Resistensi Insulin Pada Acne Vulgaris Berat.docx

Resistensi insulin pada Acne vulgaris berat

Abstrak Latar belakang: Acne vulgaris adalah penyakit kelenjar pilosebaceous yang biasanya mengenai pada usia pubertas hingga dewasa muda. Terlihat terutama pada wajah, leher, badan dan lengan. Tingkat keparahannya berbeda antara pasien dan patogenesisnya bersifat multifaktorial. Faktor-faktor patogen utama dari jerawat adalah sekresi kelenjar sebaceous yang tinggi, hiperproliferasi folikel, efek androgen yang tinggi, kolonisasi Propionibacterium acnes dan peradangan. Diet selalu dianggap sebagai alasan yang mungkin untuk jerawat dan banyak penelitian yang dilakukan tentang jerawat dan diet. Tujuan: Untuk mengetahui efek resistensi insulin pada acne vulgaris berat. Bahan dan metode: Dua ratus empat puluh tiga pasien acne vulgaris dan 156 kontrol sehat dilibatkan dalam penelitian ini. Tingkat insulin dan glukosa darah diukur. Indeks Homeostasis Model Assessment (HOMA) dihitung. Nilai-nilai dibandingkan dengan kelompok kontrol. Hasil: Semua pasien berada dalam kelompok jerawat berat berdasarkan skor pada skala penilaian jerawat global. Sementara kadar glukosa darah puasa tidak berbeda antara kelompok (p> 0,05, 82,91 ± 9,76 vs 80,26 ± 8,33), kadar insulin puasa secara signifikan lebih tinggi pada kelompok pasien daripada kelompok kontrol (p <0,001, 14,01 ± 11,94). vs. 9,12 ± 3,53). Selain itu, ada perbedaan yang sangat signifikan antara pasien dan kelompok kontrol dalam hal nilai HOMA (p <0,001, 2,87 ± 2,56 vs 1,63 ± 0,65). Kesimpulan: Hasil ini menunjukkan bahwa resistensi insulin mungkin memiliki peran dalam patogenesis jerawat. Kata kunci :Jerawat, diet, insulin, resistensi insulin

Latar Belakang Acne vulgaris adalah penyakit umum pada kelenjar pilosebaceous yang paling sering terlihat selama masa remaja. Tingkat keparahannya berbeda dari individu ke individu. Empat faktor utama berperan dalam patogenesis acne vulgaris: hiperplasia kelenjar sebaceous dan peningkatan

produksi

sebum,

hiperkeratisasi

saluran

pilosebaceous,

kolonisasi

Propionibacterium acnes dan peradangan periglandular dermal. Androgen merangsang produksi sebum, pertumbuhan kelenjar sebaceous, dan hiperkeratinisasi. Studi terbaru menunjukkan bahwa diet bisa berperan dalam patogenesis jerawat. Juga telah ditunjukkan

bahwa diet indeks glikemik rendah (GI) menginduksi peningkatan keparahan jerawat dan mirip dalam peningkatan sensitivitas insulin pada pria muda dengan acne vulgaris. Oleh karena itu, metabolisme insulin dan karbohidrat dapat berperan dalam etiologi dan keparahan jerawat.

Tujuan Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki adanya resistensi insulin pada pasien dengan acne vulgaris berat.

Metode dan Bahan Dua ratus empat puluh tiga pasien yang secara klinis didiagnosis dengan acne vulgaris berat dan 156 kontrol sehat terdaftar dalam penelitian ini. Informed consent diterima dari semua peserta dan Komite Etika menyetujui penelitian. Riwayat rinci diambil dari masingmasing peserta dan pemeriksaan fisik dilakukan. Para peserta dikeluarkan jika mereka melaporkan obat yang diketahui mempengaruhi metabolisme insulin, pengobatan sebelumnya dengan retinoid oral, pengobatan hormon untuk alasan apa pun dalam 3 bulan sebelumnya, merokok, disfungsi tiroid, atau riwayat diabetes mellitus, hipertensi, penyakit pembuluh darah aterosklerotik, keganasan, kehamilan atau penyakit radang sistemik lainnya. Sebanyak 156 remaja sehat menjalani evaluasi klinis, biokimia, dan hormon secara mendetail dan bebas dari penyakit sistemik apa pun. Tingkat keparahan jerawat pasien dievaluasi menggunakan Global Acne Grading System (Tabel 1). Hanya pasien yang skor jerawat globalnya sedang, berat atau sangat berat yang dilibatkan dalam penelitian ini. Indeks massa tubuh dihitung menggunakan indeks Quetelet (berat/tinggi2, kg/m2). Klasifikasi WHO untuk nilai obesitas indeks massa tubuh (BMI) ≥ 30 kg/m2 digunakan. Tabel 1 Global Acne Grading System Lokasi Faktor Dahi 2 Pipi kanan 2 Pipi kiri 2 Hidung 1 Dagu 1 Dada dan Punggung atas 3 Setiap jenis lesi diberi nilai tergantung pada tingkat keparahan: tidak ada lesi = 0, komedo = 1, papula = 2, pustula = 3 dan nodul = 4. Skor untuk setiap area (Skor lokal) dihitung menggunakan rumus: skor lokal = faktor × derajat keparahan (0–4). Skor global adalah jumlah skor lokal, dan tingkat keparahan jerawat dinilai menggunakan skor global. Skor 1–18 dianggap ringan; 19–30, sedang; 31–38, parah; dan> 39, sangat parah.

Sampel darah vena perifer dikumpulkan dari partisipan setelah 10 jam puasa. Sampel darah dipertahankan pada suhu kamar selama 30 menit setelah itu disentrifugasi pada 4000 rpm selama 5 menit untuk mengisolasi serum. Glukosa darah puasa ditentukan dengan metode hexokinase dan kadar insulin puasa diukur menggunakan kit komersial dari Diagnostic Products Corporation (Los Angeles, CA). Nilai Homeostatic model assessment (HOMA-IR), yang menunjukkan resistensi insulin, dihitung dengan menggunakan rumus berikut: kadar insulin puasa (mU/ml) × glukosa puasa (mmol / l) /22,5. Nilai lebih dari 2,7 di interpretasikan adanya resistensi insulin.

Analisis statistika Semua perhitungan statistik dilakukan dengan menggunakan Statistical Package for Social Sciences (SPSS) v15.0 untuk Microsoft Windows. Student t-test dan Mann-Whitney U test digunakan untuk membandingkan variabel yang berkesinambungan. Tes X2 dan uji Exact Fisher digunakan untuk variabel kategori. Nilai p yang dihitung kurang dari 0,05 dianggap berbeda secara signifikan. Nilai p yang dihitung kurang dari 0,01 dianggap sangat berbeda.

Hasil Dua ratus empat puluh tiga pasien dengan acne vulgaris berat dan 156 kontrol sehat dimasukkan dalam penelitian ini. Dua ratus empat puluh tiga pasien acne vulgaris berat (144 wanita, 59,3%; 99 pria, 40,7%) dan 156 kontrol sehat (111 wanita; 71,2%, 45 pria, 28,8%) berpartisipasi dalam penelitian ini. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara pasien dan kelompok kontrol sehubungan dengan jenis kelamin atau usia (p> 0,05). Usia kelompok pasien berkisar antara 14 hingga 35 tahun (usia rata-rata: 19,94 ± 4,77). Usia kelompok kontrol juga 14 hingga 35 (usia rata-rata: 19,22 ± 0,69). Tidak ada perbedaan antara dua kelompok dalam hal berat, tinggi atau indeks massa tubuh (semua nilai p> 0,05). Semua pasien berada dalam kelompok jerawat berat menurut skor mereka pada skala penilaian jerawat global. Sementara kadar glukosa darah puasa tidak berbeda antara kelompok (p> 0,05, 82,91 ± 9,76 vs 80,26 ± 8,33), kadar insulin puasa secara signifikan lebih tinggi pada kelompok pasien daripada kelompok kontrol (p <0,001, 14,01 ± 11,94). vs. 9,12 ± 3,53). Selain itu, ada perbedaan yang sangat signifikan antara pasien dan kelompok kontrol dalam hal nilai HOMA (p <0,001, 2,87 ± 2,56 vs 1,63 ± 0,65). Hasil analisis statistik yang membandingkan pasien dan kelompok kontrol dirangkum dalam Tabel 2 dan Gambar 1.

Tabel 2 Hasil analisis statistik membandingkan pasien dan kelompok kontrol Gambaran

Jenis kelamin (Pria/Wanita) Usia (tahun) Berat badan (kg) Tinggi badan (cm) IMT (kg/m2) Insulin (uU/ml) KGD (mmol/l) HOMA

Pasien (n=243) Mean ± SD

Kontrol (n=156) Mean ± SD

Nilai p

0.41 ± 0.49 19.94 ± 4.77 63.86 ± 11.32 167.56 ± 8.30 22.6 ± 2.95 14.01 ± 11.99 82.91 ± 9.8 2.87 ± 2.572

0.29± 0.45 19.22 ± 0.69 61.96 ± 11.54 166.4 ± 7.09 22.3 ± 3.52 9.12 ± 3.55 80.26 ± 8.385 1.63 ± 0.663

< 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.001 0.111 < 0.001

Pembahasan Jerawat adalah penyakit kulit menyebar luas dan kompleks yang mempengaruhi individu dari segala usia, terutama antara usia 15 hingga 17 tahun. Dalam populasi Barat, 7995% remaja terkena. Jerawat juga terlihat sampai dewasa. Meskipun

hyperseborrhea

(sebum

yang

terkumpul

membentuk

kerak),

hiperkeratinisasi folikel, kolonisasi Propionibacterium acnes dan peradangan bertanggung jawab dalam patogenesis, mekanisme jerawat tidak diketahui secara jelas. Hubungan antara diet dan jerawat tidak pasti dalam beberapa tahun terakhir. Studi telah dilakukan selama bertahun-tahun untuk mendukung hipotesis ini tetapi mendapatkan hasil yang bertentangan. Oleh karena itu, dalam penelitian ini, kami bertujuan untuk menyelidiki hubungan antara acne vulgaris yang berat dan resistensi insulin. Bukti menunjukkan bahwa diet tinggi glikemik (HGL) dapat memicu jerawat dengan menginduksi hiperinsulinemia. Diet rendah glikemik (LGL) dapat memainkan peran ganda dalam pencegahan hiperinsulinemia dengan menurunkan insulin postprandial. Laporan terbaru menunjukkan bahwa asupan karbohidrat olahan indeks glikemik tinggi mungkin menjadi penyebab jerawat yang signifikan di negara-negara Barat. Laporan lain menunjukkan bahwa konsumsi susu dapat menjadi penyebab munculnya jerawat. Walaupun susu memiliki indeks glikemik yang rendah, susu dapat memperburuk jerawat dengan meningkatkan kadar insulin seperti faktor pertumbuhan-1 (IGF-1). Efek ini terlihat dengan konsumsi susu bebas lemak (tetapi tidak pada bagian lemak dari susu) karena adanya IGF dalam bagian susu tanpa lemak dan IGF memiliki efek pada proliferasi dan apoptosis keratinosit. Susu juga mengandung hormon komedogenik seperti estrogen, progesteron, prekursor androgen dan steroid 5a-reduktase. Contoh klinis lain tentang

hubungan antara jerawat dan IGF adalah sindrom Laron (LS). Sindrom Laron ditandai dengan defisiensi IGF-1 bawaan. Dalam penelitiannya, Ben-Amitai dan Laron mengamati bahwa kekurangan IGF-1 mencegah terjadinya jerawat. Mereka menyarankan bahwa IGF-1 dan androgen diperlukan untuk pembentukan jerawat. Salah satu pertanyaan paling umum mengenai diet dan jerawat adalah "Apakah cokelat menyebabkan jerawat?" Sehubungan dengan hal ini, Anderson melakukan penelitian dengan memberi pasien peningkatan jumlah cokelat dari hari ke hari dan mengamati bahwa jerawat berkembang dengan meningkatnya konsumsi cokelat . Dalam studi lain dari Australia, plasma diperiksa pada peserta setelah diet dengan atau tanpa cokelat. Hasilnya, hiperinsulinemia postprandial (28% dari pasien) terlihat pada peserta yang diberi cokelat, terutama pada pasien yang mengonsumsi susu cokelat dan bukan susu biasa. Tingkat tertinggi diamati dengan konsumsi susu cokelat (48% lebih tinggi dari susu biasa) dan susu cokelat hitam dibandingkan dengan susu biasa (13% lebih tinggi). Studi lain telah menyimpulkan bahwa asam amino yang ditemukan dalam cokelat (mis. Arginin, leusin, fenilalanin) cukup insulinotropik. Cokelat juga mengandung kafein, theobromine, serotonin, phenylethylamine, trigliserida, dan asam lemak mirip kanabinoid yang menginduksi sekresi insulin dan resistensi insulin. Konsumsi cokelat sebagai bagian dari diet khas Barat mungkin telah berperan dalam hasil penelitian kami saat ini. Akibatnya, diet dapat menyebabkan jerawat melalui metabolisme insulin. Androgen, estrogen, progesteron, hormon pertumbuhan, insulin, IGF-1, corticotropin releasing hormone, hormon adrenokortikotropik, melanokortin, dan glukokortikoid berhubungan dengan jerawat. Beberapa penyakit kronis mendukung hubungan antara jerawat dan metabolisme insulin. Polycystic ovary syndrome (PCOS) adalah salah satunya, di mana obesitas, hiperinsulinemia, resistensi insulin, dan hiperandrogenisme sering diamati. Jerawat juga merupakan kejadian umum pada pasien PCOS, seperti tingkat IGF-1 dan androgen yang tinggi. Baik insulin dan IGF menginduksi produksi androgen sementara secara bersamaan menghambat sintesis hepatik sex hormone-binding globulin (SHBG), oleh karena itu ketersediaan hayati androgen meningkat. Efek komedogenik IGF-1 dan kadar androgen yang tinggi dianggap bertanggung jawab atas jerawat yang terlihat pada PCOS. Hiperinsulinemia meningkatkan kadar IGF-1 dalam serum dan mengurangi kadar serum protein pengikat faktor pertumbuhan seperti insulin 3 (IGFBP3). Kedua faktor ini secara langsung mempengaruhi proliferasi dan apoptosis keratinosit. Faktor pertumbuhan mirip insulin juga dapat

merangsang beberapa faktor komedogenik seperti androgen, hormon pertumbuhan, dan glukokortikoid. Pengobatan seperti acarbose dan metformin mengurangi sekresi insulin dan/atau meningkatkan sensitivitas insulin. Obat-obatan ini telah terbukti mengurangi kadar androgen serum dan gonadotropin, serta perbaikan jerawat dan hirsutisme, siklus menstruasi, ovulasi, dan kesuburan pada PCOS. Produksi sebum dimulai saat pubertas. Jerawat pertama kali muncul ketika insulin plasma, indeks massa tubuh (BMI), GH dan konsentrasi IGF-1 meningkat. Insiden jerawat berhubungan lebih erat dengan kadar insulin dan IGF-1 daripada androgen plasma. Resistensi insulin dapat terjadi selama berbagai kondisi klinis seperti kondisi fisiologis (misalnya pubertas, kehamilan, usia tua, aktivitas fisik), sebagai efek samping dari obat-obatan tertentu (misalnya kortikosteroid, beberapa kontrasepsi oral, diuretik), atau sebagai gejala penyakit tertentu (misalnya diabetes tipe 2, penyakit kardiovaskular, hipertensi esensial, PCOS, penyakit fatty liver nonalkohol, kanker tertentu, sindrom sleep apnea). Mengingat bahwa usia rata-rata pasien yang terdaftar dalam penelitian ini adalah sembilan belas tahun, tidak mungkin kondisi klinis kronis ini menjadi penyebab resistensi insulin mereka. Lebih mungkin kebiasaan makan mereka menyebabkan resistensi insulin; Namun, kebiasaan diet hanya diselidiki secara verbal. Dalam studi sebelumnya, korelasi antara diet khas Barat dan jerawat diselidiki. Tiga masyarakat non-Barat dievaluasi (Papua New Guinea, Ache Indians of Paraguay, dan Pribumi dari Pulau Kitava). Jerawat tidak terlihat pada populasi ini dan diet mereka disebut sebagai penjelasan yang mungkin. Diet mereka termasuk makanan indeks glikemik yang lebih rendah dibandingkan dengan diet Barat. Menurut temuan ini, para peneliti menyarankan bahwa asupan karbohidrat, terutama dalam hubungannya dengan indeks glikemik yang tinggi, dapat menginduksi sekresi insulin yang berlebihan. Akibatnya, insulin akan mempengaruhi keratinisasi folikel dan sekresi sebaceous. Hasil penelitian terbaru oleh Kaymak dkk menunjukkan bahwa indeks glikemik dari diet dan kadar insulin postprandial tidak berperan dalam patogenesis jerawat, namun studi ini adalah satu-satunya yang bertentangan dengan penelitian lain. Kebiasaan diet penduduk Turki modern mirip dengan kebiasaan orang Barat. Kemiripan ini lebih tinggi pada siswa karena konsumsi makanan cepat saji yang relatif tinggi. Dalam penelitian kami, kadar insulin serum dan nilai indeks HOMA-IR pada pasien dengan jerawat berat lebih tinggi daripada kelompok kontrol. Salah satu alasan untuk hasil ini mungkin adalah konsumsi diet indeks glikemik yang tinggi, dan penelitian kami mendukung sebagian besar studi yang telah menemukan hubungan positif antara diet dan insulin, dan jerawat.

Dalam penelitian kami, tidak ada perbedaan antara dua kelompok dalam hal IMT. Namun, Del Prete dkk baru-baru ini memberikan bukti bahwa laki-laki muda Italia yang terkena jerawat memiliki IMT yang tinggi dan menunjukkan resistensi insulin. Jerawat juga merupakan indikator penting pada pensinyalan mTORC1 yang berlebihan secara sistemik yang menyebabkan penyimpangan metabolisme dalam perjalanan ke penyakit serius yang disebabkan oleh mTORC1, terutama obesitas, hipertensi arterial, resistensi insulin, diabetes mellitus tipe 2, kanker, dan penyakit Alzheimer. Jadi disarankan agar kita tidak hanya fokus pada pengobatan patologi kulit jerawat, tetapi harus menghargai peluang besar untuk intervensi diet. Dalam penelitian kami, kami menggunakan indeks HOMA-IR untuk mengevaluasi resistensi insulin. Indeks HOMA-IR telah menjadi formula yang diterima untuk mengukur resistensi insulin sejak publikasi aslinya oleh Matthews dkk pada tahun 1985. Ada banyak berbagai metode untuk menggambarkan sensitivitas insulin. Di antara model-model lain, metode standar emas adalah penjepit euglycemic dan model minimal yang dimodifikasi tetapi mereka digunakan untuk penelitian hanya karena mereka terlalu invasif untuk studi epidemiologi umum. Bahkan tidak perlu untuk akses intravena, tes toleransi glukosa oral (OGTT) untuk penilaian populasi besar. Meskipun OGTT lebih sulit untuk mengukur kadar glukosa dan insulin puasa, OGTT memiliki risiko minimal untuk subyek individu. Namun, penggunaan OGTT dalam populasi besar terbatas. Oleh karena itu, metode seperti tingkat insulin puasa, rasio glukosa/insulin puasa (FGIR), penilaian model homeostasis untuk resistensi insulin (HOMA-IR) dan indeks pemeriksaan sensitivitas insulin kuantitatif (QUICKI) disarankan untuk digunakan dalam studi populasi. HOMA-IR adalah parameter yang sering digunakan dalam penelitian klinis. Meskipun metode tervalidasi ini digunakan di banyak negara yang berbeda untuk mengevaluasi resistensi insulin, titik batas bervariasi dari satu negara ke negara. Baru-baru ini, nilai cut-off HOMA-IR ditentukan pada 2,7 dalam sebuah penelitian di Brasil, yang merupakan nilai yang sama yang diterima menurut Panduan Sindrom Metabolisme Turki. Dalam penelitian kami, kami memilih untuk mengevaluasi resistensi insulin menurut Panduan Sindrom Metabolik Turki sehingga pasien kami didiagnosis sebagai resistensi insulin sesuai dengan nilai cut-off 2,7. Dalam penelitian kami, kami mengamati korelasi positif antara resistensi insulin dan acne vulgaris berat karena ada perbedaan yang sangat signifikan antara pasien dan kelompok kontrol dalam hal nilai HOMA (p <0,001, 2,87 ± 2,56 vs 1,63 ± 0,65).

Kesimpulan Kami menemukan korelasi positif antara resistensi insulin dan akne vulgaris berat. Temuan ini menunjukkan bahwa pengobatan yang diresepkan untuk resistensi insulin patut diselidiki untuk pengobatan acne vulgaris berat.