Prediksi Hipertiroidisme Neonatal.docx

Prediksi Hipertiroidisme Neonatal Maïa Banigé, MD 1 , Michel Polak, MD, PhD 2 , Dominique Luton, MD, PhD 3 , dan kelompok riset untuk distinroidisme perinatal (RGPD) Kelompok Studi * Tujuan Untuk menilai apakah mungkin untuk mengidentifikasi prediktor neonatal dari hipertiroidisme neonatal di

tahap awal dari penyakit. Desain penelitian Studi multicenter retrospektif ini di 10 unit bersalin didasarkan pada catatan medis semua pasien dipantau untuk kehamilan antara 1 Januari 2007, dan 1 Januari 2014. Di antara 280.000 kelahiran, 2288 catatan medis wanita dengan disfungsi tiroid dipilih dan disaring. Dari jumlah tersebut, 415 wanita memiliki Kuburan penyakit dan positif untuk antibodi reseptor tirotropin selama kehamilan, dan dimasukkan. Hasil Level hormon perangsang tiroid (TSH) kurang dari 0,90 mIU / L antara hari ke 3 dan 7 kehidupan memperkirakan hipertiroidisme neonatal dengan sensitivitas 78% (95% CI, 74% -82%) dan spesifisitas 99% (95% CI, 98% -100%), nilai prediksi positif 90% (95% CI, 87% -93%), nilai prediksi negatif 98% (95% CI, 97% -99%), dan area di bawah kurva karakteristik operasi penerima 0,99 (95% CI, 0,97-1,0). SEBUAH waktu eliminasi antibodi reseptor thyrotropin (TRAb) dihitung dengan menggunakan persamaan: 7.28 + 2.88 × log () + 11,62 log (TRAb ). Kesimpulan Semua bayi baru lahir dengan tingkat TSH kurang dari 0,90 mIU / L harus diperiksa oleh 2

dokter anak. Menggunakan

TSH, adalah mungkin untuk menyaring hipotiroidisme neonatal dan hipertiroidisme neonatal dengan cutoff TSH 0,90 mIU / L, dan ini menunjukkan relevansi penelitian kami dalam hal kesehatan masyarakat. (J Pediatr 2018; ■■ : ■■ - ■■ ). Hipertiroidisme n eonatal (NH) terutama terkait dengan perjalanan transplasental dari ibu dan anti-thyrotropin reseptor an-

tibodies (TRAbs). Penyebab NH lainnya adalah mutasi aktif dari reseptor hormon perangsang tiroid (TSH) dan mengaktifkan mutasi protein G stimulan pada sindrom McCuneAlbright. Insiden NH adalah antara 1% dan 5% pada semua wanita dengan penyakit Graves aktif atau masa lalu. Penyakit yang tidak diobati, jarang, dan parah memiliki kematian janin dan neonatal tingkat 25%. Hormon tiroid memainkan peran penting dalam memastikan perkembangan normal janin, terutama saraf pusat sistem. Sistem enzim deiodinase (D2, D3), bertanggung jawab untuk konversi bentuk hormon tiroid yang tidak aktif dan 1

2

3

4

berbanding terbalik dengan jenisnya, memungkinkan otak janin untuk mengoptimalkan produksi lokal triiodothyronine aktif secara biologis (FT3). Reseptor D2 di otak muncul setelah sekitar 7 minggu kehamilan. Jumlah dan ekspresifitas mereka meningkat dengan perkembangan tiroid janin. Regulasi yang rumit ini dalam ruang dan waktu ekspresif didefinisikan oleh periode-periode kritis ketika hormon tiroid diperlukan untuk pengembangan beberapa bagian dari sistem saraf pusat dan untuk mielinisasi serabut saraf, yang sangat penting untuk keterampilan motorik normal. Proses ini dimulai sangat awal dalam pengembangan dan berlanjut setelahnya kelahiran. Hormon tiroid adalah pengatur penting ekspresi gen jantung; banyak manifestasi jantung tiroid disfungsi dikaitkan dengan perubahan ekspresi gen yang dimediasi FT3. Manifestasi klinis janin dan NH didominasi oleh efek hormon tiroid pada jantung dan sistem kardiovaskular. Hormon tiroid yang berlebihan produksi memiliki efek yang kontras pada sistem kardiovaskular: hipertiroidisme mengurangi resistensi pembuluh darah sistemik, tetapi meningkatkan curah jantung, detak jantung, dan volume darah intravaskular. Gagal jantung adalah salah satu risiko utama hipertiroidisme bawaan pada bayi neonatus. NH terutama digambarkan dan diprediksi sebagai kelanjutan dari makam ibu penyakit. Ada beberapa studi multicenter yang menggambarkan faktor-faktor prediktor dari NH. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menetapkan bagaimana memprediksi NH dari neonatal variabel selama tahap presimptomatik penyakit. AUC Area di bawah kurva karakteristik operasi penerima FT3 Triiodothyronine gratis FT4 Tiroksin gratis NH Hipertiroidisme neonatal PMSI Program de Médicalisation des Systèmes d'information TRAbs Antibodi reseptor tirotropin TSH Hormon perangsang kelenjar gondok Dari Departemen Pediatri-Neonatologi dan Pediatric Emergency, Institut Rumah Sakit Prancis-Inggris, 5,6

7,8

9-20

1

Levallois-Perret, Prancis; Endokrinologi Pediatrik, Unit Ginekologi dan Diabetologi, Necker-Enfants Malades, Paris Descartes University (APHP), INSERM U1016, Institut Cochin, Pusat Endokrin Langka Penyakit Pertumbuhan dan Pembangunan, Sorbonne Paris Cité, afiliasi IMAGINE Institute,; dan Departemen Kebidanan dan Kandungan, Universitas Rumah Sakit Paris Nord Val de Seine (HUPNVS), Bantuan Publique Hôpitaux de Paris (APHP), Rumah Sakit Bichat. Departemen Risiko dan Kehamilan (DHU) Paris Diderot University, Sorbonne Paris Cité, Inserm U1141. Paris, Prancis * Daftar anggota tambahan dari kelompok studi << >> adalah tersedia di www.jpeds.com ( Lampiran ). Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan. 0022-3476 / $ - lihat materi depan. © 2018 Elsevier Inc. Semua hak pendiam. https: //doi.org10.1016/j.jpeds.2018.01.071 PASAL DI PRESS T HE J OURNAL OF P EDIATRICS • www.jpeds.com ASLI ARTIKEL 1 FLA 5.5.0 DTD ■ YMPD9777_proof ■ 28 Maret 2018 2

3

Halaman 2

Metode Studi multicenter retrospektif ini didasarkan pada data dari catatan medis dari semua pasien yang dipantau untuk nancy antara 1 Januari 2007, dan 1 Januari 2014, dalam 10 observasi pusat stetric dari Assistance Publique des Hôpitaux de Paris − AP-HP (Beaujon, Bichat, Robert Debré, Antoine Béclère, Kremlin-Bicêtre, Trousseau, Necker-Enfants-Malades, Louis Mourier, Port Royal, Pitié Salpêtrière). Perempuan dengan Kuburan penyakit yang positif untuk TRAb setidaknya sekali selama kehamilan nancy dimasukkan. Protokol telah disetujui oleh Paris Nord Evaluation and Research Committee of Biomedical ReProyek pencarian, (CEERB Paris Nord, nomor otorisasi no. 13-066), Komite Konsultasi tentang Proses Informasi dalam Penelitian Kesehatan (CCTIRS, nomor otorisasi no. 13.296), dan Otoritas Perlindungan Data Prancis (CNIL, nomor thorisasi no. 6IZ084649b). Daftar wanita hamil dengan penyakit tiroid ditindaklanjuti dalam penelitian ini disediakan oleh departemen informasi medis di setiap rumah sakit (Program de Médicalisation des Systemes d'information [PMSI]). Database database PMSI

memberikan informasi medis terperinci tentang semua penerimaan ke Prancis rumah sakit, termasuk diagnosis kepulangan dengan menggunakan International Classifikasi Penyakit, edisi 10, kode sebagai berikut: E05, E05.0, E05.4, E05.5, E05.8, E05.9, E06.0, E06.1, E06.2, E06.3, E06.9, P72.1 ( www.who.int/classifivations/icd/en/ ). Kemudian, kami melakukan skrining catatan medis pasien ini untuk memilih mereka yang hadir penyakit Graves yang positif untuk TRAb (> 1 IU / L ) di setidaknya satu kali selama kehamilan. Data Klinis dan Biokimia NH didefinisikan sebagai kehadiran tiroid neonatal ultrasonografi hipertrofi (gondok) atau tanda-tanda klinis NH: denyut jantung lebih dari 160 bpm (takikardia), gagal jantung, paru hipertensi arteri, hipereksitabilitas, penambahan berat badan yang buruk meskipun asupan harian yang tepat, muntah, diare, dan craniosynostosis. Kami memperkirakan bahwa tiroid neonatal pertropi pada pemeriksaan USG (yang tidak baik standar) tanpa tanda-tanda klinis atau biokimia lainnya bukan bentuk NH yang signifikan secara klinis. TRAb diukur dalam darah perifer sesuai menari dengan metode sampel serum. TRAb ditentukan ditambang dengan uji manusia generasi kedua dengan TRAb (Uji reseptor TSH Manusia rekombinan h-TBII; Diagnostik BRAMHS, Berlin, Jerman). TRAb dirancang Jika konsentrasi mereka lebih besar dari 1 IU / L. Tidak hasil yang tidak sesuai mengharuskan studi aktivitas TRAb. Eliminasi TRAb didefinisikan sebagai nilai yang sesuai. ke tingkat TRAb, yang lebih rendah dari 1 UI / L pada anak darah. Persamaan waktu eliminasi TRAb dihitung berdasarkan data yang dikumpulkan secara langsung selama tindakan medis. TSH diukur dalam darah perifer sesuai dengan metode sampel serum dan bukan dengan bercak darah kering. Metode pengukuran hormon yang sama dilakukan antara hari ke 3 dan hari ke 7 oleh semua rumah sakit yang termasuk dalam hal ini belajar. Sampel darah 2-mL dikumpulkan dari semua Terlahir mengikuti metode yang sama. Serum FT3, thyrox- gratis Ine (FT4), dan konsentrasi TSH ditentukan oleh tes imunochemiluminescent (Siemens Healthcare Diagnostics SAS, Saint-Denis, Prancis). Metode analitik terkonsentrasi dikendalikan sesuai dengan instruksi pabrik. Untuk persalinan sesar, kami mengasumsikan bahwa penyeberangan plasenta setelah prosedur anestesi tidak berdampak pada tingkat TSH untuk bayi baru lahir yang dijadikan sampel 3 sampai 7 hari setelah lahir. Obat yang digunakan selama persalinan sesar 21,22

23

anestesi adalah bupivacaine, suxamethonium, sufentanil, morphine, xylocaine, thiopental, dan sevoflurane. Dalam 90% kasus, pelahiran sesar dilakukan dengan analgesia epidural dan in 10% dari kasus, anestesi umum digunakan. Persentil ke 2,5 dan 97,5 dari kadar hormon tiroid bayi baru lahir dari hari 1 dan 30 kehidupan adalah sebagai berikut: FT3, 1,8-10,4 pmol / L; FT4, 10.9-34.5 pmol / ; dan TSH, 1.8-9.7 mIU / L. Neonatal biokimia hipertiroidisme didefinisikan, antara hari 3 dan 7 kehidupan, dengan tingkat TSH kurang dari Persentil 2.5 dan tingkat FT4 lebih besar dari 97.5 persentil. Analisis Statistik Kami melakukan tes yang sama di semua pusat; pengumpulan data dilakukan dalam periode waktu yang sama dan dilakukan oleh seorang dokter tunggal di 10 pusat kesehatan yang, dengan demikian, Cally memastikan koherensi database selama entri dari data. Data kemudian dikumpulkan di setiap pusat dan digabung menjadi satu basis data, termasuk pemeriksaan kuantitas folder terakhir. Variabel kategorikal dibandingkan menggunakan uji c dan variabel tinuous menggunakan uji t Student (atau Wilcoxon Tes dalam kasus non-normalitas). Demografis dan klinis karakteristik dirangkum pada awal sebagai jumlah dan kinerja persentase dari jumlah total pasien, sebagai rata-rata ± SD untuk variabel kontinu terdistribusi normal, dan sebagai median (IQR) untuk variabel kontinu lainnya. P <0,05 dianggap signifikan tidak bisa Karena TRAb dan hormon tiroid tidak normal. Didistribusikan secara umum, data ditransformasi untuk log natural TRAb dari hari 0 hingga 5, FT4 dari hari 3 hingga 7, dan TSH dari hari 3 hingga 7. Koefisien korelasi Pearson berpasangan adalah comdimasukkan untuk prediksi tersebut. Menggunakan model logistik multivarian, AOR (95% CI) dihitung untuk mengukur asosiasi antara pengembangan NH dan prediktor potensial atau perancu. Model regresi ini hanya mencakup 3 variabel ables (TRAb hari 0-5, FT4 hari 3-7, dan TSH hari 3-7) untuk menjelaskan fakta bahwa ada sejumlah posisi tive case (n = 23; Tabel I ). Variabel yang termasuk dalam Model tivariat dipilih berdasarkan kriteria statistik signifikansi dan relevansi klinis. Tes untuk kebaikan variabel kontinu (level TSH dari hari 3 hingga 7, level FT4 mulai hari 3 hingga 7, level TRAb dari hari 0 hingga 5) dinilai menggunakan statistik Hosmer-Lemeshow. Penerima beroperasi analisis karakteristik digunakan untuk menghitung sensitivitas, ficity, nilai prediksi positif, dan nilai prediksi negatif 24

25

4

2

dalam memprediksi NH. Cutoff TSH dipilih untuk memprediksi NH dengan memaksimalkan spesifisitas untuk memiliki beberapa false positive mungkin di antara semua subjek positif. Regresi linier digunakan untuk menilai hubungan antara waktu eliminasi T HE J OURNAL OF P EDIATRICS • www.jpeds.com Volume ■■ • ■■ 2018 2 Banigé, Polak, dan Luton FLA 5.5.0 DTD ■ YMPD9777_proof ■ 28 Maret 2018 Halaman 3

dan TRAb (dalam unit log). Istilah kuadrat ditambahkan ke akun untuk sedikit nonlinier ketika TRAb meningkat melebihi 3 log unit (yaitu, 20 unit). Tingkat kesalahan tetap 5% dipertimbangkan untuk semua analisis statistik. Semua data diproses dengan Perangkat lunak STATA 13 (StataCorp LP, College Station, Texas; http://www.stata.com ). Hasil Di antara 280.000 kelahiran, 2.288 catatan medis wanita dengan disfungsi tiroid dipilih dan disaring: 417 wanita memiliki penyakit Graves dan positif untuk TRAb selama pregnancy, 2 pasien dikeluarkan dari penelitian (baru mereka terlahir mengembangkan hipotiroidisme) dan 415 wanita termasuk. Di antara 415 wanita, 143 pasien hanya memiliki 1 TRAb (1-50 mUI / L) penentuan antara usia kehamilan 10 dan 38 minggu dan 272 pasien memiliki lebih dari 1 TRAb (1-480 mUI / L) terminasi antara 5 dan 38 minggu kehamilan (167 memiliki 2 determinasi, 63 memiliki 3, dan 42 memiliki> 3). Dalam 98,2% kasus, nilai pertama adalah yang tertinggi. Pada 415 wanita hamil ini, 23 bayi baru lahir (5,5%) sebelum mengirim NH, ibu dari 20 bayi yang baru lahir (87%) menjalani perawatan obat antitiroid sintetis di terakhir trimester kehamilan; hanya 3 ibu (13%) yang bebas dari obat antitiroid. Anak-anak dengan NH lahir lebih awal (rata-rata 37 minggu kehamilan vs 38,5 minggu kehamilan; P = .005) dan memiliki berat lahir yang jauh lebih rendah (rata-rata 2809 g vs 3103 g; P = .03). Dari bayi yang baru lahir, 83 (19,8%) adalah dirawat di unit perawatan intensif neonatal, 29 (6,9%) pernah tingkat FT4 lebih besar dari persentil ke-97,5, 23 (20%) memiliki tingkat TSH kurang dari persentil ke 2.5, dan 17 (4,1%) memiliki hipertiroidisme biokimia ( Tabel II ). Itu tanda-tanda klinis bervariasi dalam keparahan: neonatal tiroid hipertensiphy di 15 (65,2%), hyperexcitability di 7 (30,4%), meningkat

nafsu makan tetapi kenaikan berat badan yang buruk di 7 (30,4%), muntah di 5 (21,7%), hipertensi arteri paru didokumentasikan oleh ekokardiografi pada 1 (4,3%), dan sinus takikardia pada 16 (69,6%), dengan gagal jantung pada 4 kasus. Hanya 17 anak menerima terapi hormonal dengan propiltiourasil (35,3%) atau oleh carbimazole (64,7%). Dalam 10 kasus, kami juga menggunakan lol untuk mengendalikan takikardia selama 10 hari pertama perawatan dan untuk 14 bayi baru lahir terapi obat antitiroid sintetis diikuti oleh levothyroxine. Ada 149 bayi baru lahir (35,9%) dengan tes TRAb positif, dengan eliminasi TRAb rata-rata 20 hari (IQR, 15-35 hari). Estimasi hubungan antara TRAb dan lamanya eliminasi diberikan oleh persamaan berikut: TRAb hari waktu eliminasi TRAb TRA () ( ) = + × + 7 28 2 88 11 62 . . log . log b2 ( ) Kemiringan berbeda secara signifikan dari nol ( P = 0,007 untuk log [TRAb] dan P = .002 untuk log [TRAb ]). Model ini acdihitung untuk 60,2% dari varians ( Gambar 1 ). The correlakoefisien tion adalah antara log (TSH) / log (FT4) (r = −0,32; P <.0001) dan log (TSH) / log (TRAb) (r = −0.62; P <.0001). Dalam model univariat, asosiasi yang signifikan secara statistik tion antara tingkat log (FT4) (hari 3-7) dan NH menjadi nonsignifikan setelah penyesuaian (aOR, 0,13; 95% CI, 0,01-1,67; P = .12). Mengenai tingkat log (TSH) (hari 3-7), suatu hubungan negatif hubungan dengan NH tetap signifikan secara statistik bahkan setelahnya penyesuaian: semakin rendah level TSH, semakin tinggi risikonya (AOR, 0,47; 95% CI, 0,28-0,80; P = 0,005; Tabel I ). Multi2

Analisis regresi variate mengungkapkan bahwa tingkat TRAb dan TSH level pada anak adalah prediktor independen terkuat dari NH ( Tabel I ). Mengenai goodness of fit, frekuensi yang diharapkan Cies tidak berbeda secara signifikan dari frekuensi yang diamati Cies menurut tes Hosmer-Lemeshow ( P > .05). Level TSH kurang dari 0,90 mIU / L antara hari 3 dan 7 kehidupan diprediksi NH dengan sensitivitas 78% (95% CI, 74% 82%) dan spesifisitas 99% (95% CI, 98% -100%), suatu posisi nilai prediksi tive 90% (95% CI, 87% -93%), negatif nilai prediksi 98% (95% CI, 97% -99%), dan area di bawah kurva 0,99 (95% CI, 0,97-1,0; Gambar 2 ). Diskusi Meskipun audit data reguler dari database PMSI, pelajaran kami dibatasi oleh sifat retrospektifnya, dan partisipasi beberapa pusat, yang membuatnya kurang kuat dan lebih heterogen neous. Juga, penelitian ini dilakukan pada bayi baru lahir di Tabel I. Faktor risiko untuk pengembangan NH * Variabel prediktor Analisis univariat Analisis multivarian ATAU (95% CI) Nilai P AOR (95% CI) Nilai P Log (FT4), hari 3-7, pmol / L 17.58 (4.92-62.86) <.0001 0,13 (0,01-1,67) .12 Log (TSH), hari 3-7, mU / L 0,23 (0,14-0,38) <.0001 0,47 (0,28-0,80) 0,005 Log (TRAb), hari 0-5, IU / L 31.73 (6.67-150.96) <.0001 26.70 (3.48-204.81) 0,002 Cutoff TSH (hari 3-7) = 0,90 mU / L (N = 415) Sensitivitas,% (95% CI) 78 (74-82) Spesifisitas,% (95% CI) 99 (99-100) 26

Nilai prediksi positif,% (95% CI) 90 (87-93) Nilai prediktif negatif,% (95% CI) 98 (97-99) Diklasifikasikan dengan benar,% 98 * Dalam populasi semua wanita (N = 415), menurut analisis model regresi logistik univariat dan multivariat menunjukkan aOR. ■■ 2018 ARTIKEL ASLI 3 Prediksi Hipertiroidisme Neonatal FLA 5.5.0 DTD ■ YMPD9777_proof ■ 28 Maret 2018 Halaman 4

Tabel II. Deskripsi populasi Variabel NH Ya (n = 23) NH Tidak (n = 392) Tidak dikoreksi Nilai P Data nonlaboratory Levothyroxine (ibu) .29 iya nih 8 (34.8) 167 (42.6) Obat antitiroid (ibu) <.0001 iya nih 20 (87) 125 (31.9) Term (minggu) 37.0 ± 1.9 38.5 ± 2.4 0,005 * Persalinan pervaginam 13 (56.5) 247 (63.0) .69 Pengiriman instrumental 3 (13.0) 45 (11.5) §

§

‡

Bagian sesar 7 (30.4) 100 (25.5) Seks 0,89 Anak laki-laki 12 (52.2) 202 (51.5) Berat lahir (g) 2809.8 ± 631.5 3103.4 ± 650.2 0,03 * Masuk ke NICU <.0001 iya nih 21 (91.3) 62 (15.8) Data laboratorium TRAb IU / L (ibu) 50.0 (17.3-102.0) 1.8 (1.3-4.4) <.0001 pH (darah tali pusat) n = 14 n = 272 .50 * 7.26 ± 0.8 7.28 ± 0.9 FT3 dari hari 3 hingga 7 (pmol / L) n = 18 n = 317 <.0001 * 10.2 ± 7.7 6.2 ± 1.9 FT4 dari hari 3 hingga 7 (pmol / L) 37.0 (25.2-50.0) 22.5 (19.3-26.8) <.0001 TSH dari hari 3-7 (mU / L) 0,06 (0,01-0,9) 5.6 (2.7-7.8) <.0001 TSH <2,5th (1,8 mIU / L) <.0001 ‡

‡

†

†

†

‡

Antara hari 3 dan 7 23 (100) 60 (15.1) FT4> 97,5 (34,5 pmol / L) dari hari 3 hingga 7 12 (52.2) 17 (4.34) <.0001 Hipertiroidisme biokimiawi dari hari ke 3 sampai ke 7 <.0001 iya nih 12 (52.2) 5 (1.3) TSH ≤0,90 mU / L dari hari ke 3 sampai 7 18 (78.3) 5 (1.2) <.0001 TRAb dari hari 0 hingga 5 (IU / L) 24.0 (11.3- 41.0) 0,9 (0,9-1,5) <.0001 NICU , unit perawatan intensif neonatal. Data n (%) relatif terhadap status tiroid neonatal, sebagai rata-rata ± SD untuk variabel kontinu yang terdistribusi normal, sebagai median (IQR) untuk variabel kontinyu lainnya. * Tes t siswa . † Tes Wilcoxon. ‡ uji c . § Uji persis ikan. Gambar 1. Estimasi probabilitas eliminasi TRAb (hari 0-5) berdasarkan model yang dipasang. T HE J OURNAL OF P EDIATRICS • www.jpeds.com Volume ■■ 4 Banigé, Polak, dan Luton FLA 5.5.0 DTD ■ YMPD9777_proof ■ 28 Maret 2018 ‡

‡

‡

†

2

Halaman 5

ibu dengan penyakit Graves, dan ini mungkin menjadi sumber bias. Terlepas dari keterbatasan ini, kami dapat menarik minatmembuat kesimpulan tentang penyaringan dan manajemen NH. Skrining neonatal untuk hipotiroidisme bawaan tidak aktif diperkenalkan pada tahun 1975. Sejak didirikan, program ini memiliki menghalangi banyak kasus kecacatan intelektual. Di Prancis, benar berdasarkan penentuan TSH pada darah kering yang dikumpulkan pada filter 27

kertas pada 3 hari hidup, tetapi dosis tidak dikalibrasi untuk mengidentifikasi tify bayi baru lahir dengan tingkat TSH rendah. Pada hipertensi kongenitalroidisme, craniosynostosis dapat menyebabkan kecacatan intelektual, tetapi, terlepas dari kasus-kasus seperti itu, anak-anak yang terkena dampak menunjukkan kecerdasan normal. pengembangan kuliah. Secara umum, komplikasi utama NH tetap gagal jantung. NH biasanya dikaitkan dengan ibu Penyakit Graves dan sebagian besar kasus diduga secara klinis dan dikelola selama kehamilan ; Namun, ketika ibu memilikinya belum diskrining, diagnosis bayi baru lahir dapat ditunda dan konsekuensi dari gagal jantung akan dramatis. ini untuk alasan inilah penting untuk mengidentifikasi anak-anak yang terkena dampak pada tahap penyakit awal. Studi kami menunjukkan bahwa level FT4 di atas 97,5 persen ubin mengidentifikasi 52,2% anak-anak dengan NH. Ketika disesuaikan dengan Level TSH dan TRAb, FT4 kehilangan signifikansi statistik sebagai pradiktor NH. Korelasi antara FT4 dan TSH tidak bisa menjadi satu-satunya penjelasan yang mungkin, karena TSH adalah lebih biomarker sensitif NH daripada FT4. Berdasarkan model yang cocok, kami memperkirakan untuk setiap subjek di dataset waktu penghapusan TRAb, yang berguna informasi untuk manajemen NH. Karena itu, kami tahu saat lahir berapa lama anak akan membutuhkan untuk menghilangkan bahan antibodi akhir dan dapat menjadwalkan tindak lanjut anak sesuai ingly. Persamaan untuk waktu eliminasi TRAb akan membantu dokter untuk menentukan lamanya eliminasi ini antibodi pada saat kelahiran. Dengan demikian, modalitas dan durasi tindak lanjut untuk konsultasi dapat ditentukan, yang akan membantu dokter untuk mengantisipasi tindak lanjut dan untuk memberi informasi orang tua tentang lamanya masa tindak lanjut. TRAb dan TSH adalah prediktor independen dan dapat digunakan untuk melakukan skrining NH. Level TRAb antara hari 0 dan 5 kehidupan adalah prediktor yang baik untuk HN dan anak-anak positif TRAb harus dipantau secara ketat sampai izin total antibodi ibu. Sebaliknya, pada NH nonimun, TRAb kehilangan relevansinya sebagai prediktor. Akhirnya, level TSH antara hari 3 dan 7 tetap menjadi prediktor kuat dari semua etiologi. Kekuatan penelitian kami adalah kami menemukan cutoff TSH dalam skrining untuk NH pada stadium penyakit. Semua bayi baru lahir dengan TSH kurang dari 0,90 mIU / L seharusnya diperiksa oleh dokter anak. Jika diperlukan, perawatan terapeutik dini Sangat penting untuk menghindari komplikasi jantung dan neurologis. Itu 28

28

sifat retrospektif dari penelitian kami membatasi penerapan ini hasil ke populasi pediatrik umum. Studi tambahan diperlukan untuk mengkonfirmasi cutoff TSH yang lebih rendah di 0,90 mIU / L. Langkah selanjutnya adalah modifikasi dari tes TSH ini dan pengenalan batas TSH yang lebih rendah. Dengan cara ini, di di masa depan, dimungkinkan untuk menyaring NH serta hipotiroidisme natal melalui tes TSH tunggal. Penemuan ini menunjukkan relevansi penelitian kami dalam hal publik kesehatan. ■ Delphine Mitanchez, Alexandra Benachi, Valérie Biran, Mostafa Mokhtari, Claire Boithias, Juara Valérie, Luc Desfrere, Yves Ville, Pierre-Henri Jarreau, Marc Dommergues, Frederic Brioude dan Laurent Mandelbrot berpartisipasi dalam pengumpulan data dan menyetujui final naskah. Diserahkan untuk publikasi 16 Okt 2017; revisi terakhir diterima 27 Des 2017; diterima 26 Jan 2018 Permintaan cetak ulang: Maïa Banigé MD, Service de Pédiatrie et Néonatologie, Institut Hospitalier Franco-Britannique, 3 rue Barbès, 92300 Levallois-Perret, Perancis. E-mail: [email protected] Gambar 2. Hubungan antara nilai TSH yang baru lahir (hari 3-7) dan NH. ■■ 2018 ARTIKEL ASLI 5 Prediksi Hipertiroidisme Neonatal FLA 5.5.0 DTD ■ YMPD9777_proof ■ 28 Maret 2018 Halaman 6

Referensi 1. Cooper SD. Hipertiroidisme. Lancet 2003; 362: 459-68. doi: 10.1016 / S0140-6736 (03) 14073-1. 2. Zimmerman D. Hipertiroidisme janin dan neonatal. Tiroid 1999; 9: 72733. doi : 10.1089 / thy.1999.9.727. 3. Alexander EK, Pearce EN, Brent GA, RS Brown, Chen H, Dosiou C, dkk. 2017 Pedoman American Thyroid Association untuk diagnosis dan manajemen penyakit tiroid selama kehamilan dan paspor tum. Tiroid 2017; doi: 10.1089 / thy.2016.0457. 4. Besançon A, Beltrand J, Le Gac I, Luton D, Polak M. Manajemen nates dilahirkan oleh wanita dengan penyakit Graves: sebuah studi kohort. Eur J Endocrinol 2014; 170: 855-62. doi : 10.1530 / EJE-13-0994. 5. Patel J, Landers K, Li H, Mortier RH, Richard K. Pengiriman ibu hormon tiroid untuk janin. Tren Endocrinol Metab 2011; 22: 16470. doi : 10.1016 / j.tem.2011.02.002. 6. Williams GR. Tindakan perkembangan saraf dan neurofisiologis hormon tiroid. J Neuroendocrinol 2008; 20: 784-94. doi: 10.1111 / j.1365-

2826.2008.01733.x. 7. Klein I, Ojamaa K. Hormon tiroid dan sistem kardiovaskular. N Engl J Med 2001; 344: 501-9. doi : 10.1056 / nejm200102153440707. 8. Klein I, penyakit Danzi S. Tiroid dan jantung. Sirkulasi 2007; 116: 172535. doi : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.678326. 9. Bahn RS, Burch HB, Cooper DS, Garber JR, Greenlee MC, Klein I, dkk. Hipertiroidisme dan penyebab lain dari tirotoksikosis: pedoman manajemengaris American Thyroid Association dan American Association of Ahli Endokrin Klinis. Tiroid 2011; 11: 593-646. doi : 10.1089 / coba.2010.0417. 10. Polak M. Hipertiroidisme pada bayi awal: patogenesis, fitur klinis tures dan diagnosis dengan fokus pada hipertiroidisme neonatal. Tiroid 1998; 8: 1171-7. doi : 10.1089 / thy.1998.8.1171. 11. De Groot L, Abalovich M, Alexander EK, Amino N, Barbour L, Cobin RH, et al. Penatalaksanaan disfungsi tiroid selama kehamilan dan pascapartum: pedoman praktik klinis Masyarakat Endokrin. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: 2543-65. doi: 10.1210jc / 2011-2803. 12. Leger J. Manajemen penyakit Grave janin dan neonatal. Horm Res Pediatrik 2017; 87: 1-6. doi : 10.1159 / 000453065. 13. McKenzie JM, Zakarija M. Hipertiroidisme janin dan neonatal dan pyroidisme akibat antibodi reseptor TSH ibu. Tiroid 1992; 2: 155-9. doi : 10.1089 / thy.1992.2.155. 14. Luton D, Le Gac I, Vuillard E, Castanet M, Guibourdenche J, Noel M, dkk. Penatalaksanaan penyakit Grave selama kehamilan: peran kunci janin pemantauan kelenjar tiroid. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 6093-8. doi : 10.1159 / 000453065. 15. Skuza KA, Sills IN, Stene M, Rapaport R. Prediksi hiper- neonatal tiroidisme pada bayi yang lahir dari ibu dengan penyakit Graves. J Pediatr 1996; 128: 264-8. 16. Leger J, Carel C. Hipertiroidisme di masa kanak-kanak: penyebab, kapan dan bagaimana untuk mengobati. J Clin Res Pediatr Endocrinol 2013; 5 (Suppl 1): 50-6. doi : 10.4274 / jcrpe.854. 17. Van Der Kaay DCM, Wasserman JD, Palmert MR. Manajemen dari nates lahir dari ibu dengan penyakit Graves. Pediatri 2016; 137: 4. doi : 10.1542 / peds.2015-1878. pii: e20151878. 18. Hamada N, Momotani N, Ischikawa N, Noh JY, Okamoto Y, Konishi T, et al. Nilai TRab tinggi yang persisten selama kehamilan memprediksi peningkatan risiko hipertiroidisme neonatal setelah terapi radioiodine untuk refrac hipertiroidisme konservatif. Endocr J 2011; 58: 55-8. 19. Zakarija M, McKenzie JM. Perubahan terkait kehamilan di tiroidmerangsang antibodi penyakit Graves dan hubungannya dengan neonatal

hipertiroidisme. J Clin Endocrinol Metab 1983; 57: 1036-40. 20. Abeillon-du Payrat J, Chikh K, Bossard N, P Bretones, Gaucherand P, Claris O, dkk. Nilai prediktif pengikatan tiroid generasi kedua ibu uji imunoglobulin penghambatan untuk hipertiimun autoimun neonatal roidisme. Eur J Endocrinol 2014; 171: 451-60. doi : 10.1530 / EJE-14-0254. 21. Polak M, Legac I, Vuillanrd E, Guibourdenche J, Castanet M, Luton D. Hipertiroidisme bawaan: janin sebagai pasien. Horm Res 2006; 65: 23542. doi : 10.1159 / 000092454. 22. Daneman D, Howard NJ. Tirotoksikosis neonatal: gangguan intelektual dan craniosynostosis pada tahun-tahun berikutnya. J Pediatr 1980; 97: 257-9. doi : 10.1016 / s0022-3476 (80) 80487-2. 23. Villalta D, Orunesu E, Tozzoli R, Montagna P, Pesce G, Bizzaro N, dkk. Keakuratan analitis dan diagnostik uji «generasi kedua» untuk antibodi reseptor rotropin dengan radioaktif dan chemiluminescent pelacak. J Clin Pathol 2004; 57: 378-82. doi : 10.1136 / jcp.2003.012294. 24. Kratzsch J, Shubert G, Pulzer F, Pfaeffle R, Koerner A, Dietz A, dkk. Referensi interval interval untuk hormon TSH dan tiroid adalah kiriman yang dipengaruhi oleh usia, indeks massa tubuh dan jumlah leukosit darah, tetapi tidak berdasarkan jenis kelamin dan autoantibodi tiroid selama dekade pertama kehidupan. Klinik Biochem 2008; 41: 1091-8. doi : 10.1016 / j.clinbiochem.2008.04.007. 25. Elgimer MW, Kuhnel W, Lambecht HG, Ranke MB. Referensi antar vals sejak lahir hingga dewasa untuk serum tiroksin (T4), triiodothyrosembilan (T3), T3 gratis, TA gratis, globulin pengikat tiroksin (TBG) dan thyrotropin (TSH). Clin Chem Lab Med 2001; 39: 973-9. doi: 10.1515 / CCLM.2001.158. 26. Guerra J, Luciolli E, Felce A, Ghersi B, F Guilmineau, Rousseau MC, dkk. Validitas data dalam program informasi kelompok terkait diagnosis Perancis. Rev Epidemiol Sante Publique 2015; 63: 247-52. 27. Dussault JH, Coulombe P, Laberge C, Letarte J, Guyda H, Khoury K. Prelaporan terbatas pada program skrining massal untuk hipotiroid neonatalaliran. J Pediatr 1975; 86: 670-4. doi : 10.1016 / j.respe.2015.04.013. 28. Banigé M, Estellat C, Biran V, Desfrere L, Juara V, Benachi A, dkk. Studi tentang faktor-faktor yang menyebabkan distiroidisme janin dan neonatal pada anak-anak. anak-anak penderita penyakit Graves. J Endocr Soc 2017; 1: 751-61. doi : 10.1210 / js.2017-00189. T HE J OURNAL OF P EDIATRICS • www.jpeds.com Volume ■■ 6 Banigé, Polak, dan Luton FLA 5.5.0 DTD ■ YMPD9777_proof ■ 28 Maret 2018 Halaman 7

Lampiran Anggota tambahan kelompok riset untuk perinatal Kelompok studi dysthyroidism (RGPD) meliputi: Alexandra Benachi, MD, PhD, Layanan de gynécologie obstétrique, hôpital Antoine Béclère-APHP. Valérie Biran, MD, PhD, Service de réanimation néonatale, semuanya Robert Debré-APHP. Mostafa Mokhtari, MD, Service de réanimation néonatale, hôpital Kremlin- Bicêtre-APHP. Claire Boithias, MD, Service de réanimation néonatale, hôpital Kremlin- Bicêtre-APHP. Valérie Champion, MD, Layanan de néonatologie et soins intensif, seperti Trousseau-APHP. Luc Desfrere, MD, Service de réanimation néonatale, hôpital Louis Mourier-APHP. Yves Ville, MD, PhD, Layanan de gynécologie obstétrique, rumah sakit Necker Enfant Malades-APHP. Pierre-Henri Jarreau, MD, PhD, Layanan de Médecine et Réanimation néonatales de Port-Royal dan DHU Risques et Grossesse, Cochin, APHP. Marc Dommergues, MD, PhD, Layanan de gynécologie obstétrique, hôpital Pitié-Salpêtrière-APHP. Frederic Brioude, MD, PhD, layanan d'endocrinologie, rumah sakit Trousseau-APHP. Laurent Mandelbrot, MD, PhD, Layanan de gynécologie obstétrique, keluarga Louis Mourier-APHP. Delphine Mitanchez, MD, PhD, Layanan de néonatologie et soins intensif, seperti Trousseau-APHP. AlexandraBenachi, MD, PhD4, ValérieBiran, MD, PhD5, MostafaMokhtari, MD6, ClaireBoithias, MD6, ValérieChampion, MD7, LucDesfrere, MD8, YvesVille, MD, PhD9, Pierre-HenriJarreau, MD, PhD10, Pierre-HenriJarreau, MD, PhD10, MarcDommergues, MD, PhD MD, PhD12, LaurentMandelbrot, MD, PhD13, andDelphineMitanchez, MD, PhD7Fromthe4Servicedegynécologieobstétrique, hôpitalAntoineBéclère-APHP, Clamart; 5Servicederéanimationnéonatale, hôpitalRobertDebré-APHP, Paris; 6Servicederéanimationnéonatale, hôpitalKremlin-Bicêtre-APHP, Kremlin-Bicêtre; 7Servicedenéonatologieetsoinsintensifs, hôpitalTrousseau-APHP, Paris; 8Servicederéanimationnéonatale, hôpitalLouisMourier-APHP; 9Servicedegynécologieobstétrique, hôpitalNeckerEnfantMalades-APHP; 10ServicedeMédecineetRéanimationnéonatalesdePort-RoyaletDHU «RisquesetGrossesse», hôpitalCochin, APHP, Paris; 11Servicedegynécologieobstétrique, hôpitalPitié-Salpêtrière-APHP; 12serviced'endocrinologie, hôpitalTrousseau-APHP, Paris; and13Servicedegynécologieobstétrique, hôpitalLouisMourier-APHP,