Niemann Pick

A DOENÇA DE NIEMANN-PICK

INTRODUÇÃO Doença

Enzima deficiente

Produto acumulado resultante do metabolismo

Gaucher

Glicocerebrosidase

Glicocerebrosídeos

Tay-Sachs

Hexosaminidase A

Gangliosídeos

Sandhoff

Hexosamindase A e B

Gangliosídeos

Fabry

Alfa- Galactosidase

Globotriaosilceramida

Niemann-Pick

Esfingomielinase

Esfingomeilina

Pompe

Ácido α – glicosidase

Glicogénio tipo II




A Doença de Niemann-Pick é uma doença lisossómica ou de acumulação → acumulação de esfingomielina.




Os lisossomas são organelos citoplasmáticos que tem como função a digestão intracelular.

LISOSSOMAS Estrutura


Organelos citoplasmáticos delimitadas por uma membrana;




Equipados de hidrolases ácidas;




Autolisossomas ou heterolisossomas.

Figura 1- Visualização de lisossomas por microscopia electrónica. (Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books )

Função


Nutrição celular;




Catabolismo celular;




Processo de estruturantes;




Mecanismos exteriores.

de

reciclagem

de

materiais

defesa

contra

agentes

Figura 2 – Representação esquemática da função dos lisossomas na digestão intracelular por autofagia e heterofagia. (Fonte: http://oficina .cienciaviva.pt )

Biogénese


A formação do lisossoma representa a intersecção entre as vias secretora e endocítica;




As hidrolases são glicoproteínas que posuem, na sua estrutura, uma manose-6-fosfato.

Figura 3- Estrutura de uma manose-6-fosfato numa enzima lisossomal. (Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books )

Figura 4 – Esquema da via de aquisição das enzimas lisossómicas a partir do Golgi. (Fonte: http://www.dbio.uevora.pt)

DOENÇA DE NIEMANN-PICK


Doença de acumulação que resulta de erros no processo de endereçamento;




Manifesta-se sobretudo nos fibroblastos;




Desenvolvem-se alterações graves no sistema nervoso.

Subtipos da doença


Niemann-Pick tipo A  Caracterizada

pelo aumento de tamanho do fígado e baço e progressiva deterioração do sistema nervoso;

 Crianças

afectadas não sobrevivem para além da infância;

 Frequente

judaica.

entre indivíduos de ascendência

Figura 5 – A doença de Niemann-Pick no fígado. Os hepatócitos e as células de Kupffer têm uma aparência espumosa devido à acumulação de lípidos. (Fonte: http://www.robbinspathology.com )


Niemann-Pick

tipo B

 Hepatosplenomegalia,

retardo no crescimento e problemas com a função pulmonar;

 Colesterol

e níveis lipidicos elevados;

 As

pessoas afectadas sobrevivem em idade adulta;

 Ocorre

em todas as populações.




Niemann-Pick tipo C  Dificuldades

respiratórias, desenvolvimento, falta de motora;

 Indivíduos

atraso no coordenação

afectados podem sobreviver na idade adulta.

Figura 6 – A figura mostra, através da coloração Filipin, os fibroblastos da pele numa cultura controlo (esquerda) e os fibroblastos de um doente com Niemann-Pick tipo C (direita).(Fonte:

Bases Moleculares


Niemann-Pick tipos A e B  Mutações

no gene SMPD1;

 Codifica

proteínas para a produção da esfingomielinase;

 Acumulação

de esfingomielina.




Niemann-Pick tipo C  Mutações

nos genes NPC1 ou NPC2;

 NPC1

codifica uma proteína ligada ao transporte de colesterol e lipidos no interior da célula → acumulação de lipidos e colesterol.

 NPC2

codifica uma proteína ligada ao transporte de colesterol, embora a sua função não é completamente conhecida.

Transmissão genética da doença

Figura 7 – Transmissão genética da doença de Niemann-Pick. (Fonte:

Diagnóstico e tratamento


Testar a actividade da esfingomielinase através da biopsia da medula óssea ou do fígado.




Não existe tratamento para a doença.




Graças ao avanço da tecnologia de DNA já é possível clonar o gene responsável pela produção da esfingomielinase.

Trabalho realizado por: Patrícia Rodrigues 2º Ano de Bioquímica Trabalho orientado por: Prof. Doutor Hassan Bousbaa Janeiro de 2008