[respi] Farmacologia Respi - 2005

ASMA • Inflamación bronquial • Hiperreactividad bronquial • Broncoespasmo • Reversibilidad

Fármacos que se usan • Antiinflamatorios

Broncodilatadores

-Glucocorticoides (I, O)

-Agonistas B adrenérg

-Estabilizadores de células cebadas

-Anticolinérgicos -Metilxantinas

Glucocorticoides • Inhalatorios -Dipropionato de Beclometasona -Flunisonide -Budesonide -Fluticasona -Triamcinolona • Orales -Predisona -Metilprednisona

Potencias Relativas de GC sistémicos Compuesto

Potencia Antiinflam 0.8

Potencia MineraloC. 0.8

Prednisona

4

0.8

I

5

P´solona

4

0.8

I

5

MP´solona

5

0.5

I

4

D´metasona

25

0

L

0.75

Cortisona

Duración de acción B

Dosis equivalente 25

Glucocorticoides • •

Mecanismo de acción: Unión a GRE , dism. transcripción génica Acciones: DISMINUYEN LA INFLAMACION DE LA MUCOSA BRONQUIAL DISMINUYEN LA RTA BRONQUIAL a ESPASMÓG

-Transcripción genes para citoquinas -Supervivencia de Eo en V.A y Circulantes -Mastocitos -Altera número y disp. de Leucocitos circ -Disminuye la permeabilidad vascular -Inhiben la síntesis y liberación de mediadores inflamatorios

Farmacocinética Budesonide y Fluticasona -Baja Bd (20% alcanza la circulación sistém) -Metabolitos inactivos -Clearence rápido -Mayor Bd pulmonar -Mayor potencia tópica Beclometasona: Pocos EA sistém., met.ráp. Triamcinolona: Poco Ef. Mineraloc. (Cardiópatas)

Efectos adversos • Locales -Disfonía -Candidiasis -Tos, BC • Sistémicos -Supresión del eje -Hueso (Osteoporosis, Alt. Crecimiento) -Piel -Ojo (Catarata SCP, PIO) -SNC PREVENCIÓN

Indicaciones • Inhalados -Control y prevención de los síntomas a largo plazo -Supresión y reversión de la inflamación -Reducción de la necesidad de GCS y AgoB • Sistémicos -Control de asma persistente mal controlado -Prevención de S, velocidad recup, recaídas en asma severo TTO CRÓNICO Cuando se necesitan AgoB 4 veces o más por semana (Leve presistente, Moderado persist, Severa persist) CRISIS ASMÁTICAS

AGONISTAS B2 • •

Rc B: + Contracción miocardio

Vasodilatación Broncodilatación Acoplado a Gs (AMPc) En asma: -Mejoran clearence mucociliar -Inhiben transmisión colinérgica -Mejoran integridad de los vasos -Inhiben la lib. Mediadores inflamatorios

Clasificación -Acción corta: hasta 90 minutos -Acción intermedia: (3-6 hs)ITD -Acción larga: (12 hs)LTD

Agonistas B2- Clasificación • ITD -Salbutamol -Bitoterol -Terbutalina -Pirbuterol -Fenoterol • LTD -Sameterol (sitio específ.del Rc, activo por largo t) -Formoterol (entra en la bicapa y lib prolongada)

Vías de administración • Inhalatoria: preferida, =ef.EV y <EA -Puede ser NBZ o Inhaladores de dosis medida -El 90% basta con esta vía -2-10% queda en el pulmón, resto deglución -La dosis de NBZ debe ser 6-10 veces > -Espaciador: mejora Bd. -Los inhaladores pueden ser MDI o DPI

• Vía oral : Niños muy chicos, tarda más en comenzar a actuar • Subcutánea • Endovenosa: Obstrucción severa inicial

ITD • • • • • •

Acción comienza en minutos Únicos con eficacia inmediata en procesos agudos Acción máxima: 10-15´ Duración de acción: 2-6 hs “A demanda”: Cuando existen síntomas, cada 3-4 hs. De elección en niños y adultos para alivio de síntomas y prevención de BC por ejercicio • Cuando se necesitan diariamente, usar antiinflamatorios • Los LTD son una alternativa al aumento de dosis de GCI, NO alivio de síntomas, si para síntomas nocturnos

Efectos Adversos • En general bien tolerados -Temblor distal postinhalación -Taquicardia, Palpitaciones -Hipoxemia transitoria -Metabólicos (dism. Con adm. regular) -Hiperglucemia -Hipomagnesemia -Hipocalemia Asociados a la administración a largo plazo -Tolerancia (LTD) -Pérdida de protección vs estímulos broncoconstrictores -Hiperrespuesta bronquial (rebote) (ITD)

Estabilizadores de células cebadas • Cromoglicato y Nedocromil • Mec.acción: -Inhiben broncoespasmo inducido por ejercicio -Inhiben la liberación de histamina otros autacoides de células cebadas -Inhiben la liberación de LT -Inhiben la avtivación de NT, Eo y Monocitos -Disminuye la reactividad bronquial EFECTOS PROFILÁCTICOS PORQUE INHIBEN DEGRANULACIÓN

Farmacocinética • Se inhala (NBZ o aerosol) • Se absorbe un 1% de la dosis • Se elimina sin modificaciones por orina y bilis • GCI>>Nedocromil> Cromoglicato • EFECTOS ADVERSOS -Poco frec.:tos, sibilancias, broncoespasmo, edema laríngeo, dolor articular, cefalalgia, erupciones, anafilaxia, sabor desagradable (Nedocromil) INDICACIONES TTO PROFILÁCTICO del asma leve-moderado

METILXANTINAS Teofilina-Aminofilina • Poco uso por pequeña ventana terapéutica • Mec. Acción: -ATG Adenosina -Inhiben FDE Efectos: -Relajan el músculo liso bronquial-Inmunomoduladorantiinflamatorio -Estimulación del SNC -Estimulan la contractilidad del músculo cardíaco y diafragma -Diuréticos -Estimulan Ctro Respiratorio Bulbar Toxicidad: Infusión lenta y dosis baja, Convulsiones

Antileucotrienos • • • • • • • •

- Lipooxigenasa: ZILEUTON Antagonistas del receptor : ZAFIRLUKAST MONTELUKAST PRANLUKAST Profiláctico asma induc. Por ejercicio Asma leve. No todos responden Buen perfil de seguridad. Caros.

Farmacocinética • Buena Bd V.O, VP, VR. Enlentecida por alimentos • UAP: 60% (menor en neonatos y cirróticos) • Vida media: 8-9 hs • Metabolismo: Hepático. A altas dosis cinética orden 0 por saturación de enzimas metabólicas. +CYP : aumentan la eliminación (FT, BBt) -CYP : disminuyen la eliminación (Cimetidina, Macrólidos), Cirrosis, ICC. • Eliminación: Renal (15% s/metabolizar) • USOS: Asma, EPOC, Apnea Pretérmino.

EPOC • Obstrucción crónica al flujo aéreo • Integrado por: Enfisema Bronquitis Crónica Asma crónico persistente Factores de riesgo: -TBQ - Polución - Coniosis - Déficit a-1 antitripsina

Clasificación de EPOC (2003)

Bromuro de Ipratropio • Anticolinérgico amonio cuaternario Mec. Acción: -Bloqueo Rc Colinérgico (Inhibe broncoconstricción) - Inhibe la liberación de mediadores químicos. FC: Vía inhalatoria Comienzo de acción: 1-2minutos Cmax: 1-2 hs. Duración de acción: 3-5 hs No usar al principio de las crisis TTo de BC colinérgicas NO bloquea BC mediada por ejercicio Alternativa a los que no toleran Ago B2 TTo de elección para BC por BB

Usos- Contraindicaciones • En EPOC se usa solo o con Ago B2. GCI-GCS • En asma la broncodilatación aparece con más lentitud y es menos eficaz, sólo en crisis agudas y graves. • CI: Sensibles a atropina Glaucoma ángulo estrecho Hipertrofia prostática Obstrucción del cuello vesical EFECTOS ADVERSOS: Pocos: Sequedad de boca, tos, cefalea, nerviosismo, náuseas, espesamiento de secreciones No hay tolerancia