Makalah_teknologi_sediaan_farmasi_1_.pdf

MAKALAH TEKNOLOGI SEDIAAN FARMASI “FORMULASI SIRUP EKSTRAK DAUN LEGUNDI (Vitex trifolia L.)”

Disusun Oleh : Nama :

Putri Dwi L

G1F014005

Diva Fatharani A

G1F014021

Mega Deviyana

G1F014029

Deni Agustin W

G1F014037

Kiki Rizki A

G1F014049

Bina Maraya L

G1F014051

Rizki Amalia H

G1F014057

Irenne Agustina T

G1F014071

Kelompok : 2

JURUSAN FARMASI FAKULTAS ILMU-ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN PURWOKERTO 2016

BAB I PENDAHULUAN I.

Latar Belakang Bentuk sediaan liquid merupakan sediaan dengan wujud cair, mengandung satu atau lebih zat aktif yang terlarut atau terdispersi stabil dalam medium yang homogen saat diaplikasikan (Anief, M, 2005). Sirup adalah sediaan cair berupa larutan yang mengandung sakarosa. Kecuali dinyatakan lain, kadar sakarosa, C12H22O11, tidak kurang dari 64,0% dan tidak lebih dari 66,0%. Pembuatan kecuali dinyatakan lain, sirup dibuat dengan buat cairan untuk sirop, panaskan, tambahkan gula , jika perlu didihkan hingga larut. Tambahkan air mendidih secukupnya hingga diperoleh bobot yang dikehendaki, buang busa yang terjadi, serkai (Depkes RI,1979). Sirup terdiri dari bahan aktif dan eksipien atau bahan tambahan. Bahan (zat) aktif adalah setiap bahan atau campuran bahan yang berkhasiat (Siregar, 2010). Eksipien adalah zat tambahan yang tidak mempunyai efek farmakologi Eksipien meningkatkan kualitas fisik obat dengan mempengaruhi transport obat dalam tubuh, mencegah kerusakan sebelum sampai ke sasaran, meningkatkan kelarutan dan bioavailabilitas, meningkatkan stabilitas obat, menjaga pH dan osmolaritas, menstabilkan emulsi, mencegah disosiasi zat aktif dan memperbaiki penampilan sediaan. Kriteria eksipien yang baik ialah harus netral secara fisiologis, stabil, tidak mempengaruhi bioafailibilitas obat, sesuai peraturan undang-undang (Ansel,1989)

II.

III.

Rumusan masalah 1. Apa definisi eksipien? 2. Apa saja eksipien yang digunakan serta fungsinya pada sediaan cair? 3. Bagaimana contoh formulasi sediaan cair?

Tujuan 1. Untuk mengetahui pengertian eksipien. 2. Untuk mengetahui berbagai eksipien yang digunakan serta fungsinya pada sediaan cair. 3. Untuk mengetahui contoh formulasi sediaan cair.

1

BAB II LANDASAN TEORI I. Definisi Eksipien Eksipien (zat tambahan) merupakan bahan selain zat aktif yang ditambahkan dalam formulasi suatu sediaan untuk berbagai tujuan atau fungsi. Bahan tambahan bukan merupakan bahan aktif, namun secara langsung atau tidak langsung akan berpengaruh pada kualitas/mutu tablet yang dihasilkan. Beberapa kriteria umum yang esensial untuk eksipien yaitu : netral secara fosiologis, stabil secara fisika dan kimia, memenuhi peraturan perundangan, tidak mempengaruhi bioavaiabilitas obat, bebas dari mikroba patogen dan tersedia dalam jumlah yang cukup dan murah (Haryanto, 2014). Eksipien farmasetika adalah bahan (substansi) yang terdapat dalam proses pembuatan sediaan yang tidak memiliki aktivitas farmakologi atau terdapat dalam produk obat jadi (finished pharmaceutical product dosage form) (Widmaier et al, 2008). Eksipien dapat mempengaruhi : 1. Mempengaruhi transport obat dalam tubuh 2. Mencegah obat rudak sebelum sampai ke target 3. Meningkatkan kelarutan dan bioavailabilitas 4. Meningkatkan stabilitas obat 5. Menjaga pH dan osmolaritas 6. Sebagai antioksidan dan penstabil emulsi 7. Sebagai propelan dalam aerosol 8. Mencegah disosiasi zat aktif 9. Memperbaiki penampilan sediaan Eksipien penting karena : 1. Untuk keamanan 2. Mempermudah proses pembuatan 3. Berdampak pada kualitas produk Interaksi eksipien dan zat aktif akan memberikan implikasi terhadap : 1. Stabilitas produk terutama jika terdapat air 2. Produk jadi 3. Proses pelepasan obat 4. Mempengaruhi aktivitas terapeutik zat aktif 5. Mempengaruhi profil efek samping zat aktif

2

Sifat fungsional eksipien yang dapat diperbaiki : 1. Meningkatkan laju alir 2. Kompressibilitas 3. Penghomogenisasian massa 4. Meningkatkan kelarutan 5. Meningkatkan sensitifitas lubrikan 6. Sebagai superdisintegran 7. Mengubah profil laju disolusi (Widmaier et al, 2008) II. Fungsi Eksipien 1. Pelarut Pelarut (solvent) pada umumnya adalah zat yang berada pada larutan dalam jumlah yang besar, sedangkan zat lainnya dianggap sebagai zat terlarut (solute). Pelarut merupakan suatu zat yang digunakan untuk melarutkan zat farmasi lain atau suatu obat dalam preparat larutan (Ansel, 1989). Pada jurnal yang berjudul “Formulasi Sirup Ekstrak Daun Legundi” disebutkan bahwa pelarut yang dipakai adalah aquadest dan propilen glikol. Aquadest adalah cairan yang tidak berwarna, tidak berbau dan tidak berasa (Depkes RI, 1979). Sedangkan propilen glikol merupakan cairan kental, jernih, tidak berwarna, rasa khas, praktis tidak berbau. dapat bercampur dengan air, aseton, kloroform, larut dalam eter, dan dalam beberapa minyak esensial, tidak dapat bercampur dengan minyak lemak. Propilen glikol banyak digunakan sebagai pelarut dan pembawa khususnya untuk zat-zat yang yang tidak stabil atau tidak dapat larut dalam air. Dalam kondisi biasa, propilen glikol stabil dalam wadah yang tertutup baik dan juga merupakan suatu zat kimia yang stabil bila dicampur dengan gliserin, air, atau alkohol (Lodėn, 2009). Propilen glikol secara umum merupakan pelarut yang lebih baik dari gliserin dan dapat melarutkan berbagai bahan, seperti kortikosteroid, fenol, obatobatan sulfa, barbiturat, vitamin A dan D, alkaloid (Rowe., dkk, 2006). Propilen glikol memiliki kekurangan yaitu mudah menguap (Depkes RI, 1979). 2. Pembawa Zat pembawa merupakan bahan yang digunakan sebagai pembawa untuk suatu zat. Zat pembawa dalam sediaan obat dapat digolongkan sebagai berikut : 

Pembawa Anorganik Contoh : Bolus, Kalsium Karbonat, MgO, NaHCO3, Talkum

3

 

Pembawa Organik Contoh : Fruktosa, Glukosa, Laktosa, Sakarosa, Sorbitol, Amylum Larutan Pembawa Contoh : Aseton , Etanol, Benzen, Kloroform, Eter, Asam asetat, Isopropanol, Metanol, Metilen klorida, Karbon tetra klorida, Air (Ansel, 1989).

3. Anticaplocking agent Untuk mencegah kristalisasi gula pada daerah leher botol (cap locking), maka umumnya digunakan alkohol polyhydric seperti sorbitol, gliserol, atau propilenglikol (Aulton, 1988). Yang paling umum digunakan adalah sorbitol sebanyak 15-30% (Rowe et al, 2009). 4. Flavouring agent (TPC,1994) Flavour digunakan untuk menutupi rasa tidak enak dan membuat agar obat dapat diterima oleh pasien terutama anak-anak. Dalam pemilihan pewangi harus dipertimbangkan, untuk siapa obat diberikan dan berapa usia pengkonsumsinya. Anak-anak lebih menyukai rasa manis atau buah-buahan sedangkan orang dewasa lebih menyukai rasa asam. Pertimbangan untuk pemilihannya : (Ansel, 1989)  Harus mempunyai kelarutan dalam air yang cukup Kadang-kadang sejumlah kecil alkohol ditambahkan ke sirup untuk menjamin kelarutan flavouring agent yang kelarutannya dalam air buruk.  Disesuaikan dengan tujuan pemberian Yaitu untuk anak-anak atau dewasa ; juga berhubungan dengan zat pewarna yang digunakan Flavour Buah-buahan Butterscotch, liquorice, cinnamon Coklat, anisi, sirup buah-buahan, orange, gentian

Sifat Obat (rasa obat) Asam Asin Pahit

Flavour seperti asam sitrat, garam, dan monosodium glutamate kadangkadang juga digunakan. Ada juga yang sudah khusus dikombinasikan dengan obat antasid. Flavouring agent dapat tidak stabil secara kimiawi karena : oksidasi, reduksi, hidrolisis, dan adanya pengaruh pH. Garam (asin) Pahit Maple, apricot, peach, vanili, butterscotch, wintergreen mint Manis Wild cherry, walnut, coklat, anisi, mint combination,

4

Sour (asam)

passion fruit, mint spice Buah-buahan, vanili, berry Citrus, licorice, root beer, raspberry Konsentrasi yang digunakan: qs. Selain itu, perlu diperhatikan stabilitas flavouring agent dan konsentrasi terhadap pembawa (Aulton, 1988). 5. Zat Pewarna (TPC, 1994) Zat pewarna ditambahkan ke dalam sediaan oral cair untuk menutupi penampilan yang tidak menarik atau meningkatkan penerimaan pasien. Zat warna yang ditambahkan harus sesuai dengan flavour sediaan tersebut. Zat warna harus nontoksik, non-iritan, dan dapat tersatukan dengan zat aktif serta zat tambahan lainnya. Dalam pemilihan zat warna harus dipertimbangkan juga masalah:  Kelarutan larut dalam air.  Stabilitas warnanya stabil pada kisaran pH, di bawah cahaya yang intensif dan masa penyimpanan.  Ketercampuran tidak bereaksi dengan komponen lain dari sirup.  Konsentrasi zat warna dalam sediaan Zat warna yang digunakan adalah zat warna yang diizinkan untuk obat oral Kebanyakan pewarna yang biasa digunakan pada sediaan farmasi mempunyai Nomor E dan Nomor FD & C, contoh :  Tartrazine (E 102 dan FD & C yellow no 5)  Citrus red no 2 (Aulton, 1988) 6. Pengawet Pada umumnya sediaan sirup merupakan sediaan dengan dosis berulang (multiple dose), sehingga terdapat kemungkinan yang sangat besar mengalami kontaminasi mikroorganisme. Oleh sebab itu, diperlukan pengawet yang merupakan salah satu bahan pembantu yang ditambahkan, untuk mengurangi kontaminasi mikroorganisme. Adanya mikroorganisme di dalam sediaan akan mempengaruhi stabilita sediaan/potensi zat aktif. Pengawet yang sering digunakan antara lain : 1. Metil / propil paraben ( 2 : 1 ad 0,1 – 0,2 % total) 2. Asam benzoat / Na-benzoat 3. Chlorbutanol / chlorekresol 4. Senyawa amonium(amonium klorida kuarterner) → OTT dengan metil selulosa (Syamsuni, 2006) Natrium benzoat berupa granul atau serbuk hablur berwarna putih; tidak berbau atau praktis tidak berbau dan stabil di udara. Natrium benzoat mudah larut

5

dalam air, agak sukar larut dalam etanol dan lebih mudah larut dalam etanol 90% (Depkes RI, 1979). Kekurangan pengawet natrium benzoate yaitu mengandung gula dengan konsentrasi tinggi. Sedangkan kelebihannya yaitu sebagai anti mikroba yang optimum pada pH 2,5 - 4,0., (Lachman dkk., 1994) 7. Antioksidan (TPC, 1994) Antioksidan di dalam sediaan larutan berfungsi sebagai proteksi terhadap bahan aktif yang mudah teroksidasi oleh oksigen. Antioksidan yang ideal bersifat: nontoksik, noniritan, efektif pada konsentrasi rendah (pada kondisi tertentu penggunaan dan penyimpanan), larut dalam fase pembawa, stabil, tidak berbau dan tidak berasa. Contoh antioksidan adalah :  Asam askorbat (pH stabilitas 5,4 ; penggunaan 0,01-0,1% b/v)  Asam sitrat 0,3-2,0% sebagai sequestering agent dan antioxidant sinergist  Na-metabisulfit 0,01– 1,0% b/v untuk formulasi sediaan oral, parenteral, topikal (Jackson et al, 2003) 8. Pemanis (Sweetening Agent) (TPC, 1994) Pemanis yang umum digunakan adalah glukosa, sukrosa, sirup, dan madu. a. Sukrosa Sukrosa berupa hablur putih atau tidak berwarna, massa hablur, berbentuk kubus, atau serbuk hablur putih, tidak berbau, rasa manis, stabil diudara, larutannya netral. Sangat mudah larut dalam air, lebih mudah larut dalam air mendidih, sukar larut dalam etanol,tidak larut dalam kloroform dan dalam eter (Depkes RI,1979). Membentuk larutan tidak berwarna yang stabil di ph 4-8, konsentrasi tinggi memberikan rasa manis yang dapat menutupi rasa pahit/asin dari beberapa senyawa obat, tidak dapat meningkatkan viskositas, tapi memberi tekstur yang menyenangkan di mulut. Pemakaian sukrosa sering dikombinasikan dengan sorbitol, gliserin, dan poliol yang lain untuk mengurangi kemungkinan terjadinya kristal gula dalam penyimpanan. Sediaan sirup itu banyak digunakan untuk obat batuk. Namun kekurangannya adalah, pada obat yang bergula yang digunakan dalam jangka waktu lama pada anak-anak bisa merusak gigi (Lachman dkk., 1994). b. Sorbitol, manitol, xytol c. Sirup adalah sediaan pekat dalam air dari gula / pengganti gula dengan atau tanpa penambahan bahan pewangi dan zat aktif obat. Contoh : sirup akasia, sirup cerri, sirup coklat, sirup eriodiktion aromatik, sirup jeruk, sirup, sirup tolu balsam (Ansel, 1989).

6

d. Pemanis sintetik yang sering digunakan :  Garam Na dan Ca dari sakarin Sakarin larut diair, stabil pada range pH yang luas. Dosis kecil bisa memberikan rasa manis. Kadar kemanisan 250-500 kali sukrosa, penggunaan terbatas karena memberikan rasa pahit setelah pemakaian.  Aspartam Umum digunakan untuk makanan dan minuman. Aspartam ini bisa terhidrolisis ketika dipanaskan pada suhu tinggi sehingga rasa manisnya bisa hilang. Kadar kemanisan 200 kali sukrosa, tanpa rasa pahit setelah pemakaian.  Thaumatin Senyawa ini merupakan senyawa paling manis, penggunaannya kadang dikombinasikan dengan gula karena suka terasa sedikit rasa pahit dan rasa logam setelah mengkonsumsi pemanis ini. 9. Humektan Humektan merupakan bahan yang berperan untuk mengontrol perubahan kelembaban antara produk dengan udara, baik berada dalam wadah ataupun pada kulit. Contoh humektan adalah gliserol, propilenglikol, dan sorbitol. Perbedaannya terletak pada BMnya, viskositas dan penguapannya. Propilenglikol memiliki BM dan viskositas yang paling rendah dan paling tinggi kemampuan penguapannya (Balsam, 1972). Didalam jurnal formulasi sirup ekstrak daun legundi disebutkan bahwa humektan yang dipakai adalah propilen glikol yang merupakan cairan kental, jernih, tidak berwarna, tidak berbau, rasa agak manis, dan higroskopik. Propilen glikol dapat campur dengan air, dengan etanol (95%) P dan dengan kloroform P, larut dalam 6 bagian eter P, tidak dapat campur dengan eter minyak tanah P dan dengan minyak lemak (Depkes RI, 1979). 10. Dapar Buffer atau dapar adalah suatu material, yang ketika dilarutkan dalam suatu pelarut, senyawa ini mampu mempertahankan pH ketika suatu asam atau basa ditambahkan. Pemilihan buffer yang cocok tergantung dari pH dan kapasitas buffer yang diinginkan. Buffer ini harus dapat tercampurkan dengan senyawa lain dan mempunyai toksisitas yang rendah. Buffer yang sering digunakan adalah: karbonat, sitrat, glukonat, laktat, fosfat/tartrat. Borat umumnya digunakan untuk penggunaan luar.

7

11. Emulgator Emulgator adalah suatu bahan yang dalam strukturnya memiliki bagian yang lypofilik maupun lypofobik, yang mampu mengakomodasi droplet-droplet cairan yang tidak saling campur, untuk dapat terdispersi dengan stabil. Contoh dari emulgator adalah: Pulvis Gummi Arabicum (PGA), Tween, dan Span (Syamsuni, 2006). PGA merupakan serbuk, putih, atau putih kekuningan ,tidak berbau. larut hampir sempurna dalam air, tetapi sangat lambat, memberikan cairan seperti musilago, tidak berwarna atau kekuningan kental,lengket, transparan,bersifat asam lemah pada terhadap kertas lakmus biru, praktis tidak larut dalam etanol dan eter (Depkes RI, 1979). Kelebihan pemakaian PGA adalah stabil dalam larutan asam. pH alami gum dari Acasia Senegal ini berkisar 3,9-4,9 (Imeson,1999), Gum arab dapat meningkatkan stabilitas dengan peningkatan viskositas. Menurut Alinkolis (1989), gum arab dapat digunakan untuk pengikatan flavor, bahan pengental, pembentuk lapisan tipis dan pemantap emulsi. Gum arab akan membentuk larutan yang tidak begitu kental dan tidak membentuk gel pada kepekatan yang biasa digunakan (paling tinggi 50%). Namun PGA memiliki kelemahan yaitu mudah terkontaminasi mikroba. 12. Suspending Agent Suspending agent merupakan suatu bahan tambahan yang penting dalam pembuatan sediaan suspensi. Secara umum suspending agent digunakan untuk meningkatkan viskositas, mencegah penurunan partikel, dan mencegah penggumpalan resin dan bahan berlemak. Suspending agent bekerja dengan meningkatkan kekentalan, jika kekentalan yang berlebihan dapat menyebabkan suspensi sulit terkonstitusi dengan pengocokan dan sulit untuk dituang. Suspensi yang baik memiliki viskositas yang sedang serta tidak mengandung bahan yang menggumpal. Contoh suspending agent golongan polisakarida adalah Gom Arab, Tragakan, dan Alginat, golongan selulosa adalah Metil selulosa, Hidroksietil selulosa, Natrium karboksi metil selulosa (Na CMC), dan Avicel, golongan clay (tanah liat) adalah Bentonit, Veegum, dan Hectorit (Ansel, 1989). Tragakan merupakan senyawa yang tidak berbau memiliki rasa tawar seperti lendir, agak sukar larut dalam air, tetapi mengembang menjadi massa yang homogen, lengket dan seperti gelatin. jika dikocok dengan berlebih, massa ini akan membentuk campuran yang seragam , tetapi jika didiamkan satu atau dua hari akan terjadi pemisahan yang akan memberikan bagian yang terlarut pada lapisan supernatan. tragakan praktis tidak larut dalam alcohol (Depkes RI,1979). kelebihannya adalah stabil jika disimpan dalam wadah kedap udara. Gel tragakan

8

dapat disterilkan dengan otoklaf. Namun, dapat dikontaminasi dengan spesies enterobacter. 13. Enhancer Enhancer adalah bahan-bahan peningkat penetrasi yang dapat meningkatkan permeabilitas kulit dengan cara mengubah sifat fisikakimia stratum korneum sehingga mengurangi daya tahan difusi. Contohnya DMSO , DMF, DMA, urea dll. Contoh enhancer yang banyak digunakan antara lain asam oleat, propilen glikol, senyawa-senyawa terpen,alkohol, urea, DMSO (Isa, 2007). Salah satu contoh enhancer adalah asam oleat yang berupa asam lemak cair yang terutama terdiri dari C18H34O2, dapat dibuat dengan menghidrolisa lemak atau minyak lemak, dipisahkan dengan cara pemerasan (Ditjen POM, 1979). Asam oleat tidak dapat bercampur dengan air, tapi dapat bercampur dengan eter dan alkohol dalam semua perbandingan (Holleman, 1970). Merupakan cairan kental; kekuningan sampai coklat muda, bau dan rasa khas. Kelebihannya merupakan enhancer yang paling baik karena menghasilkan persentase disolusi efisiensi selama 24 jam (DE 24) yang paling besar. Namun, pada temperatur kamar asam oleat berupa cairan seperti minyak yang tidak berwarna yang secara perlahan-lahan menjadi coklat oleh udara dan berbau tengik (Shashikant dkk., 2009). 14. Pengental Bahan pengental atau thickening agents digunakan untuk mengatur kekentalan sehingga sesuai dengan tujuan penggunaan kosmetik dan mempertahankan kestabilan dari produk tersebut (Mitsui, 1997). Bahan pengental yang digunakan pada jurnal yang berjudul “Formulasi Sirup Ekstrak Daun Legundi (Vitex Trifolia L.)” adalah sukrosa. Sukrosa merupakan senyawa hablur putih atau tidak berwarna atau serbuk hablur putih, tidak berbau, rasa manis, stabil di udara. Sangat mudah larut dalam air, lebih mudah larut dalam air medidih; sukar larut dalam etanol; tidak larut dalam kloroform dan dalam eter. III.

Formula Contoh Formula Sediaan Likuid berdasarkan jurnal berjudul “Formulasi Sirup Ekstrak Daun Legundi (Vitex Trifolia L.)” adalah sebagai berikut (Lisprayatna et al.,2012):

9







 



Ekstrak Daun legundi mengandung senyawa ester, alkaloid (vitrisin), glikosida flavon (artemetin dan 7 desmetil artemetin), dan komponen non flavonoid friedelin sitosterol, glukosida, serta senyawa hidrokarbon (Sudarsono dkk., 2002). Viteksikarpin merupakan senyawa golongan flavonoid yang terkandung di dalam daun legundi dan berkhasiat sebagai antiasma. Viteksikarpin yang terdapat pada ekstrak etanol berperan menghambat efek pelepasan histamin dari sel mast dengan cara menstabilkan fungsi membran sel. Mekanisme penghambatan pelepasan histamin ialah antagonis nonkompetitif (Alam dkk., 2002). Propilenglikol Propilenglikol merupakan bahan yang membantu meningkatkan kelarutan senyawa dalam ekstrak tumbuhan obat dan berfungsi sebagai anti septic serta mampu melawan jamur (Owen dan Weller, 2006). Bahan ini terbukti mampu meningkatkan kelarutan air dan minyak permen serta air dan benzilbenzoat (Martin dkk., 1990). Penggunaan propilenglikol dalam bidang farmasetika ialah berdasarkan atas aktivitas ikatan jembatan hidrogen, pembentukan kompleks, dan penurunan tegangan permukaan (Gennaro, 1990). Sakarosa Sakarosa adalah gula yang diperoleh dari Saccharum officinarum Linne (Familia Gramineae), Beta vulgaris Linne (Familia Chenopodiaceae) dan sumber-sumber lain. Sakarosa berfungsi sebagai zat pemanis dalam formula jurnal ini (Depkes RI, 1995). Essen anggur Essen anggur berfungsi sebagai perasa atau corigen saporis (Depkes RI, 1995). Asam sitrat Asam sitrat banyak digunakan dalam formulasi farmasi dan produk makanan, terutama untuk mengatur pH larutan. Dalam jurnal ini asam sitrat berfungsi sebagai agen buffer (mengatur pH larutan) dan zat pengawet (Rowe et al., 2009). Aqua destilata Aqua destillata dalam jurnal ini berfungsi sebagai zat pelarut (Depkes RI, 1995).

10

DAFTAR PUSTAKA Anief, Moh. 2005. Ilmu Meracik Obat. Gadjah Mada University Press : Yogyakarta. Alam, G., Wahyuono, S., Gandjar, I.G., Hakim, L., Timmerman, H., Verporte, R., 2002, Tracheospasmolytic Activity of Viteosin-A and Vitexicarpin isolated from Vitex trifolia, Planta Medica., 68, 1047-1049. Alinkolis, J. J. 1989. Candy Technology. The AVI Publishing Co. WestportConnecticut. Ansel,H.C., (1989). Pengatar Bentuk sediaan Farmasi. Edisi 4. UI Press. Jakarta. Aulton, Michael, E. 1988. Pharmaceutics ; The Science of Dosage FormDesign. Curchill Living Stone. Edinburg London Melbourn : NewYork Depkes RI, 1979. Farmakope Edisi III. Ditjen POM : Jakarta. Depkes RI, 1995. Farmakope Edisi IV. Ditjen POM : Jakarta. Gennaro, A.R., 1990, Remington’s Pharmaceutical Sciences, XXII, 1317, Mack PublishingCompany, Easton, Pensylvania. Haryanto, Youngky. 2014. Fts padat (eksipien). https://id.pdfcoke.com/doc/212435186/Ftspadat-eksipien, diakses pada tanggal 21 Mei 2016. Lachman, L.,dkk. 1994. Teori Dan Praktek Farmasi Industri. Terjemahan Siti Suyatmi. Edisi Ketiga. Penerbit Universitas Indonesia, Jakarta. Lisprayatna, L., Murti, Y. B., dan T.N.S. Sulaiman. 2012. Formulasi Sirup Ekstrak Daun Legundi (Vitex Trifolia L.). Majalah Obat Tradisional, 17(2): 34 – 38. Mitsui, T., 1997, New Cosmetic and Science, Elsevier, Amsterdam. Owen, S.C. dan Weller, P.J., 2006, Propylene Gycol, dalam Rowe, R.C., Sheskey, P.J., (Eds.),Handbook of Pharmaceutical Excipients, 5thEd., 624-625, Royal Pharmaceutical Society of Great Britain London, UK. Rowe, R.C., Sheckey, P.J., and Quinn, M.E., 2009, Handbook of Pharmaceutical Excipients, Sixth Edition, Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association, London. Siregar, C.J.P., dan Wikarsa, S., 2010, Teknologi Farmasi Sediaan Tablet DasarDasar Praktis, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta. Sudarsono, Gunawan, D., Wahyuono, dan S., Donatus, I.A., 2002, Tumbuhan Obat II Hasil Penelitian, Sifat-sifat, dan Penggunaan, Cetakan I, 182, Pusat Studi Obat Tradisional UGM, Yogyakarta.

11

Syamsuni, H. A., 2006. Ilmu Resep, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta. The Council of The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. 1994. The Pharmaceutical Codex, 12thed, Principles and Practice of Pharmaceutik. Pharmaceutical Press, London. Widmaier, Eric P.; Hershel Raff, Kevin T. Strang (2008). Vander's Human Physiology, 11th Ed.. McGraw-Hill. Lodėn, M. (2009). Hydrating Substances. In Handbook of Cosmetics Science and Technology. Third Edition. Informa Healtcare USA, New York. Shashikant et al. 2009. The efficacy of a herbal-based toothpaste in the control of plaque and gingivitis: A clinico-biochemical study. Indian J Med Res. Vol 20:480-482. Holleman, L. W. J. 1970. Kimia Organik. Penerjemah: Djohari, A. A, dkk. Penerbit Universitas Indonesia, Jakarta. Basmal J. 2001. Perkembangan Teknologi Riset Penanganan Pasca Panen dan Industri Rumput Laut. Forum Rumput Laut. Jakarta: Pusat Riset Pengolahan Produk dan Sosial Ekonomi Kelautan dan Perikanan. Departemen Kelautan dan Perikanan. Imeson A. 2000. Carrageenan. Di dalam: Phililps GO, Williams PA (editors). Handbook of Hydrocolloids. Wood head Publishing England. Jackson, Todd, dkk. 2003. The Impact of Hope, Procrastination and Social Activity on Academic Performance of MidWestern Collage Students. Vol.124 Isa, Pambudi. 2007. Enhancer. https://www.pdfcoke.com/doc/137661761/Enhancer, diakses pada tanggal 20 mei 2016.

12