Perbandingan Khasiat Azitromisin Versus Doxycycline Pada Acne Vulgaris.docx

Perbandingan Khasiat Azitromisin versus Doxycycline pada Acne Vulgaris: Analisis Meta dari Uji Acak Terkendali Latar belakang : Acne vulgaris adalah salah satu gangguan paling umum pada unit pilosebaceous. Meskipun doksisiklin dianggap sebagai antibiotik anti-jerawat lini pertama, berbagai antibiotik lain telah dicoba karena efek samping dan kontraindikasi yang merugikan. Kami melakukan meta-analisis uji coba terkontrol secara acak yang membandingkan kemanjuran terapi nadi azitromisin oral dengan terapi doxycycline harian oral dalam pengelolaan acne vulgaris sedang hingga berat.

Metode: Lima database ilmiah (MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library, SCOPUS, dan Web of Science) dicari untuk mengidentifikasi studi yang relevan. Tinjauan terhadap 1.341 publikasi menghasilkan enam yang memenuhi kriteria inklusi yang telah ditentukan sebelumnya. Ukuran hasil klinis adalah jumlah lesi jerawat yang tersisa, penilaian pengobatan sendiri oleh pasien, dan penilaian pengobatan oleh para peneliti setelah 12 minggu.

Hasil : Kami memasukkan enam studi yang menilai 906 pasien dengan acne vulgaris sedang hingga parah. Meta-analisis dari ukuran hasil klinis mengungkapkan tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok mengenai jumlah lesi jerawat yang tersisa (p = 0,27), penilaian mandiri pasien terhadap pengobatan (p = 0,67), dan penilaian pengobatan oleh para peneliti (p = 0,32). Kejadian efek samping yang parah menyebabkan penghentian terapi lebih tinggi pada kelompok terapi harian doksisiklin bila dibandingkan dengan kelompok terapi azitromisin.

Kesimpulan Studi ini menunjukkan bahwa terapi azitromisin setara dengan doksisiklin pada 12 minggu dalam kemanjuran pengobatan untuk acne vulgaris sedang hingga parah Oleh karena itu, terapi

azitromisin oral dapat menjadi alternatif yang baik untuk doksisiklin dalam

pengelolaan jerawat bagi mereka yang tidak dapat mentoleransi doksisiklin.

Pendahuluan : Jerawat, gangguan folikel yang melibatkan unit pilosebaceous khusus di kulit, adalah salah satu gangguan kulit yang paling umum diobati oleh dokter kulit. Faktor utama yang terlibat dalam patofisiologi jerawat adalah obstruksi folikel karena keratinisasi epitel infundibular yang abnormal, stimulasi sekresi sebum oleh kelenjar sebaceous androgen yang sensitif, dan peradangan yang diinduksi oleh kolonisasi mikroba dengan Propionibacterium acnes. Antibiotik sistemik telah menjadi pengobatan untuk acne vulgaris sedang hingga parah sampai

saat ini, dan efektivitas beberapa antibiotik, termasuk oxytetracycline,

minocycline, doksisikang baik lin dan eritromisin, dalam mengobati jerawat telah ditetapkan. Meskipun doksisiklin dianggap sebagai antibiotik anti-jerawat lini pertama, diketahui memiliki efek samping, seperti gejala gastrointestinal, perubahan warna gigi, reaksi fotosensitif, perubahan pigmentasi, dan efek sistem saraf pusat. Selain itu, doksisiklin memiliki banyak kontraindikasi dan interaksi obat. Misalnya, tidak dapat digunakan selama kehamilan atau pada anak di bawah 12 tahun. Selain itu, penggunaan doksisiklin dengan isotretinoin, agen efektif lain dalam pengobatan jerawat, harus dihindari karena peningkatan risiko hipertensi intrakranial jinak. Beberapa penulis telah menekankan kemanjuran terapi nadi azitromisin oral dalam pengobatan jerawat. Azitromisin adalah obat antimikroba makrolida yang diberikan secara oral, secara struktural terkait dengan eritromisin, dengan spektrum aktivitas yang diperluas dan fitur farmakokinetik yang ditingkatkan. Azitromisin ditandai dengan penyerapan cepat dari

sirkulasi, diikuti oleh pelepasan lambat. Waktu paruh eliminasi yang lama dari jaringan memungkinkan pemberian yang lebih jarang. Selain itu, azitromisin dapat digunakan dalam kombinasi dengan isotretinoin dan dapat digunakan selama kehamilan dan masa kanak-kanak. Efek buruk azitromisin terbatas terutama pada ketidaknyamanan gastrointestinal ringan dan terjadi lebih jarang daripada dengan antibiotik lain. Namun, beberapa studi klinis secara langsung membandingkan terapi pulsa azitromisin oral dengan doksisiklin oral harian dalam pengelolaan jerawat. Oleh karena itu, kami melakukan meta-analisis dengan tujuan membandingkan kemanjuran terapi pulsa azitromisin oral dengan doksisiklin harian oral dalam pengobatan jerawat menggunakan beberapa uji coba terkontrol secara acak. Metode Studi ini mengikuti pedoman yang diuraikan dalam Item Pelaporan Pilihan untuk Ulasan Sistematis dan Meta-analisis (PRISMA) pernyataan (Moher et al.8, 2009). Pencarian dilakukan dari lima database ilmiah (MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library, SCOPUS, dan Web of Science) untuk mengidentifikasi studi dalam literatur yang membandingkan terapi pulsa azitromisin oral dengan doksisiklin oral harian dalam pengelolaan jerawat. Kami mencari MEDLINE (1 Januari 1964 hingga 4 Desember 2016), EMBASE (1 Januari 1947 hingga 4 Desember 2016), Perpustakaan Cochrane (1 Januari 1966 hingga 4 Desember 2016) tanpa batasan bahasa atau tahun publikasi. Kata kunci dan judul subjek

medis

berikut

digunakan

untuk

pencarian

MEDLINE:

"acne

vulgaris,"

"azithromycin," dan "doxycycline." Strategi pencarian dikembangkan dengan menggunakan indeks dari berbagai basis data berdasarkan pada strategi MEDLINE (Suplemen 2). Selain pencarian elektronik awal, pencarian manual untuk publikasi relevan lainnya juga dilakukan. Pemilihan Dua pengkaji penrlitian yang dipilih secara independen berdasarkan kriteria inklusi yang telah ditentukan sebagai berikut: 1) acne vulgaris sedang atau berat yang didiagnosis secara klinis atau menggunakan kriteria diagnostik yang divalidasi; 2) perbandingan hasil klinis terapi nadi azitromisin oral dan terapi harian doksisiklin oral pada acne vulgaris sedang atau berat; 3) penggunaan hasil klinis, termasuk jumlah lesi jerawat yang tersisa dan / atau penilaian diri pasien terhadap pengobatan dan / atau penilaian lesi para peneliti pada akhir

pengobatan, untuk mengevaluasi kemanjuran; 4) perawatan minimal 3 bulan; 5) desain RCT; dan 6) ketersediaan artikel teks lengkap Dua pengulas secara independen mengekstraksi data dari enam studi menggunakan formulir ekstraksi data yang telah ditentukan. Semua perbedaan pendapat diselesaikan dengan diskusi. Kami mengekstraksi variabel berikut dari penelitian: 1) penulis; 2) tahun publikasi; 3) karakteristik demografis populasi penelitian (jumlah, usia); 4) kriteria inklusi untuk acne vulgaris sedang atau berat; 5) protokol perawatan; 6)lamanya pengobatan; dan 7) metode evaluasi kemanjuran.

Statistik Analisis Peneliti berencana untuk melakukan meta-analisis untuk membandingkan kemanjuran terapi azitromisin oral dengan doksisiklin harian oral dalam penatalaksanaan acne vulgaris sedang hingga berat. Untuk melakukannya, hasil perawatan klinis diukur sesuai dengan data berikut: jumlah lesi jerawat yang tersisa, penilaian diri pasien terhadap pengobatan, dan penilaian pengobatan oleh peneliti. Tiga studi melibatkan jumlah lesi jerawat inflamasi, dua termasuk jumlah lesi jerawat non-inflamasi, dua melibatkan penilaian diri pasien, dan semua enam termasuk penilaian pengobatan para peneliti. Hasil-hasil ini dikumpulkan dalam analisis ini. Untuk jumlah lesi jerawat yang tersisa, jumlah yang lebih kecil berarti respons yang lebih baik terhadap pengobatan. Dalam mengevaluasi penilaian diri pasien terhadap perawatan, tanggapan yang menguntungkan didefinisikan sebagai peringkat "sangat baik" dan "baik". Dalam mengevaluasi penilaian para peneliti tentang pengobatan, tanggapan pengobatan dinyatakan sebagai persentase atau dengan skor lesi kuantitatif pada skala 4 poin (−1, semakin buruk; 0, tidak berubah; 1, ditingkatkan; dan 2, jelas) Kami mendefinisikan respons yang sangat baik sebagai "pengurangan 75% atau lebih" atau "keadaan membaik atau jelas." Selanjutnya, kami mendefinisikan respons moderat sebagai "pengurangan 50% atau lebih" atau "keadaan ditingkatkan atau jelas." “Kami melakukan analisis gabungan dengan menggunakan pembobotan efek-acak untuk meta-analisis hasil yang dilaporkan oleh banyak studi yang cukup mirip untuk

membenarkan hasil kombinasi. Namun, jika heterogenitas klinis terlalu besar, penelitian tidak dikumpulkan. Untuk hasil dikotomis, kami menghitung rasio risiko menggunakan metode MantelHaenszel. Untuk hasil yang berkelanjutan, kami menggunakan perbedaan rata-rata tertimbang dan interval kepercayaan 95% dengan metode varians terbalik. Heterogenitas dalam semua meta-analisis diukur menggunakan I2, yang menunjukkan proporsi variasi dalam perkiraan efek di seluruh uji coba yang disebabkan oleh heterogenitas, daripada kesalahan pengambilan sampel. Untuk hasil yang berkelanjutan, kami menggunakan perbedaan rata-rata tertimbang dan interval kepercayaan 95% dengan metode varians terbalik. Heterogenitas dalam semua meta-analisis diukur menggunakan I2, yang menunjukkan proporsi variasi dalam perkiraan efek di seluruh uji coba yang disebabkan oleh heterogenitas, daripada kesalahan pengambilan sampel. Nilai-nilai I2 ＞ 50% dan nilai-p dari uji χ2 ＜ 0,10 diambil untuk menunjukkan tingkat heterogenitas yang secara statistik besar di antara studi yang dimasukkan. Jika heterogenitas statistik substansial dicatat . (I2

＞

50%), kami berencana untuk

mengeksplorasi karakteristik studi individu dan orang-orang dari subkelompok dari tubuh utama bukti. Kami melakukan analisis sensitivitas sesuai dengan kualitas studi individu dan menyilaukan penilaian hasil. Semua perhitungan dilakukan menggunakan Review Manager ver. 5.2 (Kolaborasi Cochrane, Oxford, Inggris). Penelitian ini didasarkan pada Metode Ulasan Cochrane.

Hasil Penelitian Identifikasi penelitian Pencarian database menghasilkan 1.341 artikel, di mana 1.331 dikeluarkan karena judul dan abstrak menunjukkan bahwa mereka tidak memenuhi kriteria seleksi; artikel tambahan dikeluarkan karena teks lengkap tidak tersedia. Kami memperoleh teks lengkap dari sembilan artikel yang tersisa. Kami kemudian mengidentifikasi enam studi yang relevan setelah mengeluarkan tiga (dua tidak memiliki kelompok kontrol, dan satu tidak memberikan data yang cukup; Gambar. 1). Pada akhirnya, enam studi dimasukkan dalam meta analisis.

Karakteristik Penelitian dan Pasien Dari enam studi, dua dilakukan di Iran dan masing-masing dilakukan di India, Turki, Polandia, dan Pakistan. Karakteristik utama dari penelitian ini ditunjukkan pada Tabel 1. Enam studi mendata total 906 pasien dengan acne vulgaris sedang atau berat. Secara keseluruhan, 452 pasien diteliti secara acak ke kelompok terapi azitromisin, dan 454 pasien lainnya diteliti kelompok terapi doksisiklin harian. Pasien yang masuk dalam kelompok terapi azitromisin menggunakan dosis azitromisin 1-3 mg seminggu atau 4 kali sebulan. Pasien dalam kelompok doksisiklin harian menggunakan 100 mg doksisiklin sekali atau dua kali sehari. Penelitian akne vulgaris sedang dinyatakan dengan peralatan khusus atau dengan temuan klinis. Pada satu penelitian, “akne vulgaris sedang” dinyatakan dengan teknik Burke and Cunliffe’s, rekomendasi yang lainnya digunakan konfrensi konsensus klasifikasi akne. Dalam 2 penelitian “Akne vulgaris sedang” didiagnosa dengan menghitung lesi inflamasi jerawat, dan pasien yang setidaknya memiliki 10 lesi dimasukkan dalam penelitian. 2 penelitian lainnya menggunakan temuan klinis sebagai “akne vulgaris sedang”. Tiga dari enam penelitian menghitung lesi jerawat inflamasi, dan dua penelitian juga menghitung lesi non-inflamasi (komedo). Dua penelitian melibatkan

penilaian pasien tentang pengobatan mereka, dengan

peningkatan diukur pada skala 0-5 (0, memburuk; 1, tidak ada perubahan; 2, perbaikan ringan; 3, peningkatan sedang ; 4, perbaikan baik; dan 5, peningkatan sangat baik ). Tanggapan pasien yang menguntungkan didefinisikan sebagai peringkat "sangat baik" dan "baik". Peneliti mengevaluasi tanggapan terhadap pengobatan dalam semua penelitian. Tanggapan pengobatan dinyatakan sebagai persentase dalam lima penelitian dan satu penelitian menggunakan skor lesi kuantitatif pada skala 4 poin (-1, memburuk; 0, tidak berubah; 1, membaik, dan 2, jelas) . Kami mendefinisikan respons yang bermakna sebagai skor 2. Awalnya, kami mendefinisikan respons yang sangat baik sebagai "pengurangan 80% atau lebih" dalam empat penelitian. pengurangan 75% atau lebih ”dalam satu studi, dan“ meningkat atau jelas negara ”dalam satu studi. Selanjutnya, kami mendefinisikan respons sebagai "Pengurangan 50% atau lebih" dalam lima studi dan "peningkatan atau kejelasan status" dalam satu studi. Setiap tanggapan kemudian dianalisis secara individual.

Pengukuran hasil Pengobatan Klinis Pada 12 minggu, jumlah lesi jerawat inflamasi dan non-inflamasi yang tersisa sama pada terapi azitromisin dan terapi harian doksisiklin, tanpa perbedaan yang signifikan antara kelompok dan tidak ada heterogenitas. penilaian diri pasien dari dua studi mengungkapkan tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok dan heterogenitas sedang. kami melakukan meta analisis terhadap penilaian pengobatan simpatisan di semua enam studi. Sekali lagi, analisis tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan antara kelompokkelompok baik dalam respons sangat baik maupun sedang. Kami melakukan analisis sensitivitas jumlah lesi jerawat inflamasi yang tersisa dan penilaian pengobatan oleh peneliti berdasarkan kualitas penelitian individu dan penilaian hasil yang menyilaukan. Hasil analisis sensitivitas ditunjukkan pada Gambar. 3. Analisis sensitivitas mengubah arah hasil klinis, meskipun secara statistik tidak signifikan. Pada 12 minggu, jumlah lesi jerawat inflamasi yang tersisa sama pada terapi nazithromycin dan kelompok terapi harian doxycycline, tanpa perbedaan yang signifikan antara kelompok (WMD, 0,83; 95% CI, ∼1.15∼2.81; Gambar 2A). Di antara mereka, dua penelitian diasumsikan memiliki risiko bias dan yang lainnya adalah penelitian yang disponsori. Hasil analisis sensitivitas individu menunjukkan perubahan arah. Demikian pula, kami melakukan analisis sensitivitas tentang penilaian pengobatan para peneliti. Dari meta analisis enam penelitian tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan antara kelompok (respon yang sangat baik: RR, 0,84; 95% CI, 0,60-1,19; Gambar. 2C). Di antara beberapa penelitian, dua penelitian diasumsikan memiliki risiko bias yang rendah, tiga penelitian memiliki risiko bias yang tinggi, dan yang lainnya adalah penelitian yang disponsori. Hasil analisis sensitivitas individu menunjukkan perubahan arah.

Kami meninjau semua efek samping yang dilaporkan dalam enam studi. Secara umum, efek sampingnya ringan dan sementara, dan tidak memerlukan penghentian terapi. Misalnya, efek samping termasuk nyeri epigastrium ringan, diare, muntah, sakit perut, sembelit, malaise, dan sakit kepala ringan. Namun, beberapa pasien mengalami efek samping yang tidak dapat ditoleransi dan kemudian menghentikan terapi. Efek samping yang parah ditunjukkan pada Tabel 2. Efek samping yang parah didefinisikan sebagai efek samping yang tidak dapat ditoleransi yang mengharuskan penghentian pengobatan dan termasuk

ketidaknyamanan pencernaan yang parah, fotosensitifitas, vaginitis, dan vertigo yang parah. Meskipun analisis statistik dari efek samping ini tidak dilakukan, kejadian efek samping yang parah lebih tinggi pada kelompok terapi harian doksisiklin dibandingkan pada kelompok terapi pulsa azitromisin. Pembahasan Hasil meta-analisis kami menunjukkan bahwa terapi harian doxycycline dan terapi nadi azitromisin memiliki kemanjuran yang sama dalam pengobatan acne vulgaris sedang hingga berat pada 12 minggu, tanpa perbedaan yang signifikan antar kelompok. Ukuran hasil klinis termasuk jumlah lesi jerawat yang tersisa, penilaian mandiri pasien terhadap pengobatan mereka, dan penilaian peneliti terhadap pengobatan. Dalam hal hasil keamanan, kelompok terapi harian doksisiklin melaporkan efek samping yang lebih parah daripada kelompok terapi pulsa azitromisin. Meskipun tidak signifikan secara statistik, meta-analisis ukuran hasil klinis ditimbang terhadap kelompok terapi harian doksisiklin. Oleh karena itu, kami melakukan analisis sensitivitas terhadap jumlah lesi jerawat inflamasi yang tersisa dan penilaian pengobatan oleh peneliti sesuai dengan kualitas penelitian individu dan penilaian hasil yang menyilaukan. Kami memilih ukuran hasil ini untuk analisis sensitivitas karena penilaian hasil yang membutakan dapat memiliki pengaruh besar pada mereka. Analisis sensitivitas mengubah arah dua hasil klinis. Dari tiga penelitian yang dievaluasi untuk jumlah lesi jerawat inflamasi yang tersisa, satu penelitian adalah penelitian yang disponsori perusahaan dan melaporkan kemanjuran yang lebih besar pada kelompok terapi harian doksisiklin. Sebaliknya, dua studi yang menunjukkan penilaian hasil yang menyilaukan jelas melaporkan kemanjuran yang lebih baik pada kelompok terapi nadi azitromisin. Demikian pula, dari enam studi yang mengevaluasi penilaian pengobatan peneliti, tiga studi yang tidak menunjukkan hasil penilaian mereka yang jelas jelas melaporkan kemanjuran yang lebih menguntungkan dalam kelompok terapi harian doxycycline. sebaliknya, dua penelitian yang menunjukkan hasil yang berbeda. penilaian jelas melaporkan kemanjuran yang lebih menguntungkan pada kelompok terapi azitromisin. Satu studi menunjukkan kemanjuran yang lebih baik pada kelompok terapi harian doksisiklin. Kadang-kadang, penelitian yang disponsori perusahaan secara signifikan lebih mungkin untuk melukiskan gambaran indah dari obat yang dievaluasi daripada uji coba independen. Dua penelitian tidak melaporkan efek samping. Keduanya melaporkan keberhasilan yang lebih baik pada kelompok terapi harian doksisiklin dan di antara tiga

penelitian sebelumnya yang menunjukkan bias deteksi tinggi. Mengingat hal ini, bisa juga ada bias pelaporan. Secara bersama-sama, risiko tinggi menyilaukan penilaian hasil studi dapat menyebabkan terlalu tinggi dari kemanjuran doksisiklin dalam penilaian mereka. Dari semua enam penelitian , satu penelitian berbeda heterogen dibandingkan dengan lima lainnya. Ini melaporkan kemanjuran terapi harian doxycycline paling menguntungkan di antara semua enam studi. Namun, penelitian ini tidak melaporkan efek samping dan juga tidak menggambarkan hasil penilaian yang menyilaukan. Ini bisa menciptakan bias pelaporan dan dengan demikian mengarah pada kemanjuran doxycycline yang berlebihan Antibiotik adalah pengobatan utama yang terkenal untuk jerawat karena sifat antiinflamasi dan antimikroba. Antibiotik sistemik telah terbukti mengurangi tidak hanya lesi jerawat yang meradang, tetapi juga non inflamasi. Penelitian juga menunjukkan bahwa begitu kolonisasi P. acnes terjadi, organisme tersebut membebaskan asam lemak bebas yang bersifat komedogenik, dan dengan demikian menghasilkan lesi non-inflamasi. Di antara berbagai antibiotik, tetrasiklin dan turunannya digunakan secara luas dalam pengobatan acne vulgaris. Doksisiklin sering lebih disukai daripada tetrasiklin lain karena efek sampingnya yang lebih aman, dan merupakan salah satu antibiotik yang paling sering diresepkan dalam pengelolaan jerawat. Meskipun memiliki catatan keselamatan keseluruhan, doksisiklin memiliki kerugian fatal. Terkadang, penggunaannya harus dibatasi karena dikontraindikasikan pada wanita usia subur dan anak di bawah 12 tahun. Juga, doksisiklin telah dilaporkan memiliki beberapa efek samping.