amplifica azione ormonale), estrogeni e 17chetosteroidi.

ABP (proteina legante androgeni)

Cellule di Sertoli nel testicolo

INIBITA DA:

Eccesso: mascolinizzazione, sindrome surrenogenitale, pseudopubertà precoce, pseudo-ermafroditismo femminile

NON rispondono alle gonadotropine! ACTH si lega a recettori in cellule corticosurrene, attiva adenilciclasi tramite prot G,↑cAMP,↑PKA, fosforila idrolasi colesterolica, ↑colesterolo e suoi derivati

Per 2/3 prodotti dal corticosurrene, il resto dai testicoli.

ANDROGENI:

AUMENTATA DA: -ACTH(stimola ttt le cellule corticali)

Recettori intracellulari (zinc finger) ke si legano al DNA e promuovono trascriz certi geni. Testosterone è trasformato in DIIDROSSITESTO STERONE-DHT (dalla5α-reduttasi), il quale forma con il recettore un composto molto più stabile (è un modo di amplificare l’azione del testosterone sulle c. bersaglio).

VIRILIZZANTI: caratteri sessuali secondari (genitali esterni, voce, pelo, corporatura..) ANABOLIZZANTI: stimola anabolismo proteico e inibisce catabolismo proteico. Aumenta la velocità di accrescimento.

AUMENTATA DA: LH INIBITA DA: testosterone (feedback negativo)

Pseudoermafroditismo maschile: carenza congenita di 5α-reduttasi. Enucoidismo: deficienza delle c. di Leydig ke risale all’infanzia

SULLA CRESCITA:stimola allungamento ossa lunghe. Accrescimento reni. SULLA GAMETOGENESI: stimola c. di Sertoli e sostiene crescita spermatozoi SULL’IPOFISI:inibisce secrez LH SULL’IPOTALAMO:inibisce secrez gonadotropine e influenza comportamento MANTIENE ALTA E STABILE LA CONC. DI ANDROGENI nel liquido tubulare

7

INIBINA

MRF (fattore di regressione mulleriano )/

Cellule di Sertoli nel testicolo -Ovaio (cellule della granulosa del follicolo e cellule del corpo luteo) Cellule di Sertoli nel testicolo

Proteico con 2 subunità: si possono formare 2 eterodimeri diversi (αβa e αβb)

INIBISCE SECREZ DI FSH

Polipeptide, omodimero di 536 a.a.

PROVOCA REGRESSIONE DOTTO DI MULLER, nel feto maschio, mediante apoptosi.

Conc max a 2 anni (48ng/mL), poi dall’adolescenza declina e sta stabile (2ng/mL)

MIS(sostanza inbitrice mulleriana)

Responsabile della DISCESA DEI TESTICOLI.

Presente anke nelle femmine ma a livelli bassissimi

17-β ESTRADIOLO

-Ovaio (cellule della granulosa/ cellule della teca interna dei follicoli e corpo luteo)

ESTRONE

-placenta

ESTRIOLO

-Testicolo: c. di Leydig e c. di Sertoli (hanno l’aromatasi ke converte androgeni in estrogeni)

ESTROGENI

Steroidi a 18 atomi di C Derivano da androgeni o per aromatizzazione dell’androstenedione in circolo(aromatasi) Nel plasma: 2%liberi, 60%legato a albumina,38% legato a GBG Più secreto: estradiolo Cadono i livelli in menopausa Eliminati con le urine. 2 picchi di secrezione: -prima dell’ovulazione - nella fase medioluteale

Recettori proteici intracellulari (chiamati ERα), hanno effetti trascrizionali.

FEMMINILIZZANTI: facilitano crescita follicoli ovarici e caratteri sessuali femminili (sviluppo organi esterni e interni, pelo,grasso,corporatura…),↑libido ANABOLIZZANTE sui lipidi e in parte anke sulle prot. Localizzato in sedi particolari.

In ordine di effetti: ESTRADIOLO> ESTRONE> ESTRIOLO

AUMENTATA DA: -LH:stimola c. teca interna e c. granulosa -FSH:stimola c. granulosa -angiotensinogeno INIBITA DA:

IPOCOLESTEROLEMIZZANTE: abbassano colesterolo nel sangue (↓rischio cardiovascolare in donne fertili) SULLA CRESCITA: allungamento ossa lunghe e saldatura epifisi ANTINATRIURETICO: aumento riassorbimento acqua e sale (simile a aldosterone ma meno potente) SULL’UTERO: - MIOMETRIO: aumenta trofismo e eccitabilità m liscio -ENDOMETRIO: stimola proliferaz -MUCO: fluidificato -sulle tube: ↑motilità -↑ sensibilità a ossitocina

8

-↑ irrorazione sangiugna SULLA VAGINA: acidifica ambiente e stimola corneificazione SULLA MAMMELLA: stimola crescita parte ghiandolare (i dotti) -↑secrezione di angiotensinogeno e di globulina-legante-tiroxina (nel fegato) SULL’IPOFISI: inibisce produz LH (se livelli normali) / stimola produz LH (se livello alto) inibisce secrez FSH NEL PARTO: stimolando eccitabilità e contrattilità miometrio favoriscono le contrazioni PROGESTERON E

-corpo luteo

Steroide 21 atomi di C

-placenta

Nel plasma: 2%libero, 80%legato a albumina, 18%legato a GBG

-follicolo (in piccole quantità)

Emivita breve,escreto con urina. Conc. plasmatica: uomo: 0,3ng/mL donna:0,9 ng/mL (ma 18 ng nella fase luteale) In menopausa non è più secreto.

Recettore citoplasmatico, stimola trascrizione

Effetti opposti a estrogeni! AUMENTATO DA: LH SULL’UTERO -MIOMETRIO: diminuisce eccitabilità, diminuisce la sensibilità all’ossitocina e diminuisce l’attività elettrica spontanea -ENDOMETRIO: riduce n° recettori per estrogeni -CERVICE: rende il muco più denso MAMMELLA stimola sviluppo lobuli e alveoli,prepara all’effetto della prolattina,durante lattazione sostiene azione secretoria IPOFISI:inibisce secrez LH (potenzia effetto inibitorio degli estrogeni, evitando l’ovulazione) TEMPERATURA:aumenta la temp (all’ovulazione) -stimola respiro -in alte dosi è natriuretrico (blocca l’azione dell’aldosterone)

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RELASSINA

-Prostata

Polipeptide con 2 catene unite da 2 ponti disolfuro.

-corpo luteo -utero -placenta -mammella

h-CG – gonadotropina corionica umana

h-CS somatomammotr opina corionica umana

Sincizio trofoblasto

Sincizio trofoblasto

Pancreas- cellule D SOMATOSTATI NA

FACILITA IL PARTO: rilassa sinfisi pubica,dilata cervice uterina INIBISCE CONTRAZ UTERINE, durante gravidanza

Glicoproteina (con galattosio e esosamine)

UOMO: contribuisce a mantenere motilità sperma -STIMOLA SECREZIONE DEL CORPO LUTEO

Ha 2subunità: α (uguale alla subunità di LH, FSH,TSH), β diversa. Se presente nelle urine, è indice di gravidanza (dopo circa 14 gg dal concepimento)

-ATTIVITA’ LUTEINIZZANTE E LUTEOTROPA

Proteico

ATTIVITA’ LATTOGENA

Nel sangue materno: 15mg/mL; nel feto poca

ORMONE DELLA CRESCITA MATERNA IN GRAVIDANZA

Struttura molto simile a GH e prolattina

-ritenzione di Na+,K+,Ca2+ -lipolisi -scarsa utilizzazione di glucosio (è deviato verso il feto)

La sua secrez è proporzionale a grandezza placenta. Peptide. Deriva da presomatostatina, ci sono 2 isoforme SOMATOSTATINA14 e SOMATOSTATINA28

-(scarsa attività FSH-simile)

SU CERVELLO: è un neurotrasmettitore SU IPOTALAMO: inibisce secrezione di GH

AUMENTATA DA: glucosio, a.a. (in particolare Leu e Arg), CCK

APPARATO GASTROENTERICO: inibisce motilità e secrez gastroenteriche

Tumori pancreatici secernenti somatostatina portano a iperglicemia, diabete, dispepsia, calcolosi cistifellea, diminuz secrez acida gastrica

PANCREAS ENDOCRINO: effetto paracrino, inibisce secrezione di insulina glucagone e polipeptide pancreatico Pancreas, cellule F POLIPESPTIDE PANCREATICO

Polipeptide lineare d 36 a.a.

RALLENTA ASSORBIMENTO ALIMENTI

AUMENTATA DA: ingestione proteica,digiuno,attività fisica, ipoglicemia acuta

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Pancreas, cellule B INSULINA

Molto simile a neuropeptide Y (nel SNC) e polipeptide YY (nell’intestino) Polipeptide con 2 catene A(30a.a) B(21a.a.) collegate da2 ponti disolfuro. Deriva da preproinsulina proinsulinainsulina Emivita: 5 minuti, è subito degradato quando entra nella cellula (proteasi insulinica) Ci sono altre sost. nel plasma con attività insulino-simile (NSILA): IGF-I e IGF-II L’80% di insulina secreta è degradata in fegato e reni

INIBITA DA: somatostatina, glucosio,atropina Recettore è un tetrametro presente in molte cellule dell’organismo. Subunità: 2α(lega l’insulina, extracell),2β (attraversa la membrana). Entrambe sono tirosin chinasi. N° recettori: AUMENTA:in digiuno DIMINUISCE in obesità e acromegalia Affinità recettori: AUMENTA in insufficienza surrenalica DIMINUISCE in eccesso glucocorticoidi

In generale: favorisce immagazzinamento nel corpo di glucidi,lipidi,prot. Effetti: RAPIDI:↑ trasporto glucosio,a.a. e K+ nelle cellule insulino sensibili INTERMEDI: stimolaz. Sintesi proteica e inibizione lisi proteica, attivaz. glicogeno sintetasi e enzimi glicolititci, inibiz. fosforilasi e enzimi gluconeogenici RITARDATI:↑mRNA enzimi lipogenetici

AUMENTATA DA: -glucosio (anke mannosio e fruttosio) -a.a. -ormoni gastroenterici (GIP,CCK, gastrina) -Ach (n.vago) -glucagone -cAMP -beta-chetoacidi -agonisti βadrenergici

AUMENTA CAPTAZ. GLUCOSIO(eccetto ke nel cervello): IPOGLICEMIA (GLUT-4 è un trasportatore di glucosio dipendente da insulina)

INIBITA DA: -somatostatina -agonisti α2-adrenergici -insulina -diminuz K+

AUMENTA CAPTAZ. A.A. (per effetto dei cotrasporti)

Il glucosio entra nelle c. B tramite GLUT-2, produce ATP, chiusura canali per K+ ATPdipendenti, membrana depolarizzata, ingresso Ca2+, rilascio insulina per esocitosi.

AUMENTA CAPTAZ. LIPIDI dalle lipoproteine: chiarificazione del sangue

Deficit di insulina: diabete mellito: poliuria, polidipsia, iperglicemia, chetosi, perdita di peso (nonostante polifagia), glicosuria, acidosi, coma, altre complicaz (retinopatia, nefropatia, aterosclerosi): dovuto a 1)diminuita entrata di glucosio in vari tessuti periferici 2)aumentata immissione di glucosio in circolo da parte del fegato Eccesso di insulina dovuto a insulinoma/errore di somministraz.: ipoglicemia, sintomi neurologici, coma ipoglicemico.

FEGATO: sintesi proteica e lipidica, diminuz. di immissione di glucosio in circolo (agisce aumentando formaz. di esochinasi) STIMOLA ANABOLISMO GLICIDICO, LIPIDICO, PEPTIDICO: sintesi di TG, glicogenosintesi AUMENTA CAPTAZ K+ (attiva pompa Na+/K+) STIMOLA LA CRESCITA, perché stimola sintesi proteica

GLUCAGONE

-Pancreas, cellule A

Polipeptide lineare di 29 a.a.

Recettori a serpentina collegati a prot. G,

In generale, mette a disposizione del corpo substrati energetici.

AUMENTATA DA: -ipoglicemia

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Deriva dal preproglucagone -cellule L intestino tenue

Emivita : 5 min Degradato dal fegato

Le cellule L producono anke GLICENTINA (attività glucagone-simile) e OSSINTOMODU LINA (inibisce secrez. gastrica )

attiva adenilciclasi, ↑cAMP, attiva PKA,↑glicogenolisi

Effetti: GLICOGENOLITICO, GLUCONEOGENICO, LIPOLITICO, CHETOGENICO

Prot G attiva anke PLC, ↑Ca2+ intracell, ↑ glicogenolisi

FEGATO: IPERGLICEMIZZANTE, attiva glicogenolisi, inibisce glicolisi, rilascia glucosio, ↑gluconeogenesi da a.a., ↑ formaz. corpi chetonici T. ADIPOSO: LIPOLITICO, attiva lipasi ormon-sensibile, rilascio di FFA MUSCOLO: non causa glicogenolisi! CUORE: INOTROPO+ (perché aumenta cAMP) -Azione calorigena (dovuta a ↑ deaminazione epatica a.a.)

- iperaminoacidemia -CCK,gastrina -cortisolo -agonisti βadrenergici -attività fisica,stress -infezioni -digiuno -Ach INIBITA DA: -aumento glucosio -somatostatina -secretina -FFA e corpi chetonici -agonisti α-adrenergici -insulina -GABA (rilasciato da c. B pancreas)

-aumenta secrezione di -GH -somatostatina -insulina PTH - ormone paratiroideo

Paratiroidi, cellule principali

Polipeptide lineare di 84 a.a. Deriva da pre-pro-PTH Nel plasma:10-55 pg/mL Emivita 10 min Distrutto da c di kupfer (nel fegato)

Tre tipi di recettori: -h-PTH/PTHrp -h-PTH 2r -CPTH Espressi in zone diverse corpo e cn affinità diverse. Tutti recettori a serpentina collegati a prot. G

↑CALCEMIA MOBILIZZAZIONE RAPIDA CALCIO LABILE IN OSSO STIMOLAZ OSTEOBLASTI E OSTEOCLASTI (mobilizzazione lenta calcio)

AUMENTATA DA: ipocalcemia aumento fosfato plasmatico diminuz secrez di Mg INIBITA DA: 1,25 diidrossicolecalciferolo ipercalcemia

STIMOLA RIASSORB RENALE CA2+

Non si può vivere senza PTH, è essenziale! Senza paratiroidi: ipereccitabilità neuromuscolare e tetania ipocalcemica conclamata Eccesso: ipercalcemia, ipofosfatemia, demineralizzaz. ossa, ipercalciuria, calcoli renali

Eliminato con le urine AZIONE FOSFATURICA (↑ escrez. urinaria fosfato) ABBASSA FOSFATEMIA STIMOLA FORMAZ 1,25DIDIDROSSICOLECALCIFEROLO PT HrP - proteina

Mammella (latte), rene, cervello

Isoforma del PTH, 140 a.a.

Recettore hPTH/PTHrP

SVILUPPO CRESCITA NELLA VITA INTRAUTERINA:

AUMENTATA DA:

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correlata all’ormone paratiroideo CALCITONINA

Cellule parafollicolari (tiroide)

Fegato e reni 1,25 DIIDROSSICOL ECALCIFEROL O

Polipeptide di 32 a.a.

Recettori a serpentina

Emivita: 10min

Steroide. E’ un secosteroide (ha un anello aperto) Si forma dalla VIT. D per successive idrossilazioni. La vit. D3 è assorbita dal fegato, trasportata nel plasma dal DBP, nel fegato trasformata a 25 idrossicolecalciferolo, poi nei reni trasformata a 125, diidrossicolecalciferolo.

-fattore di crescita per cartilagine -?fattore di crescita per sviluppo pelle, follicoli piliferi, e gh.mammaria

INIBITA DA:

ABBASSA CALCEMIA E FOSFATEMIA

AUMENTATA DA: -livello di Ca2+>9,5mg/dL -estrogeni -catecolamine -gastrina, CCK, glucagone, secretina -dopamina AUMENTATA DA: -PTH -ipocalcemia -GH, prolattina -calcitonina - basso PO4 (3-)

INIBISCE RIASSORBIM. OSSO (inibisce osteoclasti)

Recettore intracell ke poi entra nel nucleo e attica geni. Recettori in intestino, reni, osso, pelle..

AUMENTA ELIMINAZIONE URINARIA DI Ca2+ - ↑ASSORBIMENTO INTESTINALE DI Ca2+ - ↑FORMAZIONE DI CALBINDINE D (tra cui calmodulina e troponina C) - FACILITA RIASSORBIMENTO RENALE DI Ca2+ NEI RENI - NELL’OSSO MOBILIZZA Ca 2+ E PO4 (3-)

Se manca, nessuna sindrome…

Se carente : rachitismo nei bambini

INIBITA DA: -ipercalcemia -alto PO4 (3-) -retroazione negativa -acidosi metabolica

Plasma: 25idr..: 30ng/mL 1,25idr: 0,03ng/mL MELATONINA

Epifisi (=gh.pineale), cellule secernenti

E’ serotonina metilata e acetilata. La sua conc plasmatica dimimuisce col passare degli anni:bimbi: 250 ng/mL,adolescenti: 120 ng/mL,anziani:30 ng/mL Eliminata con urina

Recettori accoppiati a prot G, di 2 tipi: ML1 e ML2

???????????????????? REGOLATORE RITMI CIRCADIANI ?INIBITORE INIZIO PUBERTA’? ? In alcune situazioni la melatononina inibice la funzione gonadica, mentre in altre la facilita.. ?

AUMENTATA DA: periodi di oscurità di notte è secreta maggiormente (la secrez. è dovuta a scariche noradrenergiche da nervi postgangliari ke originano dai nuclei soprachiasmatici, dove arrivano fibre nervose retinoipotalamiche)

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