P-14-digoxina.docx

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA DEPARTAMENTO ACADÉMICO DE FARMACOTECNIA “MONITORIZACION DE DIGOXINA” CURSO: FARMACOCINÉTICA DOCENTE: Dr.

Rubén Aro Gutiérrez

ALUMNOS: ALFARO LEYVA, KAREN BOBADILLA PASTOR, GERALDINE CABANILLAS CHAVEZ, CARLOS CEPEDA ALFARO, SANDRA FERNANDEZ BURGOS, PATRICIA MIGUEL JARA, KEVIN MORA LAVADO, JUAN CICLO: VIII – B-MESA 01

TRUJILLO-PERU 2018

RESUMEN La digoxina es un inotrópico útil en la insuficiencia cardiaca congestiva y es, además, un antiarrítmico empleado para casos de fibrilación auricular con respuesta ventricular rápida. Su margen terapéutico es estrecho, por lo que es recomendable la monitorización de sus concentraciones en sangre, en la resolución y elaboración de informe respecto a problemas acerca del tema Monitorización de digoxina. Se empleó fórmulas para hallar las respuestas, de: cleareance, volumen de distribución, constante de eliminación, dosis de mantenimiento, dosis de carga, vida media, concentración plasmática promedio en estado estacionario. Para los resultados del ejercicio 14.8.4. se obtuvo una dosis de mantenimiento de 125 ug/día, dosis de carga de 686, 25 ug; para el ejercicio 14.8.5. se obtuvo un tiempo necesario que necesitará la digoxina para descender de 4 a 2 ug/L de 3,767 día.

ABSTRACT

Digoxin is a useful inotropic agent in congestive heart failure and is also an antiarrhythmic agent used in cases of atrial fibrillation with rapid ventricular response. Its therapeutic margin is narrow, which is why it is advisable to monitor its blood concentrations, in the resolution and preparation of a report regarding problems related to the topic Monitoring of digoxin. Formulas were used to find the answers, of: cleareance, volume of distribution, elimination constant, maintenance dose, loading dose, half-life, average plasma concentration in steady state. For the results of exercise 14.8.4. a maintenance dose of 125 ug / day, loading dose of 686, 25 ug; for the exercise 14.8.5. a necessary time was obtained that digoxin will need to descend from 4 to 2 ug / L of 3,767 days.

MONOTORIZACION DE DIGOXINA I.

INTRODUCCIÓN

La digoxina es un agente inotrópico que se utiliza principalmente en el tratamiento de insuficiencia cardiaca congestiva y fibrilación atrial. Se absorbe bien por vía oral, con una biodisponibilidad del 70-80 %; sus efectos aparecen por esta vía al cabo de 30-90 min (más tarde cuando se toma con los alimentos) y alcanzan su máximo al cabo de 1,5-5 horas. Por vía IV, su acción inotrópica aparece al cabo de 5-10 min y se alcanza su máximo a los 60 min. 1 Se une poco (25 %) a proteínas plasmáticas y se distribuye ampliamente por el organismo y su semivida de eliminación es de 36 a 48 horas en pacientes con función renal normal; por tanto, en estos pacientes la concentración estable en plasma (y el efecto definitivo) se alcanza unos 5 a 7 días después de cualquier cambio posológico (4 a 5 semividas). 1 La digoxina es un compuesto liposoluble y por lo tanto pasa la barrera hematoencefálica y placentaria con concentraciones similares en sangre materna y sangre de cordón. Se acumula en corazón, riñón e hígado, donde alcanza concentraciones 10-50 veces superiores a las plasmáticas; sin embargo, no se acumula en el tejido adiposo, por lo que la dosis debe calcularse de acuerdo con el peso magro corporal y no con el peso total corporal. 1 La digoxina apenas se biotransforma en el hígado (10-20 %), eliminándose mayoritariamente por vía renal, el 75-80 % de forma inalterada. Esta eliminación diaria, que representa el 33 % de sus depósitos corporales y siendo el reservorio principal el músculo estriado, es proporcional a la velocidad de filtración glomerular, por lo que la dosis de mantenimiento estará en consonancia con el aclaramiento de creatinina. La excreción renal varía con la edad, siendo 1,5-3 veces más rápida en niños que en adultos, mientras que en ancianos es 2-3 veces más lenta que en adultos jóvenes. Por vía biliar se excreta el 30 % de la digoxina de forma inalterada, pero en el intestino sufre un proceso de recirculación enterohepática, de tal forma que la eliminación diaria por mecanismos extrarrenales alcanza el 14 %. Esta recirculación contribuye también a la prolongada semivida de la digoxina.1

Una de sus características farmacocinéticas con más relevancia clínica es la gran variabilidad interindividual, tanto en su aclaramiento como en su volumen de distribución; este hecho hace que el efecto o el nivel plasmático que se obtendrá en un determinado paciente con cierta dosis sean imprevisibles sobre la base de parámetros clínicos, por tanto, que sea necesario medirlos directamente.1 La monitorización de fármacos es la determinación de fármacos específicos, a unos intervalos fijados, con la finalidad de mantener una concentración relativamente constante del fármaco en sangre. Los fármacos que se monitorizan suelen presentar un estrecho "rango terapéutico", es decir la cantidad necesaria para que el fármaco sea efectivo no está lejos de la cantidad que ocasiona ya efectos adversos y/o signos de toxicidad. El mantener este estado de equilibrio no es tan simple como dar sencillamente una dosis estándar de medicación. Cada persona absorbe, metaboliza, usa y elimina fármacos a diferente velocidad, según sea su edad, su estado general de salud, su constitución genética, y en función de las posibles interferencias debidas a otros fármacos que pueda estar tomando. Esta velocidad además puede cambiar con el tiempo y variar día a día, además de verse afectada por posibles interacciones con otros fármacos y por la presencia de distintas enfermedades. Por eso es un instrumento imprescindible para el manejo clínico de los antiepilépticos, fármacos caracterizados por tener un estrecho margen terapéutico y por ser numerosos los factores que influyen en la respuesta y en la toxicidad de los tratamientos.2 La digoxina es un inotrópico útil en la insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) y es, además, un antiarrítmico empleado para casos de fibrilación auricular (FA) con respuesta ventricular rápida. Su margen terapéutico es estrecho, por lo que es recomendable la monitorización de sus concentraciones en sangre, que han de encontrarse entre 0,8 y 2 ng/ml(1-2,5 nmol/l). En la ICC, hay una evidencia creciente a recomendar concentraciones séricas de digoxina (CSD) más bajas, entre 0,5-1 ng/ml. Los resultados de varios ensayos clínicos sugieren que, aplicando este nuevo margen terapéutico,se obtiene una eficacia similar y la digoxina es mucho menos arritmogénica que cuando se alcanzan CSD más altas. Con la información actual, en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca puede ser prudente moverse en el límite inferior del rango terapéutico generalmente admitido, mientras que para su empleo como cronotrópico negativo quizá el mejor indicador de la dosis necesaria es el efecto, pero sin pasar de 2 ó 2,2 ng/ml.2 Queda claro, por tanto, que: la digoxina tiene un rango terapéutico estrecho, su toxicidad puede ser grave, sus efectos beneficiosos no son desdeñables, la relación entre dosis y

efecto o nivel plasmático es muy mala y el efecto máximo tarda entre 5 y 20 días en alcanzarse (dependiendo de la función renal). Por todo lo anterior, no hay una dosis estandar de digoxina, sino que la misma deberá ser individualizada tras comprobar el efecto y, en muchos casos, el nivel plasmático. Además, existen situaciones en que la digoxina no suele ser eficaz (aunque sí tóxica) sea cual sea el nivel plasmático (p. ej.: hipertiroidismo). La administración de digoxina se puede iniciar con o sin dosis de carga (digitalización), según la urgencia de la indicación terapéutica. La digitalización se puede realizar por vía intravenosa, oral o mixta, y se consigue tras la administración de 1-1,5mg de digoxina repartido en varias dosis. Hay que recordar que la digitalización rápida es un factor de riesgo de toxicidad digitálica y que, por tanto, hay que restringir sus indicaciones todo lo que se pueda. Así mismo no ha demostrado mayor beneficio la digitalización con dosis altas respecto a dosis menores. Sin dosis de carga se consigue digitalización del paciente en un periodo de 5-7 días.3 La dosis de mantenimiento va de 0,1mg a 0,75 mg al día teniendo en cuenta el índice de masa corporal y la función renal del paciente, con una dosis media para conseguir niveles terapéuticos de 0,3 mg (7). La administración suele ser en una sola dosis diaria, sin necesidad de coordinación con las comidas, aunque dependiendo de las necesidades del paciente las dosis se pueden espaciar. Para ajustar la dosis en pacientes con buena función renal no se suelen usar niveles plasmáticos, ya que en la práctica clínica habitual la dosis se puede ajustar basándose en la frecuencia cardiaca en reposo y el electrocardiograma. Si realizamos niveles plasmáticos hay que tener en cuenta realizarlos al menos una semana después de comenzado el tratamiento o de cualquier cambio en la dosis en los pacientes con función renal normal, periodo que puede prolongarse hasta las 3 semanas en los anéfricos, y tomar la muestra al menos 6 horas tras última dosis oral ó 3 horas tras administración intravenosa. Para la elección de la dosis inicial han de tenerse en cuenta la edad, el sexo, la talla, el peso y la concentración de creatinina sérica, ajustando la dosis a estos factores mediante alguno de los métodos existentes, posteriormente se controlarán los efectos y, si está indicado, el nivel plasmático y se modificará la dosis si es necesario.3 El aspecto más importante de la esfera clínica del paciente a tener en cuenta a la hora de la dosificación de la digoxina es la función renal. Los pacientes con función renal alterada presentan un volumen de distribución menor para la digoxina además de una disminución muy importante de la eliminación de la misma, circunstancias que hacen necesario un ajuste de dosis en estos pacientes para evitar la sobredosificación.

En los pacientes con función renal alterada no se llegarán a niveles estables al menos hasta las tres semanas de comenzar la administración oral, debiéndose poner mayor cuidado con controles frecuentes de niveles plasmáticos en las primeras semanas para evitar la intoxicación.4 II.

OBJETIVOS

1. Manejar las diferentes ecuaciones farmacocinéticas que permiten estimar parámetros farmacocinéticos de digoxina en un paciente concreto. 2. Establecer regímenes de dosificación para digoxina, individualizados según las necesidades del paciente.

III.

MATERIAL Y MÉTODO:

A. MATERIAL: o Papel o Calculadora B. MÉTODO:1

Clt = Clm + Clr En

personas

sanas

el

aclaramiento

metabólico

de

digoxina

es

aproximadamente igual, o un poco inferior que el aclaramiento de creatinina. La presencia de insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) reduce el aclaramiento metabólico de digoxina aproximadamente la mitad de su valor habitual, y también puede reducir ligeramente el aclaramiento renal.

Según Sheiner, el aclaramiento total de digoxina en pacientes con y sin ICC puede calcularse de la siguiente forma: -

En pacientes sin ICC:

Cltotal digoxina ml/min = (0.8 ml/min/kg)(peso en kg) + Clcr -

En pacientes con ICC:

Cltotal digoxina ml/min = (0.33 ml/min/kg)(peso en kg) + (0.9) (Clcr)

El aclaramiento de creatinina (Clcr) se expresa en ml/min y se puede estimar a partir de la creatinina sérica del paciente utilizando las ecuaciones: -

Para hombres: Clcr ml/min =

-

(𝟏𝟒𝟎−𝒆𝒅𝒂𝒅)(𝒑𝒆𝒔𝒐) (𝟕𝟐)(𝑺𝒓𝑪𝒓𝒆𝒆)

Para mujeres: Clcr ml/min = (𝟎. 𝟖𝟓)

(𝟏𝟒𝟎−𝒆𝒅𝒂𝒅)(𝒑𝒆𝒔𝒐) (𝟕𝟐)(𝑺𝒓𝑪𝒓𝒆𝒆)

Cálculo para la dosis de carga: Dosis de carga =

(𝑽𝒅)(𝑪𝒑) (𝑺)(𝑭)

Cálculo para el volumen de distribución: Vd = 3.84 L/Kg (peso) + 3.1 (Clcr)

IV.- RESULTADOS 

Problema: 14.8.1.

¿Cómo debería dividirse esta dosis de carga; y cuál sería el intervalo apropiado entre dosis? Desarrollo Se recomienda que la dosis de carga por vía oral deba administrarse en dosis divididas cada 6 h, administrándose aproximadamente la mitad de la dosis total en la primera dosis. Para el caso de nuestra practica la dosis de carga se dividirá, administrándose primero la mitad del total de la dosis, es decir 500 ug, seguida de dosis divididas de 250 ug (1/4 comprimido/día) cada 6 y 8 horas de la primera. Evaluar respuesta clínica antes de cada dosis adicional. Vía parenteral: La dosis de carga, también

debe administrarse en dosis divididas

suministrándose la mitad de la dosis total en la primera dosis y fracciones adicionales (del 25% de la dosis total) de la dosis total cada 4-8 h, evaluando la respuesta clínica antes de cada dosis adicional. Cada dosis debe administrarse por infusión I.V. en 10-20 min .

PROBLEMA 14.8.3 Suponiendo que este paciente sea un hombre de 50 años de edad que tenía una creatinina en suero de 1,0 mg/dL, calcular la dosis de mantenimiento que conseguirá una concentración plasmática promedio de digoxina de 1,5 µg/L

𝑪𝒍𝒄𝒓 𝒎𝑳⁄𝒎𝒊𝒏

𝑪𝒍𝒕𝒐𝒕𝒂𝒍 𝒅𝒊𝒈𝒐𝒙𝒊𝒏𝒂 𝒎𝑳⁄𝒎𝒊𝒏

𝟖𝟕, 𝟓 𝒎𝑳/𝒎𝒊𝒏

101,85 𝑚𝐿⁄𝑚𝑖𝑛

𝑫𝒎 314,28

𝜇𝑔 ⁄𝑑í𝑎

PROBLEMA 14.8.4 Si este mismo paciente tuviese una creatinina plasmática de 5mg/dl, ¿cuál sería la dosis de carga y la dosis de mantenimiento? 𝑪𝒍𝒄𝒓 𝒎𝑳⁄𝒎𝒊𝒏

𝑽𝒅𝒅𝒊𝒈𝒐𝒙𝒊𝒏𝒂

𝟏𝟕, 𝟓 𝒎𝑳/𝒎𝒊𝒏

320,25 𝐿

𝑫𝒐𝒔𝒊𝒔 𝒅𝒆 𝒄𝒂𝒓𝒈𝒂 686,25 𝜇𝑔

𝑫𝒎 125

𝜇𝑔 ⁄𝑑í𝑎

V.-DISCUSIÓN. En la presente práctica “Monitorización de Digoxina” es vital en pacientes tratados en terapéutica de la insuficiencia cardiaca y de situaciones clínicas en las que los síntomas de un paciente puedan ser debidos tanto a la propia enfermedad cardíaca como a la intoxicación digitálica, la digoxina posee estrecho margen terapéutico (la concentración terapéutica varia de 0,5 a 2,0 ng/mL, que al ser tan cercanos sus dosis terapéutico y tóxico, y que en caso de insuficiencia renal, su semivida de eliminación terminal es mayor, es motivo la necesidad de un ajuste posológico.5 En el ejercicio 14.8.1 y 14.8.2 se observa que la dosis de carga para el paciente es de 1095 mcg este dato se obtuvo después de conocer el Vd del fármaco cuyo valor es 511 L. se supuso que la dosis de carga se administra por vía oral en forma de comprimido; por lo que se utilizó una biodisponibilidad de 0.7.1,4 Se recomienda que la dosis de carga por vía oral deba administrarse en dosis divididas cada 6 h, administrándose aproximadamente la mitad de la dosis total en la primera dosis. Para el caso de nuestra practica la dosis de carga se dividirá, administrándose primero la mitad del total de la dosis, es decir 500 ug, seguida de dosis divididas de 250 ug (1/4 comprimido/día) cada 6 y 8 horas de la primera. Evaluar respuesta clínica antes de cada dosis adicional. 1,4 Vía parenteral: La dosis de carga, también debe administrarse en dosis divididas suministrándose la mitad de la dosis total en la primera dosis y fracciones adicionales (del 25% de la dosis total) de la dosis total cada 4-8 h, evaluando la respuesta clínica antes de cada dosis adicional. Cada dosis debe administrarse por infusión I.V. en 10-20 min .1,4 En el ejercicio 14.8.3. Conociendo el Cl renal, podemos calcular el Vd basado en el funcionamiento renal cuyo valor es 17.5L. Conociendo el Vd podemos calcular la dosis de carga para este paciente. El valor obtenido es 686.35mcg. Como el Cl depende de la edad, el peso del paciente y del de creatinina sérica, el Vd va a ser diferente para cada paciente, así como la dosis de carga y de mantenimiento. La dosis de mantenimiento en el tercer caso es de 314.28 mcg/día; pero este valor varía de acuerdo a los parámetros fisiológicos del paciente.6 Seguido en el ejercicio 14.8.4., si se conoce el valor de creatinina plasmática de 5 mg/dL, se calcula su dosis de carga y la de mantenimiento es de 686,25 mcg/día y 125 mcg/día

respectivamente, para la estimación de las dosis de carga y mantenimiento de digoxina su uso no está muy extendido por la variabilidad en la respuesta individual a los glucósidos cardiacos. Existen varios factores que influyen en la sensibilidad de los pacientes a la digoxina. Además de la edad y la función renal, otros determinan una modificación en la sensibilidad al fármaco (alteraciones hidroelectrolíticas, alteraciones en función tiroidea, interacciones con ciertos fármacos), pero cómo inciden estos en un paciente concreto es a veces difícil.7 Para el ejercicio 14.8.5 si bien para poder hallar el tiempo de digoxina necesaria para descender la concentración plasmática de 4 a 2 ug/L, el aclaramiento de digoxina se determina hallando el aclaramiento de creatinina individual de la paciente de 62 años de edad mediante que es 15, 35 ml/min. Para el volumen de distribución determinado de 237,585 L es vital para el control de la vida media del medicamento a monitorizar fue de 3.8 días. Se pudo determinar la dosis de mantenimiento, teniendo un valor de 0,125 mg/día, alternativamente la dosis de mantenimiento previa se podría ajustar teniendo presente el cambio deseado en el nivel plasmático en estado estacionario debido a que el aclaramiento y otros factores se suponen constantes.8 Finalmente en el ejercicio 14.8.6, se utilizó el gráfico propuesto es la guía de prácticas para evaluar las implicaciones de la enfermedad tiroidea en la dosis de carga, dosis de mantenimiento y el tiempo requerido para alcanzar un estado estacionario comparativamente con estado eutiroideo, que a continuación se explicará: Respecto a la dosis de carga: Dado que los pacientes hipotiroideos tienen unos niveles plasmáticos más altos después de una dosis de carga única, deben tener un volumen de distribución aparente disminuida por tanto sería adecuado reducir dosis de carga. Los pacientes hipertiroideos tienen niveles plasmáticos inferiores y necesitarán dosis de carga más grandes por las mismas razones. El tiempo hasta alcanzar el estado estacionario: En el gráfico la pendiente de todas las curvas de descenso es la misma por lo tanto, las vidas medias y las constantes de velocidad de eliminación son iguales, y el tiempo necesario para alcanzar el estado estacionario para alcanzar el estado estacionario será el mismo para pacientes hipertiroideos, hipotiroideos y eutiroideos que reciban digoxina. La dosis de mantenimiento dado que Ke es la misma en todos los pacientes, el aclaramiento y el volumen de distribución deberán ambos cambiar en la misma proporción y la misma dirección

Para un hipotiroideo deben tener un aclaramiento reducido dado que se reduce el volumen de distribución. Esta reducción en el aclaramiento necesitará una reducción en las dosis de mantenimiento. Para un hipertiroideo, deben tener un aclaramiento mayor dado que aumenta Vd, por lo que estará indicado un aumento en la dosis de mantenimiento si Cp en estado estacionario promedio debe permanecer al mismo nivel que en los pacientes eutiroideos.

VI.- CONCLUSIONES 1. Se analizaron los diferentes casos de pacientes que padecen patologías que requieren un tratamiento con digoxina. 2. Se determinaron los parámetros farmacocinéticos como la dosis de carga (Dcarga), la dosis de mantenimiento (Dm), el volumen de distribución (Vd), el clearance (Cl), el tiempo de vida (t1/2) y la constante de velocidad de eliminación (Kel), necesarios para la individualización de sus tratamientos. 3. Se logró comprender la importancia de los parámetros farmacocinéticos determinados para la monitorización de la digoxina administrada dentro de un intervalo posológico determinado, así como su importancia dentro de la práctica clínica.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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ANEXOS

PROBLEMA14.8.3 Suponiendo que este paciente sea un hombre de 50 años de edad que tenía una creatinina en suero de 1,0 mg/dL, calcular la dosis de mantenimiento que conseguirá una concentración plasmática promedio de digoxina de 1,5 µg/L τ = 1 día 𝐶𝑙𝑐𝑟 𝑚𝐿⁄𝑚𝑖𝑛 =

(140 − 𝑒𝑑𝑎𝑑)(𝑝𝑒𝑠𝑜) (72)(𝑆𝑟𝐶𝑟𝑒𝑒 )

𝐶𝑙𝑐𝑟 𝑚𝐿⁄𝑚𝑖𝑛 =

(140 − 50)(70𝐾𝑔) (72)(1)

𝐶𝑙𝑐𝑟 𝑚𝐿⁄𝑚𝑖𝑛 = 87,5 𝑚𝐿/𝑚𝑖𝑛 𝐶𝑙𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑑𝑖𝑔𝑜𝑥𝑖𝑛𝑎 𝑚𝐿⁄𝑚𝑖𝑛 = (0,33 𝑚𝐿⁄𝑚𝑖𝑛/𝐾𝑔)(𝑝𝑒𝑠𝑜 𝑒𝑛 𝐾𝑔) + (0,9)(𝐶𝑙𝑐𝑟 ) 𝐶𝑙𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑑𝑖𝑔𝑜𝑥𝑖𝑛𝑎 𝑚𝐿⁄𝑚𝑖𝑛 = (0,33)(70) + (0,9)(87,5) 𝐶𝑙𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑑𝑖𝑔𝑜𝑥𝑖𝑛𝑎 𝑚𝐿⁄𝑚𝑖𝑛 = 101,85 𝑚𝐿⁄𝑚𝑖𝑛 ≅ 6,111 𝐿⁄ℎ 𝐷𝑚 =

𝐷𝑚 =

̅ )(𝜏) (𝐶𝑙𝑡 )(𝐶𝑒𝑒 (𝑆)(𝐹)

(6,111 𝐿⁄ℎ)(1,5)(24ℎ) (1)(0,7)

𝐷𝑚 = 314,28

𝜇𝑔 ⁄𝑑í𝑎

14.8.4. Si este mismo paciente tuviese una creatinina plasmática de 5mg/dl, ¿cuál sería la dosis de carga y la dosis de mantenimiento? Pacientes con Clcr reducido tienen también Vd reducido para la digoxina.

𝐶𝑙𝑐𝑟 𝑚𝐿⁄𝑚𝑖𝑛 =

(140 − 𝑒𝑑𝑎𝑑)(𝑝𝑒𝑠𝑜) (72)(𝑆𝑟𝐶𝑟𝑒𝑒 )

𝐶𝑙𝑐𝑟 𝑚𝐿⁄𝑚𝑖𝑛 =

(140 − 50)(70𝐾𝑔) (72)(5)

𝐶𝑙𝑐𝑟 𝑚𝐿⁄𝑚𝑖𝑛 = 17,5 𝑚𝐿/𝑚𝑖𝑛 𝑉𝑑𝑑𝑖𝑔𝑜𝑥𝑖𝑛𝑎 = (3,8 𝐿⁄𝐾𝑔) (𝑃𝑒𝑠𝑜 𝑒𝑛 𝐾𝑔) + (3,1)(𝐶𝑙𝑐𝑟 ) 𝑉𝑑𝑑𝑖𝑔𝑜𝑥𝑖𝑛𝑎 = (3,8 𝐿⁄𝐾𝑔) (70𝐾𝑔) + (3,1)(17,5) 𝑉𝑑𝑑𝑖𝑔𝑜𝑥𝑖𝑛𝑎 = 320,25 𝐿 𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠 𝑑𝑒 𝑐𝑎𝑟𝑔𝑎 =

𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠 𝑑𝑒 𝑐𝑎𝑟𝑔𝑎 =

(𝑉𝑑 )(𝐶𝑝 ) (𝑆)(𝐹)

(320,25 𝐿)(1,5𝜇𝑔/𝐿) (1)(0,7)

𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠 𝑑𝑒 𝑐𝑎𝑟𝑔𝑎 = 686,25 𝜇𝑔 𝐷𝑚 =

𝐷𝑚 =

̅ )(𝜏) (𝐶𝑙𝑡 )(𝐶𝑒𝑒 (𝑆)(𝐹)

(17,5 𝐿⁄ℎ)(5)(24ℎ) (1)(0,7)

𝐷𝑚 = 125

𝜇𝑔 ⁄𝑑í𝑎

Ejercicio: 14.8.5. Una mujer de 62 años de edad que pesa 50 Kg fue ingresada en el hospital debido a posible toxicidad por digoxina. Su creatinina sérica era de 3 mg/dL y su régimen de dosificación era de 0.25 mg de digoxina diariamente durante muchos meses. La concentración plasmática de digoxina al ser ingresada era de 4 μg/L. ¿Cuánto tiempo necesitara la concentración de digoxina para descender de 4 a 2 μg/L? y ¿cual será la dosis diaria que mantenga la concentración de 2 μg/L antes mencionada? Hallando el Cl de la paciente: 𝑪𝒍 =

𝐶𝑙 =

𝑺𝒙𝑭𝒙𝑫 𝝉 𝒙 𝑪𝒑

1 𝑥 0,7 𝑥 250 μg/dia 1 día x 4 μg/L

Cl = 43,75 L/día

Hallando el Clcr para la paciente:

𝐂𝐥𝐜𝐫 𝒑𝒂𝒓𝒂 𝒎𝒖𝒋𝒆𝒓𝒆𝒔 = (𝟎, 𝟖𝟓)

(𝟏𝟒𝟐 − 𝒆𝒅𝒂𝒅) (𝒑𝒆𝒔𝒐) 𝟕𝟐 𝒙 𝑪𝒓𝒔

𝐂𝐥𝐜𝐫 para mujeres = (0,85)

(142 − 62) (50) 72 x 3 mg / dL

Clcr para mujeres = 15,35 mL / min.

Hallando el volumen de distribución: Vd digoxina = 3.81 L / Kg (peso en Kg) + 3.1 (Clcr) Vd digoxina = 3.81 L / Kg (50 Kg) + 3.1 (15,35 mL / min.) Vd digoxina = 237,585 L

Constante de eliminación: 𝑲𝒆𝒍 =

𝐾𝑒𝑙 =

𝑪𝒍 𝑽𝒅

43,75 L/día 237,585 L

Kel = 0.184 día -1

Tiempo requerido para que la concentración plasmática de digoxina reduzca de 4 a 2 μg/L

𝐋𝐧 ( 𝐊𝐞𝐥 =

𝐂𝐩𝟏 ⁄𝐂𝐩𝟐) 𝐭

Ln ( t= 𝐿𝑛 ( 𝑡=

Cp1 ⁄Cp2) Kel

4μg/mL ⁄2 μg/mL) 0,184 𝑑í𝑎

t = t1/2 = 3,767 día

Hallando la dosis de mantenimiento

𝑫𝒎 =

𝐷𝑚 =

𝑪𝒍 𝒙 𝑪𝒑𝒔𝒔 𝒙 𝝉 𝑺𝒙𝑭

43,75

Dm = 125 μg/día = 0,125 mg/día

μg 𝐿 𝑥2 x 1 día 𝑑í𝑎 día 1 x 0,7