Pertahanan Kekebalan.docx

Pertahanan kekebalan

Tubuh memiliki spesifik bawaan, dan spesifik didapat, atau adaptasi pertahanan imun terhadap mikroorganisme (bakteri, virus, jamur, parasit) dan terhadap makromolekul yang diidentifikasi sebagai "asing". Fragmen patogen dan benda asing molekul besar mewakili antigen yang sistem pertahanan spesifiknya bereaksi dengan aktivasi dan proliferasi monospesifik T dan Limfosit B (sel T dan sel B). Sel B berdiferensiasi menjadi sel plasma yang menghasilkan antibodi (imunoglobulin, Ig, dengan subkelompok IgA, IgD, IgE, IgG, IgM). Adalah tugas mereka untuk: 1) menetralkan, 2) mengaktifkan antigen, dan 3) mengaktifkan sistem komplemen (lihat di bawah). Mekanisme pertahanan imun yang sangat spesifik ini berfungsi untuk mengenali antigen-antigen tertentu yang kemudian dihilangkan dengan cara yang relatif tidak spesifik. Selain itu, antigen (dengan sel memori B dan T) disimpan "dalam memori" (memori imunologis). Pada saat kematangannya di timus (sel T) dan sumsum tulang (sel B), masing-masing, repertoar> 10^8 jenis limfosit monospesifik yang berbeda (masingmasing terhadap antigen spesifik) dibentuk dari sel prekursor limfatik yang tidak memiliki reseptor antigen. Limfosit yang belum naif beredar melalui organisme (darah dan getah bening ------->>>> Getah bening ------->>>>> Darah dan getah bening). Ketika mereka menemukan antigen "mereka", seperti yang biasanya terjadi pada jaringan limfatik, tipe limfosit ini berkembang biak (seleksiklon dan proliferasi), dan banyak sel anak monospesifik terbentuk. Ini berdiferensiasi menjadi sel T bersenjata dan sel plasma, masing-masing, yang bertanggung jawab untuk menghilangkan antigen. Limfosit dengan reseptor terhadap jaringan endogen secara prematur dihilangkan dalam timus atau sumsum tulang setelah mengenali antigennya.ini Penghapusan klon dengan demikian menghasilkan(sentral) toleransi imunologis. Sistem kekebalan belajar sekitar waktu kelahiran untuk membedakan antigen asing dan antigen endogen. Biasanya itu terus mengenali sepanjang hidup mereka yang dihubungi saat ini sebagai endogen; semua yang datang kemudian diakui sebagai orang asing. Jika perbedaan ini gagal, penyakit autoimun terjadi (! P. 56). Sistem nonspesifik jarang mampu, misalnya, ketika infeksi ameasles terjadi untuk pertama kalinya, untuk mencegah sendiri replikasi dan penyebaran virus dalam tubuh, yaitu, penyakit mengikuti. Pertahanan kekebalan spesifik dengan sel T pembunuh (!B2;

hal. 46f. B) dan imunoglobulin (pada IgM pertama, lalu IgG;!B5) bekerja hanya secara perlahan (respons primer atau sensitisasi), tetapi kemudian berhasil menetralkan patogen. , yaitu infeksi themeasles ditaklukkan. Jika infeksi berulang, produksi antibodi (terutama IgG) tiba-tiba muncul (respons sekunder), virus dihilangkan langsung, dan infeksi baru gagal terjadi (kekebalan). (Respons utama dengan Kekebalan berikutnya juga dapat dicapai dengan imunisasi dengan antigen patogen [imunisasi aktif]).

A.

Pertahanan nonspesifik Pertahanan nonspesifik (!A) dilayani olehterlarut atau zat pertahananhumoral, seperti

lisozim dan faktor komplemen (!A1) serta fagosit, yaitu, terutama makrofag (dibentuk dalam jaringan dari imigrasi monosit) dan leukosit neutrofil, atau neutrofil (!A2). Yang terakhir terbentuk, seperti monosit dan leukosit eosinofil, atau eosinofil, di sumsum tulang, melewati tubuh dan akhirnya tertarik oleh kemokin (chemotaxis) ke situs patogen. Itu mereka menggerakkan proses inflamasi melalui pelepasan mediator (!A2, 4 dan hal. 48ff.). Fagosit mengambil patogen (endositosis), merusaknya (terutama setelah aktivasi; lihat di bawah dan B6) dengan menggunakan lisozim, oksidan seperti hidrogen peroksida (H2O2) dan radikal oksigen (O2, OH ·, 1O2), nitrogen monoksida (NO), dll. dan “mencerna” patogen dengan enzim lisosomnya (lisis). Jika antigen terlalu besar (seperti halnya cacing, misalnya) zat pertahanan yang disebutkan di atas juga diekspor (exositosis; dalam hal ini terutama dari eosinofil). Biasanya konsentrasi oksidan yang disebutkan di atas ditahan pada tingkat rendah dengan mengurangi enzim, seperti katalase dan superoksida. dismutase. Ini "mengekang" menyerah ketika fagosit diaktifkan: aksi bakterisida dari oksidan kemudian dapat mengambil efek penuh sehingga fagosit sendiri dan, dalam keadaan tertentu, bahkan sel-sel endogen lainnya tidak terpengaruh. Fagositosis dan lisosom pencernaan meningkat (andmade mungkin pada mereka bakteri dengan kapsul polisakarida) ketika permukaan antigen adalah “larded” dengan IgM, IgG, atau melengkapi komponen C3b(opsonification;!A1, 2).Fagosit memiliki reseptor untuk bagian Fc yang bebas antigen dari imunoglobulin dan untuk C3b, yang melaluinya mereka dapat menempelkan diri pada antigen opsonized (terutama penting untuk antigen TI; lihat di bawah). Dalam hal ini

fagositosis, yang sebenarnya tidak spesifik, berperan dalam pertahanan kekebalan spesifik. Selanjutnya, mannosebinding protein (MBP), yang berikatan dengan kelompok mannan (polimer mannose) di permukaan bakteri dan beberapa virus, tampaknya memiliki efek opsonizing sebagai "antibodi nonspesifik".

Selain itu, patogen yang opsonized dengan Ig (disebut jalur klasik), tetapi juga mereka yang tidak opsonized (disebut jalur alternatif) dan mungkin juga MBP, digerakkan komplemen cascade (!A1).Pada akhir ini kompleks serangan membran terbentuk dari komponen komplemen C5-C9. Kompleks ini melubangi dinding luar bakteri (Gram-negatif), yang menyebabkan kematian mereka. Pada saat yang sama, lisozim (juga hadir dalam plasma, getah bening, dan sekresi) memecah dinding bakteri enzimatik(sitolisis;!A3).

Apa yang disebut sel-sel pembunuh alami (sel NK, NKC) berspesialisasi dalam pertahanan nonspesifik, khususnya melawan virus, mikobakteri, dan tumor sel. Mereka mengidentifikasi "korban" mereka, patogen, sel yang terinfeksi virus atau sel tumor, oleh permukaan asing mereka (tidak memilikiHLA sendiri tipe; lih. di bawah ini) atau berpasangan dengan reseptor Fc mereka pada antigen yang di-opsonisasi pada permukaan korban (sitotoksisitas yang dimediasi sel yang bergantung pada antigen [ADCC];!A3). Dalam setiap kasus sel-sel pembunuh melubangi membran korban denganexocytic perforins dan dengan demikian menyebabkan kematian sel yang diserang(sitolisis;!A3).Ini tidak hanya menghilangkan kemampuan virus penyerang untuk berkembang biak (aparatus enzim sel), tetapi membuatnya (dan jugaintraseluler lain patogenyang masih hidup) lebih rentan terhadap serangan dari sistem pertahanan lain. Sel-sel NK diaktifkan oleh interferon (IFN), yaitu oleh IFN-"dan IFN-#, yang dilepaskan oleh leukosit dan fibroblast, serta oleh IFN-$, yang dilepaskan dari sel T yang diaktifkan dan dari sel NK sendiri IFNs, yang dilepaskan terutama dari sel yang terinfeksi, juga menginduksi peningkatan resistensi virus dalam sel yang belum terinfeksi. Definis adalah peptida (dengan sekitar 30 asam amino) yang dilepaskan oleh fagosit dan bertindak (di antara metode lain, dengan membentuk saluran ion dalam membran sel target) dengansitotoksik yang tidak spesifik cara, bahkan pada patogen yang resisten terhadap sel NK. Makrofag terbentuk dari monosit yang telah berimigrasi atau tinggal di satu lokasi (tetapi bergerak bebas di sana), seperti sinus hati (Sel Kupffer), alveoli paru, sinus limpa, lapisan peritoneum, kelenjar getah bening, kulit (sel Langerhans), sendi (sel A sinovial), otak (mikroglia), dan epitel (misalnya, glomeruli ginjal). Bersamasama mereka disebut sebagai phon mononuklear sistem sitotik (MPS) atau sistem retikuloendotelial (RES). Makrofag dapat mengenali komponen karbohidrat yang relatif tidak spesifik pada permukaan bakteri dan kemudian memfagositisasi dan mencernanya. Makrofag harus diaktifkan agar dapat menangani patogen yang bertahan hidup di fagosom (lihat di bawah dan B6). Spesifik seluler immmune pertahanan oleh sel efektor T bersenjata yang diaktifkan relatif lambat (hari mengambil[tertundaresponimun])mengandaikan bahwa antigen siap (fragmen peptida) disajikan ke sel T naif yang lewat “profesional” antigen sel menyajikan (APC)(presentasi;!B1).Akibatnya antigen dibangun ke dalam MHC kelas I dan proteinMHC kelas II, pada manusia juga disebut HLA

kelas I atau II, masing-masing (HLA = antigen leukosit manusia). (Lokus gen yang sesuai adalah kompleks histokompatibilitas utama [MHC]). Ini terutama dendritik sel, dapat ditemukan terutama di jaringan limfatik, yang bertindak sebagai APC. Untuk presentasi (!B1), ICAM terikat pada permukaan APC ke antigen terkait fungsi limfosit (LFA1) pada membran sel-T. Ketika sel T yang spesifik untuk dermaga antigen, pengikatan diperkuat dan sel T diaktifkan oleh sinyal ganda yang memicu pemilihan klon (!B1). Sinyal ganda terdiri dari: 1) pengenalan(HLA I-terikat atau HLA II-terikat) antigenoleh reseptor sel-T dengan koreceptornya (CD8 dalam sel T sitotoksik dan CD4 dalam helper Sel T [lihat di bawah]), dan 2) kostimulasi sinyal, yaitu, pengikatan protein B7 (pada APC) ke protein CD28 dari sel T. (Jika pengikatan antigen terjadi tanpa kostimulasi [misalnya, di hati, di mana biasanya tidak ada APC], limfosit sebenarnya tidak aktif, yaitu, mereka menjadi anergik []kekebalan perifer toleransi]). Sel T juga bisa didapat sinyal ganda APC dari makrofag yang terinfeksi atau dari sel B yang telah mengambil antigen dengan reseptornya (mis. serangga atau racun ular, alergen). Sinyal ganda APC memulai ekspresi interleukin 2 (IL-2) dalam sel T serta penggabungan sesuai reseptor IL yang ke dalam membran sel. IL-2 (atau IL-4, IL-7, IL-15) adalah yang sebenarnya (autokrin dan sinyal aktif parakrin) untuk ekspansi klon dari sel T monospesifik ini. Dalam proses ini sel T berdiferensiasi menjadi tiga dipersenjatai jenis (sel T pembunuh, sel TH1 dan sel TH2) yang tidak lagi membutuhkan costimulation dan express molekul adhesi baru (VLA-4 sebagai gantinya L-selectin), sehingga mereka sekarang "berlabuh" pada endotelium jaringan inflamasi porsi (dan tidak di jaringan limfatik seperti sel ibu mereka yang naif). Pentingnya sinyal IL juga bisa dinilai dari fakta bahwayang sangat efektif penindasan kekebalan tubuh dapat dicapai dengan inhibitor IL seperti siklosporin A atau rapamycin (misalnya, dalam transplantasi organ). Sel T sitotoksiksel T (pembunuh) berasal dari sel T CD8 yang naif setelah presentasi antigen terkait-HLA I, HLA I sebagian besar mengambil antigennya dari sitosol (virus, protein sitosol, presentasi antigen endogen). Melalui reseptor sel T terkait CD8, sel T sitotoksik kemudian mengenali antigen terikat HLA 1 yang sesuai pada permukaan sel tubuh (virus) yang terinfeksi, sel tumor, dan sel organ yang ditransplantasikan, dan bunuh mereka (!B2) . Perforin membentuk pori-pori di mana granzyme B (protease) mencapai sel dalam dan menyebabkan apoptosis dan sitolisis. Apoptosis juga disebabkan oleh pengikatan ligan CD95 dari sel T ke CD95 (= Fas) dari sel target (!B2 dan p.12). Setelah presentasi antigen yang terkait

dengan HLA II (dari vesikel intraseluler, misalnya bakteri fagosit atau protein dari membran virus), sel CD4-T berubah menjadi sel T efektor yang belum matang (TH0). Melalui diferensiasi ini berubah menjadi sel T pembantu, baik yang meradang Sel T (TH1), yang mengaktifkan makrofag melalui IFN- $ (!B6), atau Tipe 2 helper T cells (TH2), yang penting untuk aktivasi sel B (!B4). Kedua tipe sel ini saling menghambat (penindasan), sehingga hanya satu tipe yang mendominasi begitu jalannya diatur (!B6).

B. Spesifik pertahanan humoral kekebalan pertahanan imun spesifik humoral berasal limfosit B (!B3). IgD dan monomer IgM berlabuh di permukaannya (IgM terlarut hadir dalam bentuk pentamere); beberapa di antaranya berikatan dengan antigen yang sesuai. Hubungandihasilkan silang antigen yang menyebabkan internalisasi dan pemrosesan kompleks antigen-antibodi. Namun, sinyal kedua sangat penting untuk aktivasi sel B selanjutnya. Dalam hal antigen yang disebut thymus-independent (TI) ini dapat berasal dari antigen itu sendiri (misalnya, polisakarida bakteri); dalam kasus antigen yang bergantung pada timus (TD), ia berasal dariTH2 di sel-selmana sel-sel B menyajikan antigen TD terkait-HLA II (!B4). Jikasel T dari sel reseptorTH2 “mengenali” antigen, ia mengekspresikan ligan CD40 (yang berikatan dengan protein CD40 sel B) di permukaan dan juga mengeluarkan IL-4. Ligan CD40 dan IL-4 (belakangan juga IL-5 dan IL-6) memicu seleksi klon dari sel B, sekresi IgM monospesifik, dan diferensiasi ke sel plasma. Bergantung pada pengodean ulang untuk wilayah Fc (lompatan kelas, switch), ini sekarang menghasilkan IgA, IgG, atau IgE sedemikian rupa sehingga semua Ig yang berasal dari satu klon sel B khusus untuk antigen yang sama.

Peradangan

Peradangan adalah reaksi pertahanan organisme dan jaringannya terhadap rangsangan yang merugikan. Tujuannya adalah untuk memperbaiki kerusakan atau setidaknya untuk membatasi, dan juga untuk menghilangkan penyebabnya, misalnya, bakteri atau benda asing. Penyebab peradangan bisa:! Mikroorganisme (!A), seperti bakteri, virus, jamur, atau parasit; ! Benda asing (protein asing, misalnya, serbuk sari; asbes atau kristal silikon); atau ! Penghancuran jaringan dengan pembentukan puing-puing jaringan, misalnya, melalui kerusakan mekanis seperti luka, tusukan, goresan atau benda asing, senyawa kimia seperti asam atau alkali, pengaruh fisik seperti dingin, panas, radiasi (UV, sinar-X, radioaktivitas) ), dan endogen penyebab seperti disintegrasi sel tumor, darah ekstravaskular, reaksi autoimun (! p. 56), atau kristal zat yang diendapkan dalam tubuh (asam urat, kalsium oksalat, kalsium fosfat, dan kolesterol). Peradangan akut mengekspresikan dirinya sebagai reaksi lokal yang terkait dengan gejala, yang dikenal sejak jaman dahulu, rasa sakit (dolor), pembengkakan (tumor), kemerahan (rubor), dan kehangatan (kalor). Selain itu, ada peradangan umum reaksi (respons fase akut; lihat di bawah). Aktivasi cepat sel mast (dalam jaringan) atau mitranya dalam darah, leukosit basofil, atau basofil, adalah contoh terjadinyasangat kuat reaksi inflamasi akut yang (!A) yang menjadi dasar reaksi hipersensitivitas tipe I (!) hlm. 52). Jika tubuh sebelumnya telah kontak dengan antigen (= alergen dalam kasus hipersensitivitas), misalnya, dengan protein racun lebah, sel B akan menjadi peka sebagai reaksi terhadapnya (bekerja sama dengan sel TH2;! P. 47) , B4). Sel-sel plasma berikutnya menghasilkan IgE yang berikatan dengan reseptor Fc "sel mast. Pada kontak baru dengan antigen, ini sekarang terikat pada Fab-ujung IgE spesifik-antigen. Tampaknya penting untuk reaksi selanjutnya dari mast. sel-sel yang alergen terikat untuk beberapa molekul IgE(antibodicross-linking);antigen besar yang dapat berulang kali bertindak antigenik dengan bagian-bagian molekul yang berbeda (polyvalence) sangat efektif (misalnya, parasit dengan beberapa haptens terikat)antibodi.

Cross-linking dari oleh antigen membebaskan pembawa pesan kedua dalam sel mast (cGMP, inositol fosfat, Ca2 +) yang memicucepat degranulasi sel mast, yaitu, eksositosis mediator inflamasi dan kemokin yang disimpan dalam granula (histamin, interleukin 8 [IL-8], eotaxin, neutrofilik faktor kemotaksis [NCF], dll.). Ca2 + juga mengaktifkan fosfolipase A2 yang memecah asam arakidonat dari fosfolipid dalam membran sel. Ini adalah zat awal untuk mediator inflamasi penting lainnya, yaitu prostaglandin (E2 dll) dan leukotrien (C4, D4 dan E4; bersama-sama juga disebut zat bereaksi lambat anafilaksis [SRSA], serta B4).eter fosfolipid Faktor pengaktif platelet (PAF), peradangan penting lainnya dan mediator hemostatik, dibebaskan dari membran sel sel mast. Dalam perjalanan lebih lanjut dari reaksi inflamasi leukotrien dan PAF (platelet-activating factor) juga dilepaskan dari eosinofil dan neutrofil, dari makrofag serta PAF dari trombosit. Ini berkontribusi secara signifikan untuk memperkuat reaksi dan dimasukkannya sistem hemostatik. Sel-sel ini tertarik oleh kemotaksis. Eotaxin, PAF, dan leukotriene B4 bekerja secara kemotaksis pada eosinofil (dan sel TH2). Karena PAF juga mengaktifkan sel mast, kedua tipe sel bekerja sama. Neutrofil dan monosit tertarik oleh leukotrien B4, C5a (lihat di bawah), NCF, faktor nekrosis tumor (TNF- #), IL-1, IL-4, dan beberapa kemokin, seperti IL-8 (!A). Histamin, PAF, dan leukotrien C4, D4, dan E4 bekerja bersama dengan mediator lain (prostaglandin E2, bradykinin) untuk menyebabkan: 1) vasodilatasi, 2) peningkatan permeabilitas paracellular pada endotelium, dan 3) stimulasi nosiseptor (!A).). Vasodilatasi adalah penyebab kemerahan dan pemanasan di tempat peradangan (lihat di atas) dan berkurangnya kecepatan aliran darah yang memungkinkan leukosit yang tertarik secara kemotaksis untuk berenang ke daerah endotelium di dekat. Endotelium yang telah diaktifkan di daerah inflamasi oleh, antara lain, IL-4 (dari TH2-limfosit) mendorong sel-sel pilih keluar ke dalam lumen. Selektin ini, dengan kedokadhesi, menyebabkan leukosit bergulung di sepanjang endotelium dan dengan demikian mengaktifkanlainnya molekulmolekul adhesi (integrin; ICAM-1, VCAM). Ini memungkinkan leukosit untuk menempel pada dinding pembuluh darah (marginasi).permeabilitas Peningkatan endotel (melonggarnya koneksi sel endotel) memungkinkan leukosit lolos ke dalam ruang ekstravaskuler(diapedesis;!A).Selain itu, lebih banyak cairan yang kaya protein (eksudat inflamasi) mencapai ruang interstitial dan menyebabkan pembengkakan edematous.

Dalam kasus yang ekstrim bahkan eritrosit meninggalkan pembuluh darah (hemoragik peradangan). Akhirnya, rasa sakit timbul, yang membawa cedera ke dalam kesadaran (perilaku yang berubah), dan menstimulasi tindakan refleks untuk merawat daerah yang meradang (misalnya, ekstremitas).

Neutrofil yang telah bermigrasi ke situs peradangan dan makrofag yang telah dibedakan dari monosit imigran sekarang mencoba untuk memfagositosis patogen yang menyebabkan peradangan dan dicerna mereka dengan cara lisosom mereka. "Nafsu makan" mereka meningkat dengan opsonifikasi dengan IgG atau C3b (! P. 44).

Sistem komplemen juga diaktifkan oleh peradangan, dengan cara klasik di hadapan kompleks antigen-antibodi atau lebih lambat, yang disebut cara alternatif melalui pengikatan yang kurang spesifik pada sel yang terinfeksi bakteri atau sel yang terinfeksi virus. Dalam kedua kasus komplemen C3b terbentuk. Ini tidak hanya meng-antigen antigen, tetapi juga menyebabkan polimerisasi komponen lain (C5-C9) pada membran sel patogen penyerang yang membentuk kompleks seranganmembran dan dengan demikian memicu lisis patogen (! P. 44). Sistem komplemen dapat, sebagai tambahan, memecah partikel virus dan kompleks antigenantibodi.samping Produkdari sistem komplemen (C3 a, C4a dan C5a, yang disebut anafilaksin) bertindak secara chemotactically dan mengaktifkan makrofag. Makrofag diaktifkan terutama oleh eksotoksin patogen dan endotoksin dan oleh kompleks antigen-antibodi, C5a, kristal (lihat di atas), dan oleh fagositosis, di mana oksidan seperti O2 -, OH ·, 1O2, dan H2O2 dibebaskan dan merusak patogen (!A). Makrofag juga melepaskan mediator inflamasi, misalnya, PAF, leukotrien, prostaglandin, IL-1, IL-6, dan TNF- ". Makrofag tidak hanya bertindak secara lokal dan chemotactically, tetapi juga mencakup seluruh organisme dalam reaksi inflamasi (respon faseakut;A)!. dimediasi oleh IL-1, IL-6, dan TNF", berikut terjadi melalui reseptor spesifik: - reaksi Sleep diawali di otak(kelelahan,kelelahan);- Titik setel suhu tubuh bergeser ke tingkat yang lebih tinggi (demam;!Hlm. 20); - Sumsum tulang distimulasi untuk melepaskan lebih banyak leukosit; - Hati distimulasi untuk menyerap lebih banyak zat besi (mengambilnya dari bakteri dalam plasma) dan untuk menghasilkan apa yang disebut protein fase akut (di antaranya adalah protein reaktif C [CRP] dan serum amiloid A [SAA]); - Sistem kekebalan dirangsang (misalnya, antibodi terbentuk); dan - Lipolisis dan katabolisme dimulai (penurunan berat badan). Perbaikan jaringan. Setelah pembentukan sementaraselrich jaringan granulasi (makrofag, dll.), Ditandai dengan pertumbuhan pembuluh darah, faktor pertumbuhan turunan trombosit (PDGF) dan mediator lain merangsang proliferasi dan imigrasi fibroblas. Mereka menghasilkan glikosamineglikan yang membengkak dan mengendapkan diri pada serat kolagen.baru Kolagen juga terbentuk; menyusutnya kolagen ini menutup margin luka.

Akhirnya, serat kolagen(bekasluka)digantikan oleh jaringan normal untuk situs yang(restitutio integrum;!B).Namun, kejadian terakhir ini hanya berlaku untuk cedera jaringan kecil yang tidak terinfeksi. Jika penyebab peradangan (misalnya, benda asing atau infeksi luka) tidak dapat dihilangkan sekaligus, penyembuhan luka tertunda dan respon pertahanan oleh fagosit semakin intensif. Banyak energi yang dikeluarkan dalam hal ini (peningkatan pemanasan),sinkron sistem hemostatik yang diaktifkan secaramenyumbat pembuluh di daerah sekitarnya sehingga ATP juga menjadi kurang karena kurangnya O2, dan nilai pH turun (pembentukan asam laktat anerob). Oksidan yang dibebaskan juga merusak sel-sel tubuh sendiri. Ketika ini mati, enzim lysosomal dibebaskan sehingga akhirnya leukosit dan sel-sel dari jaringan yang meradang itu sendiri juga mati. Kematian jaringan ini (nekrosis), yang dapat berkembang menjadi abses pembentukan(!B), adalah harga yang harus dibayar untuk mencegah penyebaran peradangan dan biasanya menghasilkanpermanen bekas luka. Ini juga terjadi ketika cacat terlalu besar (misalnya, luka menganga). Sebuah gangguan penyembuhan luka (!B)terjadi ketika proses inflamasi dan penyembuhan menyeimbangkan masing-masing lain di(peradangankronis, misalnya, di bronkitis perokok, atau kerusakan hati yang disebabkan oleh alkohol)luar.Jika kolagen dalam jumlah besar terbentuk, hasilnya adalah inflamasi fibrosing (misalnya sirosis hati; p.172 dst.), Sementara pembentukan jaringan granulasi yang berlebihan merupakan karakteristik granulomatosa. peradangan (misalnya, pada TBC, benda asing). Jika jaringan parut memiliki kualitas yang lebih rendah, misalnya, ketika sintesis kolagen terganggu oleh kortikoid atau ada kelainan kolagen yang saling terkait dalam kekurangan vitamin C, stres lokal dapat menyebabkan pembukaan kembali luka, seperti pada banyak Dehiscence perut yang ditakuti setelah operasi perut. Bekas luka yang lebih besar, terutama di wajah, dapat menyebabkan masalahkosmetik,terutama dalam kasus jaringan parut yang berlebihan(keloid;!B).Dalam beberapa kasus bekas luka dapat menyebabkanyang signifikan di fungsionalpesanan,misalnya, pada kornea (gangguan penglihatan), pada katup jantung (stenosis, regurgitasi;!. P.194ff), atau di perut (perlengketan atau striktur usus ;! p.156).

Jika terbukti tidak mungkin untuk membatasi peradangan yang disebabkan oleh patogen secara lokal, itu akan menyebar ke seluruh organisme, biasanya melalui sistem limfatik dan sepsis masuk. Ini juga terjadi jika, misalnya, area besar peritoneum secara akut diliputi oleh patogen. (usus pecah, abses pecah).

Reaksi Hipersensitivitas (Alergi)

Alergi adalah reaksi berlebihan spesifik dari sistem kekebalan terhadap zat yang asing bagi tubuh tetapi tidak berbahaya, yaitu antigen (! P. 42), yang sekarang menjadi alergen. Dengan mengikat zat asing molekul kecil (disebut haptens),endogen proteindapat memiliki efek yang sama dengan alergen. Walaupun secara normalimun reaksi(sekunder) yang meningkat dapat bertindak protektif pada kontak antigen berulang (imunisasi; p. 42 dst.), Dalam suatu alergi akan menyebabkan kerusakan jaringan utuh melalui mekanisme imun yang pada prinsipnya sangat mirip. Dengan demikian, kontak utama akan memulai alergi proses. Namun, kehancuran serupa juga dapat terjadi ketika sistem kekebalan gagal mengenali protein endogen sebagai endogen dan autoantibodi terbentuk (! P. 54). Dalam setiap kasus itu adalah reaksi peradangan (! P. 48 dst.) Yang menyebabkan kerusakan.

Reaksi hipersensitivitas dibagi menjadi (kadang tumpang tindih) tipe I-IV. tipe I (langsung) Reaksi sering terjadi. Ini didahului oleh alergi: ketika sel B dan TH2 bekerja sama, alergen disajikan, dan, antara lain, IL-4 dan IL-5 dibebaskan. Di bawah pengaruh IL-4, sel B spesifik antigen berkembang biak (pembentukan IgE; p. 47 B4), dan eosinofil dalam sumsum tulang dirangsang oleh IL-5 untuk berdiferensiasi dan kemudian memasuki aliran darah (! P. 49, teratas). Pada kontak kedua, langsung Reaksi (anafilaksis) terjadi dalam hitungan detik hingga menit dan dapat diikuti dalam beberapa jam dengan reaksi yang terlambat. Reaksi langsung didasarkan pada pembebasan yang cepat dan pembentukan baru mediator inflamasi vasoaktif dari IgEsel mast yang dipasangkan dengan, sedangkan reaksi akhir dimediasi oleh eosinofiltertarik dan neutrofil yangdan IgG (! Hlm. 49, atas). Reaksi tipe I (langsung) dapat, tergantung pada paparan alergen, bersifat lokal atau pada tingkat variabel yang digeneralisasi. Alergen di udara (misalnya, serbuk sari, debu tungau, rambut hewan) mengendapkan reaksi pada saluran pernapasan, di mana edema mukosa dengan hipersekresi (misalnya, demam) dan bronkospasme (asma) dapat terjadi, sementara alergen makanan (misalnya, konstituen susu) , buah, atau ikan) menghasilkan, pada contoh pertama, di saluran pencernaan gejala seperti sakit perut, mual, muntah, dan diare. Namun demikian, hipersekresi di saluran pernapasan serta muntah atau diare sebenarnya membantu menghilangkan alergen. Kulit bereaksi terhadap alergen (misalnya, untuk protein lebah-racun) dengan gatal-gatal, bengkak, urtikaria, dan dermatitis atopik. Jika alergen memperoleh akses langsung ke dalam darah melalui injeksi (misalnya, serum atau haptens seperti penisilin), reaksi sistemik segera terjadi dan pembebasan mediator vasoaktif yang aktif dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang mengancam jiwa (syok anafilaksis! P 230 dst.). Ini juga dapat terjadi, meskipun sedikit tertunda, setelah paparan gastrointestinal atau pernapasan yang kuat terhadap alergen. Demikian pula, urtikaria dapat berkembang dalam kasus alergi makanan. Dalam tipe II, atau hipersensitivitas sitotoksik (!A), fokus biasanya pada antigen-efektif sel atau protein extracellularmatrix, dalam hal itu baik haptens (misalnya, obat-obatan) berikatan dengan endogen (darah) sel, atau sel darah asing masuk organisme. Setelah alergi pada kontak pertama dengan alergen, paparan antigen berikutnya menghasilkan sejumlah besar alergen spesifik IgM dan IgG sedang dibentuk dan sedang terikat erat (104-105 per sel) ke alergenik permukaan

sel(opsonification;!A).Di dalam cara sistem komplemen diaktifkan (! p. 43, A1), dan sel-sel pembunuh alami membuka aksi sitotoksiknya (tergantung-antibodi sitotoksisitas yang dimediasi sel [ADDC]; ! p. 43, A3). Keduanya menghasilkan penghancuran alergenik sel dalam beberapa jam (sitolisis;!A).Hapten dengan demikian mengikat eritrosit endogen pada anemia hemolitik (! p. 40), dan terjadi mengikat trombosit menghasilkan trombositopenia. (Kedua jenis sel khususnya terkena serangan komplemen, karena mereka hanya memiliki beberapa pengatur pelengkap protein; lihat juga hal. 40). Eritrosit asing (misalnya, dalam inkompatibilitas ABO) diaglutinasi, yaitu mereka diikat bersama melalui IgM dan dengan cepat hemolisis (kecelakaan transfusi akut; p. 41, B). Dengan cara yang pada dasarnya serupa (tetapi belum sepenuhnya diklarifikasi), autoantibodi terhadap membran dasar menyebabkan jaringan kerusakandi ginjal dan paru-paru (sindrom Goodpasture). IgG disimpan di sepanjang kapiler glomeruli ginjal, di mana mereka menyebabkan reaksi inflamasi yang kuat (cepat glomerulonefritis progresifdengan gagal ginjal yang akan datang [RPGN];! P.102ff.), Sementara keterlibatan paru ditandai dengan perdarahan yang mengancam jiwa. Reaksi tipe III (!B)adalah karena pembentukan dan deposisi kompleksimun (kompleks antibodi antigen), antigen sering terhubung satu sama lain melaluiimunoglobulin berpartisipasi (IgM, IgG). Kompleks imun seperti itu tidak hanya mengaktifkan sistem komplemen (! P. 43, A1), tetapi juga makrofag, granulosit, dan trombosit (melalui reseptor Fc mereka). Terutama ketika antigen berlebih yang kecil, kekebalan larut kompleks bersirkulasi dalam darah untuk waktu yang lama (!B, kurva) dan hanya perlahan-lahan dipecah. Mereka terutama disimpan di kapiler glomeruli (granular) tetapi juga dapat ditemukan di sendi, kulit, dan di tempat lain. Dinding kapiler sekarang akan diserang oleh sistem komplemen serta oleh fagosit yang telah tertarik secara chemotactically dan kemudian diaktifkan. Fagosit membebaskan protease, oksidan, dan mediator inflamasi, sehingga glomerulonefritis (kompleks imun), nyeri sendi, urtikaria, limfadenitis, dan demam berkembang. Ini adalah gejala yang biasa terjadi pada imunisasi pasif dengan vaksin yang dibuat dari serum hewan (sapi, domba, kuda) dan disebut penyakit serum.

Reaksi tipe III juga dapat disebabkan oleh infeksi, jika sistem kekebalan tubuh tidak dapat menghilangkan patogen sepenuhnya (misalnya, streptokokus atau protozoa malaria tertentu), tetapi antibodi yang cukup terbentuk untuk mempertahankan konsentrasi tinggi kompleks imun dalam darah. Lupus eritematoda sistemik adalah reaksi tipe III dari etiologi yang tidak diketahui. Reaksi tipe III lokal dapat berkembang pada kulit, misalnya, setelah vaksinasi(Arthus' fenomena), atau dapat terjadi di paru-paru setelah sejumlah kecil antigen dihirup berulang kali. Pada kontak lebih lanjut, sejumlah besar IgG dilepaskan (kelebihan antigen) dan kompleks terbentuk yang diendapkan dalam paru (alveolitis alergi eksogen). Contohnya: paru-paru burung (antigen dalam kotoran burung) dan peternakparu-paru petani (antigen jamur dalam jerami).

Reaksi tipe IV (!C,D)ditanggung terutama oleh sel-sel TH1, sel T pembunuh dan makrofag, mencapai efek maksimum dalam dua sampai empat hari (tertunda jenis reaksi atau hipersensitivitas lambat ketik [DHT]). Ini dipicu terutama oleh protein dari patogen (virus, tuberkulosis, lepra, bilharziasis, leishmaniasis, listeriosis, infeksi jamur), protein asing lainnya (misalnya, protein gandum gliadin yang menyebabkan seliaka). penyakit), dan haptens, misalnya, obat-obatan, logam (misalnya, nikel ;!D), kosmetik, konstituen tanaman (misalnya, pentdekacatechol dalam poison ivy [Rhus radicans], atau poison oak [Rhus toxicodendron]). Penolakan primer terhadap organ yang ditransplantasikan juga merupakan reaksi tipe IV. Antigen difagositosis oleh makrofag, diproses dan disajikan keDHT-) sel (TH (!C). Sensitisasi membutuhkan lebih dari lima hari. Pada kontak baru, banyak sel T diaktifkan ke dalam sel TH1 (! P. 45 dst.). Ini merangsang pembentukan monosit dalamtulang sumsummelalui IL-3 dan faktor stimulasi koloni granulosit-makrofag (GM-CSF), menarik monosit dan makrofag melalui kemokin, misalnya MCP (protein kemoatraktan monosit) dan MIP (protein inflamasi makrofag), mengaktifkannya melalui interferon "(IFN- ") dan bersama mereka (serta dengan TNF- #) menyebabkankuat reaksi inflamasi yang di mana jaringan endogen atau transplantasi dapat dihancurkan secara luas (tuberkulosis, lepra,organ penolakan). Seringkali haptens pada kulit bertanggung jawab atas reaksi tipe IV dalam bentuk kontak dermatitis. Nikel dalam perhiasan atau arloji dapat masuk ke kulit di mana, terikat padaendogen protein, ia difagositosis sebagai antigen oleh makrofag kulit (sel Langerhans) dan diproses (!D). Selanjutnya, makrofag bermigrasi ke kelenjar getah bening regional dan di sana (setelah transformasi menjadi sel B7positif dendritik) menghadirkan antigen ke sel T spesifik antigen dari darah dan getah bening. Yang terakhir berkembang biak dan berdiferensiasi (untuk membunuh sel T dan sel TH1) dan dengan cara ini mencapai lokasi paparan antigen dalam jumlah besar (terutama melalui darah ;!C,D). Reaksi tipe V disebabkan oleh autoantibodi terhadap reseptor pemancar atau reseptor hormon (! P. 56).

Penyakit autoimun

Ketika sistem kekebalan tubuh terus-menerus membentuk autoantibodi (AAB) atau mengaktifkan sel T melawan antigen endogen, ini dapat menyebabkan kerusakan pada jaringan atau organ (penyakit autoimun [BANTUAN]). (Terjadinya AAB dengan sendirinya tidak ada bukti AID, karena AAB dapat ditunjukkan sebagai respon sementara terhadap kerusakan jaringan). AIDS biasanya dicegah, karena sel T yang belum matang, yang mengenalipaling autoantigens (umumAAG) yang, berada penghapusan klonal di bawahdalam timus (! P. 42); sel T yang matang tidak aktif secara klonal (anergi; p. 45). Alasan untuk ini adalah bahwa sel-sel dalam jaringan tidak mengeluarkan costimulation sinyal (misalnya, protein B7;! p. 46, B1); - Sel T spesifik AAG tidak diaktifkan dalam keadaan tertentu, meskipun diakui (imunologis ketidaktahuan; lihat di bawah, poin 3). Etiologi dan patogenesis AID belum diklarifikasi secara memadai, namun pembentukan AAB dan aktivasi sel T didasarkan pada mekanisme yang sama yang beroperasi dalam reaksi imun terhadap benda asing (! P. 42ff. Dan 52ff.). Penyebab berikut mungkin sepenuhnya atau sebagian bertanggung jawab untuk pengembangan AID (!A): 1. Predisposisi genetik disebabkan oleh alel HLA-II tertentu: pembawa alel HLA-II DR3 + DR4 adalah, misalnya, 500 kali lebih mungkin daripada pembawa DR2 + DR2 untuk mengembangkan diabetes mellitus tipe I (! p. 286). 2. Hubungan seks yang secara khusus ditandai pada masa pubertas dengan pengaruh hormon. Sebagai contoh, rasio perempuan terhadap laki-laki dalam lupus sistemik erythematodes adalah 10: 1, sementara di ankylosing spondylitis adalah 1: 3. 3. AAG dari daerah yang secara imunologis istimewa (otak, mata, testis, uterus) dapat meninggalkan ini (melalui pembuluh darah, tetapi tidak melalui limfatik) dan berinteraksi dengan sel T, tetapi ini biasanya tidak memicu AID, karena AAG disertai oleh TGF ". Ini mungkin bertanggung jawab untuk sel TH2 yang diaktifkan (bukan sel TH1 yang merusak). Tidak kurang, justru dari daerah ini bahwa AAGs menyebabkan AID, misalnya, myelin base protein (MBP) otak yang menyebabkan multiple sclerosis, salah satu AID yang paling umum.Hal ini telah ditunjukkan dalam percobaan pada hewan bahwa MBP tidak menghasilkan toleransi atau alergi dari sel

T, melainkan imunologis ketidaktahuan; ini diubah menjadi penghancuran mielin ketika (misalnya, dengan infeksi) MBP spesifik, sel-sel TH1 inflamasi diaktifkan di tempat lain dan kemudian menembus ke dalam otak. Dengan cara yang sama protein dapat dilepaskan pada cedera pada mata dan respons imun terhadapnya dapat membahayakan mata lainnya, mata utuh (ophthalmia simpatik). Infertilitas karena sperma-AAB adalah contoh lain. Biasanya embrio atau janin dengan banyak antigen asing (yang diwarisi dari ayah) ditoleransi secara imunologis, karena plasenta menginduksi anergi (! P. 45) limfosit ibu. Ketidakmampuan plasenta untuk melakukan hal itu mengarah pada aborsi. 4. Infeksi dapat terlibat dalam pengembangan AID. Misalnya, sel T spesifik MBP (lihat di atas) diaktifkan ketika bakteri tertentu ada (secara eksperimental, misalnya, oleh mikobakteri dalam adjuvan Freund). Patogen ini dapat menimbulkan sinyal kostimulasi yang hilang (lihat di atas). Selain itu, antibodi terhadap antigen patogen tertentu atau sel T dapat bereaksi silang dengan AAG (molekul) mimikri), seperti antibodi terhadap streptokokus dengan AAG di jantung (endokarditis), sendi (rheumatoid arthritis), dan ginjal (glomerulonefritis). 5. Pengaturan yang salah dari sistem kekebalan tubuh dari jenis yang tidak diketahui (tidak adanya penekan Sel CD8 yang membunuh CD4 yang menyajikan antigen sel?) mungkin juga terlibat. Mekanisme imun AID berhubungan dengan reaksi hipersensitivitas tipe II-V (! P. 52 dst.). Seseorang juga membedakan sistemik AID (misalnya, lupus eritematoda sistemik [tipe reaksiIII]) dari spesifik organspesifik dan AIDAIDjaringan (!B). Contoh reaksi tipe II adalah anemia hemolitik autoimun dan sindrom Goodpasture; rheumatoid arthritis, multiple sclerosis (?) dan diabetes mellitus tipe I (di mana sel CD8-T menghancurkan sel B pankreas sendiri;! p. 286) adalah contoh reaksi tipe IV. Contoh reaksi tipe V adalah hormon yang mengaktifkan reseptor (penyakit Graves ') atau hormon yang memblokir reseptor (myasthenia gravis) AAD.

Cacat Kekebalan Tubuh kekebalan mengekspresikan diri mereka sendiri melalui sering, berkepanjangan, dan sering mengancam nyawa. infeksi (juga disebabkan oleh agen infeksi yang tidak berbahaya) dan melalui tumor tertentu. Di antara cacat pertahanan nonspesifik dari sistem komplemen (infeksi dengan patogen ekstraseluler, misalnya, Neisseria), dari sel NK (infeksi dengan patogen intraseluler, misalnya, virus listeria atau herpes) serta protein pengikat mannose ([MBP]]! hlm. 44). Gangguan fagositosis dapat menyangkut jumlah sel (misalnya, leukopenia karena defisiensi G-CSF; agranulositosis karena radioterapi atau agen kemoterapi), atau mungkin fungsional. Pada defek adhesi leukosit (LAD),

defek subunit integrin (CD18) mencegah marginasi; pada sindrom leukosit malas, migrasi melambat; pada kronis (atau septik) granulomatosis oksidantidak terbentuk; dan pada sindrom Chediak-Higashi fusi phagosomes dengan lisosom tidak normal. Cacat imun humoral dapat disebabkan oleh gangguan pematangan, fungsi, atau aktivasi selB.Tanpa antibodi, organisme tidak berdaya, terutama terhadap patogen pembentuk nanah, karenapolisakarida mereka membrantidak dapat difagositisasi tanpa opsonifikasi. Contohnya adalah 1)selektif defisiensi IgA (sangat umum, dengan insidensi 1 dalam 700), di mana kurangnya perlindungan mukosa sering menyebabkan infeksi pernapasan dan gastrointestinal dan peningkatan insiden kerentanan terhadap alergi; 2) bawaan agammaglobulinemia, di mana (terkait-X) cacat jenis tirosin kinase Bruton menghambat pematangan sel B; 3) sindrom hiper-IgM, di mana konsentrasi IgM sangat meningkat, tetapi IgG dan IgA berkurang (tidak ada lompatan kelas karena cacat ligan CD40;! P. 47, B4); dan 4) yang disebut variabel imun defect (kekurangan stimulasi sel B oleh sel CD4- T). Gangguan pertahanan kekebalan seluler terjadi pada timus aplasia (sindrom DiGeorge) dan dalam kombinasi dengan defek imun humoral. Mereka membentang dari sel batang abnormal diferensiasi (disgenesis reticular) melaluirusak pembentukan HLA yang(sindrom limfosit telanjang) menjadigabungan Bcellmengancam gangguandan sel-T yangjiwa (penyakit kombinasi imunodefisiensi berat [SCID], misalnya, karena defisiensi adenosin deaminase atau nukleosida purin fosforilase). AIDS (Acquired Immunodeficiency Syndrome) disebabkan oleh HIV-1 atau HIV-2 (HIV = human immunodeficiency virus) (!A). Genom retrovirus ini dikodekan dalam dua molekul yang hampir identik dari RNA untai tunggal (ssRNA). Dibangun ke dalam penutup virion (partikel virus lengkap) adalah protein gp120 (!A1) yang berlabuh secara bersamaan pada CD4 dan pada reseptor kemokin (= CCR5 pada awal infeksi; = CXCR4 pada tahap akhir) sel inang membran, sehingga memunculkan fusi membran dan endositosis virion (!A2). (Orang dengan cacat CCR5 sebagian besar dilindungi terhadap infeksi HIV). Selain sel CD8, terutama sel CD4-TH yang terpengaruh. Dalam yang terakhir, ssRNA ditranskripsi ke cDNA olehvirion-endogen reverse transcriptase, akhirnya dimasukkan sebagai doublestrand dsDNA (provirus) ke dalam genom sel inang (tahap laten). Aktivasisel CD4 (pada awal infeksi dan tahap akhir) memicu ekspresi provirus tersebut. Protein yang dihasilkan dari ini, tat dan rev serta NF"b dari sel inang, mengambil bagian

dalam pembentukan virion baru yang exocytozed (viremia;!A3,4).Sel CD4 dapat dihancurkan selama tahap ini (lihat foto), terutama karena diserang oleh pertahanan kekebalannya sendiri (pelengkap anti-gp120-IgG +; pengenalan peptida virus oleh sel T sitotoksik). Sel CD4 yang tidak terinfeksi juga dapat mati (apoptosis independen HLA) sehingga pada akhirnya stadium a terjadiserius defisiensi sel CD4 yang (!A4). Perubahan konsentrasi sitokin (!A5) memusnahkan sel TH1 dan sel T sitotoksik. Tubuh sekarang semakin terpapar pada patogen lain yang biasanya tidak berbahaya, seperti jamur dan jamur. sel tumor tertentu (sarkoma Kaposi, limfoma) (<500 sel CD4 / μL darah: ARC [= kompleks terkait AIDS]; <200: AIDS lengkap). Bertahun-tahun dapat berlalu dari viremia awal (tingkat antigen p24-tinggi dengan IgM) pembentukan) dan ARC dengan viremia baru (nomore IgM) (!A4), selama provirus Mereka bertahan hidup dalam jumlah yang relatif sedikit (106), sel CD4 tidak aktif (kebanyakan di kelenjar getah bening).