Principios De Tratamiento Del Cancer

INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL ESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y HOMEOPATIA PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO DEL CÁNCER Dra. Brenda Judith Muñoz Valeriano

PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO DEL CÁNCER

Tratamiento del cáncer Erradicar

la enfermedad

Paliación Todo

txconlleva a un daño y es posible que su aplicación produzca efectos tóxicos sin ningún beneficio

Los tx del cáncer se dividen

Cirugía Quimioterapia Radioterapia Bioterapia

Cirugía del cáncer La

cirugía se utiliza para: La prevención El diagnóstico La estadificación El tratamiento (de la enfermedad circunscrita y metastásica) La paliación La rehabilitación del cáncer.

QUIMIOTERAPIA  Si

un tumor se circunscribe a un solo sitio, debe considerarse formalmente la intervención quirúrgica o la radioterapia primaria, ya que estas modalidades de tratamiento pueden ser curativas como tratamientos locales.

 La

quimioterapia puede utilizarse tras el fracaso de estas, para erradicar un tumor local, o como parte de un método multimodal para ofrecer tratamiento primario a un tumor clínicamente circunscrito.

 La

quimioterapia se emplea de manera sistemática en regímenes de dosis "convencional".  Estas dosis producen efectos secundarios agudos reversibles  Los regímenes de quimioterapia de dosis alta se basan en la observación de que la curva de concentración-efecto de muchos agentes antineoplásicos, y una mayor dosis puede producir un efecto terapéutico notablemente mayor

Se define por convención:  Respuesta parcial como una reducción de por lo menos un 50% en el área bidimensional del tumor  Respuesta

completa denota la desaparición de todo el tumor

 El

avance de la enfermedad implica un aumento >25% en el tamaño de lesiones existentes respecto de la enfermedad inicial o de la mejor respuesta o en cuanto al desarrollo de nuevas lesiones  “Enfermedad estable" hace referencia al proceso que no encaja en ninguna de las categorías mencionadas.

Los agentes activos sobre el ciclo CELULAR  Específicos

de fase (antimetabolitos, purinas y pirimidinas en la fase S) (alcaloides de la vinca en la fase M)

 Agentes

inespecíficos de fase (alquilantesy antibióticos antineoplásicos como las antraciclinas, la dactinomicina y la mitomicina), que pueden dañar el DNA en cualquier fase del ciclo celular pero que parecen bloquear la célula en G2 de la fase S, antes de la división celular en un punto de control del ciclo celular.

Las células detenidas en este punto de control pueden reparar las lesiones de su DNA.  En la transición G2 a M, con participación de la cinasa chk1 que influye en la función de la CDK1; durante la fase M, para garantizar la integridad del huso mitótico. 

ANTINEOPLÁSICOS: ASPECTOS GENERALES Y PRINCIPIOS DE USO HAY 4 TIPOS HABITUALES:

 Quimioterapéuticos habituales: su actividad es en contra de estructuras de ADN o la segregación del mismo en los cromosomas durante la mitosis.

 Fármacos citoespecificos: son sustancias de peso molecular pequeño o “productos biológicos (Ab’s o citocinas) diseñados para interactuar con una molécula destinataria que sea importante para conservar el estado neoplásico.

 Hormonoterapias: Aprovechan vías bioquímicas se sustentan las acciones de los estrógenos y andrógenos como base terapéutica para tratar px. con tumores de mama, próstata, útero y ovario

 Los tratamientos biológicos: incluyen macromoléculas que tienen un punto de particular de destino ( factor de autocrecimiento o los Ab’s citocinicos) o poseen la capacidad de regular la respuesta inmunitaria del hospedador para destruir células neoplásicas

ANTINEOPLÁSICOS: ASPECTOS GENERALES Y PRINCIPIOS DE USO  Índice terapéutico: Representa el grado de separación entre la dosis tóxica y la dosis terapéuticas es útil cuando el objetivo farmacológico se expresa en el compartimiento causante de la enfermedad y no en el compartimento normal

Reducción de la masa tumoral

BENEFICIO CLÍNICO

ANTINEOPLÁSICOS: ASPECTOS GENERALES Y PRINCIPIOS DE USO Inducen la muerte de cell`s cancerosas

1. 2. 3. 4.

Fármacos habituales. Fármacos específicos. Hormonoterapia Productos biológicos Inducen la diferenciación de cell`scancerosas o una etapa de inactividad en que las cell’stumorales pierdan su capacidad de replica

Disminuyen el volumen del tumor– se prolonga la superviviencia

Pueden readquirir propiedades fenotípicas que se asemejen a cell’s normales

FÁRMACOS QUIMIOTERAPEUTICOS  FÁRMACOS

DE INTERACCIÓN DIRECTA CON EL DNA Fármacos sin especificidad de fase Fármacos con especificidad de fase

Una ves que el fármaco actuó la célula puede llega a un punto de restricción en su ciclo que es posible evaluar el daño causado por el fármaco , y ella lo repara o comienza apoptosis

FÁRMACOS QUIMIOTERAPEUTICOS (con interacción directa con el DNA) 

Formación de los aductos de DNA covalente

Fármacos alquilantes Cuando se descomponen ya sea de forma espontánea o tras el metabolismo de un órgano normal o de un tumor originan intermediarios reactivos que modifican de forma covalente las bases del DNA

*** ciclofosfamida. Mostaza nitrogenada, clorambucilom melfarán, nitrosoureas, procarbazina, cisplatino…

No se completa la replicación normal por lo que no hay división celular . Activa los untos de control del ciclo celular . Control de las vías de señalización

Entrecruzamiento de hebras de DNA Aparición de roturas del DNA

FÁRMACOS QUIMIOTERAPEUTICOS (con interacción directa con el DNA) 

Antibioticos antineoplasicos y toxicos de la topoisomerasa Son sustancias producidas por bacterias, estas se unen directamente al DNA y experimenta frecuentes reacciones de transferencia electrónica para generar radicales libres muy cerca del DNA, provocando lesiones del mismo (roturas d o entrecruzamiento)

***doxorrubicina, bleomicina mitomicina mitoxantronacamptotencina

Lesión causada en cualquier fase del ciclo celular

FÁRMACOS QUIMIOTERAPEUTICOS (efectos indirectos de la función de DNA: antimetabolitos)  Los antimetabolitos se incluyen los compuestos con similitudes estructurales a los precursores de las purinas o las piridimidas

Pueden producir daños directos al DNA 2. Incorporación errónea al DNA 3. Una cronología anormal. 4. O un avance incorrecto ***metotrexato, pemetrexed, 5-flurouracilo , arabinósido, asparaginasa

FÁRMACOS QUIMIOTERAPEUTICOS (inhibidores del huso mitótico)  Bloqueo de las células en crecimiento en la fase M y también son visibles efectos tóxicos en las fases G1 y S

***vincristina, los taxanos, paclitaxel, docetaxel, estramustina

Complicaciones agudas de la quimioterapia

RADIOTERAPIA

Efectos biológicos de la radiación  Produce

rotura en los dos filamentos del DNA para llegar a destruir una célula: rebasa la capacidad del organismo en reparar el daño.

 Efectos

indirectos: interacción con el agua, formando radicales libres –hidróxilo-

 Inducción

de neoplasia cancerosa años después (20-30 años después)

4 “R” después de la exposición  Reparación:

enzimáticos

temperatura+procesos

 Reoxigenación:

oxígeno

mejor redistribución del

 Repoblación:

capacidad para la división celular; para reponer las células desvitalizadas.

 Redistribución:

variabilidad a la radiosensibilidad en el ciclo celular.

Radiación terapéutica  Teleterapia:

haces de radiación se generan a distancia y buscan actuar sobre el tumor dentro del cuerpo enfermo.

 Braquiterapia:

se implanta directamente en el tejido tumoral o muy cerca de él, cápsulas que emiten radiación.

 Radioterapia

sistémica: introducción de radioisótopos que actuarán en el sitio de la neoplasia.

Rayos X Rayos gamma

Ondas electromagéticas, sin partículas que causan

ionización

Aplicación terapéutica Teleterapia: sola o con quimioterapia  



Neoplasias circunscritas Controlar sitio primario del trastorno en cánceres diseminados Tratamiento de diversas enfermedades:  CA mamario  Enf. Hodgkin  CA próstata  CA cabeza y cuello  CA aparato genital de la mujer

 Braquiterapia:  Colocación

de una fuente de radiación sellada dentro del tumor o muy cerca de él, y extracción posterior.

 Se  

utiliza para tratar:

Tumores encefálicos CA cervicouterino

El tejido normal puede quedar muy expuesto a la radiación: puede surgir enteritis o cistitis, o lesión del encéfalo en tumores cerebrales.

 Radioisótopos  Utilizado  

y radioinmunoterapia:

por expertos en radiación y oncólogos

Yodo-131 – CA tiroides Estroncio 89 – CA hueso

Efectos tóxicos SNC Órgano relativamente resistente 

 

Reacciones subagudas: signo de Lhermitte; parestesia que cede por sí sola Encefalopatía leve Cambios neurológicos focales

Piel  Eritema  Descamación

seca, a veces edema  Descamación húmeda –pérdida de la epidermisReacción crónica  Atrofia de la epidermis  Alopecia

Corazón y vasos sanguíneos  Exposición

del miocardio a dosis altas genera arteriopatía

coronaria  Pericarditis  Derrame pericárdico (+ frecuente)

Pulmones

 Síntomas

tempranos: disnea, fiebre, tos.

 Síntomas

tardíos: Neumonitis por radiación

Vías gastrointestinales  Submucosa:  Síntomas:

edema con dilatación de capilares

dolor epigástrico, inapetencia, náuseas y vómitos, diarrea y cólico

Vejiga  Polaquiuria  Disuria  Descamación,

úlceras  Reducción de tamaño  Fibrosis intersticial

Testículos y ovarios  Aumento

de las hormonas foliculoestimulante y luteinizante

 Esterilidad  Insuficiencia

ovárica