Makalah Print Sirup Dan Drop Pct.docx

LAPORAN AKHIR PRAKTIKUM

SEDIAAN SIRUP DAN DROP PARASETAMOL Disusun Untuk Memenuhi Tugas Praktikum Farmasetika Sediaan Liquida

KELOMPOK : 4 KELAS: D

ABIDATUSSOLEHA

(201610410311043)

EKO PRIONO

(201610410311116)

ANANDA NOVIA RIZKY UTAMI J. P.

(201610410311151)

FEBRIANTI PUTRI L.

(201610410311162)

NADIA PUTRI Y.

(201610410311170)

TIFANDA YESSY V.

(201610410311179)

NUR SHEILLA ALDA

(201610410311193)

DOSEN PEMBIMBING: Dra. USWATUN CHASANAH, Apt., M.Kes. RADITYA WEKA NUGRAHENI, M.Farm., Apt. DIAN ERMAWATI, M.Farm., Apt.

PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSIS MUHAMMADIYAH MALANG 2018

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum Warahmatullahi Wabarakatuh, Segala puji bagi Allah SWT yang telah memberikan kami kemudahan sehingga kami dapat menyelesaikan laporan praktikum “Farmasetika Sediaan Liquida Sediaan Sirup dan Drop” ini dengan tepat waktu. Tanpa pertolongan-Nya tentunya kami tidak akan sanggup untuk menyelesaikan laporan ini dengan baik. Shalawat serta salam semoga terlimpah curahkan kepada baginda tercinta kita yaitu Nabi Muhammad SAW yang kita nanti-natikan syafa’atnya di akhirat nanti. Penulis

juga

mengucapkan

banyak

terima

kasih

kepada

:

1. Ibu Dra. Uswatun Chasanah, Apt., M.Kes. selaku dosen pembimbing kami dalam menjalani praktikum

ini,

yang

memberikan

bimbingan,

saran,

dan

ide.

2. Ibu Raditya Weka Nugraheni, M. Farm., Apt. selaku dosen pembimbing kami, yang memberikan

dorongan,

masukan

kepada

penulis.

3. Ibu Dian Ermawati, M. Farm., Apt., selaku dosen wali kami, yang banyak memberikan materi pendukung, masukan, bimbingan kepada penulis. Dan harapan kami semoga makalah ini dapat menambah pengetahuan dan pengalaman bagi para pembaca, Untuk ke depannya dapat memperbaiki bentuk maupun menambah isi makalah agar menjadi lebih baik lagi. Karena keterbatasan pengetahuan maupun pengalaman kami, Kami yakin masih banyak kekurangan dalam makalah ini, Oleh karena itu kami sangat mengharapkan saran dan kritik yang membangun dari pembaca demi kesempurnaan makalah ini.

Malang, 4 November 2018

Penyusun

i

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR .................................................................................................................. i DAFTAR ISI...............................................................................................................................ii BAB I.......................................................................................................................................... 5 PENDAHULUAN ...................................................................................................................... 5 1. DEFINISI ........................................................................................................................... 5 2. KARAKTERISTIK BAHAN AKTIF ............................................................................... 5 2.1.

Latar Belakang Obat................................................................................................. 5

2.2.

Organoleptis Bahan Obat ......................................................................................... 6

2.3.

Mikroskopis.............................................................................................................. 6

2.4.

Karakteristik Fisika Mekanik ................................................................................... 6

2.5.

Karakteristik Fisika Kimia.................................................................................... 6

2.6.

Sifat Kimia dan Stabilitas......................................................................................... 7

2.7.

Tinjauan Farmakologi .............................................................................................. 7

2.8.

Farmakokinetik ..................................................................................................... 8

2.9.

Farmakodinamik....................................................................................................... 8

2.10.

Efek Samping ....................................................................................................... 8

2.11.

Toksisitas Akut ..................................................................................................... 9

2.12.

Indikasi ................................................................................................................. 9

2.13.

Kontra Indikasi ..................................................................................................... 9

2.14.

Dosis dan Tabel Berat Badan ................................................................................ 9

3. PEMILIHAN BAHAN AKTIF DAN TAMBAHAN .................................................... 11 3.1

Pelarut..................................................................................................................... 11

3.2

Pemanis .................................................................................................................. 13

3.3

Pengawet ................................................................................................................ 14

4. PERHITUNGAN DAPAR............................................................................................. 15 4. PERHITUNGAN EX DATE ......................................................................................... 16 BAB II ...................................................................................................................................... 18 PERSYARATAN UMUM SEDIAAN ...................................................................................... 18 1. Syarat Umum Sediaan Sirup ............................................................................................ 18 BAB III ..................................................................................................................................... 20 RANCANGAN SPESIFIKASI SEDIAAN .............................................................................. 20 3.1.1 Formula standart Sirup ............................................................................................ 20 BAB IV ..................................................................................................................................... 22 FORMULASI SEDIAAN SIRUP ............................................................................................ 22 ii

4.1

Rancangan Formulasi Sediaan Sirup Formula 1 (60 ml) ........................................... 22

4.2 Rancangan Formulasi Sediaan Sirup Formula 2 (60 ml) ............................................... 27 BAB V ...................................................................................................................................... 32 RANCANGAN PRODUKSI SEDIAAN SIRUP ..................................................................... 32 5.1 Formula 2 Terpilih Scale up (240 ml)............................................................................ 32 5.2 Cara Peracikan ................................................................................................................ 32 5.3Bagan Kerja ..................................................................................................................... 33 BAB VI ..................................................................................................................................... 35 EVALUASI SEDIAAN SIRUP ................................................................................................ 35 6.1

Evaluasi sediaan formula 1 ........................................................................................ 35

6.2 Evaluasi sediaan formula 2 ............................................................................................ 36 6.3 Evaluasi skala besar ........................................................................................................ 38 BAB VII ................................................................................................................................... 42 PEMBAHASAN SEDIAAN SIRUP ........................................................................................ 42 BAB VIII .................................................................................................................................. 46 PENUTUP SEDIAAN SIRUP ................................................................................................. 46 I.

Kesimpulan .................................................................................................................... 46

II.

Saran .......................................................................................................................... 46

BAB IX ..................................................................................................................................... 47 RANCANGAN PENANDAAN SEDIAAN SIRUP ................................................................ 47 9.1

Brosur......................................................................................................................... 47

9.2

Kemasan ..................................................................................................................... 48

9.2.1 Kemasan Sekunder .................................................................................................. 48 9.2.2 Kemasan Primer ...................................................................................................... 48 BAB X ...................................................................................................................................... 50 RANCANGAN FORMULASI SEDIAAN DROP .................................................................. 50 BAB XI ..................................................................................................................................... 54 FORMULASI SEDIAAN DROP ............................................................................................. 54 11.1 Formulasi Sediaan Drop Formula 1 (30 ml) ................................................................. 54 11.2 Rancangan Formulasi Sediaan Drop Formula 2 (15 ml) ............................................. 58 BAB XII ................................................................................................................................... 62 PRODUKSI SEDIAAN DROP ................................................................................................ 62 BAB XIII .................................................................................................................................. 64 HASIL EVALUASI SEDIAAN DROP .................................................................................... 64 13.1

Evaluasi sediaan formula 1 .................................................................................... 64

13.2 Evaluasi sediaan formula 2 .......................................................................................... 65 13.3.

Uji Evaluasi Sediaan Scale up ................................................................................ 67

BAB XIV .................................................................................................................................. 72 PEMBAHASAN SEDIAAN DROPS ...................................................................................... 72 iii

BAB XV ................................................................................................................................... 76 PENUTUP SEDIAAN DROPS ................................................................................................ 76 15.1

Kesimpulan............................................................................................................. 76

15.2

Saran ....................................................................................................................... 76

BAB XVI .................................................................................................................................. 77 RANCANGAN PENANDAAN SEDIAAN DROPS .............................................................. 77 16.1.Brosur ........................................................................................................................... 77 16.2. Kemasan ...................................................................................................................... 78 16.2.1 Kemasan Sekunder ................................................................................................ 78 16.2.2 Kemasan Primer .................................................................................................... 78 DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................................... 80

iv

BAB I PENDAHULUAN 1. DEFINISI Sediaan sirup merupakan sediaan cair yang berupa larutan yang mengan dung sukrosa kecuali dinyatakan lain kadar sukrosa tidak kurang dari 64% dan tidak lebih dari 66%. Pembuatan kecuali dinyatakan lain dibuat sebagai berikut yaitu dibiuat cairan untuk sirup, panaskan, tambahkan gula, jika perlu didihkan hingga larut. Tambahkan air mendidih secukupnya hingga diperoleh bobot yang dikehendaki, serkai. Sirup paracetamol ( Acetaminophen oral solution ) mengandung paracetamol C8H9NO2 tidak kurang 90% dan tidak lebih dari 110% dari jumlah yang tertera papda etiket.Keseragaman sediaan untuk larutan oral dalam wadah dosis tunggal. Wadah dan penyimpanan yaitu dalam wadah tertutup pada suhu yang terkendali (FI V : 986) Drop atau guttae adalah sediaan cairan berupa larutan, emulsi, atau supensi dimaksudkan untuk pobat dalam atau obat luar digunakan dengan cara meneteskan menggunakan penetes yang menghasilkan tetesan yang setara dengan

penetes

baku.

Bahan

uyang

terpilih

yaitu

Paracetamol

(Acetaminophen) karena hanya ada satu bentuk senyawa atau struktur kimianya. Dipilih sediaan drop karena ditujukan untuk usia 6 bulan – 12 bulan sehuingga sediaan drop dapat memudahkan bayi pada usia tersebut untuk mengkonsumsi obat paracetamol dalam bentuk sediaan drop. 2. KARAKTERISTIK BAHAN AKTIF 2.1.

Latar Belakang Obat  Bahan Aktif

: Parasetamol ( Acetaminofen)

 Sruktur Kimia

O

NH

C

CH3

5

OH N-asetil-4-amino fenol  Rumus Molekul

: C8H9NO2

 Berat Molekul

: 151,16

 Kemurnian

: Mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 100,0% C8H9NO2

 Efek Terapeutik

: Analgetik dan antipiretik. (FI IV : 649)

2.2.

Organoleptis Bahan Obat  Warna : Putih  Bau

: Tidak berbau

 Rasa

: Sedikit pahit (FI IV : 649)

2.3.

Mikroskopis  Bentuk Kristal : Serbuk hablur (FI IV : 649)

2.4.

Karakteristik Fisika Mekanik  Titik Lebur

: 168 0C - 172 0C

 Higroskopis

: Tidak Higroskopis (Codex : 638)

2.5.

Karakteristik Fisika Kimia  Kelarutan Larut dalam air

1: 70

Larut dalam air panas

1: 20

6

Larut dalam alkohol

1: 7-10

Larut dalam aseton

1: 13

Larut dalam gliserol

1: 4

Larut dalam propilenglikol

1: 9

Sedikit larut dalam klorofororm, praktis tidak larut dalam eter Larut dalam larutan alkali hodroksida.  pKa

: 9,5 (250C) (Codex :638)

 Khasiat dan Penggunaan

: analgetikum dan antipiretikum

 Penyimpanan

: dalam wadah tertutup rapat, tidak tembus cahaya

 Titik Lebur 2.6.

: antara 168˚ - 172˚ C

Sifat Kimia dan Stabilitas  Parasetamol sangat stabil pada cairan yang mengandung air  T ½ dalam larutan buffer pH 6 = 21,8 tahun pH 2 = 0,73 tahun pH 9 = 2.28 tahun  Reaksi degradasi dikatalisis oleh asam dan basa, hasil degradasi berupa p-aminofenol dan asam asetat.  Penyimpanan, dalam wadah tertutup baik dan terlindung dari cahaya. (FI IV : 649)  Pada keadaan kering,stabil sampai temperatur 450C. (Codex : 638)  Terjadi degradasi bila ada p-aminofenol yang timbul akibat adanya oksidasi oleh cahaya. Diidentifikasi dari warna pink-coklathitamdengan terbentuknya quinonimine. Parasetamol relatif stabil terhadap oksidasi.(Codex : 638)

2.7.

Tinjauan Farmakologi Asetaminophen merupakan derivate para amino fenol. Efek antipiretik ditimbulkan oleh gugus aminobenzen. Asetaminophen di Indonesia diknal dengan nama paracetamol dan tersedia sebagai obat

7

bebas. Asetaminophen merupakan metabolit fenasetin dengan efek anti piretik yang sama dan elah digunakan Sejas 1893. Walaupun demikian laboran kerusakan fatal hepar akibat over dosis akut perla diperhatikan. Perlu diperhatikan pemakai maupun dokter bahwa efek anti inflamasi paracetamol hampir tidak ada. (Ganiswara, 2003) 2.8.

Farmakokinetik  Absorpsi Dapat terabsorpsi secara cepat dan sempurna dan dipengaruhi oleh pengosongan lambung, makanan dan waktu obat dikonsumsi.  Distribusi Didistribusikan secara luas keseluruh tubuh dengan volume sekitar 1 liter/KgBB, 80% sampai 40% terikat protein plasma.  Metabolisme Paracetamol dimetabolisme dihati menjadi epoksida, N-dehidroksilasi metabolit. Metabolit ini bertanggung jawab untuk nekrosis hati pada overdosis paracetamol.  Eksresi Sekitar 80% dari dosis terapi dieksresikan melalui urine dalam rentan waktu 24 jam. (Codex : 639)

2.9.

Farmakodinamik Efek analgesik paracetamol mempunyai kemampuan untuk menghambat siklooksigenase (COX) dan inhibisi sintesis prostaglandin yang diakibatkannya sangat berperan untuk efek terapeutik.

2.10.

Efek Samping Efek samping OAINS (Obat Antiinflamasi Non Steroid), termasuk paracetamol sering terjadi, sebagian karena pemberian dosis tinggi dalam waktu yang panjang dan sebagian karena penggunaan yang luas pada

8

pasien lanjut usia yang rentan terhadap efek samping. Efek samping tersebut termasuk : traktus gastrointestinal, nefroloksisitas, serta bronkospasme khususnya pada pasien asma, ruam kulit dan alergi lainnya. (Farmakologi At a Glance : 71) 2.11.

Toksisitas Akut Akibat dosis toksik serius adalah nekrosis hati (nekrosis tubulus renalis dan koma hiploglemik bisa terjadi). Hepatotoksisitas dapat terjadi pada pemberian tunggal 10-15 gram (200-250 mg/kgBB). Anorexia, mual, muntah, sakit perut (pada 24 jam pertama dapat berlangsung lebih dari seminggu. (Ganiswara, 2003)

2.12.

Indikasi Di Indonesia penggunaan parasetamik sebagai analgesik dan antipiretik telah menggantikan penggunaan salisilat. Sebagai analgesik lainnya, Parasetamol sebaiknya tidak diberikan terlalu lama karena kemungkinan menimbulkan nefropati. Jika dosis terapi tidak memberi manfaat, biasanya dosis lebih besar tidak menolong. Karena hampir tidak mengiritasi lambung, Parasetamol sering dikombinasi dengan AINS untuk analgesik. (Farmakologi dan Terapi, FK UI ed 5)

2.13.

Kontra Indikasi Pengunaan Parasetamol tidak diperkenalkan pada penderita yang hipersensitif terhadap asetaminofen dan penderita yang mempunyai gangguan fungsi hati.

2.14.

Dosis dan Tabel Berat Badan

 Dosis Parasetamol Dewasa

: 0,5g – 1 g tiap 4-6 jam, maksimum 4 g sehari

Anak-anak

: 2 bulan = 60 mg setiap setelah melakukan imunisasi

9

pyrexia, jika diperlukan dapat diulang 1 kali setelah 6 jam. 3 bulan – 1 tahun

= 60 – 120 mg

1 – 6 tahun

= 120 – 250 mg

7 – 12 tahun

= 250 – 500 mg, dosis ini

dapat diulang setiap 4-6 jam jika diperlukan (max.4 kali dalam 24 jam). (BNF 61 :259)  Neonates 28 - 32 minggu o Dosis tunggal = 20 mg/kg BB o 10 mg/kg BB – 15 mg/kg BB tiap 8 – 12 jam Maksimal 30 mg/kg BB  Neonates diatas 30 minggu o Dosis tunggal = 20 mg/kg BB o 10 – 15 mg/kg BB tiap 6 – 8 jam Maksimal 60 mg/kg BB/hari  1 – 3 bulan = 30 – 60 mg tiap 8 jam (Martindale 36 :110)  Tabel Berat Badan Usia Dalam

Pria

Wanita

Tahun

Bulan

Bobot (Dalam mg)

Panjang (Dalam mg)

0

0

3,1

0

1

0

Panjang (Dalam mg)

48

Bobot (Dalam mg) 3,0

4,2

52

3,8

52

2

5,2

56

4,8

55

0

3

5,9

59

5,4

57

0

4

6,4

61

6,1

61

0

5

6,9

63

6,5

62

0

6

7,3

64

6,8

63

0

7

7,5

65

7,1

64

48

10

0

8

7,6

66

7,4

66

0

9

7,7

67

7,5

67

0

10

8,0

69

7,6

68

0

11

8,0

70

7,8

69

0

12

8,2

71

8,0

70

1

0

8,1

71,3

7,6

71,3

2

0

9,6

79,4

9,3

78,4

3

0

11,4

86,4

11,0

85,3

4

0

13,0

93,5

12,6

92,5

5

0

14,4

101,9

14,2

100,0

6

6

15,8

108,0

16,2

105,7

6

6

16,6

109,5

16,7

109,5

7

6

18,9

14,1

17,5

114,5

8

6

20,9

117,0

20,0

120,4

9

6

22,0

125,1

21,9

125,9

10

6

23,9

128,2

24,7

129,6

11

6

26,9

131,5

28,4

136,8

12

6

29,1

137,4

32,6

141,4

13

6

23,0

143,0

37,0

146,8

14

6

40,0

151,3

40,8

149,8

15

6

43,3

157,2

42,5

152,2

ISO Volume 41 hal 459

3. PEMILIHAN BAHAN AKTIF DAN TAMBAHAN 3.1 Pelarut BAHAN

PEMERIAN

Aqua destilata

Cairan

(FI III)

tidak

KELARUTAN

ADI

KET. LAIN

jernih

berwarna,tidak berbau,tidak berasa

11

Propilenglikol

Jernih,kental,

Dapat larut dlm 25

BJ: 1, 038

(HPE)

tidak

aseton,

g/cm3

berbau,tidak

kloroform,

Pada 20°C

berwarna,

etanol

Kons.

sedikit pedas

95%,gliserin,air,

Solvent

tdk

larutan oral :

mg/kgBB

tercampur

dgn minyak dan

10 -25%

mineral

Kons. Pengawet

:

15 – 30% Gliserin

Jernih,tidak

Dapat

campur 1,0-1,5

(HPE)

berbau,tdk

dengan air dan g/kgBB

berwarna,kental, methanol higroskopis, manis

serta

BJ:

1,26

g/cm3 Pada

alcohol

suhu

20°C

0,6x

TL : 17,8 C

sukrosa

Rentan pemakaian: pelarut organik untuk formulasi perenteral ≤50% Pemanis pada

elixir

≤20% Sebagai pengawet pada konsentrasi <20% Polietilenglikol PEG 200 – 600 Larut air

10

BJ = 1,11 –

12

(HPE

berbentuk cair,

mg/kgBB

1,14

g/ml

tidak berwarna,

pada suhu 25

kental,

C

sedikit

berasa terbakar

3.2 Pemanis BAHAN Sacharin Na (HPE : 642)

PEMERIAN Serbuk

kental

berwarna

KELARUTAN yg Dlm etanol 1:102

putih,tdk Dlm

etanol

ADI

KET. LAIN

2,5mg/kg pH = 6,6 dlm 0% w/v

95% BB

BJ : 0,86 g/ml

berbau,

1:50

Kons. Oral solution

efloresen,manis,

Dlm propilengilkol

0,075 – 0,6 %

kemanisan 200x lebih 1:3,3 manis dari sukrosa

Dlm air 1:1,2 Dlm pH 4,0 1:1,21 Dlm pH 7,0 1:1,21

Gliserin (HPE)

Jernih,tidak berbau,tdk Dapat campur dgn 1,0-

BJ: 1,26 g/cm3

berwarna,

Pada suhu 20°C

higroskopis, 0,6x sukrosa

kental, air dan methanol 1,5g/kgB manis serta alcohol dlm B

Rentan

pemakaian:

eter 1:500

pelaruut organic untuk

Dlm etil setat 1:11

formulasi

perenteral

≤50% Pemanis pada elixir ≤20% pemanis

pada

konsentarasi ≤20% pengawet konsentrasi <20%

13

pada

Sukrosa (HPE)

Kristal tidak berwarna, Dlm etanol 1:400

Konsentrasi 67%w/w

putih,

BJ : 1,6 g/ml

tidak

berbau, Dlm

manis

etanol

95%

1:170 Dlm

Dapat propan

2-

menimbulkan

plague pada gigi

0,1=1:400 Dlm air 1:0,5 Dlm air mendidih 1;0,2 Sorbitol

Tidak berwarna, putih, Dalam etanol 95% <20

HPE 419 Kristal,

bubuk 1: 25

higroskopis

BJ: 1,49 g/ml

g/hari

Kons. Oral solution : 20 – 35%

tingkat Dalam etanol 82%

kemanisan 50-60%dari 1:8,3

Kons. Anticaplocking

kemanisan sukrosa

: 15 – 30%

Dalam air 1 : 0,5

3.3 Pengawet BAHAN

PEMERIAN

KELARUTAN

Na-

Granul

Pada suhu 20 oC 5 mg/kgBB

Kons. : 0,02 –

Benzoat

putih/kristalin,

Etanol 1:2

0,5 %

sedikit

Etanol 95% 1:

BJ : 1,497 –

higroskopik,

75

1,527 g/ml

tidak

Etanol 90% 1:

pH efektif : 2

berbau,

ADI

tidak berwarna, 50 tidak

manis

dan asin

KET. LAIN

-5

Air 1: 1,8 Air(100oC) 1:1,4

Nipagin

/ Kristal tidak

Pada suhu 25 oC 10 mg/KgBB

0,015%-0,2%

metil

berwarna atau

Etanol 1: 2

BJ : 1,352

paraben

serbuk

Etanol 95% 1: 3

g/ml

kristalin,

Etanol 50% 1: 6

berwarna

Eter 1: 10

putih,tidak

Glicerin 1:60

14

berbau/ berbau lemah, rasa sedikit membakar

Nipasol

/ Kristal putih,

Pada suhu 20 oC 10mg/KgBB

Propil

tidak berbau,

Dalam Aceton

Paraben

tidak berasa

sangat larut

0,01%-0,2%

Etanol 1: 1,1 Etanol 50% 1: 5,6 Eter sangat larut Glycerin 1: 2500 Mineral oil 1: 3330 Minyak Ikan1:70 Air 1:2500

4. PERHITUNGAN DAPAR Asam

= NaH2PO4

Garam

= Na2HPO4

pKa1

= 2,1

pKa 2

= 7.21

pKa 3

= 12,3

pH = Log garam/asam 6.0

= 7.21 + log (Na2HPO4/ NaH2PO4)

-1.21

= log (Na2HPO4/ NaH2PO4)

0.06

= (Na2HPO4/ NaH2PO4)

15

Na2HPO4

=

0,06 x NaH2PO4

Kapasitas dapar

=β

= 0.02

pKa

= 7.21

 Ka

= 6.17 x 10-8

pH

= 6.0

 H3O+

= [10-6]

β

= 2.3 C {Ka x [H3O+]} / {Ka + [H3O+]}2

0.02 = 2.3 C {6.17 x 10-8 x [10-6]} / {6.17 x 10-8 + [10-6]}2 0.02 = 2.3 C x 0.0547 C

= 0.02/ (2.3 x 0.0547) = 0.1589 M

C

= garam + asam = [Na2HPO4] + [NaH2PO4] = 0.06 [NaH2PO4] + [NaH2PO4]

0.1589

= 1.06 [NaH2PO4]

[NaH2PO4] = 0.1589 / 1.06 NaH2PO4 = 0.1499 M C

= garam + asam = [Na2HPO4] + [NaH2PO4]

0.1589 M =0.1499 M + Na2HPO4 [Na2HPO4] = 0,1589 M - 0.1499 M Na2HPO4 = 9 x 10-3 Asam

= [NaH2PO4] = 156.01

Garam

= [Na2HPO4] = 177.99

Asam = gr/MR x 1000/V

0.1499 M = gr/156.01 x 1000/60ml gr

= 1,40 g

Garam

= gr/MR x 1000/V

9 x 10-3 M gr

= gr/177.99 x 1000/60ML =0.11g

4. PERHITUNGAN EX DATE

16

pH = 6 log K

 t1/2 = 21.8 tahun = 2.303 / t1/2 x log Co/Ct = 2.303 / 21.8 x log 1/0.5

log K

= 0.0318

log K

= 2.303 / t90 x log Co/Ct

0.0318

= 2.303 / t90 x log 1/0.9 t90=3,31tahun

17

BAB II PERSYARATAN UMUM SEDIAAN 1. Syarat Umum Sediaan Sirup Adapun persyaratan lain dalam pembuatan sediaan ialah sebagai berikut : 1. Pada pembuatan sirup dari simplisia yang mengandung glikosida antrakinon di tambahkan Na2CO3 sejumlah 10% bobot simplisia. 2. Kecuali dinyatakan lain, pada pembuatan sirup simplisia untuk persediaan ditambahkan metil paraben 0,25 % b/v atau pengawet lain yang cocok. 3. Kadar gula dalam sirup pada suhu kamar maksimum 66 % sakarosa, bila lebih tinggi akan terjadi pengkristalan, tetapi bila lebih rendah dari 62 % sirup akan membusuk. 4. Bj sirup kira-kira 1,3 5. Pemanasan sebaiknya dihindari karena pemanasan akan menyebabkan terjadinya gula invert. 6. Gula invert tidak dikehendaki dalam sirup karena lebih encer sehingga mudah berjamur dan berwarna tua ( terbentuk karamel ), tetapi mencegah terjadinya oksidasi dari bahan obat. 7. Pada sirup yang mengandung sakarosa 62 % atau lebih, sirup tidak dapat ditumbuhi jamur, meskipun jamur tidak mati. 8. Bila kadar sakarosa turun karena inversi, maka jamur dapat tumbuh. Bila dalam resep, sirup diencerkan dengan air dapat pula ditumbuhi jamur. 9. Untuk mencegah sirup tidak menjadi busuk, dapat ditambahkan bahan pengawet misalnya nipagin, Na-benzoat, nipasol. 10. Kadang-kadang gula invert dikehendaki adanya misalnya dalam pembuatan sirupus Iodeti ferrosi. Hal ini disebabkan karena sirup merupakan media yang mereduksi, mencegah bentuk ferro menjadi bentuk ferri. Gula invert disini dipercepat pembuatannya dengan memanaskan larutan gula dengan asam sitrat.

18

11. Bila cairan hasil sarian mengandung zat yang mudah menguap maka sakarosa dilarutkan dengan pemanasan lemah dan dalam botol yang tertutup, seperti pada pembuatan Thymi sirupus dan Thymi compositus sirupus, aurantii corticis sirupus. Untuk cinnamomi sirupus sakarosa dilarutkan tanpa pemanasan. 12. Maksud menyerkai pada sirup adalah untuk memperoleh sirup yang jernih. 2. Keuntungan dan Kerugian Sirup 

Keuntungan 1. Campuran yang homogen 2. Dosis dapat diubah-ubah dalam pembuatan 3. Obat lebih mudah diabsorbsi 4. Mempunyai rasa yang manis 5. Mudah diberi pengaroma, sehingga cocok untuk anak-anak 6. Membantu pasien yang tidak yang tidak dapat menelan obat padat seperti tablet dan kapsul



Kerugian 1. Ada bahan obat yang tidak stabil dalam larutan 2. Volume dan bentuk larutan menyesuaikan botol 3. Ada bahan yang sukar larut

3.Skema Penyususnan Formula Sediaan Parasetamol

Tidak stabil bila terkena cahaya

Penyimpanan dalam wadah tertutup rapat dengan botol gelap

Agak sukar larut

Perubahan kosolven untuk meningkatkan kelarutan parasetamol

Penamabahan proipilenglikol, gliserin, PEG 400

Tidak berbau

Pengaroma dan perasa

Diberi flavour dan buahbuahan

Rasa Pahit

Media cair

Pemanis

Pengawet

Saccharin, Glukosa, Sukrosa, sorbitol

Stabil pada pH 6

Diberi dapar

Dapar fosfat

Na-benzoat nipagin, nipasol 19

BAB III RANCANGAN SPESIFIKASI SEDIAAN 3.1 Rancangan Spesifikasi Sediaan Sirup 3.1.1 Formula standart Sirup Solubilasi Paracetamol dengan Ryoto Sugar Ester dan Propilenglikol Paracetamol

2g

Propilenglikol

10ml

Ryoto Sugar Ester

0,007g/ml

Aquadest

ad 100ml

3.1.2 Sirup 1 Bentuk Sediaan

: Sirup

Kadar bahan aktif

: 125 mg/ 5 ml

pH sediaan

: 6,0

Warna

: Ungu

Bau

: Buah Anggur

Rasa

: Anggur

Viskositas

: 25 cps

Wadah penyimpanan

: Botol Coklat

Kemasan terkecil

: 60 ml

3.1.3 Sirup 2 Bentuk Sediaan

: Sirup

Kadar bahan aktif

: 125 mg/ 5 ml

pH sediaan

: 6,0

Warna

: Merah muda

20

Bau

: Rasberry

Rasa

: Rasberry

Viskositas

: 25 cps

Wadah penyimpanan

: Botol Coklat

Kemasan terkecil

: 60 ml

21

BAB IV FORMULASI SEDIAAN SIRUP 4.1 Rancangan Formulasi Sediaan Sirup Formula 1 (60 ml) No.

Nama Bahan

Fungsi

1.

Paracetamol

Bahan Aktif

2.

Propilenglikol

Kosolven

3.

PVP K-30

Kosolven

4.

Glycerin

Pemanis

5.

Sakarin

6.

% Rentang Pemakaian

% dipakai

Jumlah

125 mg/ 5 ml 10 – 25 %,

1,5 g 25 %

15,57 g

1,57 %

0,94 g

< 20 %

15 %

11,36 g

Pemanis

0,02 - 0,5 %

0,3 %

0,13 g

Nipagin

Pengawet

0,015 - 0,2 %

0,05 %

0,04 g

7.

Na2HPO4.2H2O

Dapar garam

0,11 g

8.

NaH2PO4.2H2O

Dapar asam

1,40 g

9.

Pewarna ungu

Pewarna

q.s

10.

Essense Anggur

Perasa

q.s

11.

Aquadest

Pelarut

88,95 g

 Kelarutan Paracetamol dalam Kosolven -

Paracetamol larut dalam propilenglikol 1 : 9 1,5 𝑔 1𝑔

-

𝑥 9 𝑚𝑙 = 13,5 𝑚𝑙

Nipagin larut dalam propilenglikol 1 : 5 0,04 𝑔 1𝑔

-

𝑥 5𝑚𝑙 = 0,2 𝑚𝑙

Sakarin larut dalam gliserin 1 : 50 0,13 𝑔 1𝑔

𝑥 50 𝑚𝑙 = 6,5 𝑚𝑙

Total penggunaan propilenglikol = 13,5 ml + 0,2 ml = 13,7 ml. Tersedia propilenglikol 15,57 ml. Jadi propilenglikol bisa untuk melarutkan paracetamol dan nipagin. Gliserin tersedia 11,36 ml, jadi gliserin bisa untuk melarutkan sakarin.  Perhitungan ADI Propilenglikol

22

Umur

BB (kg)

(ADI) 25 mg/kg BB

1 - 5 tahun

10 kg – 15 kg

250 mg – 375 mg

6 - 12 tahun

16 kg – 23 kg

400 mg – 575 mg

Kandungan Propilenglikol

:

propilenglikol

yang

dipakai

x

BJ

propilenglikol : 15ml x 1,038 g/mL : 15,57 g Usia 1 tahun – 5 tahun : Sehari

: 4 x (5 ml – 10 ml) = 20 ml – 40 ml 25

Kandungan dalam 20 ml = 100 𝑥 20 𝑚𝑙 = 5 𝑚𝑙 20 𝑚𝑙 60 𝑚𝑙

𝑥 15,57 𝑔 = 5,19 𝑔

25

Kandungan dalam 40 ml = 100 𝑥 40 𝑚𝑙 = 10 𝑚𝑙 40 𝑚𝑙 60 𝑚𝑙

𝑥 15,57 𝑔 = 10,38 𝑔

Usia 6 tahun – 12 tahun : Sehari

: 4 x (10 ml – 20 ml) = 40 ml – 80 ml 25

Kandungan dalam 40 ml = 100 𝑥 40 𝑚𝑙 = 10 𝑚𝑙 40 𝑚𝑙 60 𝑚𝑙

𝑥 15,57 𝑔 = 10,38 𝑔

25

Kandungan dalam 60 ml = 100 𝑥 80 𝑚𝑙 = 20 𝑚𝑙 80 𝑚𝑙 60 𝑚𝑙

𝑥 15,57 𝑔 = 20,76 𝑔

Kesimpulan penggunaan PG melebihi ADI, tetapi kelebihan ini ditoleransi karena tidak dikonsumsi untuk setiap hari. Gliserin BB (kg)

(ADI) 1 – 1,5 mg/kg BB

1 - 5 tahun

10 kg – 15 kg

(10 mg – 15 mg) – (15 mg – 22,5 mg )

6 - 12 tahun

16 kg – 23 kg

(16 mg – 23 mg) – (23 mg – 34,5 mg )

Umur

Kandungan Gliserin

: Gliserin yang dipakai x BJ gliserin : 9 ml x 1,2620 g/mm

23

: 11,36 g Usia 1 tahun – 5 tahun : Sehari

: 4 x (5 ml – 10 ml) = 20 ml – 40 ml 15

Kandungan dalam 20 ml = 100 𝑥 20 𝑚𝑙 = 3 𝑚𝑙 20 𝑚𝑙 60 𝑚𝑙

𝑥 11,36 𝑔 = 3,79𝑔

15

Kandungan dalam 40 ml = 100 𝑥 40 𝑚𝑙 = 6 𝑚𝑙 40 𝑚𝑙 60 𝑚𝑙

𝑥 11,36 𝑔 = 7,57 𝑔

Usia 6 tahun – 12 tahun : Sehari

: 4 x (10 ml – 20 ml) = 40 ml – 80 ml 15

Kandungan dalam 40 ml = 100 𝑥 40 𝑚𝑙 = 6 𝑚𝑙 40 𝑚𝑙 60 𝑚𝑙

𝑥 11,36 𝑔 = 7,57 𝑔

20

Kandungan dalam 60 ml = 100 𝑥 80 𝑚𝑙 = 12 𝑚𝑙 80 𝑚𝑙 60 𝑚𝑙

𝑥 11,36 𝑔 = 15,15 𝑔

Kesimpulan penggunaan Gliserin melebihi ADI, kelebihan ini ditoleransi karena tidak dikonsumsi untuk setiap hari. Sakarin Na Umur

BB (kg)

(ADI) 2,5 mg/kg BB

1 - 5 tahun

10 kg – 15 kg

25 mg – 37,5 mg

6 - 12 tahun

16 kg – 23 kg

40 mg – 57,5 mg

Kandungan sakarin Na

: sakarin Na yang dipakai x BJ sakarin Na : 0,18 ml x 0,7 g/ml : 0,13 g

Usia 1 tahun – 5 tahun : Sehari

: 4 x (5 ml – 10 ml) = 20 ml – 40 ml 0,3

Kandungan dalam 20 ml = 100 𝑥 20 𝑚𝑙 = 0,06 𝑚𝑙 20 𝑚𝑙 60 𝑚𝑙

𝑥 0,13 𝑔 = 0,04 𝑔

0,3

Kandungan dalam 40 ml = 100 𝑥 40 𝑚𝑙 = 0,12 𝑚𝑙

24

40 𝑚𝑙 60 𝑚𝑙

𝑥 0,13 𝑔 = 0,08 𝑔

Usia 6 tahun – 12 tahun : Sehari

: 4 x (10 ml – 20 ml) = 40 ml – 80 ml 0,3

Kandungan dalam 40 ml = 100 𝑥 40 𝑚𝑙 = 0,12 𝑚𝑙 40 𝑚𝑙 60 𝑚𝑙

𝑥 0,13 𝑔 = 0,08 𝑔

0,3

Kandungan dalam 60 ml = 100 𝑥 80 𝑚𝑙 = 0,24 𝑚𝑙 80 𝑚𝑙 60 𝑚𝑙

𝑥 0,13𝑔 = 0,17 𝑔

Kesimpulan penggunaan sakarin melebihi ADI, kelebihan ini ditoleransi karena tidak dikonsumsi untuk setiap hari. Nipagin Umur

BB (kg)

(ADI) 10 mg/kg BB

1 - 5 tahun

10 kg – 15 kg

100 mg – 150 mg

6 - 12 tahun

16 kg – 23 kg

160 mg – 230 mg

Kandungan nipagin

: nipagin yang dipakai x BJ nipagin : 0,03ml x 1,352 g/ml : 0,04 g

Usia 1 tahun – 5 tahun : Sehari

: 4 x (5 ml – 10 ml) = 20 ml – 40 ml 0,05

Kandungan dalam 20 ml = 100 𝑥 20 𝑚𝑙 = 0,01𝑚𝑙 20 𝑚𝑙 60 𝑚𝑙

Kandungan dalam 40 ml =

0,05 100

𝑥 0,04 𝑔 = 0,01 𝑔

𝑥 40 𝑚𝑙 = 0,02 𝑚𝑙

40 𝑚𝑙 60 𝑚𝑙

𝑥 0,04 𝑔 = 0,03 𝑔

Usia 6 tahun – 12 tahun : Sehari

: 4 x (10 ml – 20 ml) = 40 ml – 80 ml 0,5

Kandungan dalam 40 ml = 100 𝑥 40 𝑚𝑙 = 0,02 𝑚𝑙 40 𝑚𝑙 60 𝑚𝑙

𝑥 0,04𝑔 = 0,03 𝑔

0,05

Kandungan dalam 80 ml = 100 𝑥 80 𝑚𝑙 = 0,04 𝑚𝑙

25

80 𝑚𝑙 60 𝑚𝑙

𝑥 0,04 𝑔 = 0,05 𝑔

Kesimpulan penggunaan nipagin melebihi ADI, kelebihan ini ditoleransi karena tidak dikonsumsi untuk setiap hari.

Cara Peracikan Formula I 1. Kalibrasi beaker 60 ml 2. Ditimbang paracetamol 1,5 g 3. Ditimbang PVP K 30 sebanyak 0,94 g dan propilenglikol 15,57 g 4. Dimasukkan paracetamol ke beaker lalu ditambahkan propilenglikol, aduk ad larut. Lalu ditambahkan PVP sedikit demi sedikit aduk ad homogen 5. Ditimbang gliserin 11,36 g dan sakarin 0,13 g 6. Sakarin dilarutkan dalam gliserin, aduk ad larut ad homogen 7. Ditimbang nipagin 0,04 g dilarutkan dengan sedikit propilenglikol aduk ad homogen, tambahkan ke campuran aduk ad homogen 8. Ditimbang dapar asam 1,40 g dan dapar garam 0,11 g dilarutkan dengan air kira-kira 5ml aduk ad larut 9. Ditambahkan pewarna dan perasa secukupnya, aduk ad homogen 10. Ditambahkan aqua ad tanda kalibrasi, aduk ad homogen 11. Dipindahkan ke dalam botol 60 ml

26

4.2 Rancangan Formulasi Sediaan Sirup Formula 2 (60 ml) Bahan-bahan

Fungsi

% Rentang Pemakaian

%

Jumlah

dipakai Paracetamol

Bahan Aktif

125 mg/ 5 ml

Propilenglikol

Kosolven

10 % – 25 %,

1,5 g 20 %

12, 46 g

Pengawet : 15-30% Nipagin

Pengawet

0,015 % – 0,2 %

0,1 %

0,081 g

Gliserin

Pemanis

≤ 20 %

15 %

11,36 g

Sorbitol

Pemanis

20 % – 35 %

20 %

17,88 g

NaH2PO4.2H2O Dapar

–

2,33 %

1,40 g

Na2HPO4.2H2O Dapar

–

0,2 %

0,11 g

Perasa

–

–

q.s

Pewarna

–

–

q.s g

Pelarut

–

25.,28 %

15,17 ml

Essence Rasberry Colour Erythrosine Aquadest

 Kelarutan Paracetamol dalam Kosolven 1. Paracetamol larut dalam propilenglikol yaitu 1 : 9 1𝑔 9 𝑚𝑙

2.

1,5 𝑔

= (𝑥)𝑚𝑙 => X = 13,5 ml

Nipagin larut dalam propilenglikol yaitu 1 : 5 1𝑔 5 𝑚𝑙

=

0,081 𝑔 (𝑥)𝑚𝑙

=> X = 0,405 ml

Propilenglikol

yang

tersedia

12,50

ml

dapat

melarutkan

Paracetamol dan Nipagin (13,5 ml + 0,405 ml = 13,9 ml 3.

Sorbitol larut dalam air 1 : 0,5 1𝑔 0,5 𝑚𝑙

=

17,88 𝑔 (𝑥)𝑚𝑙

=> X = 8,94 ml

Aquadest yang tersedia yairu 15,17 ml

27

 Perhitungan Bahan – bahan 1. Paracetamol =

125 𝑚𝑔 5 𝑚𝑙

𝑥 60 𝑚𝑙 = 1500 𝑚𝑔 ~ 1,5 g

20

2. Propilenglikol = 100 𝑥 60 𝑚𝑙 = 12 𝑚𝑙 12 ml x 1,038 g/ml = 12,5 g 0,1

3. Nipagin = 100 𝑥 60 𝑚𝑙 = 0,06 𝑚𝑙 0,06 ml x 1,352 g/ml = 0,081 g 15

4. Gliserin =100 𝑥 60 𝑚𝑙 = 9 𝑚𝑙 9 ml x 1,2620 g/ml = 11,36 g 20

5. Sorbitol = 100 𝑥 60 𝑚𝑙 = 12 𝑚𝑙 12 ml x 1,49 g/ml = 17,88 g

6. NaH2PO4.2H2O = 1,40 g 7. Na2HPO4.2H2O = 0,11 g 8. Aquadest = 60 ml – (1,5 g + 12,5 g +0,081 g + 11,36 g +17,88 g ) = 15,17 ml  Perhitungan ADI Propilenglikol Umur

BB (kg)

(ADI) 25 mg/kg BB

1 - 5 tahun

7,85 kg – 16 kg

196,25 mg – 400 mg

6 - 12 tahun

16 kg – 30,63 kg

400 mg – 765,75 mg

Kandungan Propilenglikol

:

propilenglikol

yang

dipakai

x

BJ

propilenglikol : 12 mL x 1,038 g/mL : 12,46 g Usia 1 tahun – 5 tahun :

28

Sehari

: 4 x (5 ml – 10 ml) = 20 ml – 40 ml 20

Kandungan dalam 20 ml = 100 𝑥 20 𝑚𝑙 = 4𝑚𝑙 20 𝑚𝑙 60 𝑚𝑙

𝑥12 𝑚𝑙 𝑥 1,038 𝑔 = 4,15 𝑔

20

Kandungan dalam 40 ml = 100 𝑥 40 𝑚𝑙 = 8𝑚𝑙 40 𝑚𝑙 60 𝑚𝑙

𝑥 12 𝑚𝑙 𝑥 1,038 𝑔 = 8,31 𝑔

Usia 6 tahun – 12 tahun : Sehari

: 4 x (10 ml – 20 ml) = 40 ml – 80 ml 20

Kandungan dalam 40 ml = 100 𝑥 40 𝑚𝑙 = 8𝑚𝑙 40 𝑚𝑙 60 𝑚𝑙

𝑥12 𝑚𝑙 𝑥 1,038 𝑔 = 8,31 𝑔

20

Kandungan dalam 80 ml = 100 𝑥 80 𝑚𝑙 = 16𝑚𝑙 80 𝑚𝑙 60 𝑚𝑙

𝑥12 𝑚𝑙 𝑥 1,038 𝑔 = 16,61 𝑔

Kesimpulan  penggunaan nipagin tidak melebihi ADI, sehingga dapat ditoleransi karena tidak dikonsumsi untuk setiap hari. Gliserin BB (kg)

(ADI) 1 – 5 g/kg BB

1 - 5 tahun

10 kg – 15 kg

(10 g – 15 g) – ( 15 g – 22,5 g)

6 - 12 tahun

16 kg – 23 kg

(16 g – 24 g) – ( 23 g – 34,5 g)

Umur

Kandungan Gliserin

: Gliserin yang dipakai x BJ Gliserin : 9 mL x 1,2620 g/mL : 11,36 g

Usia 1 tahun – 5 tahun : Sehari

: 4 x (5 ml – 10 ml) = 20 ml – 40 ml 15

Kandungan dalam 20 ml = 100 𝑥 20 𝑚𝑙 = 3 𝑚𝑙 20 𝑚𝑙 60 𝑚𝑙

𝑥 9 𝑚𝑙 𝑥 1,2620 g/mL = 3,79 𝑔

15

Kandungan dalam 40 ml = 100 𝑥 40 𝑚𝑙 = 6 𝑚𝑙 40 𝑚𝑙 60 𝑚𝑙

𝑥 9 𝑚𝑙 𝑥 1,2620 g/mL = 7,57 𝑔

29

Usia 6 tahun – 12 tahun : Sehari

: 4 x (10 ml – 20 ml) = 40 ml – 80 ml 15

Kandungan dalam 40 ml = 100 𝑥 40 𝑚𝑙 = 6 𝑚𝑙 40 𝑚𝑙 60 𝑚𝑙

𝑥 9 𝑚𝑙 𝑥 1,2620 g/mL = 7,57 𝑔

15

Kandungan dalam 80 ml = 100 𝑥 20 𝑚𝑙 = 3 𝑚𝑙 80 𝑚𝑙 60 𝑚𝑙

𝑥 9 𝑚𝑙 𝑥 1,2620 g/mL = 15,15 𝑔

Kesimpulan  penggunaan nipagin tidak melebihi ADI, sehingga dapat ditoleransi karena tidak dikonsumsi untuk setiap hari. Nipagin Umur

BB (kg)

(ADI) 10 mg/kg BB

1 - 5 tahun

10 kg – 15 kg

100 mg – 150 mg

6 - 12 tahun

16 kg – 23 kg

160 mg – 230 mg

Kandungan nipagin

: nipagin yang dipakai x BJ nipagin : 0,06 mL x 1,352 g/mL : 0,0811 g

Usia 1 tahun – 5 tahun : Sehari

: 4 x (5 ml – 10 ml) = 20 ml – 40 ml 0,1

Kandungan dalam 20 ml = 100 𝑥 20 𝑚𝑙 = 0,02 𝑚𝑙 20 𝑚𝑙 60 𝑚𝑙

𝑥 0,06 𝑚𝑙 𝑥 1,352 𝑔 = 0,0270 𝑔

0,1

Kandungan dalam 40 ml = 100 𝑥 40 𝑚𝑙 = 0,04 𝑚𝑙 40 𝑚𝑙 60 𝑚𝑙

𝑥 0,06 𝑚𝑙 𝑥 1,352 𝑔 = 0,0541 𝑔

Usia 6 tahun – 12 tahun : Sehari

: 4 x (10 ml – 20 ml) = 40 ml – 80 ml

Kandungan dalam 40 ml =

0,1 100

𝑥 40 𝑚𝑙 = 0,04 𝑚𝑙

40 𝑚𝑙 60 𝑚𝑙

𝑥 0,06 𝑚𝑙 𝑥 1,352 𝑔 = 0,0541 𝑔

0,1

Kandungan dalam 80 ml =100 𝑥 80 𝑚𝑙 = 0,08 𝑚𝑙 80 𝑚𝑙 60 𝑚𝑙

𝑥 0,06 𝑚𝑙 𝑥 1,352 𝑔 = 0,1081 𝑔

30

Kesimpulan  penggunaan nipagin tidak melebihi ADI, sehingga dapat ditoleransi karena tidak dikonsumsi untuk setiap hari.

Cara Peracikan Formula 2 1. Dikalibrasi botol coklat 60 ml 2. Timbang paracetamol 1,5 g 3. Ditara cawan, ditimbang propilenglikol sebanyak 12,46 g 4. Ditara cawan, ditimbang gliserin sebanyak 11,36 g 5. Larutkan Paracetamol dalam 12 ml propilenglikol ad larut di dalam beaker

glass,

pengadukan

untuk yang

mempercepat

cepat

kelarutan

menggunakan

dibantu

batang

dengan

pengaduk,lalu

masukkan gliserin ke dalam beaker glass sedikit demi sedikit aduk ad homogen ( campuran 1 ). 6. Ditara cawan, ditimbang sorbitol 17,88 g 7. Dimasukkan sorbitol ke dalam campuran 1, aduk ad homogen 8. Ditimbang nipagin 0,08 g, dilarutkan dengan sisa propilenglikol ad larut, ditambahkan ke campuran no 6, lalu aduk ad homogen. 9. Ditimbang NaH2PO4.2H2O 1,40 g dan Na2HPO4.2H2O 0,11 g, masukkan mortir kecil digerus ad homogen, kemudian di larutkan dengan aquadest ad tepat larut, masukkan ke campuran no 7. 10. Tambahkan essense rasberry secukupnya aduk ad homogen. 11. Tambahkan pewarna merah secukupnya aduk ad homogen. 12. Tambahkan aquades ad 60 ml, aduk ad homogen. 13. Lakukan uji evaluasi sediaan .

31

BAB V RANCANGAN PRODUKSI SEDIAAN SIRUP 5.1 Formula 2 Terpilih Scale up (240 ml) No.

Nama Bahan

Fungsi

% Rentang Pemakaian

1.

Paracetamol

Bahan Aktif

125 mg/ 5 ml

2.

Propilenglikol

Kosolven

10 % – 25 %,

% dipakai

Jumlah 6g

20 %

49,84 g

Pengawet : 15-30% 3.

Nipagin

Pengawet

0,015 % – 0,2 %

0,1 %

0,324 g

4.

Gliserin

Pemanis

≤ 20 %

15 %

45,44 g

5.

Sorbitol

Pemanis

20 % – 35 %

20 %

71,52 g

6.

NaH2PO4.2H2O

Dapar

–

2,33 %

5,6 g

7.

Na2HPO4.2H2O

Dapar

–

0,2 %

0,44 g

8.

Essence

Perasa

–

–

q.s

Pewarna

–

–

q.s

Pelarut

–

25.,28 %

60,68 ml

Rasberry q

Colour Erythrosine

10.

Aquadest

5.2 Cara Peracikan Cara Peracikan Formula 1 1.

Timbang paracetamol 6 g

2. Ditara cawan, ditimbang propilenglikol sebanyak 49,84 g 3. Ditara cawan, ditimbang gliserin sebanyak 45,44 g 4. Larutkan Paracetamol dalam 40 ml propilenglikol ad larut di dalam beaker

glass,

pengadukan

untuk yang

mempercepat

cepat

kelarutan

menggunakan

dibantu

batang

dengan

pengaduk,lalu

masukkan gliserin ke dalam beaker glass sedikit demi sedikit aduk ad homogen ( campuran 1 ). 5. Ditara cawan, ditimbang sorbitol 71,52 g 6. Dimasukkan sorbitol ke dalam campuran 1, aduk ad homogen

32

7. Ditimbang nipagin 0,324 g, dilarutkan dengan sisa propilenglikol ad larut, ditambahkan ke campuran no 6, lalu aduk ad homogen. 8. Ditimbang NaH2PO4.2H2O 5,6 g dan Na2HPO4.2H2O 0,44 g, masukkan mortir kecil digerus ad homogen, kemudian di larutkan dengan aquadest ad tepat larut, masukkan ke campuran no 7. 9. Tambahkan essense rasberry secukupnya aduk ad homogen. 10. Tambahkan pewarna merah secukupnya aduk ad homogen. 11. Tambahkan aquadest ad 240 ml, aduk ad homogen. 12. Masukkan sediaan sirup ke dakam botol coklat yang sudah dikalibrasi 240 ml. 13. Lakukan uji evaluasi sediaan . 5.3Bagan Kerja

Dikalibrasi botol coklat 240 ml dan ditimbang semua bahan

Larutkan Paracetamol dalam 40 ml propilenglikol ad larut di dalam beaker glass, untuk mempercepat kelarutan dibantu dengan pengadukan yang cepat menggunakan batang pengaduk,lalu masukkan gliserin ke dalam beaker glass sedikit demi sedikit aduk ad homogen ( campuran 1

Dimasukkan sorbitol ke dalam campuran 1, aduk ad homogen

Dilarutkan nipagin dengan sisa propilenglikol ad larut, ditambahkan ke campuran no 1, lalu aduk ad homogen.

NaH2PO4.2H2O dan Na2HPO4.2H2O masukkan mortir kecil digerus ad homogen, kemudian di larutkan dengan aquadest ad tepat larut, masukkan ke campuran 1

33

Tambahkan essense rasberry secukupnya aduk ad homogen

Tambahkan pewarna merah secukupnya aduk ad homogen.

Seluruh campuran di adkan dengan aquadest hingga ad 240 ml

Sediaan dimasukkan ke daalam botol yang sudah dikalibrasi ad 240 ml

34

BAB VI EVALUASI SEDIAAN SIRUP

6.1 Evaluasi sediaan formula 1  Organoleptis Warna

: ungu

Bau

: anggur

Rasa

: manis

 Pengukuran pH Alat

: pH meter

Proseduf

:



Ambil ph meter, buka penutup KCl jenuh



Bilas elektroda dengan aquadest, lalu dikeringkan dengan tissue



Kalibrasi pH meter dengan larutan standart



Bilas elektroda dengan aquadest, lalu dikeringkan dengan tissue



Tuangkan lautan uji pada beaker glass



Celupkan elektroda pada larutan uji



Tunggu sampai pada alat berhenti, lalu catat pH yang tertera pada alat

 pH = 5,18  Syarat : pH yang kami gunakan 6; 3,8-6,1 (FI V: hal. 986)  Kesimpulan : tidak memenuhi persyaratan,karena pH yang kami dapatkan kurang dari pH yang kami inginkan. Namun menurut FI V memasuki rentang pH sediaan  Viskositas Alat

: Viskometer brookfield

Prosedur

:



Masukkan larutan uji ke dalam beaker glass



Pasang alat dan masukkan spindel ke dalam larutan uji

35



Pilih pengaturan kecepatan, amati jarum petunjuk pada saat konstan



Catat angka yang ditunjuk jarum

 Syarat: Viskositas Sirup 10 cps- 30 cps (Depkes RI); yang diinginkan 25 cps Speed

Skala

Faktor

Viskositas

6

0,5

10

5

12

0,5

5

2,5

30

1,5

2

3

60

3

1

3

Grafik Viskoitas

VISKOSITAS (CPS)

Grafik Viskositas Vs Speed 30 20 10 0 6

12

30

60

SPEED (RPM)

 Kesimpulan : Viskositas dari larutan yang kami dapat tidak memenuhi persyaratan dan sediaan masih terlalu encer, selain itu dilihat dari grafik viskositasnya menggunakan metode newtonian bahwa datanya tidak linier dan

viskositasnya

naik

turun,tidak

tetap.

6.2 Evaluasi sediaan formula 2  Organoleptis. Warna

: Merah muda

Bau

: Rasberry

Rasa

: Manis sedikit pahit

 Pengukuran pH Alat

: pH meter

Prosedur

:

36



Ambil ph meter, buka penutup KCl jenuh



Bilas elektroda dengan aquadest, lalu dikeringkan dengan tissue



Kalibrasi pH meter dengan larutan standart



Bilas elektroda dengan aquadest, lalu dikeringkan dengan tissue



Tuangkan lautan uji pada beaker glass



Celupkan elektroda pada larutan uji



Tunggu sampai pada alat berhenti, lalu catat pH yang tertera pada alat

 pH = 5,04  Syarat : pH yang kami gunakan 6,0; 3,8-6,1 (FI V: hal. 986)  Kesimpulan : tidak memenuhi persyaratan  Viskositas Alat

: Viskometer brookfield

Prosedur

:



Masukkan larutan uji ke dalam beaker glass



Pasang alat brookfield dan masukkan spindel ke dalam larutan uji



Pilih pengaturan kecepatan, amati jarum petunjuk pada saat konstan



Catat angka yang ditunjuk jarum

 Syarat: viskositas sirup 10cps – 30 cps (Depkes RI); yang diinginkan 25 cps  Speed

Skala

Faktor

Viskositas

6

0,5

10

5

12

0,5

5

2,5

30

1,5

2

3

60

3,5

1

3,5

37

Grafik Viskositas

VISKOSITAS (CPS)

Grafik Viskositas Vs Speed 6 4 2 0 6

12

30

60

SPEED (RPM)

 Kesimpulan : Viskositas dari larutan yang kami dapat tidak memenuhi persyaratan yaitu jauh dari viskositas yang diinginkan, selain itu dilihat dari grafik di atas viskositasnya menggunakan metode newtonian bahwa data viskositasnya tidak linier. 6.3 Evaluasi skala besar  Organoleptis Warna

: merah muda

Bau

: rasberry

Rasa

: manis

 Pengukuran pH Alat

: pH meter

Proseduf

:



Ambil ph meter, buka penutup KCl jenuh



Bilas elektroda dengan aquadest, lalu dikeringkan dengan tissue



Kalibrasi pH meter dengan larutan standart



Bilas elektroda dengan aquadest, lalu dikeringkan dengan tissue



Tuangkan lautan uji pada beaker glass



Celupkan elektroda pada larutan uji



Tunggu sampai pada alat berhenti, lalu catat pH yang tertera pada alat pH = 6,37

 Syarat : pH yang kami gunakan 6; 3,8-6,1 (FI V: hal. 986)

38

 Kesimpulan : tidak memenuhi persyaratan, karena pH yang kami dapat melebihi pH yang diinginkan dan rentang pH dalam FI V.  Viskositas Alat

: Viskometer brookfield

Prosedur

:



Masukkan larutan uji ke dalam beaker glass



Pasang alat dan masukkan spindel ke dalam larutan uji



Pilih pengaturan kecepatan, amati jarum petunjuk pada saat konstan



Catat angka yang ditunjuk jarum

 Syarat: viskositas sirup 10cps – 30cps (Depkes RI); yang diinginkan 25 cps  Speed

Skala

Faktor

Viskositas

6

2

10

20

12

5

5

25

30

11,5

2

23

60

22,5

1

22,5

Grafik viskositas skala besar

VISKOSITAS (CPS)

Grafik Viskositas Vs Speed 30 20 10 0 6

12

30

60

SPEED (RPM)

 Kesimpulan :Viskositas dari larutan yang kami masuk rentang persyaratan, namun data yang kami dapat tidak linier sehingga dapat mengurangi kestabilan untuk penyimpanan yang lama dan pada saat penuangan sediaan.

39

 Berat jenis Alat

: piknometer

Prosedur

:



Bersihkan piknometer



Dinginkan piknometer ad suhu 20°𝐶



Timbang piknometer kosong, catat hasil penimbangan sebagai W1



Isi piknometer dengan aquadest ad penuh, lalu dinginkan piknometer ad suhu 20°𝐶, timbang piknometer catat hasil penimbangan sebagai W2 ( untuk mengetahui volume )



Isi piknometer dengan larutan uji ad penuh, lalu dinginkan piknometer ad suhu 20°𝐶, timbang piknometer catat hasil penimbangan sebagai W2 larutan uji



Hitung berat jenis dengan rumus : P=

P=

𝑤2−𝑤1 𝑣

𝑤2−𝑤1 𝑣

=

P

: berat jenis

W1

: berat piknometer kosong

W2

: berat piknometer + larutan uji

V

: volume piknometer

61,95𝑔−33,16𝑔 24,46𝑚𝑙

= 1,18𝑔/𝑚𝑙

 Persyaratan : BJ >1g/ml (Emillia, 2008)  Kesimpulan : BJ memenuhi persyaratan nilai lebih dari 1 g/ml yaitu BJ yang didapat 1,18 g/ml .  Volume terpindahkan Alat

: botol dan gelas ukur

Prosedur

:



Dipilih tidak kurang dari 10 wadah / botol



10 botol dipilih dan dikocok satu persatu



Isi botol dituang perlahan ke dalam gelas ukur untuk menghindari pembentukan gelembung udara, kapasitas tidak lebih dari 2,5 x volume yang diukur dan sudah dikalibrasi

40



Diamkan selama kira-kira 30 menit, jika telas bebas dari gelembung udara volume dapat diukur

 Syarat : Volume rata-rata cairan yang diperoleh dari wadah 10 wadah tidak kurang dari 100% dan tidak ada satu wadahpun volumenya kurang dari 95% dari volume yang tertera pada etiket. Jika A adalah volume rata-rata kurang dari 100% dari volume yang tertera pada etiket, tetapi tidak ada satu walaupun volumenya kurang dari 95% dari volume yang tertera pada etiket, atau B adalah volume rata-rata tidak kurang dari 100% dan tidak lebih dari satu wadah yang volumenya kurang dari 95%, tetapi tidak kurang dari 90% dari volume yang tertera pada etiket . (FI V hal 1614) Bobot sampel Gelas ukur % terhadap etiket 1

60 ml

60 𝑚𝑙 60𝑚𝑙

2

60 ml

60 𝑚𝑙 60𝑚𝑙

3

50 ml

50 𝑚𝑙 60𝑚𝑙

4

57,5 ml

𝑥 100% = 100% 𝑥 100% = 100% 𝑥 100% = 83,3%

57,5 𝑚𝑙 60𝑚𝑙

5

58,5 ml

58,5 𝑚𝑙 60𝑚𝑙

6

55,5 ml

55,5 𝑚𝑙 60𝑚𝑙

7

57,5 ml

57,5 𝑚𝑙 60𝑚𝑙

8

59,5 ml

59,5 𝑚𝑙 60𝑚𝑙

9

60 ml

60 𝑚𝑙 60𝑚𝑙

10

60 ml

60 𝑚𝑙 60𝑚𝑙

 Rata-rata =

964,16 10

𝑥 100% = 95,8% 𝑥 100% = 97,5% 𝑥 100% = 92,5% 𝑥 100% = 95,8% 𝑥 100% = 99,1%

𝑥 100% = 100% 𝑥 100% = 100%

= 96,42%

 Kesimpulan : Tidak memenuhi persyaratan karena volume rata-rata kurang dari 100% dan lebih dari 1 botol yang bervolume kurang dari 95%

41

BAB VII PEMBAHASAN SEDIAAN SIRUP

Larutan oral adalah sediaan cair yang dibuat untuk pemberian oral, mengandung satu atau lebih zat dengan atau tanpa bahan pengaroma, pemanis atau

pewarna

yang

larut

dalam

air

atau

campuran

kosolven-air.

(Farmakope Indonesia Edisi V). Pada sediaan larutan oral ini sediaan yang kami buat yaitu sirup parasetamol dengan bahan aktif parasetamol dengan memberikan efek analgesik dan antipiretik (ISO vol 39). Proses pencampuran dilakukan pada sediaan sirup dengan cara mencampur semua kosolven dan ditambah bahan aktif sedikit-demi sedikit sampai bahan aktif larut dan dicampurkan dengan pengawet, pemanis,dapar, perasa, dan pewarna. Sediaan sirup parasetamol tujukan untuk pemakaian peroral (obat dalam), digunakan dengan cara menuangkan pada sendok takar lalu diminum, dan di tujukan untuk penggunaan anak-anak usia 1 – 12 tahun.. Parasetamol yang sebenarnya berasa pahit dibuat dalam bentuk sediaan larutan sirup diharapkan dari sediaan ini didapatkan parasetamol yang jernih dengan penambahan kosolven untuk melarutkan bahan aktif, dapar untuk menyesuaikan agar pH tetap stabil saat obat diabsorpsi, pengawet agar sirup stabil dalam waktu yang ditentukan karena menggunakan pelarut air yang mempermudah pertumbuhan mikroba, berbau sedap dengan penambahan aroma buah dan berasa manis dengan penambahan pemanis sintetik. Sediaan larutan dapat mempermudah pengaturan dosis parasetamol serta meningkatkan akseptabilitas pada target produk. Pada sirup 1 kosolven yang kami gunakan yaitu propilenglikol 15% dan PVP 1,57%. Pemanis yang digunakan adalah kombinasi gliserin dengan sakarin, tujuan kombinasi ini yaitu untuk mendapatkan sediaan larutan yang manis karena sediaan ini ditujukan untuk pasien anak-anak. Konsentrasi bahannya yaitu gliserin 15% dan sakarin 0,03%. Selanjutnya pengawet yang kami gunakan di sirup 1 yaitu nipagin dengan kosnsentrasi 0,05%, dengan penambahan dapar yaitu asam fosfat 1,40 g dan garam fosfat 0,44 g. Perasa yang kami gunakan yaitu perasa anggur dengan pewarna ungu.

42

Pada sirup 2 konsentrasi kosolven propilenglikol lebih kecil yaitu 20%. Walaupun konsentrasi kosolven pada sirup 2 lebih kecil namun propilenglikol dapat melarutkan bahan aktif secara sempurna. Selain kosolven, sirup juga memerlukan pemanis, pemanis yang kami gunakan kombinasi antara gliserin dengan sorbitol, dengan konsentrasi bahan yang digunakan yaitu gliserin 15% dan sorbitol 20%. Perbedaan pemanis antara sakarin pada sediaan sirup 1 dan sorbitol pada sirup 2 yaitu untuk mengetahui mana yang paling efektif diantara kombinasi dua bahan tersebut. Selanjutnya pengawet, pengawet yang kami gunakan sama dengan sirup 1 perbedaan konsentrasi yaitu digunakan 0,1%. Penambahan dapar yaitu asam fosfat 1,40 g dan garam fosfat 0,44 g, dengan perasa rasberry dan pewarna merah. Berdasarkan dua formula sirup yang kami buat, kemudian diuji evaluasi yaitu pada formula sirup 1 uji organoleptisnya berwarna ungu namun ada endapan. Adanya endapan dapat disebabkan oleh kesalahan urutan dalam melarutkan dan kurang cepat praktikan dalam melarutkan bahan aktif, beraroma anggur dan rasa manis campur pahit sedikit diujung lidah. Kemudian diuji pH dengan hasil 5,18 dimana hasil pH yang kami dapatkan kurang dari pH yang diinginkan yaitu Ph 6,0 hal ini disebabkan saat penimbangan yang kurang kuanti dan proses pencampuran yang kurang efektif, namun pH yang kami dapat memenuhi persyaratan pH sirup parasetamol yaitu 3,8–6,1 (Farmakope Indonesia edisi V ). Selanjutnya diuji Viskositas dengan alat viskositas brookfield dengan speed 6;12;30;60 didapat viskositas berturut-turut 5cps;2,5cps;3cps,3cps dengan hasil viskositas diperoleh kurang dari viskositas yang diinginkan yaitu 25cps dan dan hasil viskositasnya tidak memenuhi persyaratan viskositas sirup yaitu 10-30 cps ( Depkes RI). Hasil evaluasi sirup 2 dengan organoleptis berwarna merah muda dan jernih tanpa endapan, berasa manis ada pahit di ujung lidah, dengan aroma rasberry. Selanjutnya uji pH dengan hasil yang terbaca yaitu 5,04 dimana hasil pH yang kami dapatkan kurang dari pH yang diinginkan yaitu pH 6,0 namun sudah memenuhi persyaratan sirup parasetamol karena syarat pH sirup parasetamol yaitu 3,8-6,1 (Farmakope Indonesia edisi V). Selanjutnya diuji Viskositas dengan alat viskositas brookfield didapat dengan speed berturut-turut

43

6;12;30;60 yaitu 5cps;2,5cps;3cps;3,5cps dimana hasil viskositasnya kurang dari viskositas yang diinginkan yaitu 25cps dan hasil viskositasnya tidak memenuhi persyaratan viskositas sirup yaitu 10-30 cps ( Depkes RI) . Selanjutnya menentukan formula yang akan di buat skala besar dengan menambah jumlah bahan untuk formula 240 ml. Dalam hal tersebut berdasarkan hasil diskusi dengan dosen pembimbing bahwa kelompok kami memutuskan menggunakan formula 2 di skala besar karena dilihat dari organoleptisnya lebih jernih dan rasanya lebih manis, sedangkan pada sirup 1 terdapat endapan. Hal tersebut disebabkan karena kurangnya kecepatan saat pengadukan bahan aktif dengan kosolven, sehingga sirup 1 tidak kami pilih untuk dibuat skala besar. Uji organoleptis sirup parasetamol skala besar berwarna merah muda dengan aroma buah rasberry dan rasa manis bercampur sedikit pahit diujung lidah. Namun rasa pahit sediaan ini tidak sampai berasa di tenggorokan sehingga masih dapat diterima. Berdasarkan tujuan pembuatan sediaan ditujukan untuk pasien anak-anak, karena anak-anak lebih menyukai sediaan larutan daripada sediaan seperti tablet, kapsul, dan lain-lain. Pada uji evaluasi pH dengan alat pH meter didapat hasil yaitu 6,37 dimana hasil pH yang kami dapatkan lebih dari pH yang diinginkan yaitu pH 6,0 sehingga pH yang kami dapatkan tidak memenuhi persyaratan larutan oral parasetamol yaitu dengan rentang pH 3,8-6,1 (Farmakope Indeonesia edisi V). Hal yang menyebabkan tingginya nilai pH yaitu dari pengaruh bahan tambahan seperti nipagin sebagai pengawet dan jumlah kosolven yang ditambahkan karena pada awalnya bahan aktif susah dilarutkan, sehingga penambahan bahan tersebut memberi pengaruh pada hasil uji pH sediaan sirup parasetamol tersebut. Evaluasi selanjutnya adalah viskositas biasanya sering disebut sebagai “kekentalan” dapat dianggap suatu gesekan dalam sediaan fluida (Dogra,2006). Karena adanya viskositas ini maka untuk menggerkkan salah satu lapisan fluida di atas lapisan lainnya harus dikerjakan gaya. Uji viskositas ini menggunakan alat viskometer brookfield . Keunggulan dari viskometer brookfield ini yaitu dapat menentukan aliran newtonian maupun non-newtonian. Pengamatan viskositas ini

44

menggunakan metode newtonian, dimana metode newtonian adalah cairan yang viskositasnya tidak berubah dengan berubahnya gaya aliran kental (Dogra,2006). Selain itu viskositas newtonian sangat cocok untuk sediaan larutan yang tidak terlalu encer dan tidak terlalu kental. Walaupun dilihat dari besarnya hambatan yang dilalui oleh spindel yang berputar di dalam larutan

yang diuji sebagai

pemberi laju geser dari sediaan. Dari pengamatan didapat hasil dengan speed 6rpm;12rpm;30rpm;60rpm yaitu 20cps; 25cps; 35cps;22,5cps. Karena pembacaan dari viskometer nya tidak konstan sehingga grafik kami tidak linier tidak sesuai teori viskositas newtonian. Namun viskositasnya memenuhi persyaratan viskositas sirup dengan rentang 10-30 cps ( Depkes RI ), kecuali pada speed 30 yang melebihi yaitu 35 cps dan ditinjau dari kemudahannya cukup mudah dituang . Kemudian uji berat jenis yaitu mengukur secara langsung berat zat dalam piknometer (dengan menimbang) dan volume zat (ditentukan dengan piknometer). Faktor yang mempengaruhi BJ yaitu tempratur, volume zat, dan massa zat. Hasil pengamatan didapatkan 1,18 g/ml sudah memasuki persyaratan dimana BJ untuk

sirup yang baik yakni >1,00 g/ml (Emillia,2013). Terakhir yaitu volume terpindahkan dirancang sebagai jaminan bahwa cairan oral yang dikemas dengan volume yang tertera pada etiket dan jika dipindahkan dari wadah asli, akan memberikan volume terpindahkan sediaan seperti tertera pada etiket (Farmakope Indonesia edisi V hal 1614).Volume terpindahkan ini menggunakan 10 wadah yang diuji dengan rata-rata 96,42% dan lebih dari 1 data kurang dari 95% sehingga data yang kami dapat tidak sesuai persyaratan volume rata rata yang tertera pada etiket dimana syarat yang di tetapkan di FI V hal 1622 bahwa Volume rata-rata cairan yang diperoleh dari wadah 10 wadah tidak kurang dari 100% dan tidak ada satu wadahpun volumenya kurang dari 95% dari volume yang tertera pada etiket.

45

BAB VIII PENUTUP SEDIAAN SIRUP I.

Kesimpulan 1. Bentuk Sediaan

: Sirup Non Alkoholik

2. Kadar Bahan Aktif

: Parasetamol 125 mg/ 5 ml

3. Organoleptis

-

II.

-

Warna

: Merah muda

-

Bau

: Rasberry

Rasa

: Manis Pahit

4. pH Sediaan

: 6,37

5. Berat jenis

: 1,18 g/ml³ (20°C)

6. Viskositas

: 22,6 cps.

Saran 1. Perlu dilakukan optimasi dan perbaikan formula untuk mendapatkan formula yang layak produksi kedepannya. 2. Lakukan cara peracikan yang baik dan benar .

46

BAB IX RANCANGAN PENANDAAN SEDIAAN SIRUP 9.1

Brosur

KOMPOSISI Sirup: Tiap 5 ml mengandung

EFEK SAMPING -

Penggunaan jangka lama dan

Paracetamol 125 mg.

dosis besar dapat

Tetes: Tiap 0,6 ml mengandung

menyebabkan kerusakan hati.

Paracetamol 60 mg .

FARMAKOLOGI Rimol mengandung Paracetamol

-

PERHATIAN -

ambang rasa sakit dan sebagai

ginjal. -

hari nyeri. tidak menghilang,

pada pusat penghantar panas di

segera hubungi Unit

hipotalamus.

Pelayanan Kesehatan. -

Rimol diindikasikan untuk meringankan rasa sakit pada keadaan sakit kepala, sakit gigi, menurunkan demam yang menyertai influenza dan demam setelah imunisasi.

Bila setelah 2 hari demam tidak menurun atau setelah 5

antipiretik, diduga bekerja langsung

INDIKASI

Hati-hati pengguanaan obat ini pada penderita penyakit

yang bekerja sebagai analgesik, bekerja dengan meningkatkan

Reaksi hipersensitivitas.

Penggunaan obat pada penderita yang mengkonsumsi alcohol, dapat meningkatkan risiko kerusakan fungsi hati.

DOSIS Sirup

KONTRAINDIKASI -

-

1-2 tahun : 5 ml, 3-4 kali sehari.

Hipersensitivitas terhadap

2-6 tahun : 5-10 ml, 3-4 kali

Paracetamol.

sehari.

Penderita dengan gangguan

6-9 tahun : 10-15 ml, 3-4 kali

fungsi hati yang berat.

sehari. 9-12 tahun : 15-20 ml, 3-4 kali

47

sehari. Atau menurut petunjuk dokter.

PENYIMPANAN

Tetes

Simpan pada suhu kamar (25°-

Dibawah 1 tahun : 0,6 ml, 3-4

30°C), terlindung dari cahaya.

kali sehari.

Dibuat oleh : PTMALANG

1-2 tahun : 0,6 ml-1,2 ml, 3-4

MITRA FARMA

kali sehari.

Malang- Indonesia

9.2 Kemasan 9.2.1 Kemasan Sekunder

9.2.2 Kemasan Primer

48

49

BAB X RANCANGAN FORMULASI SEDIAAN DROP 10.1 Rancangan Sediaan Drop 1 Bentuk Sediaan

: Drop

Kadar bahan aktif

: 30 mg/ 0,6 ml

pH sediaan

: 6,0

Warna

: Hijau

Bau

: Buah melon

Rasa

: Manis campur pahit sedikit

Viskositas

: 27 cps

Wadah penyimpanan

: Botol Coklat

Kemasan terkecil

: 30 ml

10.2 Rancangan sediaan Drop 2 Bentuk Sediaan

: Drop

Kadar bahan aktif

: 30 mg/ 0,6 ml

pH sediaan

: 6,0

Warna

: Hijau

Bau

: Buah Melon

Rasa

: Manis

Viskositas

: 27 cps

Wadah penyimpanan

: Botol Coklat

Kemasan terkecil

: 15 ml

50

10.3 Perhitungan Dosis Drops 1. Perhitungan dosis oral drops paracetamol 0 – 3 bulan : 30 mg – 60 mg 3 – 6 bulan : 60 mg – 80 mg 6 – 12 bulan : 80 mg – 120 mg Dosis konsumsi obat diberikan setiap 4-6 jam. Bila perlu 4x sehari, kondumrn yang dituju 0 – 12 bulan. 2. Volume pipet dosis 0,3 ml; 0,4 ml; 0,6 ml; 0,8 ml. Volume takaran pipet terpilih 0,6 ml dibuat 30 mg : 30mg/0,6 ml  0 – 3 bulan : 0,6 ml – 1,2 ml - 1xpakai : 0,6 ml – 1,2 ml - 1xhari : 3 x (0,6 ml – 1,2 ml) = 1,8 ml -3,6 ml - 3xhari : 3 x (1,8 ml -3,6 ml) = 5,4 ml – 10,8 ml  3 – 6 bulan :1,2 ml – 1,6 ml - 1xpakai : 1,2 ml – 1,6ml - 1xhari : 3 x (1,2 ml – 1,6ml) = 3,6 ml – 4,8 ml - 3xhari :3 x (3,6 ml – 4,8 ml) = 10,8 ml – 14,4 ml  6 – 12 bulan - 1xpakai : 1,6 ml – 2,4 ml - 1xhari : 3 X (1,6 ml – 2,4 ml) = 4,8 ml – 7,2 ml - 3xhari : 3 x (4,8 ml – 7,2 ml) = 14,4 ml – 21,6 ml

10.4 Formula standar Drop Acetaminophen Drops (Handbook of Pharmaceutical Manufacturing Formulation Scale (mg/ml) 739,00 90,00 17,50 8,75 0,05 2,50 2,00 65,00

Item

Q,s

9

1 2 3 4 5 6 7 8

Material Name Propyleneglycol Acetaminphene Sacharin sodium Sodium chloride Fd & C red Dyc No.40 Purified water, USP Wild cherry artificial flavour Alcohol(ethanol;190 proof;non beverage) USP Deinozed purified water, USP

Quantity/L (g) 739,00 90,00 17,50 8,75 0,05 2,50 2,00 65,00 Q,s

51

10.5 Perhitungan pH Drop Sediaan yang dgunakan pada pH 6,0 Menggunakan dapar fosfat, fosfat memiliki suu 25° c. Harga pKa : pKa1 = 2,1 (H3PO4 →NaH2PO4) pKa2 = 7,21 (NaH2PO4→Na2HPO4) pKa3 = 12,3 (Na2HPO4→Na3PO4) pKa yang digunakan adalah pKa2 karena paling dekat dengan pH sediaan 6,00. NaH2PO4 sebagai asam dan Na2HPO4 sebagai garam. 𝑁𝑎2𝐻𝑃𝑂4 pH = pKa + log 𝑁𝑎𝐻2𝑃𝑂4 𝑁𝑎2𝐻𝑃𝑂4

6,0

= 7,21 + log 𝑁𝑎𝐻2𝑃𝑂4

-1,21

= log 𝑁𝑎𝐻2𝑃𝑂4

0,06 Na2HPO4

= 𝑁𝑎𝐻2𝑃𝑂4 = NaH2PO4 x 0,06

𝑁𝑎2𝐻𝑃𝑂4

𝑁𝑎2𝐻𝑃𝑂4

Harga pKa = 7,21 → Ka = 6,2 x 10−8 pH = 6,0 → H3O+ = 1 x 10−6 Persamaan Van Slyke (𝐾𝑎 𝑥 H3O+) Β = 2,3 x c x (𝐾𝑎+ H3O+)2 0,02 C

(6,2 x 10−8 𝑥 1 x 10−6 )

= 2,3 x c x (6,2 x 10−8 + 1 x 10−6 )2 = 0,16 M

C = garam + asam 0,16 = (NaH2PO4 x 0,06) + NaH2PO4 0,16 = 1,06 NaH2PO4 0,16 NaH2PO4 = 1,06 NaH2PO4 = 0,15 M Na2HPO4 = C - NaH2PO4 Na2HPO4 = 0,16 M – 0,15 M Na2HPO4 = 0,01 M Perhitungan gram dapar drops, apabila sediaan dibuat 15 mL : 15 𝑚𝐿 1. NaH2PO4 = 1000 𝑚𝐿 𝑥 0,15 𝑀 𝑥 156,0074 = 0,35 𝑔 2. Na2HPO4

15 𝑚𝐿

= 1000 𝑚𝐿 𝑥 0,01 𝑀 𝑥 177,9895 = 0,03 𝑔

52

Perhitungan gram dapar drops, apabila sediaan dibuat 30 mL : 30 𝑚𝐿 1. NaH2PO4 = 1000 𝑚𝐿 𝑥 0,15 𝑀 𝑥 156,0074 = 0,70 𝑔 30 𝑚𝐿

= 1000 𝑚𝐿 𝑥 0,01 𝑀 𝑥 177,9895 = 0,06 𝑔

2. Na2HPO4

Perhitungan waktukadaluarsa Paracetamol pada pH 6,0 memiliki t1⁄2 = 21,8 tahun, maka : Log k = Log k =

2,303 𝑡 2,303 21,8

𝐶0

𝑥 𝑙𝑜𝑔 𝐶𝑡 𝑥 𝑙𝑜𝑔

100 90

Log k = 0,0318 Log k =

2,303 𝑡 2,303

𝐶0

𝑥 𝑙𝑜𝑔 𝐶𝑡

100

0,0318 = 𝑡90 𝑥 𝑙𝑜𝑔 90 t90 = 3,31 tahun atau setara dengan 3 tahun 3 bulan.

53

BAB XI FORMULASI SEDIAAN DROP 11.1 Formulasi Sediaan Drop Formula 1 (30 ml) No.

Nama Bahan

Fungsi

% Rentang Pemakaian

% dipakai

Ditimbang

30mg/ 0,6ml

5%

1,5 g

1.

Paracetamol

Bahan Aktif

2.

Propilenglikol

Kosolven

10 – 25 %,

20 %

6,22 g

3.

Glycerin

Kosolven

< 20 %

17 %

6.44 g

4.

PEG 400

Kosolven

20%

6,72 g

5.

NaH2PO4

Dapar

2,33%

0,70 g

6.

Na2HPO4

Dapar

0,2%

0,06 g

7.

Na Benzoat

Pengawet

0,02-0,5 %

0,2 %

0,10 g

8.

Saccharin Na

Pemanis

0,02 – 0,5 %

0,3 %

0,08 g

9.

Essense Melon

Perasa

q.s

7 tetes

10.

Pewarna hijau

Pewarna

q.s

1 tetes

11.

Aquadest

Pembawa

34,97%

10,50 mL

 Kelarutan Paracetamol dalam Kosolven 1. Propilenglikol

(1:9) :

6,00 𝑚𝑙 9 𝑚𝑙

× 1 = 0,67 𝑔

Sisa PCT : 1,50 –0,67 = 0,83 g 2. Gliserin

(1:40) :

5,1 𝑚𝑙 40 𝑚𝑙

× 1 = 0,13 𝑔

Sisa PCT : 0,83 – 0,13 = 0,70 g 3. PEG 400

(1:7) :

6,00 𝑚𝑙 7 𝑚𝑙

× 1 = 0,86 𝑔

Sisa PCT : 0,70 – 0,86 = Larut Total kosolven untuk melarutkan PCT adalah 1,66 g.  Perhitungan ADI  Propilenglikol Umur

BB (kg)

(ADI) 25 mg/kg BB

0-3 bulan

3.05-5.65

76.25-141.25

3-6 bulan

5.65-7.05

141.25-176.25

6 bulan- 1 tahun

7.05-7.85

176.25-196.25

54

Kandungan Propilenglikol

:

propilenglikol

yang

dipakai

x

BJ

propilenglikol : 6.00 mL x 1,038 g/mL = 6,22 g

0bulan-3 bulan Sehari

:

1,8 𝑚𝐿−3,6 𝑚𝑙 30𝑚𝐿

𝑥 6,22𝑔 = 0.37 − 0,75 𝑔

3 bulan-6 bulan Sehari

:

3,6 𝑚𝑙−4.8 𝑚𝐿 30 𝑚𝐿

𝑥 6,22𝑔 = 0,75 𝑔 − 1.00 𝑔

6 bulan-1 tahun Sehari

:

4,8 𝑚𝑙− 7.2 𝑚𝐿 30 𝑚𝐿

𝑥6,22 𝑔 = 1.00 𝑔 − 1.49 𝑔

Kesimpulan penggunaan PG melebihi ADI, tetapi kelebihan ini ditoleransi karena tidak dikonsumsi untuk setiap hari.  Gliserin Umur

BB (kg)

(ADI) 1.0-1.5 g/kg BB

0-3 bulan

3.05-5.65

3.05-8.48 g

3-6 bulan

5.65-7.05

8.48-10.58 g

6 bulan- 1 tahun

7.05-7.85

10.58-11.78 g

Kandungan glycerin :Glicerin yang dipakai x BJ Glicerin : 5,1 mL x 1,260 g/mL : 6,44 g 0bulan-3 bulan Sehari

:

1,8 𝑚𝐿−3,6 𝑚𝑙 30 𝑚𝐿

𝑥 6,44 𝑔 = 0.39 − 0,77 𝑔

3 bulan-6 bulan Sehari

:

3,6 𝑚𝑙−4.8 𝑚𝐿 30 𝑚𝐿

𝑥 6,44 𝑔 = 0,77 𝑔 − 1.03 𝑔

6 bulan-1 tahun Sehari

:

4,8 𝑚𝑙− 7.2 𝑚𝐿 30 𝑚𝐿

𝑥6,44 𝑔 = 1.03 𝑔 − 1.55 𝑔

Kesimpulan  penggunaan gliserin tidak melebihi ADI

55

 Polietilenglikol Umur

BB (kg)

10 mg/kg BB

0-3 bulan

3.05-5.65

30.5-56.5

3-6 bulan

5.65-7.05

56.5-70.5

6 bulan- 1 tahun

7.05-7.85

70.5-78.5

Kandungan PEG

: PEG yang dipakai x BJ PEG : 6,00 mL x 1,14 g/mL : 6,72 g

0 bulan-3 bulan Sehari

:

1,8 𝑚𝐿−3,6 𝑚𝑙 30 𝑚𝐿

𝑥 6,72 𝑔 = 0.40 − 0,81 𝑔

3 bulan-6 bulan Sehari

:

3,6 𝑚𝑙−4.8 𝑚𝐿 30 𝑚𝐿

𝑥 6,72 𝑔 = 0,81 𝑔 − 1.08 𝑔

6 bulan-1 tahun Sehari

:

4,8 𝑚𝑙− 7.2 𝑚𝐿 30 𝑚𝐿

𝑥6,72 𝑔 = 1.08 𝑔 − 1.61 𝑔

Kesimpulan  penggunaan PEG melebihi ADI, namun dapat ditoleransi karena tidak digunakan setiap hari  Sakarin Na Umur

BB (kg)

2,5 mg/kg BB

0-3 bulan

3.05-5.65

7.63-14.13

3-6 bulan

5.65-7.05

14.13-17.63

6 bulan- 1 tahun

7.05-7.85

17.63-19.63

Kandungan sakarin Na :0.08 g 0bulan-3 bulan Sehari

:

1,8 𝑚𝐿−3,6 𝑚𝑙 30 𝑚𝐿

𝑥 0.08 𝑔 = 4,8 − 9,6 𝑚𝑔

3 bulan-6 bulan Sehari

:

3,6 𝑚𝑙−4.8 𝑚𝐿 30 𝑚𝐿

𝑥 0,08 𝑔 = 9,6 𝑚𝑔 − 12,8 𝑚𝑔

6 bulan-1 tahun

56

Sehari

:

4,8 𝑚𝑙− 7.2 𝑚𝐿 30 𝑚𝐿

𝑥0,08𝑔 = 12,8 𝑚𝑔 − 19,2 𝑚𝑔

Kesimpulan Sakarin Na tidak melebihi ADI  Cara Peracikan Formula I 1. Timbang paracetamol 1,5 g 2. Timbang glyserin 6,44 g dengan cawan porselen 3. Timbang PG sebanyak 3,11 g dengan cawan porselen 4. Timbang PEG sebanyak 6,72 g dengan cawan porselen 5. Campurkan gliserin, PG dan PEG dalam beaker gelas, lalu masukkan paracetamol 1.5 g sedikit demi sedikit ke dalam campuran kosolven tersebut sambil diaduk ad larut, jika terbentuk gelembung pada larutan, hilangkan gelembung tersebut. 6. Tambahkan sakarin Na sebanyak 0.08 g ke dalam campuran tersebut (no.5) 7. Dirimbang Na2HPO4 dan NaH2PO4, dilarutkandalam aquadest. Lalu masukkan kedalam campuran. 8. Ditimbang Na. Benzoat 0,10 g, dimasukkan ke dalam campuran. 9. Tambahkan essencemelon q.s dan pewarna hijau aduk hingga homogenya 10. Di ad-kan dengan aquadest hingga 30 ml 11. Lakukan uji evaluasi

57

11.2 Rancangan Formulasi Sediaan Drop Formula 2 (15 ml) No.

Nama Bahan

Fungsi

% Rentang Pemakaian

% dipakai

Jumlah

1.

Paracetamol

Bahan Aktif

30mg/0,6ml

0,75 g

2.

Propilenglikol

Kosolven

10 – 25 %,

3.

PEG 400

Kosolven

4.

Glyserin

Kosoven

5.

Sacharin Na

Pemanis

6.

Nipagin

Pengawet

7.

Na2HPO4

Dapar

0,2%

0,03

8.

NaH2PO4

Dapar

2,33%

0,35

12.

Essense Melon

Perasa

-

-

q.s

13.

Pewarna

Pewarna

-

-

q.s

23 %

3,58 g

20 %

3,36 g

≤ 20 %

15 %

2,84 g

0,02 – 0,5 %

0,2 %

0,02 g 0,02 g

Makanan Hijau 14.

Aquades

Pelarut

Ad 15 ml

 Kelarutan Paracetamol dalam Kosolven 1. Propilenglikol

(1:9) :

3,45 𝑚𝑙 9 𝑚𝑙

× 1 = 0,38 𝑔

Sisa PCT : 0,75 – 0,38 = 0,37 g 2. Gliserin

(1:40) :

2,25 𝑚𝑙 40 𝑚𝑙

× 1 = 0,06 𝑔

Sisa PCT : 0,37 – 0,06 = 0,31 g 3. PEG 400

(1:7) :

3,00 𝑚𝑙 7 𝑚𝑙

× 1 = 0,43 𝑔

Sisa PCT : 0,31 – 0,43 = Larut Total kosolven untuk melarutkan PCT adalah 0,87 g.  Perhitungan ADI Propilenglikol Umur

BB (kg)

(ADI) 25 mg/kg BB

0-3 bulan

3.05-5.65

76.25-141.25

3-6 bulan

5.65-7.05

141.25-176.25

6 bulan- 1 tahun

7.05-7.85

176.25-196.25

Kandungan Propilenglikol

:

propilenglikol

yang

dipakai

x

BJ

propilenglikol : 3,45 mL x 1,038 g/mL = 3,58 g

58

0bulan-3 bulan Sehari

:

1,8 𝑚𝐿−3,6 𝑚𝑙 15 𝑚𝐿

𝑥 3.58𝑔 = 0.43 − 0,86 𝑔

3 bulan-6 bulan Sehari

:

3,6 𝑚𝑙−4.8 𝑚𝐿 15 𝑚𝐿

𝑥 3.58 𝑔 = 0,86 𝑔 − 1.15 𝑔

6 bulan-1 tahun Sehari

:

4,8 𝑚𝑙− 7.2 𝑚𝐿 15 𝑚𝐿

𝑥3.58 𝑔 = 1.15 𝑔 − 1.72 𝑔

Kesimpulan penggunaan PG melebihi ADI, tetapi kelebihan ini ditoleransi karena tidak dikonsumsi untuk setiap hari.  Gliserin Umur

BB (kg)

(ADI) 1.0-1.5 g/kg BB

0-3 bulan

3.05-5.65

3.05-8.48 g

3-6 bulan

5.65-7.05

8.48-10.58 g

6 bulan- 1 tahun

Kandungan gliserin

7.05-7.85

10.58-11.78 g

:Gliserin yang dipakai x BJ Glicerin : 2,25 mL x 1,260 g/mL : 2,84 g

0 bulan-3 bulan Sehari

:

1,8 𝑚𝐿−3,6 𝑚𝑙 15 𝑚𝐿

𝑥 2,84 𝑔 = 0.54 − 0,68 𝑔

3 bulan-6 bulan Sehari

:

3,6 𝑚𝑙−4.8 𝑚𝐿 15 𝑚𝐿

𝑥 2,84 𝑔 = 0,68 𝑔 − 0,91 𝑔

6 bulan-1 tahun Sehari

:

4,8 𝑚𝑙− 7.2 𝑚𝐿 15 𝑚𝐿

𝑥2,84 𝑔 = 0,91 𝑔 − 1.36 𝑔

Kesimpulan  penggunaan gliserin tidak melebihi ADI  Polietilenglikol 400 Umur

BB (kg)

10 mg/kg BB

0-3 bulan

3.05-5.65

30.5-56.5

3-6 bulan

5.65-7.05

56.5-70.5

6 bulan- 1 tahun

7.05-7.85

70.5-78.5

59

Kandungan PEG

: PEG yang dipakai x BJ PEG : 3,00 mL x 1,14 g/mL : 3,36 g

0bulan-3 bulan Sehari

:

1,8 𝑚𝐿−3,6 𝑚𝑙 15 𝑚𝐿

𝑥 3.36 𝑔 = 0.40 − 0,81 𝑔

3 bulan-6 bulan Sehari

:

3,6 𝑚𝑙−4.8 𝑚𝐿 15 𝑚𝐿

𝑥 3.36 𝑔 = 0,81 𝑔 − 1.08 𝑔

6 bulan-1 tahun Sehari

:

4,8 𝑚𝑙− 7.2 𝑚𝐿

𝑥3.22 𝑔 = 1.08 𝑔 − 1.61 𝑔

15 𝑚𝐿

Kesimpulan  penggunaan PEG melebihi ADI, namun dapat ditoleransi karena tidak digunakan setiap hari  Sakarin Na Umur

BB (kg)

2,5 mg/kg BB

0-3 bulan

3.05-5.65

7.63-14.13

3-6 bulan

5.65-7.05

14.13-17.63

6 bulan- 1 tahun

7.05-7.85

17.63-19.63

Kandungan sakarin Na :0.02 g 0bulan-3 bulan Sehari

:

1,8 𝑚𝐿−3,6 𝑚𝑙 15 𝑚𝐿

𝑥 0.02 𝑔 = 2,4 − 4,8 𝑚𝑔

3 bulan-6 bulan Sehari

:

3,6 𝑚𝑙−4.8 𝑚𝐿 15 𝑚𝐿

𝑥 0,02 𝑔 = 4,8 𝑚𝑔 − 6,4 𝑚𝑔

6 bulan-1 tahun Sehari

:

4,8 𝑚𝑙− 7.2 𝑚𝐿 15 𝑚𝐿

𝑥0,02 𝑔 = 6,4 𝑚𝑔 − 9,6 𝑚𝑔

Kesimpulan Sakarin Na tidak melebihi ADI  Cara Peracikan Formula I 1. Timbang paracetamol 0,75 g

60

2. Timbang glyserin 2,84 g dengan cawan porselen 3. Timbang PG sebanyak 3,58 g dengan cawan porselen 4. Timbang PEG sebanyak 3,36 g dengan cawan porselen 5. Campurkan gliserin, PG dan PEG dalam beaker gelas, lalu masukkan paracetamol 0,75 g sedikit demi sedikit ke dalam campuran kosolven tersebut sambil diaduk ad larut, jika terbentuk gelembung pada larutan, hilangkan gelembung tersebut. 6. Tambahkan sakarin Na sebanyak 0.02 g ke dalam campuran tersebut (no.5) 7. Dirimbang Na2HPO4 dan NaH2PO4, dilarutkandalam aquadest. Lalu masukkan kedalam campuran. 8. Ditimbang nipagin 0,02 g, dimasukkan ke dalam campuran. 9. Tambahkan essence melon q.s dan pewarna hijau aduk hingga homogenya 10. Di ad-kan dengan aquadest hingga 15 ml 11. Lakukan uji evaluasi.

61

BAB XII PRODUKSI SEDIAAN DROP 12.1 Formula terpilih scale up (120 ml) No.

Nama Bahan

Fungsi

% Rentang

% dipakai

Ditimbang

30mg/ 0,6ml

5%

6g

Pemakaian 1.

Paracetamol

Bahan Aktif

2.

Propilenglikol

Kosolven

10 – 25 %,

20 %

24,88 g

3.

Glycerin

Kosolven

< 20 %

17 %

25,76 g

4.

PEG 400

Kosolven

20%

26,88 g

5.

NaH2PO4

Dapar

2,33%

2,8 g

6.

Na2HPO4

Dapar

0,2%

0,024 g

7.

Na Benzoat

Pengawet

0,02-0,5 %

0,2 %

0,4 g

8.

Saccharin Na

Pemanis

0,02 – 0,5 %

0,3 %

0,32 g

9.

Essense Melon

Perasa

q.s

7 tetes

10.

Pewarna hijau

Pewarna

q.s

1 tetes

11.

Aquadest

Pembawa

34,97%

42 mL

 Perhitungan Bahan 1. Parasetamol = 30 mg/ 0,6ml x 120 ml = 6 g 2. Propilenglikol = 20/100x 120 ml= 3,00 ml 24 ml x 1,038 g/cm3 = 24,88 g 3. Glycerin = 17/100 x 120 ml = 2,55 ml 20,4 ml x 1,2620 g/cm3 = 25,76 g 4. PEG 400 = 20/100 x 120 ml = 3,00 ml 24 ml x 1,120 g/cm3 = 26,88 g 5. Saccharin Na = 0,3/100 x 120 ml = 0,045 ml 0,36 ml x 0,86 g/cm3 = 0,32 g 6. Na. Benzoat = 0,2/100 x 120 ml = 0,03 ml 0,24 ml x 1,5 g/cm3 = 0,36 g 7. NaH2PO4 = 0,35 g x 8 = 2,8 g 8. Na2HPO4 = 0,03 g x 8 = 0,24 g

62

9. Aquadest = 34,97/100 x 120 ml = = 42 ml  Cara Peracikan Formula Skala Besar (120 ml) 1. Timbang paracetamol 6

g, Timbang PEG 400 sebanyak 26,88 g

dengan cawan porselen, masukkan kedalam beaker gelas, 3. Masukkan paracetamol setengah dari yang ditimbang kedalam beaker gelas yang berisi PEG 400, aduk ad larut ad homogen. (campuran 1) 4. Timbang PG sebanyak 24,88 g dengan cawan porselen,masukkan kedalam campuran satu bersama dengan sisa paracetamol. Aduk ad larut ad homogen. (campuran 1) 5. Timbang gliserin sebanyak 25,76 g dengan cawan porselen, masukkan kedalam campuran 1. Aduk ad homogen. 6. Ditimbang sakarin Na sebanyak 0,32 g, dilarutkan dalam air. Dimasukkan kedalam larutan campuran (no.5) 7. Ditimbang Na2HPO4 dan NaH2PO4, dilarutkandalam aquadest. Lalu masukkan kedalam campuran. (no. 6) 8. Ditimbang Na. Benzoat 0,4 g, dimasukkan ke dalam campuran. (no. 7) 9. Tambahkan essence melon q.s dan pewarna hijau aduk hingga homogeny. 10. Di ad-kan dengan aquadest hingga 120 ml 11. Lakukan uji evaluasi

12.3 Skema kerja Timbang Bahan

masukkan paracetamol dalam kosolven ( campuran 1)

Tambahkan flavor Anggur

Campur gliserin, PG dan PEG dalam beaker gelas (Kosolven)

masukkan sakarin Na dan Sorbitol dalam campuran 1 aduk homogen

Tambahkan Aquadest ad volume yang diinginkan

63

BAB XIII HASIL EVALUASI SEDIAAN DROP 13.1 Evaluasi sediaan formula 1  Organoleptis Warna

: hijau

Bau

: melon

Rasa

: manis-pahit

 Pengukuran pH Alat

: pH meter

Proseduf

:



Ambil ph meter, buka penutup KCl jenuh



Bilas elektroda dengan aquadest, lalu dikeringkan dengan tissue



Kalibrasi pH meter dengan larutan standart



Bilas elektroda dengan aquadest, lalu dikeringkan dengan tissue



Tuangkan lautan uji pada beaker glass



Celupkan elektroda pada larutan uji



Tunggu sampai pada alat berhenti, lalu catat pH yang tertera pada alat

 pH = 5,24  Syarat : pH 6 (yang diinginkan); 3,8-6,1 (FI V: hal. 986)  Kesimpulan : untuk pH sediaan yang kami inginkan, tidak masuk dalam pH yang kami inginkan. Namun jika menggunakan persayaratan pada FI V, pH yang kami dapatkan memasuki rentang pH.  Viskositas Alat

: Viskometer brookfield

Prosedur

:



Masukkan larutan uji ke dalam beaker glass



Pasang alat dan masukkan spindel ke dalam larutan uji

64



Pilih pengaturan kecepatan, amati jarum petunjuk pada saat konstan



Catat angka yang ditunjuk jarum



Syarat : Viskositas Sirup 10 cps- 30 cps (Depkes RI); Viskositas yang diinginkan 27cps Speed

Skala

Faktor

Viskositas

6

0

10

0

12

0

5

0

30

1

2

2

60

2

1

2

Grafik Viskoitas

VISKOSITAS (CPS)

Grafik Viskositas Vs Speed 3 2 1 0 6

12

30

60

SPEED (RPM)



Kesimpulan : Viskositas dari drops yang kami dapat tidak memenuhi persyaratan dan sediaan masih terlalu encer, selain itu dilihat dari grafik viskositasnya menggunakan metode newtonian bahwa datanya tidak linier dan viskositasnya naik turun,tidak tetap.

13.2 Evaluasi sediaan formula 2  Organoleptis. Warna

: Hijau

Bau

: Melon

Rasa

: Manis sedikit pahit

 Pengukuran pH Alat

: pH meter

Prosedur

:

65



Ambil ph meter, buka penutup KCl jenuh



Bilas elektroda dengan aquadest, lalu dikeringkan dengan tissue



Kalibrasi pH meter dengan larutan standart



Bilas elektroda dengan aquadest, lalu dikeringkan dengan tissue



Tuangkan lautan uji pada beaker glass



Celupkan elektroda pada larutan uji



Tunggu sampai pada alat berhenti, lalu catat pH yang tertera pada alat



pH = 5,04



Syarat : pH 6,0 (yang diinginkan); 3,8-6,1 (FI V: hal. 986)



Kesimpulan : tidak memenuhi persyaratan untuk pH yang diinginkan, namun masuk rentang dalam syarat pH dalam FI V

 Viskositas Alat

: Viskometer brookfield

Prosedur

:



Masukkan larutan uji ke dalam beaker glass



Pasang alat brookfield dan masukkan spindel ke dalam larutan uji



Pilih pengaturan kecepatan, amati jarum petunjuk pada saat konstan



Catat angka yang ditunjuk jarum



Syarat : viskositas sirup 10cps – 30 cps (Depkes RI) ; Viskositas yang diinginkan 27cps Speed

Skala

Faktor

Viskositas

6

0,5

10

5

12

0,5

5

2,5

30

1

2

2

60

2

1

2

66

Grafik Viskositas

VISKOSITAS (CPS)

Grafik Viskositas Vs Speed 6 4 2 0 6

12

30

60

SPEED (RPM)

 Kesimpulan : Viskositas dari larutan yang kami dapat tidak memenuhi persyaratan yaitu jauh dari viskositas yang diinginkan, selain itu dilihat dari grafik di atas viskositasnya menggunakan metode newtonian bahwa data viskositasnya tidak linier.

13.3.

Uji Evaluasi Sediaan Scale up

 Organoleptis. Warna

: Hijau

Bau

: Melon

Rasa

: Manis

 Pengukuran pH Alat

: pH meter

Prosedur

:



Ambil ph meter, buka penutup KCl jenuh



Bilas elektroda dengan aquadest, lalu dikeringkan dengan tissue



Kalibrasi pH meter dengan larutan standart



Bilas elektroda dengan aquadest, lalu dikeringkan dengan tissue



Tuangkan lautan uji pada beaker glass



Celupkan elektroda pada larutan uji



Tunggu sampai pada alat berhenti, lalu catat pH yang tertera pada alat

 pH = 6,36  Syarat : pH 6,0 (yang diinginkan); 3,8-6,1 (FI V: hal. 986)

67

 Kesimpulan : tidak memenuhi persyaratan untuk pH yang diinginkan, dan tidak memenuhi rentang dalam persyaratan FI V karena melebihin 6,1  Viskositas Alat

: Viskometer brookfield

Prosedur

:



Masukkan larutan uji ke dalam beaker glass



Pasang alat brookfield dan masukkan spindel ke dalam larutan uji



Pilih pengaturan kecepatan, amati jarum petunjuk pada saat konstan



Catat angka yang ditunjuk jarum



Syarat : viskositas sirup 10cps – 30 cps (Depkes RI) ; Viskositas yang diinginkan 27cps Speed

Skala

Faktor

Viskositas

6

0,9

10

9

12

1,1

5

5,5

30

2,5

2

5

60

5

1

5

Grafik Viskositas

VISKOSITAS (CPS)

Grafik Viskositas Vs Speed 10 5 0 6

12

30

60

SPEED (RPM)

 Kesimpulan : Viskositas dari larutan yang kami dapat tidak memenuhi persyaratan yaitu jauh dari viskositas yang diinginkan, selain itu dilihat dari grafik di atas viskositasnya menggunakan metode newtonian bahwa data viskositasnya tidak linier.

68

 Berat jenis Alat Prosedur

: Piknometer dan timbangan analitik. :



Bersihkan piknometer



Dinginkan piknometer ad suhu 20°C



Timbang piknometer kosong catat hasil penimbangan sebagai W1



Isilah piknometer dengan aquadest ad penuh lalu timbang pada suhu 20°C dan catat hasil penimbangan sebagai W2 aquadest.



Isilah piknometer dengan larutan uji ad penuh lalu timbang pada suhu 20°C dan catat hasil penimbangan sebagai W2 larutan.



Hitung berat jenis dengan memasukkan data yang diperoleh dalam rumus.



Rumus berat jenis :



Keterangan : 

= berat jenis

V

= volume piknometer

W 2  W1 V

W1 = berat piknometer kosong W2 = berat piknometer + sediaan  Hasil Evaluasi : Diket :

W1 = 33,16g W2 = 60,68g V = 24,46ml



60,68 g  33,16 g  1,13g / ml 24,46ml

 Persyaratan : >1g/ml (Emilia dkk, 2008)  Kesimpulan : Hasil BJ pada sediaan drops adalah 1,13g/ml yang artinya BJ pada sediaan drops telah memiliki nilai yang baik karena lebih dari 1g/ml  Volume Terpindahkan Alat : Gelas Ukur Kering Prosedur

:

69



Dipilih tidak kurang dari 30 botol wadah/botol



Perlakuan awal 10 botol dipilih dan dikocok satu persatu



Isi botol dituang dengan perlahan untuk menghindari pembentukan gelembung udara ke dalam gelas ukur berkapasitas tidak lebih dar 2,5 x volume yang diukur dan telah dikalibrasi



Didiamkan selama ±30 menit, jika telah habis /bebas gelembung udara volume dapat diukur.

 Hasil Evaluasi:

Bobot Sampel

Gelas Ukur

I

30 ml

II

30 ml

III

30 ml

IV

30 ml

V

28,5ml

VI

28,6ml

VII

28,8ml

VIII

28,7ml

IX

28,3ml

X

29,0ml Rata-Rata =

% Terhadap Etiket 30,0𝑚𝑙 𝑥100% = 100% 30𝑚𝑙 30,0𝑚𝑙 𝑥100% = 100% 30𝑚𝑙 30,0𝑚𝑙 𝑥100% = 100% 30𝑚𝑙 30,0𝑚𝑙 𝑥100% = 100% 30𝑚𝑙 28,5𝑚𝑙 𝑥100% = 95% 30𝑚𝑙 28,6𝑚𝑙 𝑥100% = 95,33% 30𝑚𝑙 28,8𝑚𝑙 𝑥100% = 96% 30𝑚𝑙 28,7𝑚𝑙 𝑥100% = 95,67% 30𝑚𝑙 28,3𝑚𝑙 𝑥100% = 94,33% 30𝑚𝑙 29,0𝑚𝑙 𝑥100% = 96,67% 30𝑚𝑙 973% 10

= 97,3%

 Persyaratan : Volume rata-rata cairan yang diperoleh dari wadah 10 wadah tidak kurang dari 100% dan tidak ada satu wadahpun

70

volumenya kurang dari 95% dari volume yang tertera pada etiket. Jika A adalah volume rata-rata kurang dari 100% dari volume yang tertera pada etiket, tetapi tidak ada satu walaupun volumenya kurang dari 95% dari volume yang tertera pada etiket, atau B adalah volume rata-rata tidak kurang dari 100% dan tidak lebih dari satu wadah yang volumenya kurang dari 95%, tetapi tidak kurang dari 90% dari volume yang tertera pada etiket. (FI V hal. 1614)  Kesimpulan : volume terpindahkan tidak memenuhi persayaratan yang ada karena, rata-rata dari volume terpindahkan yang kami dapatkan kurang dari 100% dan terdapat satu data yang kurang dari 95%

71

BAB XIV PEMBAHASAN SEDIAAN DROPS Asetaminofen atau yang biasa dikenal parasetamol merupakan derivat dari para amino fenol. Efek terapeutik dari paracetamol adalah menurunkan suhu tubuh dengan mekanisme yang diduga juga merupakan efek sentral dan tidak digunakan sebagai antiinflamasi karena efek inflamasinya yang lemah atau tidak ada. Efek yang ditimbulkan parasetamol adalah analgesik-antipiretik, tidak seperti analgesik lain seperti aspirin dan ibuprofen. paracetamol tidak menimbulkan iritasi lambung atau mengganggu gumpalan darah, ginjal atau duktus arterious pada janin. Obat tetes adalah sediaan cair berupa larutan , suspensi dan emulsi, dimaksudkan untuk obat dalam atau obat luar, digunakan dengan cara meneteskan menggunakan penetes yang menghasilkan tetesan yangs setara dengan tetesan yang dihasilkan penetes baku yang disebutkan farmakope indonesia. ( Farmakope Indonesia edisi III) Pada praktikum kali ini, kelompok kami membuat sediaan larutan berupa drop. Drop adalah sediaan cair berupa larutan, suspense, atau emulsi yang dimaksudkan untuk obat luar atau obat dalam. Digunakan dengan cara meneteskan menggunakan penetes yang menggunakan tetesan setara dengan tetesan yang dihasilkan penetes baku yang disebutkan Farmakope Indonesia. Jika disebutkan Guttae, obat tetes tanpa penjelasan lebih lanjut, maka obat tetes yang dimaksudkan adalah obat tetes untuk obat dalam. Alasan kami memilih bentuk sediaan drop dikarenakan sediaan drop ini kami tujukan untuk anak yang berusia 0 – 12 bulan, selain itu menurut (FI IV hal. 649) organoleptis rasa dari parasetamol memiliki rasa yang pahit. Dengan adanya sediaan drop diharapkan dapat didapat sediaan parasetamol yang jernih, berbau sedap, berasa manis, mempermudah pengaturan dosis serta dapat meningkatkan acceptability pada target produk yaitu anak-anak. Selain bentuk sediaan yang berupa cairan, penggunaan pipet tetes pada sediaan drop ini juga dapat membantu dalam pengaplikasiannya pada konsumen yaitu bayi usia 0 bulan sampai 12 bulan. Dosis sediaan yang kami buat adalah 30 mg/0,6 ml. Volume sediaan yang dibuat

72

pada optimasi yakni 15 ml. Sehingga dapat mempermudah anak untuk meminum obat parasetamol karena dalam pemberian obat hanya diteteskan melalui mulut pasien yang berusia (0 – 12 bulan). Menurut FI V, parasetamol memiliki sifat yang sukar larut dalam air. Maka dari itu, harus ada formulasi yang terdiri dari beberapa kosolven yang dapat meningkatkan kelarutan dari parasetamol tersebut. Kosolven yang digunakan dapat meningkatkan kelarutan parasetamol dalam air karena kosolven ini mempunyai daya kerja menginduksi sifat nonpolar dari parasetamol dengan derajat polaritas tertentu dan meningkatkan interaksi gugus solut nonpolar dalam pelarut polar. Syarat dari kosolven yang digunakan adalah senyawa yang mudah larut dalam air atau saling bercampur satu sama lain dan tidak inert. Kosolven yang kami

pilih

dalam

pembuatan

formula

drop parasetamol

adalah

propilenglikol, gliserin dan polietilenglikol. Pada sediaan ini, kami menggunakan pelarut yang mempunyai fungsi ganda yaitu baik sebagai cosolvent, pemanis ataupun pengawet dengan konsentrasi yang telah ditetapkan dalam literature. Selain itu kami juga menambahkan pemanis yakni saccharin Na yang dimaksudkan untuk menutupi rasa pahit dari paracetamol. Untuk meningkatkan tingkat akseptabilitas dari obat, kami menggunakan essence melon dan pewarna hijau sehingga memberikan warna dan aroma yang segar dan nyaman dikonsumsi bagi anak-anak. Proses pencampuran dilalukan dengan cara mencampur semua cosolven dan ditambah bahan aktif sedikit-demi sedikit sampai bahan aktif larut. Setelah pemilihan metode selesai, selanjutnya menentukan formula yang akan di scale up, dalam proses tersebut kami dapatkan formula pertama menghasilkan pH yang bagus dan rasa yang lebih baik dibandingkan dengan formula kedua sehingga formula pertama terpilih sebagai formula yang akan di scale up. Dari hasil scale up, hasil organoleptis berwarna hijau muda, beraroma melon, dan memiliki rasa manis-melon. Hasil organoleptis yang kami dapatkan sudah memenuhi spesifikasi yang diinginkan. Dengan hasil organoleptis seperti aroma, bau dan rasa yang menarik dapat meningkatkan acceptability pada target produk yaitu anak-anak yang berusia 0-12 bulan yang kami targetkan.

73

Hasil uji evaluasi pH didapatkan pH 6,36. pH tersebut mengalami kenaikan daripada dalam formula kecilnya. pH tidak memenuhi syarat yang diinginkan. Karena menurut syarat yang diinginkan dari sediaan drop kelompok kami adalah pH berkisar 6±0,5. Selain itu, pH sediaan drop scale up juga tidak masuk dalam rentang pH dalam FI V hal. 986 yaitu pH 3,8-6,1. Hal ini dapat dikarenakan dapar yang dipakai tidak dapat bekerja secara maksimal. Penggunaan bahan tambahan seperti kosolven dan perasa yang bersifat asam juga dapat memperngaruhi kenaikan pada pH tersebut. Pada pengukuran viskositas dilakukan dengan menggunakan viscometer brookfield dengan spandle no.6 didapatkan hasil 9,0 dPas. Hasil evaluasi viskositas menunjukkan hasil yang kurang baik karena kurang dari rentang viskositas yang diinginkan, viskositas yang diinginkan untuk sediaan drops adalah 10-30cps sesuai dengan syarat dalam Depkes, RI. Karena viskositas yang kami dapatkan terlalu rendah mengakibatkan sediaan drop terlalu encer yang mengakibatkan sediaan kurang acceptable. Menurut Martindale ed. 36, larutan dan drops parasetamol memiliki aliran yang newtonian, yang artinya koefisien viskositas tetap pada suhu dan tekanan tertentu dan tidak tergantung pada laju geser dan dilihat pada satu titik kecepatan geser. Sehingga grafik viskositas dari larutan dan drops parasetamol harus stabil tidak naik turun agar sediaan tidak terlalu encer dan tidak terlalu kental. Namun dalam grafik viskositas sediaan kami masih belum memiliki aliran yang kurang baik dikarenakan grafik yang naik turun dan tidak stabil. Untuk pengukuran berat jenis dilakukan dengan menggunakan alat piknometer dan didapatkan pengukuran yaitu 1,13g/ml artinya BJ dari larutan drop ini juga memenuhi syarat karena melebihi BJ air, hal ini disebabkan karena sediaan mengandung gula yang BJ> 1. Sedangkan menurut Emillia, 2008 BJ sediaan larutan dan drops parasetamol >1g/ml. Sehingga untuk uji evaluasi BJ sediaan drops kami telah memenuhi dari syarat yang disebutkan. Sedangkan untuk evaluasi volume terpindahkan, didapatkan rata-rata volume terpindahkan sebesar 97,3%. Sedangkan menurut literature dalam FI V hal 1614 dijelaskan bahwa untuk volume rata-rata dalam volume terpindahkan tidak boleh kurang dari 100% dari yang tertera di etiket. Dan tidak satu wadahpun

74

volume terpidahkan kurang dari 95%. Namun dalam hasil evaluasi kami terdapat satu wadah yang kurang dari 95% Sehingga dalam uji evaluasi volume terpindahkan sediaan drops kelompok kami belum memenuhi spesifikasi dalam syarat yang ada. Dalam proses pembuatan sediaan drop scale up, didapatkan masalah yaitu bahan aktif parasetamol memiliki kelarutan yang sangat sukar larut dalam air dan pelarut kosolvent. Sedangkan menurut data dalam literature (Codex hal. 638), Parasetamol memiliki kelarutan 1:70 dalam air, 1:40 dalam gliserin, 1:9 propilenglikol dan 1:5 dalam polietilenglikol. Bersifat sangat stabil dalam larutan sehingga dimungkinkan untuk membuat sediaan drop parasetamol dengan pelarut kosolven. Dibandingkan dengan sediaan kecil yang mudah larut jika ditambahkan dengan kosolvent. Karena perbedaan ini, dapat diketahui bahwa bahan aktif yang digunakan pada produksi skala kecil dan scale up berbeda kelarutannya walaupun sama-sama menggunakan bahan aktif parasetamol. Karena adanya perbedaan kelarutan ini, pada sediaan scale up mengalami hasil sediaan yang kurang baik. Seperti pada saat pencampuran parasetamol dengan kosolvent, parasetamol tidak larut sempurna, selain itu larutan drop yang diperoleh memiliki kuwalitas yang tidak jernih dan terdapat butiran-butiran kecil yang tidak larut yang dapat meninggalkan rasa berpasir, dimana syarat dari drop yang diinginkan adalah larut, dan acceptable tanpa ada rasa berpasir. Sehingga dapat dikatakan bahwa bahan aktif parasetamol yang digunakan dalam proses pembuatan scale up sediaan drop tidak baik digunakan atau harus di lakukan pengecekan ulang untuk mengetahui kebenaran dari bahan aktif parasetamol tersebut.

.

75

BAB XV PENUTUP SEDIAAN DROPS 15.1Kesimpulan 1. Bentuk Sediaan

: Drop Nonalkoholik

2. Kadar Bahan Aktif

: Parasetamol 30 mg/0,6 ml

3. Organoleptis -

Warna

: Hijau

-

Bau

: Melon

-

Rasa

: Manis melon

4. pH Sediaan

: 6,36

5. Berat jenis

: 1.13 g/ml³ (20°C)

6. Viskositas

: 9,0 cps.

15.2 Saran 12. Perlu dilakukan optimasi dan perbaikan formula untuk mendapatkan formula yang layak produksi. 13. Lakukan cara peracikan yang baik dan benar. 14. Bahan aktif parasetamol yang digunakan harus dari distributor resmi.

76

BAB XVI RANCANGAN PENANDAAN SEDIAAN DROPS 16.1.Brosur

KOMPOSISI Sirup: Tiap 0.6 ml mengandung

EFEK SAMPING -

Penggunaan jangka lama dan

Paracetamol 30 mg.

dosis besar dapat

Tetes: Tiap 5 tts mengandung

menyebabkan kerusakan hati.

Paracetamol 30 mg

-

Reaksi hipersensitivitas.

FARMAKOLOGI Dramol mengandung Paracetamol yang bekerja sebagai analgesik, bekerja dengan meningkatkan ambang rasa sakit dan sebagai antipiretik, diduga bekerja langsung pada pusat penghantar panas di

PERHATIAN -

ini pada penderita penyakit

hipotalamus.

ginjal. -

INDIKASI

hari nyeri. tidak menghilang,

meringankan rasa sakit pada keadaan

segera hubungi Unit

sakit kepala, sakit gigi, menurunkan

dan demam setelah imunisasi.

Bila setelah 2 hari demam tidak menurun atau setelah 5

Dramol diindikasikan untuk

demam yang menyertai influenza

Hati-hati pengguanaan obat

Pelayanan Kesehatan. -

Penggunaan obat pada penderita yang mengkonsumsi alcohol, dapat

KONTRAINDIKASI -

Hipersensitivitas terhadap Paracetamol.

-

meningkatkan risiko kerusakan fungsi hati.

Penderita dengan gangguan

DOSIS

fungsi hati yang berat.

Drop

77

1-2 tahun : 5 ml, 3-4 kali sehari.

kali sehari.

2-6 tahun : 5-10 ml, 3-4 kali

1-2 tahun : 0,6 ml-1,2 ml, 3-4

sehari.

kali sehari.

6-9 tahun : 10-15 ml, 3-4 kali sehari.

PENYIMPANAN

9-12 tahun : 15-20 ml, 3-4 kali

Simpan pada suhu kamar (25°-

sehari.

30°C), terlindung dari cahaya.

Atau menurut petunjuk dokter.

Dibuat oleh : PT MALANG

Tetes

MITRA FARMA

Dibawah 1 tahun : 0,6 ml, 3-4

Malang- Indonesia

16.2. Kemasan 16.2.1 Kemasan Sekunder

16.2.2 Kemasan Primer

78

79

DAFTAR PUSTAKA

Ditjen POM, 1979, Farmakope Indonesia, Edisi III, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta. Ditjen POM, 1995, Farmakope Indonesia, Edisi IV, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta. Ditjen POM, 2014, Farmakope Indonesia, Edisi V, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta. Sweetman, S.C., 2009, Martindale The Complete Drug Reference, Thirty Sixth Edition, Pharmaceutical Press, New York Ganiswara, Sulistia G. 1995. Farmakologi dan Terapi, Edisi 4.Jakarta : UI Press. ISFI. 2004. Informasi Spesialite Obat Indonesia, Vol. 39. Rowe, Raymond C . 2006. Handbook of Pharmaceutical Excipients, 5th Ed.Washington : Pharmaceutical press and American pharmacist association. Lund, Walter. 1994. The Pharmaceutical Codex Principles and Practice of Pharmaceutics, 12th Ed.London : The Pharmaceutical Press. Departemen Farmakologi dan Terapeutik FKUI.2008.Farmakologi dan Terapi Edisi 5. Jakarta : Balai Penerbit FKUI BNF, 2007, British National Formulary 54th Edition, BMJ Publishing Group, London. Dogra. 2006. Kimia Fisika dan Soal-Soal. Malang. Emilia, E. 2008. Pengembangan Alat Ukur Pengetahuan, Sikap dan Praktek Gizi. Bogor : Institut Pertanian Bogor.

80