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FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
ASIGNATURA: BIOQUÍMICA MÉDICA TEMA: LIPOPROTEÍNAS
ALUMNA: SHEYLA BENITA SOTOMAYOR CÓRDOVA. CICLO: IV DOCENTE: CATHY SARMIENTO
AÑO: 2016
CASO CLÍNICO Paciente de 46 años, gerente de una oficina financiera. Fumador (dos cajetillas diarias), hipertenso desde hace dos años, padre fallecido a los 40 años de infarto de miocardio. Refiere que hace dos horas mientras hacía esfuerzo físico en su casa sintió un dolor agudo retroesternal que se irradiaba al cuello y brazo izquierdo.El dolor no cede con analgésico comunes y lo embarga una sensación de angustia Al examen físico se parecía un paciente pálido, sudoroso con un PA de 150/90mm/Hg.Presenta Xantomas en codos y rodillas .Una lesión amarillenta plana en párpado derecho.
1. ¿Qué son las lipoproteínas, cual es su composición, cual es su origen y destino? Las lipoproteínas son complejos moleculares compuestos por varios lípidos (colesterol, triglicéridos y fosfolípidos) y proteínas que reciben el nombre de apolipoproteínas. Núcleo esférico (componentes más apolares, triglicéridos y colesterol esterificado) Envueltos por una capa de fosfolípidos y colesterol libre, que forman la porción polar. Los lípidos y las proteínas no están unidos covalentemente, sino que mantienen estable su estructura gracias a interacciones hidrofóbicas entre las porciones apolares de ambos, quedando protegidos y permiten intercambiar sus componentes. Envolviendo este complejo se sitúan las apoproteínas.
De esta manera se permite el transporte adecuado de los lípidos dentro del plasma, para finalmente llevarlos a los tejidos, donde cumplen funciones de tipo energéticos o de depósito.
Se forman en el hígado mayoritariamente (donde se sintetiza fundamentalmente el colesterol, los fosfolípidos y los triglicéridos) . Se encargan de transportar triglicéridos desde el hígado hasta el tejido adiposo, mientras que las demás lipoproteínas intervienen en el transporte de colesterol y fosfolípidos desde el hígado a los tejidos periféricos o desde estos al hígado.
2. ¿Cuáles son las apoproteínas más frecuentes? Exsiten 13 apoproteínas descritas, de las cuales la más importante asociada con LDL es apoB y las dos principales asociadas con HDL son apoA-I y apoA-II. Apo A: (A I, A II y A IV) Se encuentran en las HDL y en los quilomicrones. Función: mantener la integridad de las partículas de HDL, y activa la enzima de L -CAT que esterifica el colesterol plasmático libre. Apo B: (apo B -48 y las apo B-100) La apo B-48 constituye la estructura de los quilomicrones y permite su secreción desde el hígado; se sintetiza en el intestino delgado. La apo B-100 se sintetiza en el hígado, se encuentra en las VLDL, IDL y HDL es esencial para el ensamblaje y secreción de las VLDL por el hígado y es él ligando para
la unión de la lipoproteína con el receptor de LDL, quien las transporta al interior celular. Apo C:( apo CI, apo CII y apo CIII) Se encuentran formando parte de todas las lipoproteínas, la apo CII es activadora de la LPL (lipoprotein lipasa) y la apo CIII es inhibidora de la LPL y además inhiben la captación hepática de quilomicrones y restos de VLDL. Apo E: aparte de ser sintetizada por los hepatocitos, también se forma en otras células como los macrófagos, las neuronas y las células de la glía. Se encuentra en todas las lipoproteínas (los quilomicrones, IDL, VLDL, LDL) y su función es servir de mediadora de la captación de estas lipoproteínas por el hígado tanto por el receptor de LDL como por la proteína relacionada con el receptor de LDL.
3. ¿Cuál de las apoproteínas se une al receptor de membrana de los fibroblastos? Estudios en fibroblastos, linfocitos y células arteriales del músculo esquelético muestran que existen receptores para la apoB-100, denominados receptores B-100.E. Estos receptores no son sintetizados por los hepatocitos de enfermos con hipercolesterolemia familiar. 4. ¿Cuál es la estructura del receptor de membrana de los fibroblastos? El receptor para LDL es una proteína con un peso molecular de 115kd constituido por cinco estructuras diferenciadas:
El extremo amino-terminal (―NH2) contiene una secuencia rica en aminoácidos cisteína que se repite siete veces para formar el dominio de unión a la apolipoproteína-B-100 de las LDL. En este dominio existe un catión Ca2+ unido iónicamente a varias cadenas laterales nucleofílicas. Estructura primaria del receptor dos dominios con gran homología con el EGF
seis dominios con estructura secundaria de hoja plegada β adoptan una conformación helicoidal que engloba uno de los dominios tipo EGF. Un aminoácido aspartato en “hoja plegada β” forma un puente de H que contribuye a estabilizar el conjunto de la estructura. La tercera estructura del receptor contiene un único dominio con abundancia de los aminoácidos treonina y serina, además de oligosacáridos. Estos últimos parecen actuar como puntales que mantienen el receptor en una conformación extendida, accesible a las partículas de LDL. La cuarta región veintidós aminoácidos hidrófobos, que atraviesan la membrana celular. La quinta región formada por cincuenta aminoácidos. Esta región sobresale hacia el interior celular, y es fundamental para el proceso de endocitosis.
. ¿Cuáles son las causas de las hiperlipemias primarias? Se originan por alteraciones congénitas del código genético del paciente y ocasionan alteraciones en uno o varios componentes lipídicos del mismo. Se asocian a síndromes clínicos específicos. Producen una alteración intrínseca en el metabolismo lipídico. HIPERQUILOMICRONEMIA: fenotipo I Déficit de la proteína lipasa (LPL) autosómica recesiva Déficit apo C-2 HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR: fenotipo II - monogénica (HFM): fenotipo IIA defecto en el receptor LDL. autosómica dominante - Apo B-100 defectuosa: fenotipo IIA. Autosómica dominante -Poligénica (HFP): fenotipo IIA - Combinada (HFC): fenotipo IIb. Aumento de síntesis de Apo B-100 - Heterocigota: mutación en el gen que codifica al receptor LDL, en el cromosoma 19. Encargados de eliminar colesterol en la sangre DISBETALIPOPROTEINEMIA : fenotipo III Alteración en la apo E. Autosómica recesiva. HIPERTRIGLICERIDEMIA ENDÓGENA: fenotipo IV. autosómica dominante HIPOBETALIPOPROTEINEMIA.
6. ¿A que se denomina xantomas, cuantos tipos hay, y a que se denomina xantelasma? Los xantomas son pequeñas tumoraciones grasas bajo la superficie cutánea, cuyo diámetro oscila desde mms a más de 7,5 cms. Es una afección cutánea en la cual ciertas grasas se acumulan debajo de la piel. Son el resultado de una alta concentración en plasma de lipoproteínas que permean las paredes de los capilares dérmicos para acumularse en los macrófagos en forma de histiocitos espumosos. Los xantomas se pueden clasificar según presentación clínica y distribución anatómica:
Xantoma eruptivo: Múltiples pápulas de pequeño tamaño, color amarillento, y halo eritematoso, con cierta predilección por el tobillo, la muñeca y las superficies extensoras de las extremidades superiores e inferiores Xantoma tuberoso: Espectro de lesiones desde pequeñas e inflamatorias a grandes y nodulares. Son el resultado de la fusión de lesiones de menor tamaño en codos, rodillas y tobillos Xantoma tendinoso: Lesiones de tamaños variables que se localizan en ligamentos, fascias o tendones, con especial predilección por los tendones extensores de las manos y de los pies. Xantoma plano: Tumoraciones de superficie plana, suaves al tacto, de color amarillo y bordes claramente definidos, que se pueden subclasificar en diferentes tipos según su localización. Xantoma verruciforme: consiste en placas lisas o sobre elevadas solitarias y asintomáticas de más de 2 cm de diámetro que varían de color según el grosor del epitelio que las reviste. Tienen especial predilección por la cavidad oral, aunque también se han descrito en la vulva, escroto, piel peri-anal, pene, y ocasionalmente en piel de localizaciones extra-genitales. Xantoma papular: Lesión poco frecuente que consiste en múltiples pápulas de pequeño tamaño, frecuentemente localizadas en la cara y el tronco.
Los xantelasmas son la manifestación clínica del depósito de lípidos en los párpados, en forma de placas amarillentas. Aunque pueden aparecer en sujetos sanos, su presencia requiere descartar un trastorno del metabolismo lipídico o una gammapatía monoclonal subyacente
7. Con los datos proporcionados obtenga el valor de colesterol LDL y el colesterol VLDL y la relación Colesterol total / Colesterol HDL. Colesterol LDL: 406 mg/dl Colesterol VLDL: 56 mg/dl Relación de Colesterol total / Colesterol HDL: 17. 5 nivel altamente peligroso Relación Colesterol total/HDL: índice de Castelli o índice aterogéncio. Nos muestra si los niveles de HDL son suficientes para "manejar" la carga total de colesterol y directamente nos señala la concentración de LDL y VLDL. Esto es útil cuando el HDL parece ser el adecuado pero el colesterol total está muy alto. A la hora de valorar a las mujeres sus niveles de HDL deseables deben ser mayores a 35 mg/dl, por eso la relación colesterol total/HDL colesterol deseable para mujeres es menor. 8. Explique los fenómenos que se producen tras el inicio del infarto de miocardio. REACCIONES BIOQUÍMICAS: Suspensión del metabolismo aerobio en cuestión de segundos, lo que da lugar a una producción insuficiente de fosfatos de alta energía (p. ej., fosfato de creatina y trifosfato de adenosina) y una acumulación de metabolitos nocivos en potencia (como el ácido láctico). Los datos ultraestructurales de lesión irreversible en estas células (defectos estructurales básicos en la sarcolema) surgen sólo tras una isquemia miocárdica grave y prolongada (como la que sucede cuando el flujo de sangre llega al 10% de lo normal como máximo). Un rasgo clave que señala las fases iniciales de la necrosis en los miocitos es la destrucción de la integridad del sarcolema, lo que permite la filtración de macromoléculas intracelulares hacia el intersticio cardíaco y en última instancia hacia el sistema microvascular y los linfáticos en la región del infarto. REACCIÓNES MACROSCÓPICAS:
ASIGNATURA: BIOQUÍMICA MÉDICA TEMA: LIPOPROTEÍNAS
ALUMNA: SHEYLA BENITA SOTOMAYOR CÓRDOVA. CICLO: IV DOCENTE: CATHY SARMIENTO
AÑO: 2016
CASO CLÍNICO Paciente de 46 años, gerente de una oficina financiera. Fumador (dos cajetillas diarias), hipertenso desde hace dos años, padre fallecido a los 40 años de infarto de miocardio. Refiere que hace dos horas mientras hacía esfuerzo físico en su casa sintió un dolor agudo retroesternal que se irradiaba al cuello y brazo izquierdo.El dolor no cede con analgésico comunes y lo embarga una sensación de angustia Al examen físico se parecía un paciente pálido, sudoroso con un PA de 150/90mm/Hg.Presenta Xantomas en codos y rodillas .Una lesión amarillenta plana en párpado derecho.
1. ¿Qué son las lipoproteínas, cual es su composición, cual es su origen y destino? Las lipoproteínas son complejos moleculares compuestos por varios lípidos (colesterol, triglicéridos y fosfolípidos) y proteínas que reciben el nombre de apolipoproteínas. Núcleo esférico (componentes más apolares, triglicéridos y colesterol esterificado) Envueltos por una capa de fosfolípidos y colesterol libre, que forman la porción polar. Los lípidos y las proteínas no están unidos covalentemente, sino que mantienen estable su estructura gracias a interacciones hidrofóbicas entre las porciones apolares de ambos, quedando protegidos y permiten intercambiar sus componentes. Envolviendo este complejo se sitúan las apoproteínas.
De esta manera se permite el transporte adecuado de los lípidos dentro del plasma, para finalmente llevarlos a los tejidos, donde cumplen funciones de tipo energéticos o de depósito.
Se forman en el hígado mayoritariamente (donde se sintetiza fundamentalmente el colesterol, los fosfolípidos y los triglicéridos) . Se encargan de transportar triglicéridos desde el hígado hasta el tejido adiposo, mientras que las demás lipoproteínas intervienen en el transporte de colesterol y fosfolípidos desde el hígado a los tejidos periféricos o desde estos al hígado.
2. ¿Cuáles son las apoproteínas más frecuentes? Exsiten 13 apoproteínas descritas, de las cuales la más importante asociada con LDL es apoB y las dos principales asociadas con HDL son apoA-I y apoA-II. Apo A: (A I, A II y A IV) Se encuentran en las HDL y en los quilomicrones. Función: mantener la integridad de las partículas de HDL, y activa la enzima de L -CAT que esterifica el colesterol plasmático libre. Apo B: (apo B -48 y las apo B-100) La apo B-48 constituye la estructura de los quilomicrones y permite su secreción desde el hígado; se sintetiza en el intestino delgado. La apo B-100 se sintetiza en el hígado, se encuentra en las VLDL, IDL y HDL es esencial para el ensamblaje y secreción de las VLDL por el hígado y es él ligando para
la unión de la lipoproteína con el receptor de LDL, quien las transporta al interior celular. Apo C:( apo CI, apo CII y apo CIII) Se encuentran formando parte de todas las lipoproteínas, la apo CII es activadora de la LPL (lipoprotein lipasa) y la apo CIII es inhibidora de la LPL y además inhiben la captación hepática de quilomicrones y restos de VLDL. Apo E: aparte de ser sintetizada por los hepatocitos, también se forma en otras células como los macrófagos, las neuronas y las células de la glía. Se encuentra en todas las lipoproteínas (los quilomicrones, IDL, VLDL, LDL) y su función es servir de mediadora de la captación de estas lipoproteínas por el hígado tanto por el receptor de LDL como por la proteína relacionada con el receptor de LDL.
3. ¿Cuál de las apoproteínas se une al receptor de membrana de los fibroblastos? Estudios en fibroblastos, linfocitos y células arteriales del músculo esquelético muestran que existen receptores para la apoB-100, denominados receptores B-100.E. Estos receptores no son sintetizados por los hepatocitos de enfermos con hipercolesterolemia familiar. 4. ¿Cuál es la estructura del receptor de membrana de los fibroblastos? El receptor para LDL es una proteína con un peso molecular de 115kd constituido por cinco estructuras diferenciadas:
El extremo amino-terminal (―NH2) contiene una secuencia rica en aminoácidos cisteína que se repite siete veces para formar el dominio de unión a la apolipoproteína-B-100 de las LDL. En este dominio existe un catión Ca2+ unido iónicamente a varias cadenas laterales nucleofílicas. Estructura primaria del receptor dos dominios con gran homología con el EGF
seis dominios con estructura secundaria de hoja plegada β adoptan una conformación helicoidal que engloba uno de los dominios tipo EGF. Un aminoácido aspartato en “hoja plegada β” forma un puente de H que contribuye a estabilizar el conjunto de la estructura. La tercera estructura del receptor contiene un único dominio con abundancia de los aminoácidos treonina y serina, además de oligosacáridos. Estos últimos parecen actuar como puntales que mantienen el receptor en una conformación extendida, accesible a las partículas de LDL. La cuarta región veintidós aminoácidos hidrófobos, que atraviesan la membrana celular. La quinta región formada por cincuenta aminoácidos. Esta región sobresale hacia el interior celular, y es fundamental para el proceso de endocitosis.
. ¿Cuáles son las causas de las hiperlipemias primarias? Se originan por alteraciones congénitas del código genético del paciente y ocasionan alteraciones en uno o varios componentes lipídicos del mismo. Se asocian a síndromes clínicos específicos. Producen una alteración intrínseca en el metabolismo lipídico. HIPERQUILOMICRONEMIA: fenotipo I Déficit de la proteína lipasa (LPL) autosómica recesiva Déficit apo C-2 HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR: fenotipo II - monogénica (HFM): fenotipo IIA defecto en el receptor LDL. autosómica dominante - Apo B-100 defectuosa: fenotipo IIA. Autosómica dominante -Poligénica (HFP): fenotipo IIA - Combinada (HFC): fenotipo IIb. Aumento de síntesis de Apo B-100 - Heterocigota: mutación en el gen que codifica al receptor LDL, en el cromosoma 19. Encargados de eliminar colesterol en la sangre DISBETALIPOPROTEINEMIA : fenotipo III Alteración en la apo E. Autosómica recesiva. HIPERTRIGLICERIDEMIA ENDÓGENA: fenotipo IV. autosómica dominante HIPOBETALIPOPROTEINEMIA.
6. ¿A que se denomina xantomas, cuantos tipos hay, y a que se denomina xantelasma? Los xantomas son pequeñas tumoraciones grasas bajo la superficie cutánea, cuyo diámetro oscila desde mms a más de 7,5 cms. Es una afección cutánea en la cual ciertas grasas se acumulan debajo de la piel. Son el resultado de una alta concentración en plasma de lipoproteínas que permean las paredes de los capilares dérmicos para acumularse en los macrófagos en forma de histiocitos espumosos. Los xantomas se pueden clasificar según presentación clínica y distribución anatómica:
Xantoma eruptivo: Múltiples pápulas de pequeño tamaño, color amarillento, y halo eritematoso, con cierta predilección por el tobillo, la muñeca y las superficies extensoras de las extremidades superiores e inferiores Xantoma tuberoso: Espectro de lesiones desde pequeñas e inflamatorias a grandes y nodulares. Son el resultado de la fusión de lesiones de menor tamaño en codos, rodillas y tobillos Xantoma tendinoso: Lesiones de tamaños variables que se localizan en ligamentos, fascias o tendones, con especial predilección por los tendones extensores de las manos y de los pies. Xantoma plano: Tumoraciones de superficie plana, suaves al tacto, de color amarillo y bordes claramente definidos, que se pueden subclasificar en diferentes tipos según su localización. Xantoma verruciforme: consiste en placas lisas o sobre elevadas solitarias y asintomáticas de más de 2 cm de diámetro que varían de color según el grosor del epitelio que las reviste. Tienen especial predilección por la cavidad oral, aunque también se han descrito en la vulva, escroto, piel peri-anal, pene, y ocasionalmente en piel de localizaciones extra-genitales. Xantoma papular: Lesión poco frecuente que consiste en múltiples pápulas de pequeño tamaño, frecuentemente localizadas en la cara y el tronco.
Los xantelasmas son la manifestación clínica del depósito de lípidos en los párpados, en forma de placas amarillentas. Aunque pueden aparecer en sujetos sanos, su presencia requiere descartar un trastorno del metabolismo lipídico o una gammapatía monoclonal subyacente
7. Con los datos proporcionados obtenga el valor de colesterol LDL y el colesterol VLDL y la relación Colesterol total / Colesterol HDL. Colesterol LDL: 406 mg/dl Colesterol VLDL: 56 mg/dl Relación de Colesterol total / Colesterol HDL: 17. 5 nivel altamente peligroso Relación Colesterol total/HDL: índice de Castelli o índice aterogéncio. Nos muestra si los niveles de HDL son suficientes para "manejar" la carga total de colesterol y directamente nos señala la concentración de LDL y VLDL. Esto es útil cuando el HDL parece ser el adecuado pero el colesterol total está muy alto. A la hora de valorar a las mujeres sus niveles de HDL deseables deben ser mayores a 35 mg/dl, por eso la relación colesterol total/HDL colesterol deseable para mujeres es menor. 8. Explique los fenómenos que se producen tras el inicio del infarto de miocardio. REACCIONES BIOQUÍMICAS: Suspensión del metabolismo aerobio en cuestión de segundos, lo que da lugar a una producción insuficiente de fosfatos de alta energía (p. ej., fosfato de creatina y trifosfato de adenosina) y una acumulación de metabolitos nocivos en potencia (como el ácido láctico). Los datos ultraestructurales de lesión irreversible en estas células (defectos estructurales básicos en la sarcolema) surgen sólo tras una isquemia miocárdica grave y prolongada (como la que sucede cuando el flujo de sangre llega al 10% de lo normal como máximo). Un rasgo clave que señala las fases iniciales de la necrosis en los miocitos es la destrucción de la integridad del sarcolema, lo que permite la filtración de macromoléculas intracelulares hacia el intersticio cardíaco y en última instancia hacia el sistema microvascular y los linfáticos en la región del infarto. REACCIÓNES MACROSCÓPICAS:
