Ppt Jurnal Interna.pptx

JURNAL USEFULNESS OF VONOPRAZAN, A POTASSIUM ION-COMPETITIVE ACID BLOCKER, FOR PRIMARY ERADICATION OF Helicobacter Pylori “Kegunaan Vonoprazan, Penghambat Asam Kalsium Potassium, Untuk Pemberantasan Utama Helicobacter pylori”

Oleh: Ulilta Muktadira

Pembimbing: dr. Andi Cahaya Tahir, Sp.PD

Abstrak Tujuan Untuk menyelidiki kegunaan triple therapy dengan vonoprazan, penghambat asam kalsium potassium dan antibiotik, untuk pemberantasan Helicobacter pylori (H. pylori).

. Metode Tingkat pemberantasan H. pylori diteliti pada 2507 pasien (2055 yang menjalani pembasmian primer dan 452 yang menjalani pembasmian sekunder, tidak termasuk pasien dengan gastrektomi subtotal) di Rumah Sakit Daiichi Kyoto Jepang dari bulan Maret 2013 sampai September 2015. Untuk pasien yang dirawat mulai Maret 2013 sampai Februari 2015, pompa penghambat proton (PPI) digunakan untuk mengurangi sekresi asam, sementara vonoprazan digunakan setelah Maret 2015. Tingkat keberhasilan dilihat dengan membandingkan 2 regimen (PPI + amoksisilin + klaritromisin / metronidazol, atau vonoprazan + amoxicillin + clarithromycin / metronidazole).

Hasil Tingkat keberhasilan pemberantasan H. pylori primer secara signifikan lebih tinggi pada kelompok vonoprazan. Ketika dikelompokkan berdasarkan penyakit yang mendasari, peningkatan yang signifikan dari tingkat pemberantasan H. pylori diamati pada pasien dengan gastritis kronis. Tingkat pemberantasan H. pylori yang jauh lebih rendah diamati pada pasien yang lebih muda dibandingkan dengan pasien yang lebih tua di kelompok PPI, namun tidak ada perbedaan menurut usia pada kelompok vonoprazan. Di sisi lain, tingkat keberhasilan pemberantasan sekunder sama pada nilai 90% pada kedua kelompok.

Kesimpulan : Vonoprazan sangat berguna untuk pemberantasan H. pylori primer, dan mungkin menjadi penghambat sekresi asam lini pertama, bukan PPI. Kata kunci: Helicobacter pylori ; Eradication; Vonoprazan; Chronic gastritis; Potassium ion- ompetitive acid blocker.

Pendahuluan Sejak terapi pemberantasan Helicobacter pylori (H. pylori) untuk gastritis kronis disetujui untuk di cover asuransi pada bulan Februari 2013 di Jepang, jumlah pasien yang menjalani pemberantasan H. pylori telah meningkat pesat. Pada bulan September 2014, Badan Internasional untuk Penelitian Kanker (IARC) melaporkan bahwa 80% kanker perut disebabkan oleh infeksi H. pylori, dan kejadian kanker perut dapat dikurangi hingga 30%-40% melalui pemberantasan H. pylori. Namun, tingkat keberhasilan pemberantasan bakteri dengan terapi triple konvensional, yang melibatkan pemberian inhibitor pompa proton (PPI) + amoksisilin (AMPC) + klaritromisin (CAM) selama 1 minggu, terus menurun karena peningkatan resistensi CAM. Di sisi lain, dilaporkan bahwa terapi eradikasi sekunder yang menggunakan metronidazol (MNZ) memiliki tingkat keberhasilan melebihi 90%. Laporan tentang karsinogenisitas MNZ telah muncul (walaupun risikonya rendah), dan ada kemungkinan resistensi meningkat karena penggunaan yang meningkat dalam waktu dekat. Akibatnya, pengembangan terapi pemberantasan primer baru diinginkan.

Vonoprazan, penghambat asam kalsium potasium (P-CAB), diluncurkan di Jepang pada bulan Februari 2015 sebelum diluncurkan di pasar dunia. Penggunaan vonoprazan diharapkan dapat mencapai tingkat pemberantasan yang lebih tinggi daripada terapi triple konvensional karena efek penghambatannya yang kuat pada sekresi asam lambung.

MATERIALS AND METHODS Penelitian ini merupakan analisis retrospektif terhadap data yang dikumpulkan secara prospektif yang membandingkan hasil pasien yang mendapat terapi H. pylori eradiation oleh vonoprazan dari bulan Maret sampai September 2015 terhadap kelompok pasien yang diperkirakan secara historis oleh inhibitor pompa proton (PPI) yang dilaksanakan dari bulan Maret 2013 sampai Februari 2015.

Subjek penelitian adalah 2507 pasien (2055 yang menjalani pembasmian primer dan 452 yang menjalani pembasmian sekunder, tidak termasuk pasien dengan gastrektomi subtotal) yang dinyatakan positif H. pylori di Departemen Gastroenterologi Rumah Sakit Kyoto Daifa Kyoto Jepang dari bulan Maret 2013 sampai September 2015. Pada pasien yang diobati dari bulan Maret 2013 sampai Februari 2015, PPI digunakan untuk menghambat sekresi asam lambung, sementara vonoprazan digunakan untuk pasien yang diobati setelah Maret 2015.

Sebelum memulai terapi pemberantasan, pasien menjalani wawancara medis mengenai alergi obat mereka. Efek samping dievaluasi setelah pemberantasan terapi dengan wawancara medis.

Pasien yang menerima terapi pemberantasan dibagi menjadi kelompok yang diobati dengan PPI (lansoprazole, omeprazole, rabeprazole, atau esomeprazole) dan kelompok yang dirawat dengan vonoprazan, dan tingkat keberhasilan dibandingkan, termasuk tingkat keberhasilan yang distratifikasi menurut jenis kelamin, usia, dan keadaan penyakit yang mendasarinya. Untuk analisis statistik, digunakan uji χ2 dan uji probabilitas Fischer's exact, dan signifikansi diterima jika P <0,05. Semua analisis dilakukan dengan menggunakan program GraphPad Prism 4 (GraphPad Sofware, San Diego, CA).

Hasil Profil Pasien :

Tingkat keberhasilan terapi pemberantasan H. Pylori : Tabel 3.

Tingkat keberhasilan dan penyakit yang mendasari

Tingkat keberhasilan dan jenis kelamin atau usia

(Tabel 6)

Pembahasan Keberhasilan pemberantasan primer H. Pryori secara siginifikan lebih tinggi pada grup vonoprazan, dan pengobatan dengan vonoprazan memperoleh keberhasilan yang siginifikan pada pasien dengan gastritis kronis. Pada grup PPI, tingkat keberhasilan pemberantasan primer H. Pylori lebih rendah pada pasien yang berusia muda dibanding pasien dengan usia tua, tetapi tidak ada perbedaan hasil yang signifikan pada grup vonoprazan terkait permasalahan usia. Dengan kata lain tingkat kesuksesan pemberantasan sekunder H. pylori sama (sekitar 90%) pada grup PPI dan grup vonoprazan

Vonoprazan adalah ion kalium baru yang kompetitif penghambat asam, yang stabil di lingkungan asam, dan menunjukkan penghambatan sekresi asam lambung yang cepat dan ampuh. Vonoprazan telah dilaporkan untuk secara cepat meningkatkan pH lambung untuk waktu yang lama dari hari pertama pemberian.

Tingkat keberhasilan terapi pemberantasan H. pylori primer meningkat pada kelompok vonoprazan karena vonoprazan meningkatkan aktivitas antibakteri yang digunakan dalam kombinasi. Polimorfisme gen enzim hati sitokrom P450 (CYP) 2C19 mempengaruhi tingkat metabolisme dan efek penghambatan asam PPI. Namun, vonoprazan terutama dimetabolisme di hati oleh CYP3A4. Oleh karena itu, vonoprazan memberikan aktivitas penghambatan yang poten terlepas dari polimorfisme CYP 2C19.

Tingkat pemberantasan H. pylori sehubungan dengan penyakit yang mendasari pada kelompok vonoprazan, jauh lebih tinggi terlihat pada pasien dengan gastritis kronis.

Dalam penelitian ini, menunjukkan bahwa vonoprazan sangat berguna untuk pemberantasan primer H.pylori. Namun, tingkat keberhasilan terapi pemberantasan H. pylori sekunder tidak memiliki perbedaan dalam kelompok PPI dan kelompok vonoprazan. Terapi triple konvensional berbasis MNZ memiliki tingkat keberhasilan pemberantasan yang cukup tinggi di Jepang. Telah dilaporkan bahwa penghambatan asam yang cukup selama pemberantasan lebih penting pada regimen berbasis CAM daripada MNZ. Oleh karena itu, penelitian ini tidak dapat menunjukkan perbedaan terapi eradikasi sekunder antara kelompok PPI dan kelompok vonoprazan.

Efek samping tidak tepat dievaluasi karena kita tidak dapat melacak pasien yang tidak mengkonfirmasi efek terapi pemberantasan. Oleh karena itu, peristiwa penting selama terapi pemberantasan mungkin telah hilang. Meskipun Murakami dkk melaporkan bahwa tidak ada perbedaan yang mencolok yang diamati pada efek samping antara kelompok vonoprazan dan PPI, Suzuki dkk menunjukkan bahwa kejadian ruam kulit secara signifikan lebih tinggi dengan terapi vonoprazan dibandingkan dengan terapi PPI. Penyelidikan lebih lanjut akan diperlukan untuk mengklarifikasi efek buruk vonoparazan pada terapi pemberantasan H. pylori. Faktor yang dapat mempengaruhi tingkat keberhasilan terapi pemberantasan H. pylori, seperti alkohol, merokok, atau penggunaan obat lain tidak dicatat pada pasien.

Hasil yang diperoleh sebanding dengan tingkat pemberantasan H. pylori pada saat vonoprazan disetujui untuk pasien dengan ulkus gastroduodenal, dan kejadian buruk serupa dengan terapi pemberantasan konvensional dengan menggunakan PPI. Di masa depan, terapi pemberantasan H. pylori menggunakan kombinasi tiga agen AMPC, CAM, dan vonoprazan mungkin bisa menjadi opsi lini pertama.

Kesimpulannya, vonoprazan dianggap bermanfaat untuk terapi triple yang ditujukan untuk pemberantasan H. pylori primer, dan kemungkinan menggunakan vonoprazan sebagai pengobatan lini pertama untuk menghambat sekresi asam dan bukan PPI. Untuk terapi pemberantasan sekunder, diperlukan penyidikan lebih lanjut untuk mengetahui apakah tingkat keberhasilannya lebih tinggi daripada yang dicapai dengan PPI.