Result.docx

Moksifloksasin adalah kandidat agen TB yang efektif dan aman Pengobatan: meta-analisis Latar Belakang: Mengevaluasi khasiat dan keamanan pengenalan moksifloksasin ke dalam rejimen yang direkomendasikan untuk pengobatan TB (TBC). Metode: Meta-analisis dilakukan terhadap sembilan studi yang memenuhi syarat mengenai efek moksifloksasin plus Rejimen yang dianjurkan dibandingkan dengan rejimen yang dianjurkan untuk pengobatan TB. Hasil: Dalam analisis efikasi, rasio odds keseluruhan (OR) untuk konversi kultur sputum adalah 1,895 (95% Confidence interval (CI) 1.355-2.651, p = 0.000), menunjukkan bahwa bila moxifloxacin dikombinasikan dengan Rejimen yang direkomendasikan, laju konversi kultur dahak meningkat dibandingkan dengan Direkomendasikan rejimen saja. OR keseluruhan untuk kekambuhan adalah 0,516 (95% CI 0,342-0,920, P = 0,022), menunjukkan bahwa pengenalan moksifloksasin ke rejimen yang direkomendasikan berkurang Kambuh kembali setelah pengobatan. Dalam analisis keamanan, keseluruhan OR diperkirakan 1,001 (95% CI 0,8551,172, p = 0,989), menunjukkan bahwa penambahan moksifloksasin ke rejimen yang dianjurkan tidak menyebabkannya Lebih banyak efek samping selama pengobatan TB. Kesimpulan: Analisis meta ini menunjukkan bahwa pengenalan moxifloksasin ke dalam direkomendasikan Rejimen untuk pengobatan TB yang tidak resistan terhadap obat meningkatkan hasil klinis dengan mengangkat Tingkat konversi budaya dan mengurangi tingkat kekambuhan. © 2017 Pengarang. Diterbitkan oleh Elsevier Ltd atas nama Society for Infectious Diseases Internasional. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY-NC-ND pengantar Meskipun kejadian TB secara global telah menunjukkan a Penurunan lambat baru-baru ini, jumlah kasus tetap menakutkan dan telah terjadi Membanjiri kemampuan banyak sistem kesehatan, terutama Di negara-negara dengan epidemi HIV bersamaan (Vashishtha, 2009; Fonseca et al., 2015). Oleh karena itu, TB tetap menjadi kesehatan global utama Ancaman dan lebih banyak usaha harus diarahkan untuk memperbaiki kinerjanya pengobatan. Saat ini, terapi anti-TB bergantung pada kombinasi Bakterisida dan sterilisasi obat yang melindungi terhadap Pengembangan resistensi

Regimen TB yang diimplementasikan saat ini terdiri dari kombinasi isoniazid (H), rifampisin (R), pirazinamida (Z), dan etambutol (E) selama 2 bulan dan isoniazid plus Rifampisin selama 4 bulan berikutnya, yang disebut short-course Kemoterapi (Zumla et al., 2013). Untuk mengurangi Munculnya resistensi obat, kombinasi dua obat (Isoniazid dan rifampisin) dan tiga obat (isoniazid, rifampisin, Dan pirazinamida) juga direkomendasikan rejimen (Zumla et al., 2013). Namun, kepatuhan pasien buruk karena panjangnya Durasi pengobatan (Dye et al., 2002). Akibatnya, obat baru Yang memperpendek durasi pengobatan TB secara substansial Mengurangi kemungkinan kambuhnya penyakit dan kematian yang disebabkan oleh Terapi yang tidak adekuat Terapi dequate. Moxifloxacin fluoroquinolone telah terbukti memiliki Aktivitas kuat melawan Mycobacterium tuberculosis in vitro (Ji et al., 1998; Gillespie dan Billington, 1999). Studi awal moksifloksasin Dalam model murine menunjukkan bahwa moxifloxacin memiliki bakterisida yang baik Aktivitas dan merupakan substitusi yang baik untuk isoniazid (Lounis et al., 2001; Miyazaki et al., 1999). Meski hasilnya positif Diamati dengan penggunaan moxifloxacin sebagai tambahan untuk Regimen yang direkomendasikan untuk pengobatan TB, hasilnya tetap Tidak konsisten Misalnya, Rustomjee dkk. Melaporkan bahwa moxifloxacin memperbaiki aktivitas sterilisasi terapi dan mungkin Mempersingkat durasi pengobatan setelah menambahkannya ke rejimen yang direkomendasikan untuk pengobatan TB, sedangkan Burman dkk. Disimpulkan bahwa penambahan moxifloxacin pada yang direkomendasikan Regimen tidak akan memungkinkan pemendekan yang signifikan Durasi pengobatan untuk TB (Rustomjee et al., 2008; Burman Et al., 2006). Untuk mengetahui peran moksifloksasin dalam pengobatan TB, sebuah meta-analisis dari semua penelitian yang tersedia untuk dilakukan Untuk menyelidiki secara komprehensif khasiat dan keamanan moksifloksasin ditambah rejimen yang dianjurkan dibandingkan dengan yang direkomendasikan Rejimen saja untuk pengobatan TB. Metode Seleksi belajar Untuk mengevaluasi efek moksifloksasin dalam pengobatan TB, Beberapa database termasuk database global NCBI dan Google Cendekia digeledah untuk studi terkait dengan tujuan Melakukan meta-analisis Kata kunci adalah 'tuberkulosis' dan

'Moksifloksasin'. Semua artikel dalam literatur yang diterbitkan Sebelum 6 Juni; 2015 disertakan. Artikel yang tidak melaporkan uji klinis manusia itu Dikecualikan Jenis penelitian yang disertakan dikontrol secara acak Uji coba (RCT) dan studi prospektif dua lengan. Hanya studi di Yang rejimen obat dalam kelompok kontrol mengandung H, R, Z, Dan E diperhitungkan. Kelompok kasus mengalami Terapi di mana salah satu dari H, R, Z, atau E digantikan oleh moksifloksasin, Atau moksifloksasin ditambahkan secara langsung ke rejimen yang dianjurkan. Saat sebuah penelitian dilaporkan di lebih dari satu artikel seperti itu Data tumpang tindih, hanya artikel yang melaporkan paling luas Hasil dipertahankan. Semua pasien dalam penelitian tertutup baru didiagnosis dengan TB paru atau yang baru ditemukan sputum smear-positif Asam basa cepat. Untuk meminimalkan efek yang relevan lainnya Faktor-faktor yang perlu diperhatikan adalah penilaian terhadap efesiensi dan Keamanan moksifloksasin, pasien yang pernah menerima anti-TB Perawatan lebih dari 7 hari dalam 6 bulan sebelumnya, atau Lebih dari 7 hari pengobatan fluoroquinolone di masa lalu 3 bulan, dikecualikan. Penderita rifampisin atau TB yang resistan terhadap isoniazid juga dikecualikan. Ekstraksi data Semua data diekstraksi dan ditinjau oleh dua reviewer Mandiri. Karakteristik berikut diambil dari Studi yang memenuhi syarat: penulis pertama, tahun publikasi, populasi Dan usia peserta, rejimen kontrol dan kasus, obat Dosis moksifloksasin, rasio seks peserta, pengobatan Periode, jenis studi, dan efek samping. Analisis statistik Data dianalisis dengan menggunakan software STATA 12 (STATA Corp. LP, College Station, TX, USA); Nilai p <0,05 dipertimbangkan Signifikan secara statik Dalam penelitian ini, khasiat moksifloksasin dalam pengobatan TB Diperkirakan dengan konversi kultur dahak dan kambuh. Konversi kultur sputum didefinisikan sebagai dua atau lebih kultur sputum negatif berturut-turut yang terdeteksi pada titik akhir pengobatan. Disini, konversi kultur dahak setelah 2 bulan Pengobatan dijelaskan, karena ini telah dianggap sebagai a Pengganti penanda hasil akhir pengobatan (Seddon et al., 2012; Visser et al., 2012). Kekambuhan TB didefinisikan sebagai Ref. Jawahar dkk. (2013), dan informasi terkait tentang kekambuhan selama

1 tahun setelah perawatan dikumpulkan. Keamanan moksifloksasin di Pengobatan TB diukur berdasarkan kejadian yang merugikan Acara. Dalam analisisnya, heterogenitas di antara berbagai penelitian tersebut Diuji dengan menggunakan indeks I2 (I2 <50%, tidak ada heterogenitas yang signifikan; I2 50%, heterogenitas besar atau ekstrim). Mantel-Haenszel Model fixed-effect diaplikasikan bila tidak ada yang signifikan Heterogenitas antara data gabungan (I2 50%). Jika tidak, Model efek acak DerSimonian dan Laird diadopsi. Itu Signifikansi dari rasio odds gabungan (OR) ditentukan oleh Ztest. Untuk setiap analisis, model fixed-effect pertama kali digunakan untuk menguji Heterogenitas dan kemudian model yang sesuai dipilih berdasarkan nilai indeks I2 untuk menghitung keseluruhan OR dan 95% Interval kepercayaan (95% CI). Dalam analisis efikasi, jumlah penderita dahak Konversi budaya pada kelompok kontrol dijadikan acuan dan OR dikumpulkan atau dihitung untuk mengevaluasi efek moxifloxacin Pada TB dibandingkan dengan rejimen yang dianjurkan. ATAU > 1 diambil untuk menunjukkan konversi kultur dahak yang lebih baik, Mewakili kondisi perawatan yang lebih baik, sedangkan OR <1 diambil untuk menunjukkan kondisi yang lebih buruk dibandingkan kontrol kelompok. Untuk kekambuhan, OR> 1 menandakan kekambuhan yang lebih tinggi dan Hasil yang tidak menguntungkan Untuk analisis keselamatan, jumlah pasien yang menderita Dari kejadian buruk baik kelompok kontrol maupun kelompok kasus Dikumpulkan dan jumlah pasien dalam kelompok kontrol Dijadikan referensi. OR disatukan juga dihitung dengan menggunakan Metode yang sama OR> 1 diambil untuk menunjukkan lebih banyak lagi Kejadian buruk terjadi, yang berarti memperburuk hasil pengobatan. CI 95% juga dihitung. Lahan hutan dihasilkan untuk meringkas hasilnya. Begg's Plot corong dihasilkan berdasarkan hasil analisis dan Ukuran database untuk menilai bias publikasi. Semakin asimetris Plot corong, semakin banyak bias publikasi Diperkenalkan. Tes Egger juga dilakukan lebih jauh penyelidikan.

HASIL

Sebanyak 396 makalah diambil dari penelusuran pertama; 388 dari Ini dikeluarkan Gambar 1. Oleh karena itu, delapan makalah yang memenuhi syarat termasuk sembilan studi Dimasukkan dalam meta-analisis (Burman et al., 2006; Conde Et al., 2009; Dorman et al., 2009; Gillespie et al., 2014; jindani et al., 2014; Rustomjee et al., 2008; Velayutham dkk., 2014; Wang dkk., 2010). Semua data dalam penelitian ini terkait dengan dampaknya Moksifloksasin pada pengobatan TB. Di antara delapan memenuhi syarat Artikel, tujuh melaporkan RCT dan satu melaporkan sebuah penelitian prospektif. Karakteristik utama dari semua delapan makalah yang disertakan disajikan Pada Tabel 1. Informasi kejadian buruk juga dikumpulkan dari Studi yang memenuhi syarat (Tabel 2) dan efek samping utama disertakan Arthralgia, penyakit hati, ruam, mual, dan muntah. Analisis penyebaran kultur sputum dilakukan di Titik akhir pengobatan 2 bulan; Hasil utama dilaporkan Pada Tabel 3. Sembilan penelitian disertakan. Model efek acak Digunakan tocalculatethe keseluruhanOR and95% CI karena deteksi Heterogenitas yang signifikan (I2 = 73,3%). OR keseluruhan adalah 1.895 (95% CI 1.355-2.651, p = 0.000; Gambar 2), menunjukkan bahwa kapan Menggabungkan moksifloksasin dengan rejimen yang dianjurkan, tingkat Konversi kultur sputum secara signifikan meningkat dibandingkan Untuk menerapkan rejimen yang direkomendasikan sendiri.

Tiga dari penelitian tersebut termasuk dalam penilaian Kekambuhan selama 1 tahun setelah perawatan; Hasil utamanya adalah Ditunjukkan pada Tabel 3. Menimbang adanya heterogenitas yang signifikan Antara penelitian (I2 = 75,7%), model efek acak itu Diterapkan untuk perhitungan OR keseluruhan dan 95% CI. Itu Keseluruhan OR adalah 0,516 (95% CI 0,342-0,920, p = 0,022; Gambar 3), Menunjukkan bahwa tingkat relaps TB selama 1 tahun adalah Secara signifikan menurun setelah perawatan dengan terapi di mana Moksifloksasin digabungkan dengan rejimen yang dianjurkan. Delapan penelitian memenuhi syarat untuk penilaian kejadian buruk. Semua data yang tersedia diekstrak dan hasil utama ditampilkan Pada Tabel 3. Tidak ada heterogenitas yang signifikan yang terdeteksi (I2 = 0,00%), Dengan demikian model fixed-effects diadopsi untuk menghitung keseluruhan OR dan 95% CI. Keseluruhan OR adalah 1.001 (95% CI 0.855-1.172, Gambar 3. Kumpulan studi hutan yang mengkaji kekambuhan selama 1 tahun setelah pengobatan untuk tuberkulosis. Gambar 4. Lahan hutan penelitian yang menyelidiki kejadian buruk selama pengobatan. P. Xu dkk. / Jurnal Penyakit Menular Internasional 60 (2017) 35-41 39 P = 0,989; Gambar 4), menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan Diamati dalam kejadian buruk dan kombinasi moksifloksasin Dengan rejimen yang dianjurkan tidak akan menimbulkan efek yang lebih buruk Kejadian selama pengobatan TB. Dalam hal bias publikasi, tes Begg dan tes Egger adalah Digunakan untuk mengukur bias publikasi. Nilai p untuk kedua tes Lebih tinggi dari 0,05, menunjukkan bahwa tidak ada bias publikasi yang jelas Diamati dalam analisis ini (Tabel 3). Selanjutnya seperti yang ditunjukkan pada Gambar 5-7, bentuk plot corong juga menunjukkan bahwa di sana Tidak ada bias publikasi dalam analisis meta ini.

Diskusi Meta-analisis ini, termasuk sembilan studi yang memenuhi syarat, adalah Dilakukan untuk mengetahui efikasi dan keamanan Moksifloksasin ditambah rejimen yang dianjurkan dibandingkan dengan Rejimen yang disarankan sendiri untuk pengobatan TB. Itu ditemukan Bahwa untuk konversi kultur sputum, nilai OR adalah 1,895 dan Perbedaan signifikan (p = 0,000), menunjukkan bahwa menambahkan Moksifloksasin ke rejimen yang dianjurkan selama tahap pertama 2 bulan pengobatan obat untuk TB meningkatkan sterilisasi

Aktivitas dibandingkan dengan rejimen yang dianjurkan saja. Untuk Kekambuhan, nilai OR adalah 0,516 dan selisihnya Signifikan (p = 0,022), menunjukkan bahwa kombinasi moksifloksasin dengan rejimen yang dianjurkan dapat mengurangi tingkat relaps TB selama 1 tahun setelah perawatan dibandingkan dengan Direkomendasikan rejimen saja. Hasil analisis efikasi Disarankan agar penambahan moxifloksasin ke yang dianjurkan Rejimen dapat meningkatkan tingkat konversi kultur dahak dan Mengurangi tingkat kekambuhan, yang mengarah ke sterilisasi yang lebih efektif Aktivitas dan hasil klinis yang lebih baik. Untuk kejadian buruk, OR adalah 1.001 dan selisihnya tidak signifikan (p = 0,989), Menyiratkan bahwa kombinasi moksifloksasin dengan rejimen yang dianjurkan untuk pengobatan TB tidak menyebabkan penambahan Efek samping Mengingat khasiat dan keamanannya, itu berspekulasi Bahwa penambahan moksifloksasin ke rejimen yang dianjurkan Mungkin lebih unggul dari rejimen yang disarankan sendiri untuk Pengobatan TB

Meta-analisis sebelumnya menilai hasil klinis dari Moksifloksasin plus terapi lini pertama standar untuk pengobatan TB paru (Chen et al., 2015). Pasien kelompok kontrol dalam hal itu Studi diberi kombinasi Z, H, dan R, dengan atau tanpa E, Yang disebut rejimen standar; Pasien kelompok kasus Diberi rejimen standar ini ditambah moksifloksasin. Enam memenuhi syarat Studi dimasukkan untuk analisis kultur sputum Konversi dan data dari meta-analisis yang ditunjukkan Bahwa menggabungkan moksifloksasin dengan obat lini pertama tidak Secara signifikan meningkatkan laju konversi kultur dahak saat Dibandingkan dengan terapi lini pertama saja pada titik akhir 8 minggu Pengobatan. Hal ini tidak sesuai dengan temuan saat ini belajar. Dalam analisis ini, peserta dalam kelompok kontrol Diolah dengan kombinasi H, R, Z, dan E sebagai Rejimen yang direkomendasikan, dan standar ini mungkin menghindari Efek potensial disebabkan oleh tidak adanya atau adanya etambutol Dengan kombinasi pengobatan H, R, dan Z untuk TB. Sementara itu, Pasien dalam kelompok kasus dalam penelitian ini adalah mereka yang diobati Dengan rejimen dimana salah satu dari H, R, Z, atau E digantikan oleh Moksifloksasin, atau moksifloksasin ditambahkan secara langsung ke rejimen yang dianjurkan. Dalam penelitian ini, sembilan penelitian ditemukan untuk memenuhi hal tersebut Kriteria inklusi / eksklusi untuk evaluasi dampak

Terapi yang berbeda pada konversi kultur dahak. Metaanalisis menunjukkan bahwa menggabungkan moksifloksasin dengan rejimen yang direkomendasikan memperbaiki laju konversi kultur dahak Dibandingkan dengan rejimen yang dianjurkan saja pada titik akhir 2 bulan pengobatan, menunjukkan bahwa mengenalkan moksifloksasin Ke dalam rejimen yang dianjurkan dalam pengobatan TB dini Meningkatkan efek antibakteri. Hal ini berspekulasi bahwa bedanya Dalam kriteria inklusi / eksklusi untuk kasus dan kelompok kontrol Dan ukuran sampel yang dihasilkan dari studi yang layak diambil (sembilan di Penelitian saat ini versus enam penelitian sebelumnya) berkontribusi Temuan yang tidak konsisten mengenai manfaat penggabungan Moksifloksasin dengan rejimen standar.

Sehubungan dengan kejadian buruk, tidak ada perbedaan yang signifikan Ditemukan di antara kelompok kontrol dan kasus dalam metaanalisis sebelumnya, di mana hanya tiga studi yang memenuhi syarat disertakan. Dalam Saat ini meta-analisis, hasil serupa diamati dari delapan Studi yang memenuhi syarat, menunjukkan bahwa pengenalan moksifloksasin Untuk pengobatan TB aman dan mungkin tidak menimbulkan efek samping baru. Selanjutnya, efek terapi menggabungkan moxifloxacin dengan Rejimen yang direkomendasikan mengenai kekambuhan TB selama 1 tahun Setelah perawatan juga diteliti dalam penelitian ini, dan Hasil penelitian menunjukkan bahwa pengenalan moksifloksasin ke dalam TB Rejimen pengobatan dapat mengurangi tingkat relaps. Moksifloksasin, aktif melawan cocci Gram-positif dan Bakteri gram negatif, memiliki spektrum antibakteri yang luas Aktivitas, terutama untuk patogen pernafasan (Simoens, 2009; Balfour dan Lamb, 2000). Studi telah menunjukkan bahwa moxifloxacin Memiliki khasiat yang baik dalam pengobatan eksaserbasi akut Bronkitis kronis, infeksi struktur kulit, intra-abdominal Infeksi, pneumonia yang didapat masyarakat, dan penyakit tertentu lainnya Penyakit akibat infeksi bakteri (Simoens, 2009; Keating dan Scott, 2004; Mu et al., 2012). Mengumpulkan penelitian Telah difokuskan pada penggunaan moksifloksasin untuk pengobatan TB. SEBUAH Review oleh Thee et al. Menekankan pentingnya fluoroquinolones termasuk moxifloxacin dan levofloxacin dalam pengobatan Anak-anak dengan TB yang resisten terhadap berbagai jenis obat (Thee et al., 2015). Sebuah rCT

Mengamati bahwa terapi 6 bulan termasuk pemberian mingguan rifapentine dosis tinggi dan moksifloksasin sama efektifnya dengan Perlakuan kontrol kemoterapi short course (Jindani et al., 2014). Sebuah studi kasus kontrol yang diterbitkan menemukan bahwa terapi 8 minggu Dengan kombinasi moxifloxacin, pretomanid (sebelumnya dikenal Sebagai PA-824), dan pirazinamida memiliki aktivitas bakterisida yang superior Dibandingkan dengan kemoterapi jangka pendek yang disebut 6-bulan Untuk pengobatan kedua obat-rentan dan multidrug-resistant TB (Dawson dkk, 2015). Meta-analisis saat ini juga menunjukkan Moksifloksasin menjadi agen efektif potensial untuk pengobatan TBC pengenalan moxifloksasin ke pengobatan dini Rejimen dapat memperbaiki hasil klinis. Ada beberapa keterbatasan meta analisis ini. Pertama, Lama pengobatan dalam delapan studi yang memenuhi syarat tidak tepat sama; Ini berkisar antara 2 bulan sampai 18 bulan. Kedua, Kekambuhan hanya dievaluasi selama 1 tahun setelah perawatan. Relaps dalam jangka panjang tidak dinilai karena kekurangan Data yang tersedia Sebagai tambahan, sebagai studi retrospektif, metaanalisis ini memiliki keterbatasan metodologis.

Kesimpulannya, meta analisis ini menunjukkan bahwa penambahan Moksifloksasin pada rejimen yang direkomendasikan meningkat secara signifikan Tingkat konversi budaya dalam pengobatan dini TB dan Mengurangi tingkat kekambuhan setelah perawatan. Sehubungan dengan keamanan, Pengenalan moxifloksasin ke dalam rejimen yang dianjurkan Tidak akan menimbulkan efek samping tambahan. Disimpulkan bahwa di Untuk meningkatkan konversi budaya, memperpendek durasi Pengobatan, dan mendapatkan hasil klinis yang lebih baik, Penambahan moksifloksasin ke rejimen yang disarankan seharusnya Dianggap. Namun, studi yang lebih besar dan dirancang dengan baik adalah Diperlukan untuk mengkonfirmasi hasil ini. Konflik kepentingan Tidak ada konflik kepentingan dalam kaitannya dengan penelitian ini. Ucapan Terima Kasih Setiap orang yang telah berkontribusi dalam pekerjaan telah terdaftar. Kita Tidak memiliki dukungan dana untuk penelitian ini.