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Sistema Nervioso (Orientado al Simpático y Parasimpático) (Neurotransmisores involucrados)

Sistema Nervioso La evolución forzó el desarrollo de un sistema de conducción, para coordinar las funciones orgánicas independientes de seres vivos, y adaptarlas a las condiciones cambiantes del medio.

Este sistema permite identificar un SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (encéfalo y medula espinal), y asociado e interrelacionado con este, un SISTEMA SOMÁTICO y un SISTEMA AUTÓNOMO.

SN Somático Nervios de la sensibilidad superficial y profunda, de los órganos de los sentidos y de la musculatura esquelética. Percibe el medio ambiente y dirige los movimientos corporales según la situación que percibe (reflejo ataque/huida).

Está bajo la voluntad de la persona.

SN Autónomo Junto con el sistema endocrino, controla el medio interno, regulando osmótica y hormonalmente, el balance del mismo, ajustando las necesidades a las cambiantes condiciones y necesidades, siendo esta de carácter involuntario para la persona.

Este se encuentra distribuido en: • Hipotálamo • Tronco Cerebral • Médula Espinal

SN Autónomo La principal división de este sistema, permite identificar dos partes del mismo: • Simpático • Parasimpático Ambas vías llevan en “paralelo” su inervación Aferente y eferente a los órganos, teniendo en estos acciones, muchas veces, opuestas.

(cuando ocurren estas, es cuando se intenta farmacológicamente, modificar-condicionar la respuesta del órgano, permitiendo la acción de agonistas o antagonistas, dirigiendo la función del órgano en el sentido que permite mantener las funciones “normalizadas”)

SIMPÁTICO

SN Autónomo

Las neuronas eferentes se desprenden de la medula espinal hacia el cordón simpático paravertebral (hilera de ganglios). Los ganglios constituyen sitios de sinapsis entre las neuronas que provienen de la medula (neurona preganglionar), y las células cuyas prolongaciones se extienden hacia la periferia del cuerpo (neurona postganglionar), estableciendo en este el contacto con el órgano efector. También existen prolongaciones que hacen su primera sinapsis EN el órgano efector, y otras que NO la hacen.

SN Autónomo SIMPÁTICO-Neurotransmisores El Neurotransmisor involucrado entre las neuronas pre y post ganglionar es la ACETILCOLINA; la NORADRENALINA (catecolamina)cumple esta función en la neurona post ganglio y el órgano efector. Una neurona post ganglio puede hacer conexiones no solo con uno, si no con varios órganos/células diana, produciendo una respuesta de mayor extensión. La excitación de la neurona pre ganglio, y mediante su liberación de ACETILCOLINA, producen la liberación de ADRENALINA, que se distribuye por el cuerpo a través de la sangre.

SIMPÁTICO-Adrenérgico

SN Autónomo

La noradrenalina sintetizada desde la TIROSINA, se almacena en vesículas en el ganglio. Cuando es liberada, actúa sobre los ADRENORRECEPTORES de membrana, en la célula efectora postsináptica, o en la misma neurona pre sináptica. Su liberación produce un feed-back negativo en cuanto a su producción, siendo recapturada por un Sistema específico de transporte, re-almacenándose en vesículas, para futuras necesidades.

SN Autónomo

SIMPÁTICO-Adrenérgico Ubicación adrenorreceptores.

MUSCULATURA LISA Los receptores ⍺-β se antagonizan la transducción de señales intracelulares. Es asi que los receptores ⍺ posibilitan, mediante proteína Gq el aumento de concentración de Ca+2 intracelular, los reptores β, mediante proteína Gs, la relajación de las células musculares, por disminución de la liberación de Ca+2. Como ejemplos: es de común uso el empleo de agonistas ⍺ para lograr una vasoconstricción antes de una cirugía, mientras que es posible lograr una broncodilatación de la via aérea, con agentes β adrenérgicos, que impiden la constricción de la via.

SN Autónomo

SIMPÁTICO-Adrenérgico Ubicación adrenorreceptores.

CORAZÓN

En este musculo, los receptores β mejoran la frecuencia cardiaca, modificando el AMPc: aumenta la frecuencia cardiaca (cronótopa positiva), fuerza de contracción (inótropo positivo), velocidad de acortamiento y relajación muscular, velocidad del impulso nervioso (dromótropo positivo) y exitabilidad

Esto es posible, debido a que las modificaciones que produce el AMPc, posibilitan la entrada de Ca+2, facilitando la liberación del mismo desde el retículo sarcoplásmico.

SN Autónomo

SIMPÁTICO-Adrenérgico Ubicación adrenorreceptores. METABOLISMO

Los receptores ⍺-β modifican positivamente el mismo: los ⍺, mediante proteína Gq, aumentan la degradación de glucógeno en el hígado y musculo esquelético (glucogenólisis), mientras que la colaboración con los receptores β facilitan la fragmentación de los triglicéridos en ácidos grasos

SN Autónomo

SIMPÁTICO-Adrenérgico Ubicación adrenorreceptores.

DESENSIBILIZACIÓN Después de la activación de ambos receptores, la desensibilización del receptor se logra mediante Kinasas, que se acoplan a la proteína G, fosoforilando los dominios intracelulares del receptor, y desacoplando la secuencia ⍺-β – proteína G. para finalizar, estos receptores son endocitados, retirándose de la superficie celular, siendo finalmente degradados por lisosomas, o pueden ser reciclados Estos protegen a la célula de una sobrestimulación, o de una repetida y/o duradera acción del agonista

SN Autónomo

SIMPÁTICO-Simpaticomiméticas

Es posible modificar la disponibilidad de las catecolaminas: • Estimulado su producción • Interfiriendo su recaptación • Disminuyendo su metabolización EFEDRINA - ANFETAMINAS Estos simpaticomiméticos, favorecen directa e indirectamente la liberacion de catecolaminas: La EFEDRINA es captada en el axoplasma como sustrato (transportadores presinápticos de noradrenalna), y aumentan la concentración citosólica de noradrenalina, compitiendo con la misma en su captación en las vesículas de almacenamiento y en la degradación por la MAO. Mientra que la ANFETAMINA, favorece la liberación de catecolaminas, aumentando la EUFORIA, disminuyendo el hambre y el cansancio.

SN Autónomo

SIMPÁTICO-Simpaticomiméticas

Es posible modificar la disponibilidad de las catecolaminas: • Estimulado su producción • Interfiriendo su recaptación • Disminuyendo su metabolización METILFENIDATO - MODAFINILO Este logra un efecto similar a las anfetaminas, solo que este es obstaculiza la recaptación de catecolaminas y serotonina

SN Autónomo

SIMPÁTICO-Simpaticomiméticas

Es posible modificar la disponibilidad de las catecolaminas: • Estimulado su producción • Interfiriendo su recaptación • Disminuyendo su metabolización COCAINA Este fue el primer anestésico local descubierto. Inhibe los transportadores de noradrenalina, Dopamina y Serotonina, sin embargo, su acción anestésica local solo se logra en altas concentraciones, mediante bloqueo de los canales de Na+. Pero se desarrolla una fuerte adicción, restringiendo / eliminando su uso con este fin.

SN Autónomo

SIMPÁTICO-Simpaticomiméticas

Es posible modificar la disponibilidad de las catecolaminas: • Estimulado su producción • Interfiriendo su recaptación • Disminuyendo su metabolización iMAO - iCOMT Los Inhibidores de la Mono Amino Oxidasa y la Catecol Orto Metil Transferasa, disminuyen la metabolización de Catecolaminas, Dopamina y Serotonina, aumentando su disponibilidad ante un impulso. Ej: Moclobemida y Selegilina.(iMAO)

Ej. Entacapona y Tolcapona (iCOMT)

SN Autónomo

SIMPÁTICO-AGONISTAS ⍺ Clonidina.

Lipofílico, que atraviesa la BHE, y modula las señales originados en los barorreceptores de la carótida y del arco de la aorta, de manera que cuando aumenta la presión arterial, se activa el parasimpático y disminuye el tono simpático. De esta manera, la clonidina puede disminuir de manera efectiva la presión arterial y la frecuencia cardiaca. Ademas, es uno de los antihipertensivos, en el tratamiento paliativo de los síntomas de abstinencia, que provocan los opioides Los derivados de la clonidina (Brimonidina, Apraclonidina), pueden emplearse en los aumentos de presión intraocular, en las personas con glaucoma.

SN Autónomo

SIMPÁTICO-ANTAGONISTAS ⍺

El uso mas amplio que s ele da a estos efectos antagónicos, vienen dados por la hipertensión y la hiperplasia prostática benigna. Los antihipertensivos antagónicos tienen una función tanto pre y post sinápticos. En este grupo se encuentran Fenoxibenzamida, Prazosina, Doxazosina y Fentolamina. En la hiperplasia prostática, reducen la urgencia miccional, inhibiendo los receptores en el cuello de La vejiga y en la próstata, lo que facilita la micción. Estos disminuyen los síntomas de la enfermedad, mas no la progresión de la misma. Aca se encuentra la Tamsulosina, de efecto bastante menor antihipertensivo

SN Autónomo SIMPÁTICO-ANTAGONISTAS β Bloquean la acción de las catecolaminas en los receptores del cuerpo, sin ningún tipo de afinidad por los receptores ⍺. En 1965 se introduce el Propanolol, llegando en la actualidad mas de 25 de ellos. Cada uno mas o menos afín al receptor β: Inespecíficos (β1-β2 ): PROPANOLOL, CARVEDILOL Específicos (β1): METROPOLOL, BISOPROLOL, NEVIBOLOL. Estos protegen al corazón, de los efectos estimulantes del simpático, sobre el consumo de Oxigeno, aumentando el gasto cardiaco y evitando la cardiopatía coronaria. Además, regulan el ritmo de contracción (arritmias), y disminuyen la hipertensión, por un efecto en la disminución de la contracción cardiaca, no vascular.

SN Autónomo

SIMPÁTICO-ANTAGONISTAS β

Su empleo en el glaucoma, Timolol, disminuye la producción de humor acuoso. Y es posible emplearlo en la profilaxis de migraña (bastante complicado en su uso)

Efectos no deseados El bloqueo de los receptores β en las personas con Asma o con EPOC, constriñe aun mas la vía respiratoria. En los diabéticos, el bloqueo β enmascara los efectos de la hipoglucemia, (taquicardia, escalofrios). Y se retrasa la producción de glucosa desde el hígado, mediada por la adrenalina. Además se desarrollan bradicardias, hipotensión y bloqueo auriculoventricular. Cefaleas, episodios depresivos y alteraciones de la potencia sexual.

SN Autónomo Efectos no deseados

PARASIMPÁTICO

SN Autónomo

Podría decirse que este sistema se encarga de la obtención/utilización de la energía necesaria para el funcionamiento del cuerpo. Los procesos respiratorios Baja actividad cardiaca La salivación La secreción biliar Transporte del contenido intestinal Etc.

SN Autónomo

ESTRUCTURAS PARASIMPÁTICO

Los cuerpos celulares de las fibras preganglio se encuentran en el tallo cerebral y en la médula espinal sacra. Desde el tallo cerebral se dirigen: • III par craneal (oculomotor) al ganglio ciliar (inervación parasimpática del ojo). • VII par craneal (facial) al ganglio pterigopalatino y al ganglio submandibular (glandula lagrimal y salival) • Par craneal IX (glosofaríngeo) al ganglio otico (inervación parotidea) • Par craneal X (vago) a los órganos del torax y del obdomen. Aproximadamente el 75% de todas las fibras parasimpáticas están contenidas en el N. vago. Las neuronas parasimpáticas sacras inervan el colon, el recto, la vejiga y la región inferior del uréter, asi como los órganos genitales externos

SN Autónomo

PARASIMPÁTICO

SN Autónomo ACETILCOLINA (ACh)

Esta tiene la función de ser la sustancia transmisora en las sinapsis postganglio del parasimpático, Asi como de las sinapsis ganglionares (del simpático y parasimpatico) y de la placa motora terminal (si… la de receptores sensoriales - musculares), aunque estas sinapsis tienen variados receptores.

PARASIMPÁTICO

SN Autónomo ACETILCOLINA (ACh)

Localización receptores

Agonista

Antagonista

Tipo receptor

Segunda neurona de las células inervadas por el para simpático (musculo liso)

Ach, Muscarina

Atropina

Receptor Ach, acoplado a prot-G

Cuerpo celular de 2da neurona en los ganglios del simpático y parasimpatico

Ach, Nicotina

Trimetafán

Ganglionar, nicotínico de Ach-canal ionico, regulado por ligandos. Muscarinicos

Placa motora terminal, musculatura esqueletica

Ach, Nicotina

tubocurarina

Ganglionar, nicotínico de Ach-canal ionico, regulado por ligandos. Muscarinicos

PARASIMPÁTICO

SN Autónomo SINAPSIS COLINÉRGICA

En los nervios postganglio, esta se almacena en vesículas en las terminaciones nerviosas, formándose a partir de la colina y el acetato activado por acetil-coA, por la acción de la acetilcolina transferasa. Las vesículas están ancladas mediante una SINAPSINA en la trama reticular del citoesqueleto, lo que Permite su concentración cerca de la membrana presináptica. Con la estimulación del axón, aumenta la concentración citoplasmática de Ca+2, estimulando la Proteincinasa y fosforilando la sinapsina, disolviendo el anclaje de las vesículas próximas a la membrana, y su posterior fusión-liberación del contenido. La Ach liberada debe atravesar un espacio de 0,5nm (espacio sináptico) hasta llegar a los receptores, y de estos pueden haber: R.Muscarinico y R.Nicotinicos de Ach.

SINAPSIS COLINÉRGICA

PARASIMPÁTICO

SN Autónomo

PARASIMPÁTICO

SN Autónomo SINAPSIS COLINÉRGICA

Después de la liberación sináptica, la Ach es degrada pòr una ACETILCOLINOESTERASA especifica-local, que se encuentra anclada a la placa basal de las fibras musculares, y sérica, que se encuentra disuelta en liquidos intersticiales y suero.

SN Autónomo

PARASIMPÁTICOMIMÉTICOS

Debido a la acción de la AChE, degrada tan rápido al neurotransmisor, que se hace necesario la presencia de miméticos, que emulen su efecto. Es así: PILOCARPINA Desarrollan los efectos a nivel central, siendo ligeramente estimulante, sin embargo, su uso Seguro, y mas difundido, se establece en pacientes con glaucoma. FISOSTIGMINA Inhiben la AChE local y aumentan la concentración de Ach en los receptores de sinapsis colinérgica, siendo mas evidente su acción, en las vías neuronales en las que actua como neurotransmisor.

SN Autónomo

PARASIMPÁTICOMIMÉTICOS

APLICACIONES Se emplean en pacientes con miastenia gravis para equilibrar la deficiencia de Ach en la placa motora terminal, o para disminuir en el musculo la acción relajante de los relajantes musculares no despolarizantes (curares). La fisostigmina atraviesa la BHE, empleándose contra el envenenamiento con toxicos con ATROPINA, ya que interfieren la función de la AchE del SNC. Son empleados por sus efectos despolarizantes en la industria de los pesticidas. En el caso de la enfermedad de Alzheimer, son de conocido uso, debido a su efecto sobre la AChE de acción central (Rivastigmina, Dopenezil), cuyas dosis se aumentan progresivamente

SN Autónomo PARASIMPÁTICOMIMÉTICOS

APLICACIONES

PARASIMPATICOLÍTICOS

SN Autónomo

Estos ejercen una acción antagonista en los receptores Muscarinicos de Ach (Ej. Atropina). Pese a sus cualidades, se limita su uso debido a su escasa selectividad orgánica, siendo la actividad dirigida que se le da: • Aplicación local. • Elección de en medicamento que aseguren su paso por las membranas. • Administracion en medicantos que aseguren actúen específicamente sobre un tipo particular de Receptor. INHIBICION SECRECION GLANDULAR El uso de atropina, por su baja selectividad, se le emplea para inhibir la producción de ácido gástrico. Inhabilita la secreción mucosa bronquial, cuando es necesaria una exploración bronquial, y se requiere que la mucosidad protectora sea lo mas baja a nula posible

PARASIMPATICOLÍTICOS

SN Autónomo

RELAJACION DE LA MUSCULATURA LISA

La inhalación de Bromuro de Ipratropio, en los episodios de asma bronquial o bronquitis obstructiva crónica tiene un efecto sobre la musculatura lisa de las víceras conductoras, impidiendo el colapso de las mismas. La disminución del tono muscular del esfinter en la pupila y su dilatación, se logra mediante el uso local de midriáticos. Siendo este de corta duración, y de uso local de atropina.

ACELERACIÓN CARDIACA

Es poco habitual el uso de Ipratropio para tratar la bradicardia o para tratar los episodios de bloqueo auriculoventricular. Mediante Atropina, puede evitarse el paro cardíaco reflejo, como puede ocurrir por una sobrestimulacion de N. vago.

PARASIMPATICOLÍTICOS

SN Autónomo SNC

En la profilaxis de la cinetosis (enfermedad del navegante), se aplica mediante parche Escopolamina, esta atraviesa la BHE mas rápido que la Atropina, debido a qe en comparación, presenta una carga Neta. En estados de exitacion, la Escopolamina presneta cualidades mejores que la Atropina. En la enfermedad de Parkinson, la facilidad para atravesar la BHE, y sus efectos anticolinérgicos, permiten utilizarlos como antiparkinsonianos.

PARASIMPATICOLÍTICOS

SN Autónomo CONTRAINDICACIONES

Glaucoma de ángulo estrecho: la relajación del musculo del esfínter de la pupila dificulta el drenaje del humor acuoso, aumentando la presión. Micción y próstata: debido a la debilidad de la musculatura vesical controlada por el parasimpático, Intensifica el vaciamiento vesical. Intoxicación con Atropina: • Sequedad de la boca • Taquicardias • Hipertermia (efecto sobre las glándulas) • Constipación • Irritabilidad (ataques de furia, confusión, alucinaciones)

PARASIMPATICOLÍTICOS

SN Autónomo

TRATAMIENTO INTOXICACION

Comprende, además de las medidas asintomáticas: • Lavado estomago. • Regulacion de la temperatura por baños frios • Administracion parasimpaticomiméticos (Fisostigmina) Pese a que las intoxicaciones son raras, es importante observar las fuentes naturales de Atropina, como las frutos de la belladona, en especial en niños.

SN Autónomo DOPAMINA Esta catecolamina actua SNC, y en menor cuantia en la periferia. Se une a receptores dopaminergicos – prot-G. Estos son degradados por la COMT – MAO Cuando es liberada por la células hipotalámicas del lóbulo anterior de la hipófisis, inhibe la secreción de prolactina, esta, facilita la producción de leche durante el periodo de lactancia. (acción agonista en los receptores dopaminergicos). Su acción agonista en el área póstrema (piso del IV ventrículo, sin BHE), facilita la emesis. Para Contrarrestar esto, la Metoclopramida y Domperidona ejercen una acción antagonista. Ademas, la actvacion de los receptores dopaminergicos en el SNC, funcionan como neurolépticos.

SN Autónomo DOPAMINA La perfusión de Dopamina, produce una dilatación de las arterias renales y mesentéricas, disminuyendo la postcarga cardiaca y aumentando la perfusión renal (shock cardiogénico e insuficiencia renal). Si la concentración de Dopamina se vuelve muy alta, y es capaz de afectar los receptores ⍺-β, generando alza de presión. La deficiencia de Dopamina, causa efectos extrapiramidales, conocidos como movimientos involuntarios o Parkinsonianos, es por esto, que la terapia contra esta enfermedad, involucra la adición de esta, o precursores post metabolismo de la misma.

SN Autónomo HISTAMINA En el SNC actua como neurotransmisor, mientras que en resto del cuerpo cumple otras funciones (interferiri en la producción de HCl estomacal). Cuando se encentra almacenada en las células mastoideas circulantes en la sangre, esta cumple una función de mediador de alergias, por inmunoglobulinas. Mientras que en la musculatura lisa bronquial, su acción puede desencadenas los episodios de asma, por obstrucción de la vía aérea. En el intestino, mejora el peristaltismo, de manera que cuando se enfrenta a una alergia alimentaria / por medicamentos, se genera una diarrea.

SN Autónomo HISTAMINA Los receptores de Histamina se acoplan a prot-G, existiendo tres subtipos (H1-2-3): los dos primeros de Acción periférica (reacciones alérgicas – medida por histamia), y el tercero a nivel SNC, favorece la liberación de neurotransmisores, e incluso, la liberación de antagonistas a la misma acción de la Histamina. La metabolización es por descarboxilacion, no existiendo un sistema de recaptacion, como si lo hay Con las otras catecolaminas (Adren, - Noradren, - Dopam, - Serotonina)

SN Autónomo HISTAMINA Los antagonistas destacados de la acción de la Histamina incluyen a: Los Antihistaminicos, relacionados en todos los procesos alérgicos (acción del receptor H1). Dentro de los medicamentos que ejercen esta acción: Clorfenamina; (levo) Cetiricina; Fenoxifenadina. El efecto antihistaminico H2 producido, interfiere en la producción de HCl gástrico, al bloquear parcialmente la acción de la Histamina circulante, estableciendo una acción antagónica competitiva por el sitio de acción. Dentro de los medicamentos usados se menciona a: Ranitidina, Cimetidina, Famotidina.

SN Autónomo SEROTONINA Sintetizada a partir de triptófano, esta asociada a funciones de SNC, unido a prot-G (5 subtipos), y en el intestino: se libera desde las neuronas del plexo mientérico, y se secreta como hormona local, desde las células Enterocromafines del epitelio intestinal, aumentando su motilidad. Es posible encontrar Serotonina en los trombocitos, facilitando la formación de coágulos y trombos. En los vasos sanguíneos, el mismo mediador puede dar dos situaciones antagónicas, dependiendo de las como se encuentran estructuralmente las capas de endotelio: si el endotelio se encuentra optimo, favorece la liberación de NO, su acción contraria, actúa directo sobre la musculatura lisa vascular, produciendo la vasoconstricción. Su degradación, esta mediada por la COMT-MAO, y en mayor importancia, la casi inmediata recaptación que sufre una vez liberada, que condiciona su permanencia y el tiempo de acción.

SN Autónomo SEROTONINA No es posible introducir Serotonina al cuerpo, solo SEROTOMIMETICOS o aquellos de interfieren en su reabsorción o facilitan su liberación que utilizan los receptores, y producen una efecto similar. MIGRAÑA: el Sumatriptan actúa sobre los receptores 5-HT1, produciendo una constricción de los vasos sanguíneos craneales. Sin embargo, puede producir una opresión en el pecho (acción a nivel de las coronarias) ANTIDEPRESIVOS: la Fluoxetina interfiere la recaptación neuronal de serotonina. Sin embargo, Produce resequedad de la boca, dolor abdominal, arritmias y otros, dependiendo de la persona. ANOREXIGENOS: La Sibutramina/Fluoxetina interfiere en la recaptación de Serotonina-Noradrenalina, Empleandose como medicamentos contra la obesidad. Es posible lograr efectos alucinógenos con altas concentraciones de agentes Serotomiméticos, como LSD, mezcalina, MDMA.

SN Autónomo SEROTONINA ANTIEMETICOS: Ondansetron actúa sobre los receptores 5-HT3, ubicados en la mucosa intestinal, sobre las fibras nerviosas vagales aferentes, estas desembocan su información de el piso de IV ventrículo (área postrema)