Primera Semana Sistema Endocrino

PRIMERA SEMANA SISTEMA ENDOCRINO 10 GENERALIDADES 20 DIABETES MELLITUS TIPO 1 También llamada insulinodependiente, comprende casos que resultan de destrucción de las células β pancreáticas (mediada por el sistema inmunitario, en muchos casos). Es un tipo grave relacionado con la cetosis en el estado no tratado. Se presenta con mayor frecuencia en jóvenes, pero en ocasiones se desarrolla en adultos, especialmente en no obesos y aquellos que tienen edad avanzada cuando la hiperglucemia se presenta por primera vez. Es un problema catabólico en la cual la insulina circulante está casi ausente, el glucagón plasmático está elevado, y las células β pancreáticas no responden a ningún estimulo insulinógeno. Por tanto, se requiere insulina exógena para revertir el estado catabólico, prevenir la cetosis y reducir la hiperglucemia, así como la concentración elevada de glucosa en sangre. DIABETES MELLITUS TIPO 2 También llamada no insulinodependiente, es la combinación de defectos en la secreción y acción de la insulina, que va desde una resistencia predominante a la insulina con una relativa deficiencia de insulina, hasta un defecto secretor predominante con resistencia a la insulina. Se presente predominantemente en adultos y a veces en adolescentes. La insulina endógena circulante es suficiente para prevenir la cetoacidosis, pero con frecuencia es subnormal o relativamente inadecuada debido a la insensibilidad tisular. La obesidad, que casi siempre se debe a una acción alterada de la insulina, es un factor de riesgo que resulta frecuente para este tipo de diabetes, y la mayoría de los pacientes con DM tipo 2 sufre de obesidad. DIABETES TIPO 3

Tipo Tipo Tipo Tipo Tipo

3A: defecto genético en las células beta. 3B: resistencia a la insulina determinada genéticamente. 3C: enfermedades del páncreas. 3D: causada por defectos hormonales. 3E: causada por compuestos químicos o fármacos.

DIABETES TIPO 4 Aparece durante la gestación en un porcentaje de 1% a 14% de las pacientes, y casi siempre debuta entre las semanas 24 y 28 del embarazo. En ocasiones puede persistir después del parto y se asocia a incremento de trastornos en la madre (hipertensión o presión arterial elevada, infecciones vaginales y en vías urinarias, parto prematuro y cesárea) y daños graves al bebé (muerte fetal o macrosomia) 1.1 INSULINA Proteína pequeña que contiene 51 aminoácidos dispuestos en dos cadenas A y B unidas por puentes disulfuro. Secreción: La insulina se libera de las células B pancreáticas con un índice basal bajo.

Si incrementa la concentración de glucosa, se incrementa la producción de ATP, se cierran los canales de potasio y como resultado se origina despolarización de la célula. Los canales de calcio con compuertas que actúan por voltaje se abren en respuesta a la despolarización permitiendo que más calcio entre las células. Este aumento de Ca intracelular incrementa la secreción de insulina. TIPOS DE INSULINA 1. Insulina de acción ultra corta. Cuando se inyecta por vía subcutánea, rápidamente se disocian monómeros y se absorbe, de igual modo, logrando concentraciones séricas máximas en una hora. Su duración es rara vez mayor de 3 a 4 horas. Su absorción es menos del 5 % 2. Insulina de acción corta: constituida por zinc, es cristalina, soluble y sus efectos son evidentes 30 min después de la inyección subcutánea y dura de 5 a 7 horas. La insulina soluble de acción corta es el único tipo de insulina que se administra por V.I. En particular es útil para el tratamiento intravenoso de cetoacidosis diabética. 3. Insulinas de acción intermedia y de acción prolongada: la insulina lenta es una mezcla de 30% de insulina semilenta y un 70% de insulina ultralenta. Proporcionan una absorción relativamente rápida, con acción sostenida prolongada que vuelve a la insulina lenta un fármaco útil. Complicaciones de TX con insulina Hipoglucemia Alergia a la insulina Resistencia inmunitaria a la insulina Lipodistrofia en los sitios de inyección 1.2 ANTIDIABÉTICOS DE ADMINISTRACION ORAL 1.2.0 SECRETAGOGOS DE LA INSULINA 1.2.1 SULFONILUREAS DE PRIMERA GENERACION MECANISMO ACCIÓN

ADMINISTRACION ABSORCION BIODISPONIBILIDAD VIDA MEDIA UNION A PROTEÍNAS DISTRIBUCIÓN METABOLISMO EXCRECIÓN ELIMINACION EFECTOS ADVERSOS INDICACIONES

TOLBUTAMIDA DE Incrementar la

CLORPROPAMIDA

TOLAZAMIDA

liberación de insulina por el páncreas. Dos mecanismos de acción adicionales: una disminución de las concentraciones plasmáticas de glucagón y un efecto extraprancreático que potencia la acción de la insulina en sus tejidos V.O. V.O blanco V.O. T.D

T.D

T.D

4-5 hrs

32 hrs

7 hrs

Hígado

Exantemas cutáneos con poca frecuencia D.M. 2

Renal Orina Hiponatremia dilucional D.M tipo 2

D.M 2

CONTRAINDICACIONES

D.M

1, coma diabético hiperosmolar; cetoacidosis, I.R, reacciones alérgicas continuas. I.H. Durante cirugía mayor.

I.H e I.R.

1.2.2 SULFONILUREAS DE SEGUNDA GENERACION MECANISMO ACCIÓN

GLIBURIDA GLIPIZIDA GLIMEPIRIDA DE Incrementar la liberación de insulina por el páncreas. Dos mecanismos de acción adicionales: una disminución de las concentraciones plasmáticas de glucagón y un efecto extraprancreático que potencia la acción de la insulina en sus tejidos blanco.

ADMINISTRACION ABSORCION BIODISPONIBILIDAD VIDA MEDIA UNION A PROTEÍNAS DISTRIBUCIÓN METABOLISMO EXCRECIÓN ELIMINACION EFECTOS ADVERSOS

V.O. T.D

V.O T.D

V.O. T.D 100%

Hígado Renal Orina y heces Hipoglucemia

Hígado Renal Orina y heces

INDICACIONES CONTRAINDICACIONES

DM 2 I.H e I.R.

DM 2 I.H.

2-4 hrs 98-99%

Náuseas, diarrea, constipación, gastralgia

99.5% Eritrocitos Hígado Renal Orina y bilis Hipoglucemia, taquicardia, ansiedad, hipertensión, palpitaciones, angina de pecho y arritmias cardiacas DM 2 Cetosis diabética, I.R. I.H. DM 1,

1.2.3 MEGLITINIDAS REPAGLINIDA NATEGLINIDA MECANISMO DE ACCIÓN Modulan la liberación de insulina por las células β ADMINISTRACION

al regular la salida de K a través de los canales de este ión. V.O

V.O

ABSORCION

TD

TD

BIODISPONIBILIDAD

63%

72&

VIDA MEDIA

1 HR

UNION A PROTEÍNAS

98%

97-99%

Hígado

Hígado

DISTRIBUCIÓN METABOLISMO EXCRECIÓN

Renal

ELIMINACION

Biliar 90%

EFECTOS ADVERSOS

Hipoglucemia

INDICACIONES

Control pospandrial de la glucosa. Ingerir justo antes de cada alimento. Puede darse en individuos con DM 2 I.H., DM 1, cetoacidosis

CONTRAINDICACIONES

Orina

diabética, precoma coma diabético, 1.3.0 BIGUANIDAS 1.3.1 METFORMINA MECANISMO DE ACCION

ADMINISTRACION ABSORCION BIODISPONIBILIDAD VIDA MEDIA UNION PROTEINAS DISTRIBUCION METABOLISMO EXCRECION ELIMINACION EFECTOS ADVERSOS INDICACIONES

CONTRAINDICACIONES

DM2

Hipersensibilidad, DM 1

o Cetoacidosis diabética.

Todavía no se obtiene una explicación del MA. Sin embargo se propone lo siguiente: 1. Estimulación directa de la glucólisis en los tejidos, con mayor eliminación de glucosa en la sangre. 2. Gluconeogénesis hepática reducida. 3. Retardo de la absorción de glucosa y 4. Reducción de las concentraciones plasmáticas de glucagón. V.O. TD 50-60% 1.5 a 3 hrs No se une a proteínas del plasma No se biotransforma Renal Orina y glándulas salivales DM estable del adulto, especialmente del obeso. Indicado también en fallas primarias y secundarias a otros hipoglucemiantes orales, diabéticos en tratamiento con sulfonilureas con tendencia al aumento de peso. Cetoacidosis o coma diabético, hipersensibilidad al fármaco, alto grado de desnutrición y grave compromiso del

estado general. I.R. I.H., alcoholismo Potencializa el efecto de los anticoagulantes y de los fibrinolínicos. Inhibe la absorción de la vitamina B12, en casos aislados. La clorpromazina, corticosterioides, diuréticos, hormonas tiroideas, simpaticomiméticos y anticonceptivos orales pueden disminuir el efecto reductor de la glucosa de la metformina mediante la alteración de la tolerancia a la glucosa.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

1.4.0 TIAZOLIDINEDIONAS MECANISMO DE ACCION

PIOGLITAZONA ROSIGLITAZONA Actividad insulinomimética posreceptor aguda, efectos crónicos sobre la transcripción de genes implicados con el metabolismo de la glucosa y lípidos mediados a través del receptor nuclear γ. Disminuye resistencia a la insulina al incrementar la captación de glucosa y su metabolismo en el musculo y tejido adiposo. Impide glucuneogénesis hepática. Se consideran eglucémicos.

ADMINISTRACION ABSORCION BIODISPONIBILIDAD VIDA MEDIA UNION PROTEINAS DISTRIBUCION METABOLISMO EXCRECION ELIMINACION EFECTOS ADVERSOS INDICACIONES

V.O. TD 80% 3-7 hrs 99%

V.O.

Hepático

Hígado

Bilis Anemia leve

Orina y heces Anemia leve

Terapia oral combinada en DM 2 y control glucemico inadecuado

DM 2 como tx único o combinada con una biguanida.

CONTRAINDICACIONES

Cetoacidos diabética, DM 1, I.H., I.C., lactancia, embarazo

I.R., I.H., I.C., cetoacidosis diabética, pre coma diabético

99% 3-4 hrs 99%

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

1.5.0 INHIBIDORES

DE LA GLUCOSIDASA α ACARBOSA

MECANISMO DE ACCION

MIGLITOL

Son inhibidores competitivos de las α glucosidasas intestinales y modulan la digestión pospandrial y absorción de almidón y disacáridos.

ADMINISTRACION ABSORCION BIODISPONIBILIDAD VIDA MEDIA UNION PROTEINAS METABOLISMO EXCRECION ELIMINACION EFECTOS ADVERSOS

V.O. Intestino 1-2%

INDICACIONES

DM 2 como tx único o combinado con sulfunilureas. DM 1 Como coadyuvante en el tratamiento con dieta e insulina.

CONTRAINDICACIONES

Enfermedad intestinal inflamatoria crónica o cualquier trastorno intestinal que pudiera incrementar con gas y distensión. I.R. IH Los antiácidos, colestiramina, adsorbentes intestinales y preparados de enzimas digestivas pueden disminuir el efecto de acarbosa,

Menos del 4% Renal Orina y heces Flatulencia, diarrea, dolor abdominal

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

MECANISMO ACCIÓN

V.O. Intestino

DE

PRAMLINTIDE Derivado de la amilina. actúa como sustituto de la amilina y ayuda en la absorción de la glucosa reduciendo el

y

EXENTIDE

Flatulencia, diarrea dolor abdominal.

y

Enfermedad intestinal inflamatoria crónica o cualquier trastorno intestinal que pudiera incrementar con gas y distensión. IR. Efecto reducido por: carbón activado, amilasa pancreatina; no tomar de forma concomitante. Potencia efectos de: laxantes. Reduce absorción de: propranolol. SITAGLIPTINA

vaciado gástrico, promoviendo la saciedad e inhibiendo la secreción inapropiada de glucagón. ADMINISTRACION ABSORCION BIODISPONIBILIDAD VIDA MEDIA UNION A PROTEÍNAS DISTRIBUCIÓN METABOLISMO EXCRECIÓN ELIMINACION EFECTOS ADVERSOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES

1.9.0 GLUCAGÓN Péptido que se compone de una cadena de 29 aminoácidos MECANISMO DE ACCION

ADMINISTRACION ABSORCION BIODISPONIBILIDAD VIDA MEDIA UNION PROTEINAS DISTRIBUCION METABOLISMO EXCRECION ELIMINACION EFECTOS ADVERSOS INDICACIONES

CONTRAINDICACIONES INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

BIBLIOGRAFIA

Metabólico. Facilita el catabolismo del glucógeno almacenado y aumenta la gluconeogénesis y la cetogénesis. Eleva la glucosa sanguínea a expensas del glucógeno hepática almacenado. Subcutánea, IM e IV

Nauseas transitorias y vomito ocasional Hioglucemia grave, intoxicación con β bloqueadores, radiología del intestino, dx endócrino. Feocromocitoma

KATZUNG B.G. Farmacología básica y clínica. 8ª edición, Manual moderno. México 2002.