Metabolic Disease 2017 Pdf.pdf

METABOLIC DISEASE Inheritance of Genetic Traits

Jump to first page

Gene Control of Enzyme Structure 1. Gen menyandikan protein, termasuk enzim. 2. Gen bekerja mengeset untuk menyelesaikan jalur biokimia . 3. Gen sering bekerja sama dengan gen lain. 4. Penemuan-penemuan ini mrp dasar genetika molekuler modern.

Jump to first page

The One Gene-One Enzyme Hypothesis 1. Gen bekerja dengan mengatur kejadian kimia yang pasti. 2. George Beadle dan Edward Tatum (1942) menunjukkan hubungan langsung antara gen dan enzim pada jamur haploid Neurospora crassa. Hal ini mengarahkan pada hipotesis satu gen, satu enzim hipotesis, dan hadiah Nobel Fisiologi atau Kedokteran tahun 1958.

Jump to first page

Genetically Based Enzyme Deficiencies in Humans 



Mutasi-mutasi gen tunggal bertanggung jawab pada banyak penyakit genetik manusia. Beberapa mutasi menghasilkan fenotipe sederhana, sementara lain pleiotropic Mutasi-mutasi gen dapat diwariskan dari orang tua atau diperoleh. Mutasi heriditer adalah kesalahan yang terjadi di DNA dari hampir semua sel-sel tubuh. Mutasimutasi yang turun-temurun juga disebut mutasi germ line karena perubahan gen ada dalam reproduksi selsel dan dapat ditularkan dari generasi ke generasi, orang tua pada bayi yang baru lahir. Selain itu, mutasi disalin setiap kali pembelahan sel-sel tubuh Jump to first page

Genetically Based Enzyme Deficiencies in Humans 

Mutasi terjadi sepanjang waktu di setiap sel dalam tubuh. Setiap sel memiliki kemampuan luar biasa untuk mengenali kesalahan dan memperbaikinya sebelum melewati sepanjang keturunannya. Tetapi mekanisme perbaikan DNA sel dapat gagal, atau kewalahan, atau menjadi kurang efisien dengan usia. Seiring waktu, kesalahan dapat terakumulasi.

Jump to first page

POINT MUTATION

Jump to first page

Jump to first page

What is a metabolic disease? "Kesalahan Metabolisme bawaan"  kesalahan bawaan: gangguan diwariskan (genetik)  Metabolisme: perubahan kimia atau fisik yang dialami oleh zat dalam sistem biologi  “beberapa penyakit berasal dari kimia secara individual“  Kekurangan enzim diwariskan yang mengarah ke gangguan metabolisme tubuh  Akumulasi substrat beracun (senyawa diaktifkan oleh enzim dalam reaksi kimia)  Gangguan pembentukan produk yang biasanya diakibatkan oleh kekurangan enzim 

Jump to first page

Inborn Errors of aa Metabolism 

Caused by enzyme loss or deficiency due to gene loss or gene mutation Enzyme + Substrate

Excess

Cofactors

Product Deficient

Jump to first page

What is a metabolic disease? 

Gangguan biokimia yang ditentukan secara genetis yang cacat enzim tertentu menghasilkan blok metabolik yang mungkin memiliki konsekuensi patologis di kelahiran (misalnya, fenilketonuria) atau di kemudian hari (misalnya, diabetes melitus); disebut juga penyakit enzymopathy dan genetotrophic

Jump to first page

Phenylketonuria 





Fenilketonuria (PKU) sering disebabkan oleh mutasi pada kromosom 12 di fenilalanina hydrolase gen, mencegah konversi fenilalanina menjadi tirosin (Gambar 4.1). Fenilalanina asam amino esensial, tetapi kelebihan berbahaya, dan jadi ini biasanya diubah ke tirosin. Kelebihan fenilalanina mempengaruhi CNS, menyebabkan keterbelakangan mental, pertumbuhan lambat dan kematian dini. 3. PKU efek pleiotropic. Beberapa gejala hasil dari kelebihan fenilalanina. Orang lain hasil dari ketidakmampuan untuk membuat tirosin; ini termasuk mendambakan kulit dan mata biru (bahkan dengan gen brown-mata) dan tingkat rendah adrenalin. Jump to first page

Phenylketonuria  PKU

adalah gangguan metabolik yang dihasilkan ketika gen PKU diwariskan dari kedua orang tuanya (resesif atau dominan? Monogenic atau kromosom?)

 PKU

adalah ketika tubuh kekurangan pasokan enzim yang disebut fenilalanina enzim yang diperlukan untuk mengubah fenilalanina menjadi tirosin setelah konsumsi protein  Fenilalanina adalah asam amino esensial dan ditemukan di hampir semua makanan yang mengandung protein, produk susu, kacang-kacangan, kacang, tahu,dll.

Jump to first page

Jump to first page

Genetic Cause of PKU  









PKU mrp penyakit autosomal recessive Ini berarti untuk mengalami PKU salah satu harus mewarisi gen dari masing-masing orangtua. pewarisan gen dari satu orang tua membuat tidak terpengaruh, tetapi pembawa PKU Satu alel mutan resesif gen Phenylalanine Hydroxylase (PAH) lokus: lengan panjang kromosom 12 Kelebihan Diet protein tanaman yang mengakibatkan kelelahan kofaktor protein (pterin) dibutuhkan oleh enzim Jump to first page

The normal metabolism of phenylalanine (pathways a and b) BREAKDOWN

Dietry sources, particularly plant proteins

PHENYLALANINE

PHENYLALANINE HYDROXYLASE

(a)

TYROSINE

(b) BODY PROTEINS Jump to first page

The abnormal metabolism in phenylketonuric subjects (pathway c) HYDROXYPHENYLACETIC ACID

Dietry sources, particularly plant proteins

(c) PHENYLALANINE HYDROXYLASE

PHENYLALANINE* (a)

(c) (b)

PHENYLACETIC ACID*

BODY PROTEINS

*Agents, thought to be responsible for mental retardation Jump to first page

Gejala PKU •Bau kulit, rambut, dan urin. •Muntah dan diare, mendahului penurunan berat badan. •iritabel. •Ruam kulit atau kulit kering. •Sensitivitas cahaya.

Jump to first page

Jump to first page

Insiden Tes  feri klorida + urin baru lahir baby -- hijau warna dengan keton bodies Frekuensi  1 dari 10 000 di Kaukasia NW Eropa  PKU mempengaruhi sekitar 1 di setiap bayi 15.000 per tahun di Amerika Serikat.  Namun ini bervariasi antara negara. Beberapa lebih tinggi (1 dari 5.000) dan beberapa lebih rendah (1 dari 100.000) Jump to first page

Treatment for PKU Asam amino fenilketonuria mrp pelengkap protein dan diperlukan untuk pertumbuhan dan pengembangan normal. Orang dengan PKU tidak dapat memecah fenilalanina. Kelebihan fenilalanina mengarah ke otak dan kerusakan sistem saraf. Untuk mengobati PKU, pasien biasanya menjalani diet yang mengurangi asupan protein. Namun minum obat adalah pilihan lain seperti BH4-responsif. BH4responsif telah paling afektif dalam pengobatan. Pengendalian ketat diet bebas fenilalanina terkendali sampai berusia sekitar 14 tahun Jump to first page

Albinism •Suatu Penyakit tirosin metabolisme •Tirosin terlibat dalam produksi melanin •Melanin adalah pigmen rambut, kulit, mata •Karena kekurangan tirosinase, melanin tidak ada pada pasien albino •Pasien tidak mampu menghasilkan pigmen kulit atau mata, dan dengan demikian sensitif terhadap cahaya •Rambut dan kulit tampak putih, Gangguan penglihatan, fotofobia

Jump to first page

Albinism 





Albinisme Klasik hasil dari mutasi autosomal resesif pada gen tirosinase. Tirosinase digunakan untuk mengkonversi tirosin pada DOPA di jalur melanin. Tanpa melanin, individu memiliki kulit dan rambut putih, dan mata merah karena kurangnya pigmentasi di iris. Dua bentuk Albinisme yang diketahui, dihasilkan dari cacat gen lain dalam jalur melanin. Persilangan antara orang tua dengan berbagai bentuk Albinisme dapat menghasilkan anak normal.

Jump to first page

Tyrosinase

Melanin

Melanin biosynthesis from tyrosine: Deficiency of tyrosinase leads to albinisim

Jump to first page

Jump to first page

Homocystinuria  

 



Karena cacat dalam metabolisme homocysteine Kekurangan cystathionine b-sintase yang Mengkonversi homocysteine ke cystathione Plasma dan urin tingkat tinggi terhadap homocysteine Homocysteine adalah faktor risiko untuk penyakit jantung dan aterosklerosis Kelainan tulang, osteoporosis, keterbelakangan mental, kelainan lensa mata

Jump to first page

Jump to first page

Homocystinuria Pengobatan:  Pemberian Oral B6, B12 dan folat  Vitamin B6 adalah kofaktor untuk cystathionine bsintase  Metionina-pembatasan diet  Hyperhomocysteinemia juga dikaitkan dengan:  Neural tube defect(spina bifida)  Penyakit pembuluh darah (aterosklerosis)  Penyakit jantung Jump to first page

Neural tube defect

Deficiency of: •Tetrahydrofolate •Methionine synthase •Vitamin B6, B12 •Folic acid

+ Hyperhomocysteinemia

Page 1002 Voet Biochemistry 3e © 2004 John Wiley & Sons, Inc.

Cystathione b-synthase

Methionine degradation pathway: Deficiency of cystathione b-synthase leads to hyperhomocystinuria / hyperhomocysteinemia Jump to first page

Alkaptonuria   



A rare disease of tyrosine degradation Karena defisiensi asam homogentisat oxidase Homogentisic acid is accumulated in tissue and cartilage Homogentisic aciduria: elevated homogentisic acid in urine

Jump to first page

Degradation of tyrosine Deficiency of homogentisic acid oxidase leads to alkaptonuria

Homogentisate oxidase

Jump to first page

Characteristics of Alkaptonuria •Homogentisic aciduria: peningkatan asam homogentisic dalam urin yang dioksidasi pigmen gelap yang dari waktu ke waktu •Arthritis •Pigmentasi hitam tulang rawan, jaringan •Biasanya asimtomatik sampai dewasa •Treatment of alkaptonuria •Membatasi asupan tirosin dan fenilalanina mengurangi asam homogentisic dan pigmentasigelap

Jump to first page

Lesch-Nyhan Syndrome 



1. Lesch-Nyhan sindrom hasil dari mutasi resesif pada kromosom X, pada gen Hipoxantina-guanina phosphoribosyl transferase (HGPRT). Penyakit fatal ditemukan pada laki-laki, sementara perempuan heterozigot (carrier) mungkin menunjukkan gejala ketika lyonization kromosom X normal daun kromosom X dengan cacat gen HGPRT mengendalikan sel. 2. HGPRT adalah enzim penting untuk pemanfaatan purina. Dalam sindrom Lesch-Nyhan lintasan ini sangat terganggu. Purina menumpuk dan dikonversi ke asam urat

Jump to first page

Lesch-Nyhan Syndrome Gejala sindrom Lesch-Nyhan: a. bayi berkembang secara normal selama beberapa bulan. Kristal asam urat orange dalam popok (dari laki-laki) yang hanya petunjuk penyakit. b. pada 3–8 bulan, pengembangan motorik terhambat mengarah pada kelemahan otot-otot. tonus otot berubah, menghasilkan gerakan tak terkendali dan kejang tanpa sadar. c. pada 2-3 tahun anak menunjukkan aktivitas yang aneh, seperti kompulsif melukai diri sendiri yang sulit untuk mengontrol dan nyeri juga agresi terhadap orang lain. d. Individu Lesch-Nyhan memiliki skor tes kecerdasan sangat terbelakang pada, mungkin karena komunikasi yang buruk keterampilan. e. kebanyakan individu Lesch-Nyhan mati sebelum usia 20-an, biasanya infeksi, gagal ginjal atau uremia. f. pada kasus sindrom Lesch-Nyhan, kerusakan dalam satu enzim, HGPRT, memiliki efek sangat pleiotropic, menimbulkan uremia, gagal ginjal, kekurangan mental dan melukai diri sendiri Jump to first page

Tay-Sachs Disease 1. 1. Tay-Sachs adalah salah satu kelompok penyakit yang disebut ysosomal-storage diseases.. Umumnya disebabkan oleh mutasi resesif, penyakit ini hasil dari mutasi pada gen yang mengkode enzim lysosomal. 2. 2. Tay - Sachs penyakit (infantile amaurotic idiocy) hasil dari mutasi resesif di hexA gen, yang mengkode. enzim N-acetylhexosaminidase A . Enzim HexA melekatkan ujung Grup Nacetylgalactosamine dari otak ganglioside.(Fig. 4,5) Jump to first page

Tay-Sachs Disease 3. Bayi homozigot resesif untuk gen tidak memiliki b enzim HexA fungsional . Ganglioside yang tak diproses diproses terakumulasi dalam sel-sel otak, dan menyebabkan berbagai gejala klinis:  a. bayi memiliki peningkatkan reaksi suara. tajam  b. terlihat titik berwarna ceri dikelilingi lingkaran putih pada retina.  c. degenerasi neurologis cepat dimulai sekitar usia satu, otak kehilangan kendali atas fungsi normal karena akumulasi ganglioside yang tak diproses.  d. proses kebutaan yang cepat, kehilangan pendengaran dan masalah menyusui serius yang mengarah ke Imobilitas pada usia 2. tahun  e. kematian sering terjadi pada 3-4 tahun, akibat infeksi pernapasan. 4. Penyakit ini tak dapat disembuhkan. Operator dan individu yang terkena dampak dapat dideteksi oleh pengujian genetik.

Jump to first page

Fig. 4.5 The biochemical step for the conversion of the brain ganglioside GM2 to the ganglioside GM3, catalyzed by the enzyme N-acetylhexosaminidase A (hex A)

Jump to first page

Maple Syrup Urine Disease MSUD (penyakit urin sirup mapel) adalah penyakit yang menyebabkan keterbelakangan mental dan fisik, masalah makan, dan bau sirup maple dalam urin.  Ini adalah kerusakan dalam jalur bercabang rantai asam amino Leusin, isoleusin, dan Valina.  Mereka diperlukan karena mereka digunakan untuk membuat protein dan tiga dari 11 asam amino yang harus diperoleh sebagai bagian dari diet harian karena tubuh tidak dapat mensintesis nya. Jump to first page 

Maple Syrup Urine Disease 









Karena kekurangan dari a-ketoacid dehidrogenase kompleks enzim yang mendecarboxylasi Leusine, isoleusin dan Valina Leusine, isoleusin dan Valina ini terakumulasi dalam darah Gejala: keterbelakangan mental, cacat fisik, asidosis metabolik, dll. Sirup Maple bau urin

Jump to first page

Maple Syrup Urine Disease Types:  Tipe klasik: paling umum, karena sedikit atau tidak adanya aktivitas-ketoacid dehidrogenase  Bentuk menengah dan intermiten: beberapa aktivitas enzim, gejala lebih ringan  Bentuk responsif thiamin: dosis tinggi thiamin meningkatkan aktivitas a ketoacid dehidrogenase

Jump to first page

Valine, Isoleucine, Leucine and their keto acids accumulated

Degradation of branched-chain amino acids: valine, isoleucine and leucine. Deficiency of branched chain a-keto acid dehydrogenase leads to MSUD. Jump to first page

Maple Syrup Urine Disease Treatment:  Membatasi asupan leucine, isoleucine and valine

Jump to first page

Maple Syrup Urine Disease 







Gejala MSUD berkembang karena kompleksmulti enzim rusak yang dikenal sebagai rantai- bercabang Alfa-ketoacid dehidrogenase (BCKADH). Akumulasi tidak wajar menghasilkan asam yang tinggi dalam darah dan kerusakan sistem saraf. Enzim yang rusak adalah cabang rantai ketoacid dehydorgenase (BCKD). Aktivitas dilakukan oleh interaksi empat gen produk. Mutasi pada salah satu dari empat gen dapat mengakibatkan disfungsi. Jadi produk gen adalah protein. Keempat protein ini, semua produk gen terpisah datang bersama-sama di dalam mitokondria sel untuk mengkatalisasi pembuangan karbon dioksida dari rantai cabang substrat ketoacid. Pada manusia satu gen terletak di kromosom 1, yang lain adalah pada kromosom 6, lain pada kromosom 7, dan terakhir pada kromosom 19.

Jump to first page

Why is it important? 



Asam amino bercabang jaringan tidak dibuat oleh sel-sel pada manusia sehingga mereka harus Diperoleh dari makanan atau dengan melanggar bawah protein Anda sendiri. Asam-asam amino yang diperlukan untuk membuat protein baru. Jika mereka tidak digunakan untuk protein baru, mereka harus dipecah oleh sel-sel karena ada tidak ada bentuk penyimpanan untuk asam amino seperti ada untuk gula. BCKD kompleks mengontrol jalur rincian untuk asam-asam amino. Jika hal ini tidak bekerja, asam amino yang terakumulasi dalam sel dan mereka menjadi beracun. Hal ini menyebabkan sel-sel mati. Jika sel-sel mati di otak, mereka menyebabkan kejang, koma, dan kematian.

Jump to first page

Maple Syrup Urine Disease 

Jadi itu sangat penting bahwa tubuh kontrol tingkat bercabang rantai asam amino yang memiliki. Samping homologi adalah produk gen yang berbeda yang terlihat seperti produk gen ini untuk BCKD. Samping homologi membentuk kompleks enzim lainnya dalam mitokondria yang bekerja dalam cara yang sama tetapi rincian molekul selain asam amino. Jump to first page

Benefits? 



MSUD terjadi di sekitar 1 per 180.000 bayi di Amerika Serikat tetapi mungkin sebagai sering sebagai 1 per 176 bayi dalam populasi bawaan yang dipilih (ex: Mennonit di Pennsylvania). Sebagai gangguan resesif autosomal, MSUD lebih umum dalam populasi dengan frekuensi tinggi kerabat. Bayi dengan MSUD awal-awal tidak diobati menunjukkan keterlambatan perkembangan yang signifikan sejak awal dan mati dalam bulan pertama kehidupan. Anak-anak dengan bentuk kemudian mulai MSUD mungkin menunjukkan beberapa bentuk keterlambatan perkembangan tergantung pada aktivitas sisa BCKD. Semua anak-anak adalah pada peningkatan risiko untuk metabolisme dekompensasi selama periode katabolisme peningkatan protein (ex: trauma, operasi). Morbiditas hampir dapat dicegah dengan diagnosis dini dengan perawatan yang tepat di presentasi

Jump to first page

GALACTOSEMIA Galactosemia is an inherited recessive deficiency in enzymes that metabolize galactose Galactosemia is an autosomal- recessive disorder. o Galactosemia = high level of plasma galactose. o

Jump to first page

What is Galactose? 





Galactose is a monosaccharide. Lactose is a sugar that is found in many foods. When lactose is broken down in the body, glucose and galactose are produced. Foods that contain galactose and lactose include: fruits, vegetables, legumes, organ meats, processed meats and sandwich meats, milk and dairy products, coffee

Jump to first page

GALACTOSE METABOLISM

Jump to first page

NORMAL GALACTOSE METABOLISM 





Dietary lactose is digested into glucose and galactose, and absorbed through the intestine Galactose is taken up by a RBC (carrier-mediated), it is phosphorylated to Galactose-1-Phosphate (Gal-1-P) by Galactokinase (GALK) Gal-1-P is converted to Glucose-1-Phosphate (Glu-1P) using the epimerization of UDP-Glucose to UDP-Galactose by the enzyme Galactose-1-Phosphate Uridyl Transferase (GALT). That is: Gal-1-P + UDP-Glucose

 

GALT

UDP-Galactose + Glu-1-P

Glu-1-P proceeds on to glycolysis UDP-Galactose is recycled back to UDP-Glucose by Uridyl Diphosphate Galactose 4-Epimerase (GALE) Jump to first page

THREE TYPES OF GALACTOSEMIA 1. GALT Deficiency Most severe form: “classic galactosemia” Most prevalent: 95% of cases

2. GALK Deficiency Milder form 5% of cases

3. GALE Deficiency rare Jump to first page

THREE TYPES OF GALACTOSEMIA 

1. GALT Deficiency

Deficiency in GALT leads to a build up of Gal-1-P and UDP-Glucose. Efect. ‘Failure to thrive’ Jaundice , Vomiting & Diarrhea, Lethargy Renal dysfunction, Hepatomegaly , Cataract Sepsis, Ovarian failure Mental retardation Death Jump to first page

THREE TYPES OF GALACTOSEMIA Deficiency of GALK leads to a build up of galactose which can be converted to toxic galactitol.

Effect Cataracts hypertension (rare) Jump to first page

Signs & Symptoms

Jump to first page

TREATMENT  



No pharmacological treatment is currently available Sources of galactose (especially lactose) must be eliminated from the diet  All dairy products (chesses, yoghurt, ice cream), breast milk, infant formulas, sweeteners  Foods with > 10mg galactose/100g fresh weight must be avoided; dates, papaya, tomatoes, watermelon Calcium and vitamin supplementation (vitamin D)

Jump to first page

Gene Control of Protein Structure 

Gen juga membuat protein yang tidak enzim. Protein struktural, seperti hemoglobin, sering berlimpah, membuat mereka lebih mudah untuk mengisolasi dan memurnikan.

Jump to first page

Sickle-Cell Anemia J. Herrick (1910) pertama kali menjelaskan anemia sel sabit, yang menemukan bahwa sel-sel darah merah (sel) berubah bentuk (bentuk sabit) di bawah ketegangan O2 rendah. 1.Sel darah merah bentuk sabit rapuh, hence anemia. 2.Sel sabit kurang fleksibel daripada sel normal, dan membentuk blok di kapiler, mengakibatkan kerusakan jaringan. 3.efek pleiotropic, termasuk kerusakan ekstremitas, jantung, paru-paru, otak, ginjal, GI saluran, otot dan sendi. Hasil mencakup gagal jantung, radang paru-paru, kelumpuhan, gagal ginjal, nyeri perut dan rematik. 4.heterozigot individu memiliki sifat sel sabit, bentuk penyakit jauh lebih ringan. EA bit dan J.V. Neel mengusulkan (1949) bahwa sifat sel sabit Jump to first page dan penyakit adalah hasil dari satu alel. mutan

Sickle-Cell Anemia 



• •

Sicklemia merupakan contoh kelainan struktur rantai globin yaitu kelainan asam amino deret ke 6 rantai b. Thalasemia terjadi karena keabnormalan perimbangan Hb yaitu hB F yang tinggi (40% 100%). Homozygous recessive, ss have sickle cell anemia Heterozygous, Ss are carriers

Jump to first page

Fig. 4.9 The first seven N-terminal amino acids in normal and sickled hemoglobin b polypeptides

Jump to first page

Fig. 4.10a Examples of amino acid substitutions found in a polypeptides of various human hemoglobin variants

Jump to first page

Fig. 4.10b Examples of amino acid substitutions found in b polypeptides of various human hemoglobin variants

Jump to first page

Cystic Fibrosis 1. Cystic fibrosis (CF) mempengaruhi pankreas, paru-paru dan sistem pencernaan, dan vas deferens pada laki-laki. Penyakit ini ditandai dengan normal sekresi lendir kental yang abnormal, dan komplikasi paru-paru dikelola oleh perkusi dan antibiotik untuk mengobati infeksi. Harapan hidup dengan perawatan saat ini adalah sekitar 40 tahun. 2. 2. Gen terkena di lengan panjang kromosom 7, dan mengkode protein yang disebut cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR). 3. Struktur protein telah disimpulkan dari squencenya. CFTR memiliki homologi dengan kelompok protein membran transpor aktif. Jump to first page

Cystic Fibrosis 

4. Fungsional analisis menunjukkan bahwa CFTR normalnya membentuk saluran klorida dalam membran sel. mutasi gen menghasil protein CFTR abnormal, mencegah transportasi ion klorin dan mengakibatkan gejala CF.

Jump to first page

CF: Symptoms 





The body produces thick, sticky mucus in the lungs which becomes a breeding ground for infection. The pancreas becomes blocked by mucus, unable to release digestive enzymes into the intestines needed for digestion and absorption of nutrients. Excess mucus production impairs reproductive organ functions in both males and females.

Jump to first page

Clinical Manifestations  

   



Respiratory Tract Cough is the most constant symptom. Wheezing Recurrent chest infection Cyanosis is a late sign Atelactasis, hemoptysis, pneumothorax, and cor pulmonale Sinusitis, nasal polyps Jump to first page

Clinical Manifestations….  1. 2.

3.

Intestinal Tract Meconium ileus 10-20% Meconium plug syndrome (meconium ileus equivalent)…more than 85% of patients showed evidence of maldigestion from exocrine pancreatic insufficiency. Intussception

Jump to first page

Clinical Manifestations… Bile or acid reflux with oesophagitis 5. Sub acute appendicitis 6. Rectal prolapse 7. Failure to thrive 8. Fat-soluble vitamin deficiency manifestation.

Jump to first page

Clinical Manifestations…  

  

Diabetes Mellitus… 8% after the age of 10. 95% of males are azoospermic because of failure of development of wolffian duct structure. Secondary amenorrhea Cervicitis Hypochloremic alkalosis

Jump to first page