3º Etiología De Los Trastornos Mentales.docx

ETIOLOGÍA DE LOS TRASTORNOS MENTALES FACTORES GENÉTICOS Las técnicas de investigación genética, tratan de precisar la forma como la entidad es transmitida a las familias, o de identificar los factores bioquímicos del gen responsable de la patología. Algunas enfermedades genéticas, son causadas por anormalidades en el número o en la estructura de los cromosomas. En algunos, los cromosomas homólogos o sus cromatides, no pueden separarse durante la mitosis o meiosis. Es la no disyunción que origina gametos con uno o más cromosomas defectuosos, como en la Enfermedad de Down, y los Síndromes de Turner y Klinelfelter, con grados variables de retraso mental. La fenilcetonurea, se debe a un defecto autosómico dominante heredado de tipo recesivo, y produce retraso mental grave. La Enf. de Huntington es de tipo autosómico dominante con carácter progresivo, y los síntomas neurológicos de daño cerebral con deficiencia en el control de impulsos aparecen después de los 30 años. El comportamiento humano no está coordinado por un gen único, y parece corresponder a un tipo de transmisión oligo o poligénica. ESQUIZOFRENIA: Tener un familiar con este trastorno, es un factor de riesgo para desarrollar la enfermedad. Su prevalencia en la vida es: 0.5% a 1%. En hermanos 10%,. Hijos 13%. Gemelo dicigoto 14% y en monocigoto 46%. Se plantea debido a una herencia tipo poligénica compleja y no Mendeliana, que posee expresividad variable (un solo defecto genético puede producir diferentes fenotipos, dependiendo de la interacción con otros genes y con el ambiente), penetrancia reducida (algunas veces el gen está presente pero no se expresa), y fenocopia (algunos factores ambientales como el consumo de drogas, pueden producir síntomas similares a los producidos por el trastorno genético). Genes Identificados: En cromosomas 5, 6, 8, 10, 13, 22, X. Gen del receptor de dopamina del cromosoma 13. Gen del receptor de serotonina 5HTD2 del cromosoma 21. En estudios con genes relacionados con el neurodesarrollo, sugieren que el gen de la neuroptropina 3 (NTF-3), puede relacionarse con la esquizofrenia severa. DEPRESIÓN: Se postula un déficit absoluto o relativo de norepinefrina en la sinapsis cerebral, y en los maniacos habría un exceso. También un déficit de serotonina. En estudios de sus metabolitos en la orina y LCR, se encontró disminución del 5-HIAA (serotonina), y del MHPG (noradrenalina), con aumento del riesgo suicida con métodos violentos. La hiperactividad de los receptores alfa dos presinápticos, al inhibir la producción de noradrenalina sería responsable de la depresión. También se involucran al glutamato, GABA, dopamina, y acetilcolina. Las hipótesis más recientes postulan cambios en la neurona post sináptica: Proteina G, mensajeros secundarios y terciarios, alteración del glutamato, del calcio intracelular. TRASTORNO DE PÁNICO: La tasa de morbilidad en familiares es del 7.7% al 20.5%, mayor que en la población general (1.2 a 2.4%).

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: Alteración cromosomas 14, 19, 21. El 2 a 3%de familiares presentan mutación en gen que codifica la proteína precursora amiloide (APP), localizado en cromosoma 21. La alteración del cromosoma 19 en el gen que codifica la apolipoproteina E (APO-E), se relaciona con aparición tardía de la enfermedad. El riesgo de heredar la enfermedad es del 50% (genotipo), y de presentarla el 35%, por lo tanto, el riesgo fenotípico es de 13%. TEORÍA DE LOS NEUROTRANSMISORES: La baja disponibilidad de serotonina en la hendidura sináptica se relaciona con: Síntomas depresivos, ansiosos, comportamientos impulsivos, intentos suicidas y suicidios violentos. Se postula que se debe a una alteración en el gen que codifica la proteína transportadora de serotonina, responsable del proceso de recaptación del neurotransmisor. HORMONAS, AFECTO Y COMPORTAMIENTO La PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGÍA, busca integrar los conocimientos de la endocrinología y la inmunología, y relacionarlos con el comportamiento humano y algunos procesos psicopatológicos. Las hormonas esteroides derivan del colesterol y son secretadas no solo en el ovario y testículos, sino también en el cerebro. Los estrógenos, progesterona y testosterona cumplen diversas funciones en el organismo. El Alzheimer es más frecuente en mujeres, y se relaciona con disminución de producción de estrógenos, que se relacionan con el afecto y la memoria, regulan la síntesis de acetilcolina, modulan los receptores NMDA del hipocampo, y aumentan los factores que producen el factor de crecimiento neuronal. La testosterona se relaciona con la conducta sexual, la agresión y la dominancia en los mamíferos. La pubertad precoz, debido a su incremento, se relaciona con un interés sexual temprano, fantasías eróticas, emisiones nocturnas y masturbación. En algunos hombres con comportamientos sexuales violentos.

DIFERENCIAS CEREBRALES, FUNCIONALES Y GÉNERO. Wada y colaboradores, observaron que la asimetría cerebral derecha-izquierda en el plano temporal, es mayor en hombres que en mujeres. El hipocampo tiene mayor tamaño en los hombres, y el cuerpo calloso es más voluminoso en las mujeres. Crow relaciona la pérdida de la asimetría cerebral con la presentación de esquizofrenia y puede explicar su mayor incidencia en el género masculino. LA DIFERENCIACIÓN SEXUAL: Se determina por la presencias o ausencia del cromosoma Y, y por los niveles de testosterona, que se sintetiza en los testículos embrionarios a partir de la sexta semana de gestación, está elevada en el feto masculino, y parece relacionarse con mejor rendimiento de los hombres en tareas del tipo espacial, como rotación de un objeto, el razonamiento matemático, y lectura de rutas en los mapas. Los esteroides ováricos actúan sobre el cerebro toda la vida, desde la gestación hasta la senescencia. En la vida embrionaria se relacionan con la diferenciación sexual de tipo genético (masculino o femenino ), y con los

cambios estructurales del hipocampo, la formación de sinapsis, en la estimulación de los receptores NMDA (N-metil-D-aspartato), y en la regulación de receptores intracelulares de progesterona. -El cerebro femenino, permite que las mujeres tengan una mayor velocidad perceptual, mejor rendimiento en las pruebas de fluidez verbal y memoria auditiva, en las tareas de cálculo matemático, y recuerdo de los detalles de una ruta determinada y coordinación motora fina. -La testosterona y los estrógenos estimulan el crecimiento de los axones, la formación de sinapsis, y la apoptosis. LATERALIDAD CEREBRAL Y LENGUAJE -El hemisferio cerebral derecho: Está relacionado con habilidades viso-espaciales, percepción de detalles finos, percepción y pensamiento no verbales o intuitivos. La mujeres sobrepasan a los hombres en la percepción de detalles finos , en la comprensión del significado de la expresión facial, y en identificación de las implicancia afectivas del tono de la voz. -El hemisferio cerebral izquierdo coordina las habilidades verbales, el razonamiento y el pensamiento verbal y analítico. -El desarrollo del hemisferio izquierdo es más prolongado en los hombres, lo cual lo hace más vulnerable a las lesiones que comprometen el lenguaje y el discurso, lo que podría explicar la mayor frecuencia de autismo en varones, de trastornos de déficit de atención y del lenguaje observados en niños con bajo peso al nacer, o que han sufrido hemorragias peri o intra ventriculares como patología perinatal. PSICOPATOLOGÍA Y GÉNERO -En mujeres es más frecuente: Episodios depresivos. Trastornos de ansiedad. Alzheimer. Síndrome de intestino irritable. Mayor frecuencia de trastorno bipolar de ciclado rápido. -En los hombres: Episodios maníacos. Esquizofrenia. Retraso mental. Trastorno por déficit de atención e hiperactividad. Abuso de alcohol y drogas. -La esquizofrenia en la mujer, aparece más tardíamente, menor frecuencia de síntomas negativos, mejor funcionamiento pre mórbido, más síntomas afectivos, hospitalizaciones breves y menor número de suicidios.

FACTORES ESTRESANTES PSICOSOCIALES El estrés crónico origina una excitación permanente del sistema simpático, que prolonga la llamada fase de resistencia, mina lentamente la capacidad de adaptación, y altera las funciones de los diferentes sistemas orgánicos.

-El estrés crónico produce aumento de cortisol que rompe el equilibrio homeostático. La hipercolesterolemia altera la arborización de las dendritas y atrofia de las neuronas en el núcleo central de la amígdala y en el hipocampo. El compromiso de la amígdala altera la respuesta al miedo y ansiedad. Las lesiones del hipocampo interfieren con la memoria al corto plazo y el aprendizaje, que son indispensables en el proceso de respuesta y adaptación al medio. -En la madre gestante con estrés intenso o crónico, el aumento de cortisol, produce partos prematuros, bajo peso al nacer, mayor morbimortalidad perinatal, alteraciones en el comportamiento del infante, dificultades en el aprendizaje y lenguaje. -El estrés produce depresión, en un 75% asociado con un evento vital desencadenante: Abuso sexual, maltrato físico, pérdidas afectivas o económicas, jubilación, etc. -El abuso físico y sexual repetido en la infancia, es un factor de riesgo para desarrollar en épocas posteriores, cuadros depresivos severos, y mayor número de suicidios, colon irritable y tendencia al abuso de alcohol.

TEORÍAS INTRAPSÍQUICAS MENTE: Es la respuesta integrada del ser humano, al complejo de fuerzas biológicas, psicológicas y sociales que obran sobre él. Es la estructura psicológica del organismo. No desconocen el componente biológico de los síntomas, pero centran su interés en la comprensión y tratamiento de los mismos, entendidos como adaptaciones compensatorias o defensivas ante una alteración básica, producida por un evento traumático , ocurrido con frecuencia en la infancia,. -La ansiedad es el síntoma primordial que sugiere la alteración ´psicológica, que debe ser “corregido”, mediante el empleo de los mecanismos de defensa. -Teoría psicodinámica: según la concepción teórica de Freud, el aparato mental está constituído por el Ello, el Yo, y e l Super yo, cuya actividad se mueve en tres niveles: el inconsciente, el preconsciente y el consciente. El individuo enfermo con frecuencia tiene conciencia del síntoma, pero ignora su origen, porque el síntoma es producto de un conflicto intrapsíquico inconsciente y reprimido. En la psicogénesis de la ansiedad, son importantes las ansiedades infantiles primitivas, experiencias que pueden marcar al individuo para toda la vida, y producir patrones patológicos de desadaptación, como consecuencia del empleo de mecanismos de defensa primitivos o inadecuados. En etapas posteriores, la persona reacciona ante nuevas situaciones con estos mecanismos desadaptativos, y dan origen a ansiedad, frustración, y trastornos crónicos y progresivos.

Se señalan tres clases de experiencias que pueden dar lugar a un desarrollo patológico: La intensidad de la frustración de las necesidades básicas. Los conflictos a los que está expuesto el niño, y las actitudes y circunstancias en que se han aprendido las experiencias. -Las ansiedades infantiles y los mecanismos de defensa, son determinantes en la conducta del individuo adulto, son inconscientes, no pueden llegar a la conciencia sino bajo condiciones especiales, durante un proceso terapéutico, que comprende: Análisis de los fenómenos de transferencia y contratransferencia. Asociación libre e interpretación del material reprimido e inconsciente, y de la sexualidad infantil. El psicoanálisis y las terapias psicodinámicas se emplean en el tratamiento de las neurosis y los trastornos de personalidad. -Las teorías Comportamentales se desarrollaron a partir de la investigación experimental del aprendizaje de Pavlov y Thorndike, quienes describieron los principios del condicionamiento básico y el aprendizaje de gratificaciones por ensayo y error. Hacen énfasis en la importancia del condicionamiento y del reforzamiento en el aprendizaje de la conducta y en su posterior perpetuación. Los comportamientos y actitudes cotidianas de los padres, y no solamente las recompensas y castigos, son los comportamientos que proporcionan al niño los “modelos espontáneos” que deben imitar. Los síntomas son conductas aprendidas que difieren de la conducta normal., en la magnitud, frecuencia y adaptación social. La psicopatología es considerada como un conjunto de conductas aprendidas de manera defectuosa e inadaptativa, que pueden extinguirse o volver a aprenderse. -Según Eric Kandel, premio Nobel de fisiología del año 2000, el aprendizaje y la memoria dependen de cambios en la sinapsis, en la fosforilación de proteínas de membrana relacionadas con la apertura de calcio voltaje dependientes, el aumento del adenosín monofosfatocíclico y de la enzima proteinquinasa A, y de la acción de genes rápidos y lentos que inducen cambios en las proteínas sinápticas. El terapeuta debe observar y especificar las conductas patológicas, identificar las situaciones estimulantes que provocan y refuerzan las mismas, y formular objetivos y procedimientos terapéuticos específicos de eliminación de la conducta y técnicas de formación de nuevas conductas. Las técnicas empleadas con mayor frecuencia son: La desensibilización sistemática, y la exposición en vivo, que contrarrestan los efectos molestos e inhibitorios de los estímulos que producen el miedo, mediante una respuesta de relajación o acercamiento paulatino a la fuente productora del temor, y la técnica de implosión, que busca inundar la imaginación del paciente con lo peor de sus miedos, en una situación experimental, en la cual no ocurre ningún daño real, como sucede en las llamadas realidades virtuales. Se emplean con éxito, asociado con psicofármacos, en el tratamiento de las conductas evitativas del trastorno de pánico, del trastorno obsesivo compulsivo, o en las fobias.