Kompleksitas Tcm.docx

Kompleksitas TCM, variabilitas dan sistem filsafat yang mendasari tantangan hadir untuk peneliti mencari bukti ilmiah yang mendukung penggunaan TCM dalam penemuan obat modern. Tantangan-tantangan ini terutama terletak pada multikomponen dan multispesies komposisi banyak TCM tetapi juga dapat dikaitkan dengan kekurangan dilaporkan secara luas di TCM standarisasi dan kontrol kualitas. pada dasarnya membuat mereka obat kombinasi, yang sangat mahal dan sulit untuk mengembangkan dan menyetujui oleh badan pengatur Barat. Keuntungan ini, jika secara ilmiah divalidasi dan diterjemahkan ke dalam produk farmasi standar dan dikembangkan dengan baik, dapat menghasilkan generasi baru obat-obatan manusia berkhasiat. Alasan yang sama dipimpin Federal Obat dan Makanan (FDA) untuk menerbitkan pedoman obat botani itu, untuk pertama kalinya, diuraikan jalur pra-klinis dan klinis untuk pengembangan obat botani berdasarkan pada tanaman multikomponen ekstrak bukan pada molekul aktif tunggal. tekanan peraturan dan permintaan konsumen telah menciptakan kebutuhan untuk mengembangkan alat yang efektif untuk mengidentifikasi dan fungsional mengkarakterisasi komponen aktif secara farmakologi dari campuran kompleks yang berasal dari beberapa spesies tanaman dan hewan yang biasa digunakan dalam resep TCM. kemajuan terbaru dalam kromatografi, spektrometri massa dan spektroskopi resonansi magnetik nuklir sudah memungkinkan studi komprehensif TCM berasal dari spesies tanaman tunggal. artemisinin, yang merupakan saat disukai senyawa tunggal obat anti-malaria secara luas digunakan dalam terapi kombinasi dan baru-baru ini disetujui oleh FDA AS; Thunder god vine ( Tripterygium wilfordii) yang sedang dikembangkan sebagai obat botani untuk rheumatoid arthritis; dan teh hijau ( Camellia sinensis) yang digunakan sebagai minuman fungsional dan komponen suplemen makanan. STUDI KASUS I: ARTEMISININ DARI apsintus MANIS ( ARTEMISIA annua L.) - FRONTLINE OBAT anti malaria DARI TCM Obat Sejarah dan Botani Lebih dari 400 tahun yang lalu, dunia barat diperkenalkan ke obat ajaib untuk malaria dari Pohon kina sp. dibawa ke Eropa dari Peru [9]. Kulit tanaman ini adalah sumber alami kina, yang, bersama dengan turunan sintetis (yaitu klorokuin), telah digunakan sebagai terapi antimalaria karena isolasi pada tahun 1834. Namun, tidak diketahui oleh dunia Barat, antimalaria bisa dibilang lebih kuat tanaman dikenal di Timur, terutama di Cina, lebih dari 2000 tahun sebelumnya. Artemisia annua, dikenal sebagai qinghao, dirayakan di TCM sebagai pengobatan untuk malaria. Ini adalah sumber dari artemisinin ( qinghaosu), senyawa yang sebagian besar telah digantikan kina dan antimalaria quinoline lainnya sebagai senyawa pilihan di kemoterapi antimalaria garis depan [10]. Sejarah dan kehidupan hemat kemanjuran klinis dari A. annua merupakan bukti nilai obat TCM dan keberhasilan integrasi mereka ke dalam pengobatan Barat. Rekor obat paling awal yang diketahui A. annua ( juga dikenal sebagai qinghao) adalah obat untuk wasir dalam teks yang dikenal sebagai “The resep untuk 52 jenis penyakit” tanggal untuk Dinasti Han Barat (168BC) [11]. A. annua juga terkenal karena penggunaannya sebagai anti-inflamasi di shen

nong ben cao jing. Setelah itu, orang dapat menemukan banyak teks TCM dan tradisi lisan yang menyatakan nilai antimalaria dari A. annua, termasuk ben cao gan mu. Artemisia untuk memiliki siklus hidup tahunan, Artemisia spp. kaya metabolit sekunder, yang dapat menjelaskan penggunaan mereka sebagai agen rasa pahit, parfum, kuliner rempah-rempah, dan halusinogen. Hanya dua spesies lain ( A. Apiaceae dan A. lancea) bersama A. annua telah terbukti memiliki artemisinin Banyak kelas-kelas lain dari phytochemical juga telah diisolasi dari A. annua termasuk monoterpen, seskuiterpen, triterpenoid, steroid, flavonoid, kumarin, fenolat, dan berbagai lipid [25] beberapa yang mungkin bertanggung jawab untuk keseluruhan aktivitas dan sifat minyak mentah A. annua ekstrak bila dibandingkan dengan yang artemisinin terisolasi. Artemisinin - The Bioactive Artemisinin adalah lakton seskuiterpen dengan jembatan endoperoxide unik (Gambar. 1). biosintesis di A. annua dibatasi untuk apeks trikoma sekretori kelenjar di permukaan udara dari pabrik [26]. Seperti seskuiterpen lainnya, artemisinin disintesis melalui jalur mevalonat dan termasuk menengah amorpha-4,11-diena, dari yang terkait amorphane-jenis seskuiterpen di A. annua juga berasal. Mode aksi Jembatan endoperoxide diperlukan untuk aktivitas artemisinin. Banyak analog yang berbagi fitur struktural ini aktif, sementara turunan artemisinin kurang jembatan endoperoxide tidak aktif [29]. Jembatan endoperoxide paling mungkin berkontribusi terhadap sifat prodrug dari artemisinin, yang diduga diaktifkan in vivo untuk menimbulkan baik karbon atau berpusat oksigen radikal yang akhirnya bertanggung jawab atas aktivitas antimalaria. Sebuah teori bertentangan menyatakan bahwa karena artemisinin melokalisasi luar besi kaya vakuola makanan, dan hemazoin kurang parasit cincin-tahap juga dibunuh oleh artemisinin, situs kerja obat bukanlah vakuola makanan. Ecksetein-ludwig et al. mengusulkan artemisinin yang menghambat parasit sarco / endoplasma retikulum Ca 2 + ATPase (SERCA). Mekanisme lainnya telah dengan berbagai diusulkan untuk menjelaskan mekanisme kerja artemisinin (yaitu penghambatan rantai transpor elektron. Farmakologi klinis The artemisinin adalah senyawa anti-malaria yang paling ampuh saat ini dikenal: demam clearance lebih dari dua kali pengurangan biomassa yang cepat dan parasit 1.000 kali lebih efisien bila dibandingkan dengan obat antimalaria lainnya. artemisinin adalah salah satunya senyawa antimalaria beberapa yang bertindak atas Plasmodium gametosit, dan secara drastis dapat mengurangi penularan parasit. Namun, artemisinin dimetabolisme dengan cepat in vivo dan, karena itu, memiliki waktu paruh pendek, pada urutan 2-5 jam, dibandingkan dengan kehidupan setengah multiday dari quinoline antimalaria.

Kesimpulan Perkembangan modern anti-malaria dari A. Annua adalah validasi dari nilai abadi TCM untuk pengembangan obat-obatan modern dan bukti bahwa tanaman kemungkinan besar masih banyak, belum ditemukan, obat menyelamatkan nyawa. Sejarah panjang dan berbelit-belit dari artemisinin menunjukkan kesulitan yang berhubungan dengan pengembangan obat-obatan modern dari sumber etnobotani dan menegaskan bahwa setidaknya bagian dari pengembangan ini dapat dilakukan oleh organisasi nirlaba. The Food and Drug Administration (FDA) baru saja menulis salah satu bab terakhir dalam penerimaan di seluruh dunia dari obat anti-malaria artemisinin yang diturunkan. Pada bulan April 2009, lembaga disetujui Novartis buatan Coartem® (artemeter 20 mg / lumefantrine 120 mg) untuk pengobatan malaria. Studi kasus II THUNDER GOD VINE (Tripterygium wilfordii MENGHUBUNGKAN. F.) - TCM DI UJI KLINIS Obat Sejarah dan Botani T. wilfordii ( Celastraceae), dikenal sebagai Guntur god vine atau Lei gongteng, adalah semak mendaki dengan sejarah panjang digunakan beragam di TCM. Selama berabad-abad telah dikumpulkan di pegunungan Cina Selatan dan akarnya digunakan dalam berbagai persiapan untuk “meredakan stasis dan kehangatan internal” di antara banyak kondisi lain didiagnosis oleh praktisi TCM. pencarian literatur yang luas kembali lebih dari 1000 publikasi yang membahas biokimia, farmakologi dan lainnya sifat T. wilfordii dan komponen-komponennya. Sejumlah besar studi Cina menyarankan nilai terapeutik T. Wilfordii. Anti-inflamasi dan Efek imunosupresif Triptolide dan tripdiolide (Gambar. 2) adalah salah satu / produk yang paling kuat dan luas aktif anti-inflamasi imunomodulasi alami yang pernah ditemukan. Sebagai contoh, sukses Fase IIb uji klinis, dijelaskan di atas digunakan dosis harian 180 mg dari triptolide campuran / tripdiolide merupakan 0,1% dari total ekstrak yang diterima oleh pasien. Bertindak pada rentang konsentrasi nmol, triptolide efektif menghambat in vitro produksi beberapa sitokin inflamasi. Anti-Kanker Efek Garis independen penelitian mendukung penggunaan triptolide berasal dari T. wilfordii sebagai agen anti-neoplastik yang efektif in vitro dan in vivo terhadap berbagai macam kanker termasuk kanker kolorektal [66], kanker mulut [67], kanker ovarium [68], kanker payudara [69], dan berbagai tumor padat lainnya [70]. Kegiatan anti-tumor dari triptolide telah dikaitkan dengan efek diucapkan apoptosis [71] dan baru ditemukan sifat anti-angiogenesis yang [72]. Sementara aktivitas anti-tumor T. wilfordii ekstrak dan triptolide didokumentasikan dengan baik in vitro dan in vivo.

Kesimpulan T. wilfordii, digunakan untuk generasi di TCM, tidak hanya bertahan validasi oleh ilmu pengetahuan Barat tetapi telah menghasilkan beberapa kandidat obat klinis tahap menjanjikan untuk rheumatoid arthritis dan kanker. Sedangkan total sintesis triptolide dan analog yang telah dilaporkan, agak kompleks dan mahal. Hari ini, T. wilfordii Ekstrak tetap sumber yang paling costeffective dari senyawa ini. Ini masih harus dilihat apakah industri farmasi Barat dan badan pengatur akan menerima ekstrak tumbuhan sebagai obat resep, bahkan jika konsistensi batch-ke-batch, keamanan dan kemanjuran dapat terjamin. Tidak adanya komposisi paten materi pada triptolide atau T. wilfordii dapat memberikan rintangan lain untuk komersialisasi oleh perusahaan farmasi nirlaba. Namun demikian, tubuh besar penelitian ilmiah, praklinis, dan studi klinis dilakukan dengan T. wilfordii dan komponen-komponennya menguatkan nilai TCM kuno ini dalam kedokteran modern. STUDI KASUS III: GREEN TEA ( Camellia sinensis L. Kuntze) – OBAT FUNGSIONAL MINUMAN DARI TCM Botani Camellia sinensis adalah asli ke daratan Asia Selatan dan Tenggara; Namun, itu dibudidayakan di seluruh dunia di daerah tropis dan subtropis. Ini adalah semak cemara atau pohon kecil yang biasanya dipangkas di bawah enam kaki ketika dibudidayakan untuk daunnya. Ia memiliki akar tunggang yang kuat. Bunga-bunga yellowwhite, 2,5-4 cm, dengan 7-8 kelopak. Banyak teh kualitas tinggi ditanam pada ketinggian tinggi, sampai 1500 meter (5.000 kaki), sebagai tanaman tumbuh lebih lambat dan memperoleh rasa yang lebih baik indikasi dari pengaruh faktor stres lingkungan pada produksi senyawa sekunder (polifenol) yang memperhitungkan untuk karakteristik unik teh dan nilai. Bioaktif Konstituen fitokimia: Epigallocatechin3-Gallate (EGCG) Teh hijau sangat kaya di kelas catechin flavonoid polifenol. Delapan jenis utama dari katekin termasuk katekin, epicatechin, catechin gallate, epicatechin gallate (ECG), gallocatechin, gallate gallocatechin, (-) epigallocatechin-3-gallate (EGCG), epigallocatechin dan [81, 82]. Kebanyakan bioaktivitas ini terkait dengan 'epi' katekin daripada katekin, dan yang paling melimpah (hingga 65% dari total kandungan catechin dalam teh hijau) dan paling farmakologi-aktif dari epicatechins dalam teh hijau adalah EGCG. Penggunaan obat Manfaat kesehatan dari katekin teh hijau, khususnya konstituen polifenol utama dalam teh hijau, EGCG, secara luas didokumentasikan dalam pengobatan tradisional, dalam studi epidemiologi, dan melalui kedua in vitro dan in vivo skrining dan uji klinis [82, 85]. Teh daun dan ekstrak telah digunakan dalam pengobatan Cina tradisional dan sistem tradisional lainnya untuk mengobati asma (berfungsi sebagai

bronkodilator), angina pektoris, penyakit pembuluh darah perifer, dan penyakit arteri koroner. kanker kemoprevensi . ekstrak teh hijau dan catechin utama telah digunakan untuk berbagai kanker yang berbeda [87]. Itu in vivo dan in vitro aktivitas antikanker polifenol teh telah banyak dilaporkan di xenografts tumor, tumor karsinogen yang diinduksi pada organ pencernaan, kelenjar susu, hepatocarcinomas, kanker paru-paru, tumor kulit, leukemia, promosi tumor dan metastasis. Antibakteri. ekstrak teh, karena sifat antibakteri mereka, digunakan dalam pengawetan makanan organik diproses dan pengobatan infeksi bakteri persisten. Teh hijau minum sudah lama diakui sebagai antagonis untuk karies gigi. Aktivitas antimutagenik ekstrak teh yang mengandung EKG dan EGCG terhadap berbagai mutagen didirikan pada sistem mikroba ( Salmonella Escherichia coli), sistem sel mamalia dan in vivo studi hewan. Penghambatan teh hijau tahan multidrug Staphylococcus aureaus infeksi serta infeksi HIV-1 adalah penemuan terbaru yang paling signifikantyphimurium. KESIMPULAN Teh hijau, tentu saja, tidak hanya TCM - itu adalah minuman yang sangat populer, yang dikonsumsi setiap saat sepanjang hari. Justru karena teh sangat serbaguna dan diterima dalam bisnis dan pengaturan sosial, mudah untuk mengkonsumsi beberapa cangkir dalam satu hari, yang dapat menjadi cara yang baik ditoleransi dan berkhasiat untuk memberikan EGCG aktif untuk pengguna. Meskipun katekin polifenol tampaknya memiliki bioavailabilitas mulut yang buruk [82], dan pengguna bervariasi dalam kekuatan disukai minuman diseduh, paparan terus-menerus untuk dosis bahkan rendah selama waktu yang lama dapat memberikan manfaat kesehatan. Sementara mungkin yang paling peminum teh rutin tidak menyadari nilai obat dari minuman, yang lain telah memeluk teh sebagai makanan fungsional, dan teh hijau sebagai bahan fungsional sekarang sering melengkapi makanan ringan yang populer dan formulasi minuman lainnya. The multifaset sifat biomedis dan dihasilkan publisitas yang terkait dengan konsumsi teh hijau, biaya yang relatif rendah dan aksesibilitas sebagai minuman fungsional daripada farmasi productderived alami, semuanya tentu memberikan kontribusi terhadap lonjakan konsumsi teh hijau di Barat dalam beberapa tahun terakhir. Karena bioavailabilitas katekin yang paling aktif dalam sistem manusia tampaknya terbatas [82], dan metode untuk pembuatan bir teh atas berbagai kekuatan bervariasi dengan preferensi pribadi, itu belum mungkin untuk mengembangkan rekomendasi kuat untuk asupan harian. Karena manfaat healthassociated teh dan EGCG yang begitu terkenal untuk konsumen di seluruh dunia, adopsi katekin teh sebagai makanan fungsional, suplemen gizi, atau template untuk desain analog obat telah diterima dengan baik oleh masyarakat umum, dan permintaan terus muncul berpacu dengan memperluas penelitian tentang TCM kuno ini.