Ondan_vs_meto Id.docx

Penelitian asli

Ondansetron Dibandingkan Dengan Metoclopramide untuk Hiperemesis Gravidarum Sebuah Percobaan Terkendali Acak Mohamed Norazam Abas, MD, Peng Chiong Tan, FRCOG, Noor Azmi, MOG, dan Siti Zawiah Omar, MOG ABSTRAK TUJUAN: Untuk membandingkan ondansetron dengan metoclopramide dalam pengobatan hiperemesis gravidarum. METODE: Kami terdaftar 160 wanita dengan hiperemesis gravidarum di uji coba secara acak doubleblind. Peserta secara acak intravena ondansetron 4 mg atau 10 mg metoclopramide setiap 8 jam selama 24 jam. Peserta terus buku harian emesis selama 24 jam; pada 24 jam, mereka menyatakan mereka kesejahteraan menggunakan 10 titik visual yang skala penilaian numerik dan menjawab sebuah efek kuesioner yang merugikan. Intensitas mual dievaluasi menggunakan 10-point visual yang skala penilaian numerik pada saat pendaftaran dan pada 8, 16, dan 24 jam. Analisis utama adalah atas dasar niat-to-treat. HASIL: Delapan puluh wanita masing-masing secara acak ondansetron atau metoclopramide. Median kesejahteraan skor visual yang skala penilaian numerik yang 9 (kisaran, 5-10) dibandingkan dengan 9 (kisaran, 4-10) (P=0.33) dan muntah episode dalam 24 jam pertama adalah 1 (kisaran, 0-9) dibandingkan dengan 2 (kisaran, 0-23) (P=0.38) untuk ondansetron dibandingkan dengan metoclopramide, masing-masing. Pengulangan penghitungan analisis varians dari visual numeric rating scale mual menunjukkan tidak ada perbedaan antara obat studi (P=0.22). dilaporkan bahwa tingkat mengantuk (12,5% dibandingkan dengan 30%; P=0.01, NNT untuk mendapatkan keuntungan, 6), xerostomia (10,0% dibandingkan dengan 23,8%; P=0,01; NNT untuk mendapatkan keuntungan, 8), dan ketonuria persisten pada 24 jam KESIMPULAN: Ondansetron dan metoclopramide menunjukkan efek mual antiemetik dan anti serupa dalam hiperemesis gravidarum. Namun, profil keseluruhan, terutama mengenai efek samping, lebih baik dengan ondansetron. Dalam pengaturan kami, metoclopramide secara signifikan lebih murah daripada ondansetron dan tetap pilihan antiemetik yang wajar.

Mual dan muntah terjadi sekitar 70 sampai 85% dalam kehamilan. Hiperemesis gravidarum, merupakan bentuk yang lebih serius dan memerlukan perawatan di rumah sakit, terjadi sekitar 0,5-2% pada kehamilan dan, jika berat, dapat mengakibatkan perlunya penghentian kehamilan atau bahkan kematian ibu. Pengelolaan awal hiperemesis gravidarum adalah rehidrasi, koreksi ketidakseimbangan elektrolit, dan pengobatan simtomatik. American College of Obstetricians dan Gynecologists tahun 2004 merekomendasikan dimenhidrinat, metoclopramide, atau promethazine sebagai alternatif lini pertama, dengan ondansetron sebagai antiemetik parenteral lini kedua untuk perawatan hiperemesis gravidarum di rumah sakit.

Metoclopramide memiliki profil efek samping yang lebih baik dibandingkan dengan prometazin pada hiperemesis gravidarum. penggunaan Ondansetron untuk hiperemesis gravidarum dilaporkan pada awal tahun 1992. Sebuah studi percontohan dari 30 wanita menunjukkan bahwa ondansetron seefektif prometazin untuk hiperemesis gravidarum dan ditoleransi lebih baik. Meskipun bukti percobaan keunggulan ondansetron sebagai antiemetik pada kehamilan kurang, penggunaannya telah direkomendasikan dan semakin digunakan sebagai antiemetik lini pertama untuk mual dan muntah dalam kehamilan dan hiperemesis gravidarum. Ondansetron tidak mengakibatkan teratogen pada hewan uji. paparan awal kehamilan untuk ondansetron pada manusia tidak terkait dengan malformasi. Sebuah studi utama yang diterbitkan pada 2013 menunjukkan bahwa penggunaan ondansetron pada kehamilan juga memiliki profil keamanan yang meyakinkan. Dalam berbagai penggunaan seperti kemoterapi, radioterapi, dan setelah operasi, ondansetron lebih unggul dibandingkan dengan metoclopramide sebagai antiemetik dan juga ditoleransi lebih baik. Kami berhipotesis bahwa ondansetron mungkin lebih efektif dan lebih baik ditoleransi daripada metoclopramide sebagai antiemetik di hiperemesis gravidarum.

MATERIAL DAN METODE Percobaan didanai negara di rumah sakit universitas terbuka untuk umum di Kuala Lumpur, Malaysia. persetujuan etika diperoleh dari Komite Etika Kedokteran Universitas Malaya Medical Centre (tanggal persetujuan 24 Agustus 2011, nomor referensi 871,2). University of Malaya memberikan hibah (nomor referensi hibah RG436 / 12HTM) untuk sidang. Uji coba ini terdaftar ISRCTN (identifier ISRCTN00592566). Percobaan ini dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki pada studi manusia. Informed consent tertulis diperoleh dari semua peserta. Diagnosis hiperemesis gravidarum ditegakan dengan adanya mual dan muntah berat, cukup untuk menyebabkan dehidrasi dan gangguan metabolisme dan karenanya memerlukan rawat inap, terjadi pada awal kehamilan, dan dengan tidak ada penyebab yang jelas lainnya. Wanita dirawat di rumah sakit untuk pertama kalinya dengan diagnosis ini didekati dan terdaftar oleh penyedia mereka. Di bagian kami, awal pengobatan rawat inap di rumah sakit pertama untuk hiperemesis gravidarum biasanya disertakan rehidrasi intravena dengan larutan normal salin sebanyak 3L selama 24 jam (dengan kalium klorida ditambahkan jika diperlukan untuk hipokalemia), thiamin 10 mg sehari per oral, dan antiemetik intravena. Kriteria inklusi adalah diagnosis klinis hiperemesis gravidarum dengan dehidrasi dan ketonuria (+2 atau lebih besar) pada dipstick urine dan usia kehamilan 16 minggu atau kurang. Kriteria eksklusi adalah kehamilan kembar, dinyatakan kehamilan nonviable, kondisi medis yang sudah ada sebelumnya yang bisa dikaitkan dengan mual dan muntah, dan diketahui alergi metoclopramide atau ondansetron. Penyedia menasihati peserta agar setuju dan terdaftar pada penelitian. Peserta secara acak dialokasi untuk mendapatkan “obat A” atau “obat B” dengan rasio 1:1 dengan membuka amplop buram, yang disegel. Amplop disusun oleh penulis (MNA) di blok acak empat atau delapan menggunakan computer, yang dihasilkan pengacakan urutan yang diperoleh dari http://www.random.org. obat (4 mg ondansetron atau 10 mg metoclopramide) diencerkan dalam 100 mL normal salin dengan seorang penulis (MNA) dan paket normal saline standar diberi label sebagai A atau B. obat dikemas secara identik dan berisi cairan berwarna. kemasan obat dipersiapkan sebelumnya disimpan di kulkas bangsal pada suhu 4 °C dan dibuang jika tidak digunakan setelah 24 jam. Kami bertukar pelabelan A dan B untuk ondansetron dan metoklopramid berkala untuk mencegah penjelasan sengaja alokasi dari efek obat yang konsisten. Swap label tidak diungkapkan kepada penyedia. Kami memilih dosis 4 mg ondansetron

karena meta-analisis tidak menemukan bukti bahwa ondansetron lebih efektif dalam dosis lebih besar dari 4 mg. Obat uji diberikan melalui kateter intravena selama sekitar 10 menit, dan kemudian setiap 8 jam untuk empat dosis selama 24 jam berikutnya. Peserta diminta untuk mencatat di buku harian saat mereka muntah dan untuk merekam intensitas mual menggunakan 10 poin visual numeric rating scale (skor tinggi yang menunjukkan mual buruk) pada saat pendaftaran (sebelum pemberian obat studi) dan kemudian setiap 8 jam pada setiap pemberian dosis obat uji. Pada 24 jam, peserta diperintahkan untuk mencatat kesejahteraan mereka selama masa studi dengan menggunakan 10 poin visual numeric rating scale (skor yang lebih tinggi menunjukkan kesejahteraan yang lebih baik) dan untuk menjawab kuesioner dengan "ya" atau "tidak" Jawaban mengenai gejala yang mereka alami selama 24 jam studi sebelumnya. Pada akhir 24-jam masa uji, obat percobaan dihentikan dan pengobatan open-label metoclopramide (intravena atau oral) dimulai jika antiemetik masih diperlukan. Wanita yang telah merespon dengan baik terhadap pengobatan dialihkan ke antiemetik per oral; rute intravena biasanya disediakan untuk responden yang sub-optimal. Peserta menerima perawatan standar untuk hiperemesis gravidarum seperti yang telah dijelaskan untuk pengelolaan pasien hiperemesis gravidarum di rumah sakit kami. Hasil utama yang telah ditetapkan kesejahteraan (menggunakan 10-point visual numeric rating scale, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan kesejahteraan yang lebih baik) dan muntah episode dalam 24jam masa studi. Hasil sekunder termasuk skor visual yang numerik skala penilaian untuk mual pada perekrutan dan pada 8, 16, dan 24 jam, tanggapan pada gejala kuesioner, status ketonuria pada 24 jam, pengobatan pembatasan (tidak menyelesaikan empat dosis obat studi sesuai protokol untuk alasan apapun dan secara terpisah karena efek samping) selama masa studi, penggunaan open-label metoklopramid intravena setelah penelitian, dan lama tinggal di rumah sakit. Sebuah uji coba sebelumnya membandingkan ondansetron dan metoklopramid dalam hiperemesis gravidarum tidak tersedia untuk menyediakan data percontohan untuk ukuran estimasi sampel pada awal perlakuan. Oleh karena itu, kita berdasarkan perhitungan ukuran sampel kami pada asumsi bahwa ondansetron akan meningkatkan kesejahteraan skor (menggunakan 10-point visual numeric rating scale) pada 24 jam dengan 1 unit dibandingkan dengan metoclopramide. Dengan asumsi bahwa kesejahteraan visual yang skala penilaian numerik akan memiliki standar deviasi dari 2 unit dan pengaturan rasio perekrutan pada satu ke satu, di 0,05, dan kekuasaan pada 80%, 64 perempuan diperlukan dalam setiap Kelompok. Anjak di kemungkinan bahwa visual numerik skor skala rating tidak mungkin terdistribusi secara normal dan bahwa uji Mann-Whitney U mungkin harus diterapkan dalam preferensi untuk uji t Student untuk analisis data, kami meningkatkan target pendaftaran sebesar 10%. Data dimasukkan ke dalam SPSS Analisis 17. Normalitas distribusi variabel kontinu diperiksa dengan uji Kolmogorov-Smirnov. T test diaplikasikan dalam analisis dari variabel kontinu terdistribusi secara normal, sedangkan uji Mann-Whitney U digunakan jika distribusi data tidak normal. Dua-dua dataset kategoris dianalisis dengan uji Fisher dan dataset kategoris lebih besar dianalisis dengan uji chi Square. variabel ordinal dianalisis dengan uji Mann-Whitney U. Analisis tindakan berulang varians diaplikasikan pada serangkaian skor skala rating numerik visual yang mual. Nomor yang diperlukan untuk mengobati yang dihasilkan menggunakan software Grafik Pad Cepat Calc jika analisis bivariat yang signifikan. Semua tes dua-sisi dan P <0,05 dianggap signifikan.

Bagan 1. Rekrutmen diagram alir untuk uji coba secara acak dari ondansetron dibandingkan dengan metoclopramide di hiperemesis gravidarum.

HASIL Percobaan dimulai dari 5 November 2011 sampai 4 Agustus 2012. Bagan 1 menggambarkan aliran perekrutan peserta sidang. Pasien yang dicurigai hiperemesis gravidarum termasuk dalam diagram alur sebagai calon potensial selama periode pengujian dilakukan. Seratus enam puluh perempuan direkrut secara acak (80 di setiap kelompok). Rekrutmen berhenti ketika ukuran sampel yang ditargetkan tercapai. obat uji yang diberikan seperti yang direncanakan untuk semua peserta. Satu pasien diacak untuk ondansetron menarik diri setelah menerima dua dosis obat studi karena kekhawatiran keamanan tentang antiemetik (penggunaan antiemetik dihentikan sama sekali oleh penyedia karena dia telah merespon dengan baik pada saat itu), tapi dia bekerja sama dengan menjawab gejala kuesioner yang merugikan. pasien lain yang diberi metoclopramide timbul ruam kulit setelah pemberian yang diasumsikan berhubungan dengan obat. Setelah menerima dua dosis obat pengujian, penggunaan antiemetik dihentikan oleh penyedia, dan dia juga bekerja sama dengan menjawab kuesioner yang diberikan. Kerahasiaan alokasi obat uji dipertahankan dalam dua kasus ini. Lima peserta sebagian menyelesaikan visual numerik Peringkat skala untul mual atau lembar sko kesejahteraan mereka. Ada 14 kasus dengan kultur urine rutin di dapatkan peningkatan yang signifikan (105 koloni unit / mL atau lebih) pertumbuhan murni bakteri uropatogenik. Kami memasukan kasus-kasus ini

dalam analisis primer karena kultur positif mungkin menandakan adanya bakteriuria asimtomatik kehamilan daripada menjadi penyumbang utama untuk gejala mual dan muntah. Tabel 1 menggambarkan karakteristik peserta dikelompokkan menurut pengacakan untuk ondansetron atau metoclopramide. karakteristik peserta di dua kelompok adalah serupa. Selain karakteristik yang ditunjukkan pada Tabel 1, semua parameter lainnya dari uji fungsi ginjal dan uji darah lengkap adalah serupa, seperti parameter uji fungsi hati bila dilakukan (data tidak ditampilkan). Tabel 1. Karakteristik Percobaan Peserta Menurut Pengacakan ke Ondansetron atau Metoclopramide

BMI, indeks massa tubuh. Data berarti dan standar deviasi, median (kisaran interkuartil), atau n (%) kecuali ditentukan lain. Analisis dengan uji t untuk variabel kontinyu dan uji Mann-Whitney U untuk data tidak terdistribusi normal atau atau berskala pengukuran ordinal. Untuk data kategori, tes Fisher digunakan untuk dataset 2x2 dan uji chi square digunakan untuk dataset kategoris yang lebih besar. * Asma (15), dyspepsia (4), kardiomiopati (1), anemia (1), lupus (1), epilepsi (1), hipertensi esensial (1), dan gangguan pendengaran (1). † Mual didapatkan dari skala penilaian numerik visual 10 poin, dengan skor kemungkinan 1-10 (skor yang lebih tinggi menunjukkan lebih mual).

Tabel 2. Percobaan Hasil dan Dilaporkan Gejala Merugikan Menurut Pengacakan ke Ondansetron atau Metoclopramide

RR, risiko relatif; CI, confident interval; NNT, Number need to treat; VNRS, visual numeric rating scale, ANOVA, analisis of varians. Data median (kisaran interkuartil) untuk data ordinal dan terdistribusi tidak normal, mean dan standard deviasi untuk data kontinu, atau n (%) untuk data kategorikal kecuali ditentukan lain. Normalitas distribusi data yang diuji menggunakan uji Kolmogorov-Smirnov. Analisis adalah dengan uji MannWhitney U untuk data berdistribusi tidak normal atau data ordinal. uji t juga digunakan untuk menganalisis kesejahteraan visual numeric rating scale. Fisher exact test digunakan untuk kategoris 2x2 dataset dan uji chi square digunakan untuk dataset kategoris yang lebih besar. * NNT untuk mendapatkan keuntungan dengan ondansetron dibandingkan dengan metoclopramide (hanya menyatakan saat bivariat P<0,05). † Kesejahteraan 10-point VNR dengan kisaran dari 1 sampai 10 (skor yang lebih tinggi menunjukkan lebih besar kesejahteraan) diri dicetak oleh peserta pada 24 jam setelah pengacakan. ‡ Hilang atau data tidak lengkap sehingga n, 160 karena peserta tidak sepenuhnya menyelesaikan VNR mencetak lembaran atau efek samping kuesioner. § Mual adalah diri dicetak oleh peserta menggunakan 10-point VNR dengan kisaran 1 sampai 10 (skor yang lebih tinggi menunjukkan mual terburuk) pada saat pendaftaran dan pada 8, 16, dan 24 jam setelah pengacakan, dan pada studi selesai. || Empat peserta secara acak untuk ondansetron tidak menerima penuh kursus empat dosis obat studi yang dialokasikan (tiga peserta diminta untuk menghentikan obat antiemetik lebih lanjut ketika gejalanya lebih baik, salah satu memutuskan untuk menarik diri dari menerima obat studi pada dirinya kemauan sendiri tapi terus bekerja sama dengan VNR scoring dan kuesioner). Dua peserta secara acak untuk metoclopramide tidak menerima kursus penuh (satu diminta untuk menghentikan obat antiemetik lebih lanjut ketika gejalanya lebih baik dan lain memiliki signifikan ruam kulit dianggap menjadi reaksi alergi dan obat studi dihentikan). ¶ Gejala kuesioner self-menjawab pada 24 jam setelah pengacakan mengenai gejala yang dialami sejak pendaftaran sidang.

Tabel 2 menggambarkan hasil analisis bertingkat sesuai dengan pengacakan untuk ondansetron atau metoclopramide. Untuk dua hasil utama, hasilnya sama: median (kisaran) kesejahteraan skor visual yang skala penilaian numerik yang 9 (5-10) dibandingkan dengan 9 (4-10) (P = 0,33), dan episode muntah dalam 24 jam adalah 1 (0-9) dibandingkan dengan 2 (0-23) (P = 0,38) untuk ondansetron dan metoclopramide, masing-masing. Dari hasil sekunder, skor skala penilaian numerik visual yang mual pada 8, 16, dan 24 jam setelah pengacakan tidak berbeda secara signifikan ketika dinilai secara terpisah pada setiap titik waktu. Analisis tindakan berulang varians juga menunjukkan tidak ada perbedaan di Kelompok percobaan (P = 0,22) untuk skor mual visual numeric rating scale, meskipun secara umum di kedua Kelompok, skor mual berkurang secara signifikan dari waktu ke waktu (P = 0,001). Dari ya atau tidak respon terhadap kuesioner mengenai gejala pada akhir masa studi 24 jam, mengantuk (12,5% dibandingkan dengan 30%; P = 0,01; Number need to treat [NNT] untuk mendapatkan keuntungan, 6) dan xerostomia ( mulut kering; 10,0% dibandingkan dengan 23,8%; P <0,01; NNT untuk mendapatkan keuntungan, 8) yang kurang sering dilaporkan setelah alokasi untuk ondansetron daripada setelah alokasi untuk metoclopramide. Ketonuria akan muncul pada 24 jam (12,5% dibandingkan dengan 30%; P = 0,01; NNT untuk mendapatkan keuntungan, 6) untuk Kelompok ondansetron. Tingkat pembatasan pengobatan secara keseluruhan dan pengobatan pembatasan disebabkan efek samping, tidak adanya muntah, perlu untuk kelanjutan dengan label terbuka antiemetik intravena, dan panjang tinggal di rumah sakit tidak berbeda antara Kelompok sidang. Sulit tidur, pusing, diare, sakit kepala, jantung berdebar, dan ruam kulit dilaporkan dalam proporsi yang serupa di seluruh Kelompok sidang. Enam perempuan tidak menerima empat dosis penuh obat studi yang dialokasikan dalam periode penelitian 24 jam per protokol percobaan: empat dari Kelompok ondansetron (tiga karena mereka merasa sepenuhnya pulih dan satu menarik diri dari perlakuan karena masalah keamanan tentang penggunaan antiemetik) dan dua dari Kelompok metoclopramide (satu karena dia merasa sepenuhnya pulih dan satu telah berhenti menggunakan obat studi karena ruam kulit yang menonjol dianggap reaksi alergi obat). Tidak termasuk 14 kasus bakteriuria signifikan dari analisis tidak material mempengaruhi temuan. empat dari Kelompok ondansetron (tiga menolak antiemetik lebih lanjut karena dia merasa sepenuhnya pulih dan satu menarik diri dari perlakuan karena masalah keamanan tentang penggunaan antiemetik) dan dua dari Kelompok metoclopramide (satu menolak antiemetik lebih lanjut karena dia merasa sepenuhnya pulih dan satu telah berhenti menggunakan obat studi karena ruam kulit yang menonjol dianggap menjadi reaksi obat alergi). Post hoc, mengingat keseluruhan kesejahteraan (mean dan standar deviasi) visual numeric rating scale 8,7 ± 1,1 dibandingkan dengan 8,3 ± 1,6 untuk ondansetron dan metoklopramid, kekuatan statistik yang dihitung dari studi kami adalah hanya 44,9%. Namun, perbedaan kecil 0,4 pada 10-point visual numeric rating scale dalam pandangan kami tidak relevan secara klinis. Ukuran sampel kami dihitung dengan β ditetapkan pada 0,2 dan α 0,05 untuk mengevaluasi kesejahteraan perbedaan dari 1 unit dari 10point visual numeric rating scale. Mengingat bahwa standar deviasi aktual dalam skor skala penilaian visual numeric rating scale yang kesejahteraan adalah sempit (1,1 dibandingkan dengan 1,6 untuk ondansetron dibandingkan dengan metoklopramid, masing-masing), kekuatan uji coba untuk mendeteksi perbedaan satu unit dalam skor kesejahteraan sebenarnya adalah 99,6% (kalkulator dapat diakses melalui www.dssresearch.com).

DISKUSI ondansetron intravena atau metoclopramide sekarang direkomendasikan alternatif lini pertama sebagai terapi antiemetik untuk mual dan muntah pada kehamilan dengan dehidrasi terkait menurut sebuah artikel praktek klinis 2010. Dalam uji coba secara acak ini dua agen ini digunakan sebagai terapi intravena selama 24 jam untuk hiperemesis gravidarum, tidak ada perbedaan dalam keberhasilan atau kesejahteraan.

Perempuan di Kelompok metoclopramide memiliki efek samping yang lebih kecil. Hal ini berbeda dengan studi observasional atau retrospektif sebelumnya obat ini dengan rute pemberian yang berbeda digunakan untuk hiperemesis gravidarum. Sebuah percobaan 83 wanita dengan hiperemesis gravidarum dibandingkan ondansetron oral dengan metoclopramide oral ditemukan bahwa ondansetron mengurangi muntah tapi tidak mual. Sebuah analisis database retrospektif membandingkan rawat jalan terus menerus infus subkutan ondansetron atau metoclopramide untuk hiperemesis gravidarum menunjukkan bahwa perubahan regimen dari metoclopramide ke ondansetron (31,8%) lebih sering daripada perubahan dari ondansetron ke metoclopramide (4,4%; P = 0,001), dengan gejala persisten berat atau efek samping menjadi indikasi utama untuk perubahan regimen. Data kami juga menunjukkan bahwa ondansetron itu ditoleransi lebih baik selama periode 24-jam. desain percobaan kami dari periode penilaian utama 24 jam dibenarkan oleh fakta bahwa mayoritas peserta kami merespon dengan cepat terhadap terapi dan terapi antiemetik intravena dihentikan dalam 24 jam. Untuk antiemesis post section cesaria, ondansetron dibandingkan dengan metoclopramide telah terbukti berhubungan dengan berkurangnya gejala mual dan kepuasan pasien yang lebih tinggi, tetapi tidak ada perbedaan frekuensi muntah. Dalam uji coba kami,penilaian mual dengan visual numeric rating scale tidak berbeda secara signifikan antara Kelompok perlakuan. Pada tahun 2009, Amerika Serikat Food and Drug Administration (FDA) mengeluarkan kotak peringatan hitam. menunjukkan bahwa penggunaan metoclopramide berkepanjangan (lebih dari 12 minggu) dikaitkan dengan tardive dyskinesia. Pada bulan Juni 2012, FDA mengeluarkan peringatan keamanan. mengenai dosis 32 mg ondansetron karena dapat memperpanjang interval QT dan predisposisi torsades de Pointes aritmia, dan direkomendasikan bahwa tidak ada dosis ondansetron tunggal intravena melebihi 16 mg. Sebuah laporan 2012 terkait ondansetron bibir sumbing, tetapi menyimpulkan bahwa “bisa berupa temuan kebetulan, perlu penelitian lebih lanjut”, sebuah studi besar yang diterbitkan pada 2013 menunjukkan bahwa cacat lahir utama tidak meningkat setelah terpapar ondansetron selama awal kehamilan. Ondansetron baru-baru ini kehilangan paten, dan FDA pertama yang disetujui formulasi intravena ondansetron generik pada bulan November 2006. ondansetron Generic tersedia dalam pengaturan kami tetapi pada saat perlakuan, biaya dosis ondansetron intravena 4-mg lebih tinggi dari dosis metoclopramide intravena 10 mg. perbedaan harga ondansetron dibandingkan dengan metoclopramide akan menurun seiring berjalannya waktu, karena eksklusivitas generiknya hilang dan karena adanya persaingan antara produsen generik. percobaan kami memiliki kekuatan dan keterbatasan. desain percobaan double-blind kami meminimalkan bias sistematik. Kami menganalisis dengan niat untuk memperlakukan set data minimal yang tidak lengkap. Mengingat bahwa standar deviasi aktual dalam visual numeric rating scale yang kesejahteraan yang lebih sempit dari yang diasumsikan, kekuatan uji untuk mendeteksi perbedaan satu unit adalah 99,6%. Adapun keterbatasan, hasil primer selama waktu skala 24 jam saja. Namun, 84% dari peserta kami hanya membutuhkan empat dosis antiemetik intravena percobaan sebelum konversi ke antiemetik oral dan 17% dipulangkan hari berikutnya, menunjukkan bahwa 24 jam dapat sesuai untuk mengukur efektivitas antiemetik pada pasien hiperemesis gravidarum kami. Kami mengevaluasi berbagai gejala yang merugikan yang dapat menyebabkan hasil positif palsu disebabkan beberapa analisis, tetapi berbagai temuan efek samping kami adalah konsisten dengan data yang diterbitkan. Namun, percobaan kami mungkin kurang bertenaga untuk mengevaluasi beberapa efek samping lain yang tidak tercantum dalam Tabel 2, mungkin mengakibatkan temuan negatif palsu. Kami tidak mengontrol asupan oral atau mengumpulkan data mengenai asupan kalori oral; peserta kembali asupan oral karena mereka merasa mampu. Semua peserta

diberikan rejimen yang sama dari 3 L rehidrasi intravena selama periode penelitian 24 jam. Karena muntah dan mual tidak ada yang berbeda dan karena sidang itu buta dalam pandangan kami, tidak mungkin bahwa pelaporan kelebihan mulut kering di Kelompok metoclopramide ini disebabkan membingungkan dari perbedaan rehidrasi intravena atau oral di Kelompok intervensi. Sebuah tinjauan Cochrane telah mengindikasikan bahwa tidak ada uji coba pengobatan untuk hiperemesis gravidarum menunjukkan bukti manfaat, menunjukkan bahwa dibandingkan dengan plasebo masih bisa sesuai. pasien hiperemesis gravidarum mengaku center kami memiliki metabolisme dan profil biokimia mirip dengan wanita dengan hiperemesis gravidarum dilaporkan dalam penelitian lain hiperemesis gravidarum, menunjukkan bahwa temuan kami harus digeneralisasikan untuk populasi hiperemesis gravidarum lainnya. Metoclopramide efektif dan ekonomis, memiliki sejarah panjang digunakan secara luas, memiliki catatan keamanan janin yang sangat baik, dan tetap menjadi lini pertama pilihan antiemetik jangka pendek yang wajar untuk hiperemesis gravidarum meskipun tolerabilitas ondansetron lebih baik.