Makalah Farmakognosi Triptrorelin.docx

MAKALAH FARMAKOGNOSI TRIPTORELIN (DECAPEPTYL SR) UNTUKWANITA PREMENOPAUSE DENGAN ENDOKRIN AWAL PAYUDARA RENPONSIF KANKER

Dosen Pengampu : Fransiska Leviana, M.Sc., Apt

Nama Kelompok 3 : 1. Iput Wardani A.H.

(20144219A)

2. Brelian

(20144209A)

3. Ayu zakiyah

(20144210A)

4. Devi maya

(20144215A)

5. Rosandi rio p

(20144218A)

6. Alexander dasixta

(20144226A)

7. M. Haidar hanif

(20144292A)

8. Pungki pratama

(20144332A)

9. Badiyatu safroni

(20144333A)

10. Laras devi

(20144343A)

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SETIA BUDI SURAKARTA 2016

BAB I PENDAHULUAN A. LATAR BELAKANG Kanker Payudara adalah suatu keganasan yang berasal dari jaringan payudara. Ini adalah jenis kanker paling umum yang diderita kaum wanita. Kaum pria juga dapat terserang kanker payudara, walaupun kemungkinannya lebih kecil dari 1 di antara 1000. Wanita yang berusia lebih muda dari 40 terkait 6% dari diagnosa kanker payudara yang baru, dan usia muda merupakan prediktor independen dari hasil yang merugikan. Kebanyakan pasien kanker payudara premenopause menerima kemoterapi, terapi hormonal, atau keduanya, menempatkan mereka pada resiko yang tinggi untuk amenore sementara atau permanen. Frekuensi kemoterapi-induksi jangka panjang amenore setidaknya 40% dan meningkat dengan usia pasien. Wanita yang terus menstruasi atau pemulihan menstruasi memiliki risiko jangka panjang peningkatan kegagalan ovarium prematur. Tidak ada standar perawatan untuk pencegahan kegagalan kemoterapi- induksi ovarium. Bukti praklinis telah menyarankan bahwa penekanan ovarium sementara dengan analog GnRH selama kemoterapi mengurangi toksisitas ovarium, penulis melanjutkan. Tahap II

penelitian telah menunjukkan bahwa terapi GnRH analog mempertahankan fungsi ovarium pada 67% sampai 96% pasien kanker payudara yang diobati dengan kemoterapi. Dalam upaya untuk mengkonfirmasikan data tahap II, kelompok peneliti bekerjasama melakukan uji coba fase III secara acak untuk membandingkan kemoterapi saja atau dengan triptorelin bersamaan untuk mencegah menopause dini pada pasien premenopause dengan kanker payudara. Pasien dengan kanker payudara stadium I-III menerima pengobatan neoadjuvant atau ajuvan dengan kemoterapi yang berbasis anthracycline, yang berbasis anthracycline / taxane, atau berbasis CMF kemoterapi. Mereka secara acak open-label untuk memulai triptorelin setidaknya seminggu sebelum dimulainya kemoterapi dan sampai pada akhir pengobatan, atau kemoterapi saja. Wanita dengan tumor hormon-sensitif dan pengembalian triptorelin menerima menstruasi setiap empat minggu, di samping tamoxifen, selama sedikitnya dua tahun. Titik akhir primer adalah kejadian menopause dini, didefinisikan sebagai tidak haid selama satu tahun setelah kemoterapi ditambah tingkat menopause follicle-stimulating hormone (FSH). Petunjuk ini kemudian diubah untuk memasukkan tingkat postmenopause estradiol ( E 2)dalam definisi. Penyidik di 16 pusat mendaftarkan 281 pasien. Analisis intention-to-treat menunjukkan perbedaan absolut dari 17% di titik akhir utama dalam mendukung kelompok triptorelin (P<0,001). Analisis multivariat menunjukkan pengobatan triptorelin sebagai satu-satunya prediktor independen dari risiko kemoterapi-induksi menopause dini (OR 0,28, P<0,001). Analisis per petunjuk dari 260 pasien menghasilkan hasil yang sama, kejadian 25,6% menopause dini pada kelompok kemoterapi sendiri dibandingkan 7,9% pada kelompok triptorelin (P<0,001). Kembalinya menstruasi, terlepas dari tingkat FSH atau E 2, terjadi pada 49,6% kelompok kemoterapi sendiri dan 63,3% pada lengan triptorelin (P = 0,03). Pramenopause kadar E

2

dalam ketiadaan menstruasi terjadi pada 14,8% dan 18,7% dari kemoterapi sendiri dan lengan triptorelin, masing-masing.

B. RUMUSAN MASALAH 1. apa yang dimaksud kanker payudara? 2. Apa klasifikasi triptorelin? 3. Apa kandungan dari triptorelin? 4. Bagamana cara pengambilan senyawa triptorelin? 5. Bagaimana mekanisme senyawa triptorelin ? 6. Bagaimana hasil uji untuk senyawa triptorelin.

C. TUJUAN 1.

Mengetahui pengertian triptorelin.

2.

Mengetahui klarifikasi triptorelin sebagai anti kanker payudara.

3.

Mengetahui kandungan dari triptorelin.

4.

Mengetahui cara pengambilan senyawa triptorelin.

5.

Mengetahui mekanisme senyawa triptorelin.

6.

Mengetahui hasil uji untuk senyawa triptorelin.

BAB II PEMBAHASAN A. PENGERTIAN KANKER PAYUDARA Kanker payudara (carcinoma mammae) termasuk dalam golongan penyakit kanker, yaitu suatu kelompok penyakit yang dikarakterisasi oleh pertumbuhan sel tidak terkendali, invasi jaringan lokal, dan metastasis jauh. Kanker payudara timbul dari pertumbuhan tak terkendali sel epitel kelenjar mammary sehingga disebut sebagai karsinoma. Kanker payudara, seperti penyakit kanker lainnya, terjadi karena proses pembelahan sel yang tidak terkendali akibat terjadinya mutasi gen-gen tertentu yang meregulasi mekanisme pembelahan dan pertumbuhan sel. Diawali dengan transformasi sel epitel payudara dari normal menjadi hiperplasia, diikuti dengan kemunculan atipia kemudian menjadi malignan. Sel-sel malignan terus berkembang dari karsinoma non-invasif menjadi karsinoma invasif kemudian menjadi sel yang potensial untuk bermetastasis. Berdasarkan keganasan, kanker payudara dibagi menjadi dua jenis yaitu invasif dan non-invasif. Masing-masing jenis dibagi lagi menjadi dua jenis berdasarkan tipe sel kankernya yaitu Lobular dan Ductal. Gejala dan pertumbuhan kanker payudara tidak mudah dideteksi karena awal pertumbuhan sel kanker payudara tidak dapat diketahui dengan mudah. Gejala umumnya baru diketahui setelah stadium kanker berkembang agak lanjut, karena pada tahap dini

biasanya tidak menimbulkan keluhan. Penderita merasa sehat, tidak merasa nyeri, dan tidak mengganggu aktivitas. Gejala-gejala kanker payudara yang tidak disadari dan tidak dirasakan pada stadium dini menyebabkan banyak penderita yang berobat dalam kondisi kanker stadium lanjut. Hal tersebut akan mempersulit penyembuhan dan semakin kecil peluang untuk disembuhkan. Bila kanker payudara dapat diketahui secara dini maka akan lebih mudah dilakukan pengobatan. Tanda yang mungkin muncul pada stadium dini adalah teraba benjolan kecil di payudara yang tidak terasa nyeri. Produksi ovarium dari oestrogen. Adjuvant ovarium ablasi / supresi selain tamoxifen dapat ditawarkan untuk wanita premenopause dengan ER-positif awal kanker payudara invasif yang telah ditawarkan kemoterapi tetapi memilih untuk tidak menerima saya . supresi ovarium dapat dicapai melalui pengobatan ooforektomi, radiasi dariovarium, atau gonadotropin releasing hormone (GnRH) agonis seperti goserelin. Hal ini belum sepenuhnya ditetapkan apakah terapi endokrin saja cukup untuk wanita dengan risiko yang lebih tinggi ER-positif kanker payudara (yaitu orang-orang dengan kelenjar getah bening yang terlibat, ukuran tumor lebih besar dari 1 cm, atau fitur mikroskopis tidak menguntungkan). Bagi pasien dengan getah bening kanker payudara nodus positif, sebuah kemoterapi regimen ajuvan docetaxel dengan doxorubicin dan siklofosfamid mungkin bermanfaat. B. PILIHAN PENGOBATAN

Pengobatan untuk kanker payudara pada wanita bertujuan untuk meningkatkan kelangsungan hidup, mengurangi risiko baik lokal dan kekambuhan jauh, dan mempertahankan kualitas jangka panjang life. pengobatan terkini menggabungkan reseksi bedah lengkap dari tumor primer dengan pementasan bedah kelenjar getah bening aksila dan kemoterapi sistemik ajuvan, terapi hormon, atau keduanya,berikut (atau sebelumnya) operasi . Secara umum, operasi konservasi payudara lebih disukai untuk mastektomi untuk kanker payudara stadium awal, meskipun keputusan ini mungkin juga dipengaruhi oleh lokasi tumor dan ukuran payudara yang terkena. Pasien yang diobati dengan breastconserving biasanya juga menerima radioterapi pada jaringan payudara yang tersisa. Bagi wanita premenopause dengan tumor risiko rendah (yaitu, mereka yang simpulnegatif, ER / PR positif, kecil (kurang dari 1 cm) dan kurang fitur mikroskopis tidak menguntungkan) adjuvant terapi endokrin saja mungkin adequate. Terapi adjuvant endokrin saat ini dianjurkan untuk pasien premenopause dengan kanker endokrin

responsif payudara tamoxifen dengan atau tanpa supresi ovarium untuk durasi awal 5 tahun; setelah 5 tahun,perempuan harus menerima terapi tambahan berdasarkan status menopause (lanjutan tamoxifen untuk total durasi 10 tahun jika perempuan pra atau perimenopause, atau jika status menopause tidak diketahui atau tidak dapat ditentukan). Jika seorang pasien dipastikan pascamenopause setelah 2 sampai 3 tahun adjuvant tamoxifen, penggunaan aromatase inhibitor seperti exemestane harus dipertimbangkan untuk 2 sampai 3 tahun tersisa, sebagai terapi sekuensial telah berhubungan dengan kelangsungan hidup bebas penyakit di pascamenopause . Itu penting untuk memastikan bahwa pasien benar-benar dalam menopause setelah memulai aromatase inhibitor, seperti ini dapat merangsang produksi ovarium dari oestrogen. Adjuvant ovarium ablasi / supresi selain tamoxifen dapat ditawarkan untuk wanita premenopause dengan ER-positif awal kanker payudara invasif yang telah ditawarkan kemoterapi tetapi memilih untuk tidak menerima saya . supresi ovarium dapat dicapai melalui pengobatan ooforektomi, radiasi dariovarium, atau gonadotropin releasing hormone (GnRH) agonis seperti goserelin. Hal ini belum sepenuhnya ditetapkan apakah terapi endokrin saja cukup untuk wanita dengan risiko yang lebih tinggi ER-positif kanker payudara (yaitu orang-orang dengan kelenjar getah bening yang terlibat, ukuran tumor lebih besar dari 1 cm, atau fitur mikroskopis tidak menguntungkan). Bagi pasien dengan getah bening kanker payudara nodus positif, sebuah kemoterapi regimen ajuvan docetaxel dengan doxorubicin dan siklofosfamid mungkin bermanfaat. EFIKASI DAN KEAMANAN p e r c o b a a n NCT00412022; triptorelin dalam kombinasi

LEMBUT, NCT00066690; tamoxifen vs

dengan tamoxifen, letrozole, vs letrozole dan

tamoxifen dengan fungsi ovarium

a s a m z o l e d r o n i c ; f a s e I I I . penekanan vs exemestane dengan ovarium fungsi penindasan; fase III. S p o n s o r National Cancer Institute, Naples . s

t

a

t

u

s T e r u s - m e n e r u s d i t e r b i t a n

Sumber informasi

P u b l i k a s i ,

l

o

i

D

e

k

a

s

s i g

International Breast Cancer Study Group.

i

t

a

p a b r i k l

i

Publikasi,percobaan,pabrik

a EU (incl UK), USA, Canada dan kota lain.

n Acak , aktif-terkendali

Acak, aktif-terkendali

P a r t i s i p a n n = 1050 (direncanakan); berusia ≥18 tahun;

n = 3066; premenopause; kanker payudara;

kanker payudara; conserving payudara sebelumnya

ER- dan / atau PR-positif; sama sekali

pembedahan atau mastektomi; ER- dan / atau PR

penyakit resected; tidak ada klinis terdeteksi

positif dengan imunohistokimia d i

residual loco-regional penyakit aksila;

≥1% dari sel-sel tumor primer; kreatinin

operasi sebelumnya untuk kanker payudara primer

<1,25 kali nilai atas yang norma l

yaitu mastektomi total dengan atau tanpa

membatasi; Timur Onkologi Koperasi

adjuvant radioterapi (karsinoma duktal

Gro u p (E COG) st at us kin e rja <2 ;

in situ pada marjin diperbolehkan jika

tidak ada keganasan sebelumnya atau bersamaan

mastektomi lengkap telah

( K e c u a l i d i o b a t i n o n - g a n a s dilakukan), atau payudara-conserving kanker kulit dan karsinoma in situ dari

Prosedur dengan radioterapi; ≤12 minggu

serviks uterus); ada payudara metastatik

sejak operasi sebelumnya jika ada adjuvant

kanker; tidak ada perempuan hamil atau menyusui;

kemoterapi; ≤8 bulan sejak sebelum

tidak ada patah tulang; tidak ada pengobatan dengan

kemoterapi adjuvan; tumor terbatas

terapi kortikosteroid sistemik dalam waktu 12

untuk payudara dan ketiak node (tumor di

bulan; ada pengobatan dengan obat-obatan yang

node rantai mamaria interna yang

bisa mengubah metabolisme tulang dalam waktu 2

tidak membesar diperbolehkan); sebelumnya

minggu; tidak ada pengobatan sebelumnya dengan

Terapi neoadjuvant diizinkan tersedia

tamoxifen atau aromatase inhibitor; tidak

Penyakit itu beroperasi sebelum

AST dan / atau ALT> 3 kali nila i

Terapi neoadjuvant; kelenjar getah bening aksila

batas normal dengan klinis da n

diseksi atau sentinel aksila negatif

Temuan laboratorium yang menunjukkan kelas a

simpul biopsi diperlukan (mikroskopis

insufisiensi hati yang bisa

positif node aksila sentinel atau

berpotensi meningkatkan risiko dari

node sentinel negatif tidak memerlukan

administrasi letrozole; tidak bersamaan

Terapi aksila lebih lanjut, sentinel positif

ko n d isi yan g akan , di P e me riksa

node harus memiliki diseksi aksila atau

pendapat, kontraindikasi penggunaan salah

radiasi dari kelenjar aksila); tidak jauh

obat yang digunakan dalam penelitian ini.

metastasis; tidak ada lokal maju Penyakit dioperasi; ada sebelumnya ipsilateral atau kanker payudara invasif kontralateral (Sinkron payudara invasif bilateral kanker dalam waktu 2 bulan diperbolehkan jika memenuhi semua kriteria kelayakan lainnya); tidak ada sistemik hati, ginjal, jantung, paru, atau penyakit sistemik nonmalignant lainnya yang akan menghalangi berkepanjangan tindak lanjut; tidak ada sebelumnya atau bersamaan invasif keganasan; ada terapi endokrin sebelumnya, termasuk adjuvant atau neoadjuvant terapi, untuk> 8 bulan; ada sebelumnya gonadotropin-releasing hormone Analog untuk kanker payudara; tidak bersamaan hormonal lisan atau transdermal terapi, estrogen lainnya, progesteron, atau androgen, aromatase lainnya inhibitor, terapi penggantian hormon, atau kontrasepsi hormonal; ada sebelumnya radioterapi ovarium; ada bilateral sebelum ooforektomi; tidak bersamaan ooforektomi kecuali dilakukan sebagai bagian

penelitian ini; tidak ada pasien yang telah dianjurkan untuk menjalani ooforektomi dalam 5 tahun ke depan (mis BRCA1 / 2 pembawa gen); tidak bersamaanbifosfonat, kecuali jika kepadatan tulang ≥1.5 standar deviasi (SD) di bawah dewasa muda berarti normal. J

a d

w a

l s u b y e k p r e m e n o p a u s e y a n g Acak untuk tamoxifen 20mg lisan acak triptorelin 3.75mg IM setia p

harian; tamoxifen harian lisan 20mg dengan

4 minggu, dalam kombinasi dengan tamoxifen

ovarium fungsi penindasan (via

harian lisan 20mg; triptorelin 3.75mg IM

triptorelin 3.75mg IM setiap 28 hari,

setiap 4 minggu, dalam kombinasi dengan

ooforektomi bilateral, atau bilateral

letrozole harian lisan 2,5 mg; atau triptorelin

iradiasi ovarium); atau exemestane 25 mg

3.75mg IM setiap 4 minggu, dalam kombinasi

harian lisan dengan fungsi ovarium

dengan letrozole harian lisan 2,5 mg dan

penindasan (seperti di atas).

4mg asam zoledronic melalui intravena infus (IV) setiap 6 bulan. subyek pascamenopause diterima tamoxifen, letrozole, dan letrozole dan asam zoledronic seperti dijelaskan di atas, tetapi t a n p a Tindak Lanjut

pengobatan aktif selama 5 tahun, tindak lanjut 5 t

Hasil Utama

t r i p t o r e l i n .

a

h

u

pengobatan aktif selama 5 tahun, tindak lanjut

n s a m p a i

Kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS) di pasien premenopause dan tulan g kepadatan mineral setelah 12 bulan

D

F

m a t i . S

p

e

n

g

o

b

a

t

a

n

.

H a s i l K e d u a kepadatan mineral tulang dinilai tahunan

bebas kanker payudara selang; jauh

setelah tahun pertama terapi; DFS di

kekambuhan bebas selang; OS; kualitas hidup

pasien pascamenopause; kelangsungan hidup secara keseluruhan

(Kualitas hidup) yang dinilai oleh International

(OS); toksisitas pada pasien premenopause.

Payudara Study Group Kanker - Kualitas

Tidak ada pengukuran kualitas hidup termasuk

Inti Form hidup (IBCSG-QLC) dan uji coba

d a l a m

Kualitas spesifik Hidup Modul Form

h a s i l

u j i

c o b a

( Kunci keberhasilan

Q

L

M

)

.

Efek endokrin di 81 premenopause

Hasil untuk tamoxifen, tamoxifen ditambah

perempuan di triptorelin dengan tamoxifen,

penekanan fungsi ovarium, dan

dan triptorelin dengan kelompok letrozole:

exemestane ditambah fungsi ovarium

triptorelin dengan letrozole diinduksi lebih

kelompok penindasan, masing-masing: DFS

penekanan intens estradiol plasma

tingkat di 5 tahun, 86,4% (95% CI, 84,0 untuk

(E2) tingkat dibandingkan dengan triptorelin dengan

88,5), 88,4% (95% CI, 86,1-90,3),

tamoxifen (p = 0,0008). folikel median

90,9% (95% CI, 88,9-92,6); kebebasan

stimulating hormone (FSH) tingkat serum

dari kekambuhan jauh pada 5 tahun di

ditekan pada kedua kelompok, tetapi ini

pasien yang telah diterima sebelumnya

efek berkurang di triptorelin dengan

kemoterapi, 83,6%, 84,8%, 87,8%.

kelompok letrozole yang menunjukkan secara signifikan kadar serum FSH median yang lebih tinggi (P <0,0001). luteinizing hormone Median (LH) tingkat serum ditekan di kedua kelompok, lebih mendala m penindasan diamati pada triptorelin dengan kelompok letrozole dibandingkan dengan

triptorelin dengan kelompok tamoxifen ( P Efek yang merugikan

=

0 , 0 0 0 5 ) .

Jumlah kelas ≥3 AE di kedua pra dan

AE untuk tamoxifen dan tamoxifen ditambah

subyek pascamenopause (n = 459) (hanya

ovarium kelompok penekanan fungsi,

subyek premenopause menerim a

masing-masing: ≥ kelas 3 AE, 23,7%,

triptorelin) pada tahun pertama pengobatan untuk

31,3%; osteoporosis, 3,5%, 5,8%. Panas

tamoxifen, letrozole, dan letrozole

flushes, berkeringat, penurunan libido,

dan kelompok asam zoledronic masing-masing:

kekeringan vagina, insomnia, depresi,

tromboflebitis, 1, 0, 0; serebrovaskular

gejala musculoskeletal, hipertensi,

kecelakaan (CVA) / transient ischemic attack

dan intoleransi glukosa (diabetes) yang

(TIA), 0,0,1; iskemia, 0,0,1;

dilaporkan lebih sering pada tamoxifen yang

hiperglikemia, 1,0,0; endometriumpenebalan, 1,0,0; arthritis, 0,0,1; tulang

dengan kelompok supresi ovarium dibandingkan kelompok saja tamoxifen.

nyeri, 1,0,7; nyeri perut, 1,0,0; apa saja Acara dermatologis, 0,0,1. p e r c o b a a n TEXT, NCT00066703; triptorelin dengan

NCT02005887; triptorelin vs degarelix,

tamoxifen atau triptorelin denga n

baik dalam kombinasi dengan letrozole; tahap

exemestane; fase III . I

I

.

S p o n s o r International Breast Cancer Study Group.

International Breast Cancer Study Group

s

T e r u s

t

a

t

u

s d

i

t

e

r

b

i

t

k

a

n

m e n e r u s

Sumber informasi

Publikasi,pendaftaran percobaan,pabrik

Abstrak,pendaftaran percobaan,pabrik

l

o

EU,USA,Canada dan kota lain

i

D

e

k

a

s

s i g

i

n Acak, aktif-terkendali

p art is ip a n

t

a

l

i

a

Acak, aktif-terkendali

n = 2 . 6 7 2 ; b e r u s i a ≥ 1 8 t a h u n ; n = 50 (direncanakan); berusia ≥18 tahun; premenopause; kanker payudara; ER- premenopause; kanker payudara; utama dan / atau PR-positif; benar-benar resected

> Diameter 2 cm; tidak ada bukti

penyakit; tidak ada klinis terdeteksi residu

metastasis; tumor primer harus memiliki

loco-regional penyakit aksila; sebelumnya

ER- dan PR-positif status dalam> 50% dari

operasi kanker payudara primer yaitu tota

sel diperiksa dan menjadi HER2-

mastektomi dengan atau tanpa adjuvant

negatif; status kinerja ECOG ≤1;

radioterapi, atau payudara-conserving

jumlah neutrofil absolut ≥1.5 × 109

Prosedur dengan radioterapi; tumor /

L

,

terbatas pada payudara dan aksila node

trombosit ≥100 × 109

(Tumor di intern susu rantai simpul

/

yang tidak diperbesar diperbolehkan);

≥9g / dL; serum bilirubin total ≤1.5 × atas

n e gat if at au mikro sko p is p o sit i f

batas normal (ULN); AST dan ALT ≤2.5

node aksila sentinel yang memenuhi syarat

× ULN; alkali fosfatase ≤2.5 × ULN;

(Node sentinel positif harus memiliki baik

kreatinin ≤1.5 × ULN; tidak ada hormon

diseksi aksila atau radiasi dari ketiak

kontrasepsi atau IUD Medicated dalam 2

node); metastasis tidak jauh; tidak ada lokal

bulan sebelum pengacakan dan selama

penyakit dioperasi lanjut; ada sebelumnya

percobaan; tidak ada perawatan kesuburan sebelumnya untuk ≥12

ipsilateral atau kontralateral invasif

bulan; ada pengobatan sebelumnya untuk utama

penyakit; ada hati sistemik, ginjal,

kanker payudara invasif; tidak ada analog GnRH

kardiovaskular, atau paru tha penyakit

atau reseptor estrogen selektif

akan menghalangi berkepanjangan tindak lanjut; tidak

modulator (SERM) atau aromatase

keganasan lainnya dalam waktu 5 tahun; ada sebelumnya

inhibitor dalam waktu 12 bulan; tidak ada riwayat

neoadjuvant atau ajuvan kemoterapi;

neoplasma ganas dalam waktu 10 tahun,

ada tamoxifen sebelumnya, lainnya selektif

kecuali untuk curatively diobati, basal dan

reseptor estrogen modulator atau

karsinoma sel skuamosa kulit,

terapi penggantian hormon untuk ≥1

karsinoma in situ serviks, karsinoma

tahun; ada neoadjuvant sebelumnya atau adjuvant

in situ kandung kemih; ada sebelumnya

L,

hemoglobi n

terapi endokrin sejak diagnosis; tidak

kanker payudara ipsilateral (invasif atau di

bersamaan hormonal lisan atau transdermal

situ) pada setiap saat; tidak ada radang payudara

terapi, estrogen lainnya, progesteron,

kanker atau penyakit invasif bilateral; tidak

atau androgen, aromatase lainnya

infeksi aktif atau tidak terkendali.

inhibitor, terapi penggantian hormon atau kontrasepsi hormonal; ada sebelumnya radioterapi ovarium; ada bilateral sebelum ooforektomi; tidak bersamaan bifosfonat kecuali jika kepadatan tulang ≥1.5 SD di bawah dewasa muda yang normal b j

a

d

w

a

l

e

r

a

r

t

i

.

Acak untuk exemestane 25mg lisan

Acak untuk triptorelin 3.75mg IM di

setiap hari dengan triptorelin 3.75mg IM setiap 28

hari 1 dari siklus 28 hari; atau degarelix

hari; atau triptorelin 3.75mg IM setiap 28

240 mg subkutan (SC) pada hari 1 dari

hari dengan 20mg tamoxifen lisan sehari-hari.

siklus 1, diikuti oleh 80mg SC pada hari 1 dari

ooforektomi bilateral atau ovarium

siklus 2 sampai 6; baik dalam kombinasi dengan

iradiasi dapat digunakan sebagai metode alternatif supresi ovarium setelah ≥6

letrozole 2,5 mg secara oral setiap hari.

bulan triptorelin. opsional kemoterapi juga dapat ditawarkan untuk peserta (yang diberikan bersamaan dengan triptorelin dan terapi endokrin kemudian lisan dimulai setelah selesainya kemoterapi). Jika kemoterapi tidak diberikan, terapi endokrin ora l mulai 6-8 minggu setelah inisias i

triptorelin, untuk memungkinkan penurunan ovarium produksi estrogen sebelum pengobatan. Tindak lanjut

pengobatan aktif selama 5 tahu n

Hasil utama

D

F

pengobatan aktif selama 6 siklus (6 bulan).

S Waktu untuk fungsi ovarium yang optimal p e n e k a n a n .

Hasil kedua

OS; bebas kanker payudara selang; jauh

AE menurut jenis dan kelas terburuk

kekambuhan bebas selang; situs pertama

berpengalaman; Ki67 proliferasi penanda

kambuh. QOL dinilai oleh IBCSG -

perubahan; endokrin pra operasi

QLC dan percobaan tertentu QLM.

Prognostik Index (PEPI) skor; terbaik keseluruhan (penyakit) respon; nodus Penyakit negatif pada operasi; payudaramelestarikan tingkat operasi; pasien yang dilaporkan Gejala diukur melalui Fungsional P e n ila ian T e rap i Ka n ke r Endokrin subskala (FAKTA-ES) i n s t r u m e n .

Tanggal pelaporan

Tanggal penyelesaian studi dilaporkan sebagai Jan 2

0

1

4

.

Selain uji klinis di atas, ada dua calon sub-studi NCT00066690 (NCT00975676 dan NCT00659373) yang menilai tingkat estrogen dan perubahan fungsi kognitif pada peserta. Ada juga sub-studi prospektif NCT 00066703 (NCT 00963417) yang menilai kepadatan tulang pada peserta.