Kelainan Telinga Luar Kbt

FARMAKOLOGI OBAT PENYAKIT THT & OBAT OTOTOKSIK dr. Ilmiawati, Ph.D BAGIAN FARMAKOLOGI DAN TERAPI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ANDALAS 2017

OBAT OTOTOKSIK Ototoksisitas: Kecenderungan agen terapeutik atau zat kimia tertentu untuk menimbulkan gangguan fungsional dan degenerasi seluler pada jaringan telinga dalam dan khususnya end-organs dan neuron nervus kranialis delapan cabang koklear dan vestibular (Hawkins, 1976). Ototoksisitas dapat disebabkan: • Kerentanan jaringan terhadap obat • Akumulasi obat dalam organ • Kombinasi faktor di atas

OBAT OTOTOKSIK • Sering : chance of hearing loss  sisplatin 100%, aminoglikosida 63% • Cedera telinga dalam  inhibisi reversibel fungsi fisiologis normal, seperti pembentukan endolimfe. Jika inhibisi jangka lama  degenerasi jaringan. • Efek toksik direk pada organ akhir sensorik (sel rambut) • Efek sentral  menunda impuls auditorik batang otak atau mengubah pusat pemrosesan yang lebih tinggi • Karbamazepin menghambat respon kortikal terhadap bunyi dengan meningkatnya masa laten  perubahan pendengaran

OBAT OTOTOKSIK • Sebagian obat ototoksik juga berpotensi nefrotoksik  sesuaikan dosis obat ototoksik berdasarkan uji fungsi ginjal • Ototoksisitas tidak terbatas pada pemberian obat secara parenteral • Tuli dilaporkan terjadi pada pemberian neomisin untuk irigasi luka operasi, perban superfisial luka bakar berat, inhalasi aerosol, irigasi rektal dan kolon, pemberian oral.

FAKTOR RISIKO OTOTOKSISITAS • Tingginya konsentrasi obat dan/atau paparan yg lama

• Dehidrasi, demam • Paparan bising, adanya tuli sensorik

• Bakteremia, herediter • Paparan sebelumnya terhadap agen ototoksik

• Gagal ginjal, hipoksia • Usia tua

OBAT OTOTOKSIK • Potensiasi ototoksisitas dapat terjadi pada pemberian beberapa obat ototoksik bersamaan, meskipun dosisnya dalam batas yang direkomendasikan • Sebelum peresepan obat ototoksik: - Ingat kelompok risiko tinggi - Lakukan pemeriksaan audiometri (five frequency slope) dan fungsi vestibular

GEJALA OTOTOKSISITAS • Efek terhadap koklea (tuli) dan/atau aparatus vestibular (vertigo, ataksia, light headedness, dll) • Gejala bervariasi antar obat dan individu • Ringan – berat • Gejala peringatan awal: tinitus, tuli, disekuilibrium • Reversibel – ireversibel  alternatif obat, dosis Upaya pencegahan: hindari/hentikan pemakaian obat ototoksik jika tersedia alternatif yg sesuai

QUICK REFERENCE

OBAT PADA PENYAKIT THT • Golongan obat yang umum digunakan pada penyakit THT: 1. ANTIMIKROBA: polimiksin B, basitrasin, neomisin, ofloksasin, penisilin, eritromisin, kotrimoksazol, kloramfenikol, metronidazol, griseofulvin, ketokonazol, nistatin, asiklovir 2. ANTIHISTAMIN: difenhidramin, dimenhidrinat, klorfeniramin, loratadin, setirizin 3. KORTIKOSTEROID topikal: flutikason furoat 4. OBAT SIMPATOMIMETIK: efedrin, oksimetazolin 5. ANESTESI topikal: lidokain 6. ANALGETIK-ANTIPIRETIK: parasetamol, asam mefenamat, ibuprofen, natrium diklofenak

OBAT SIMPATOMIMETIK • Obat yg bekerja menyerupai epinefrin atau norepinefrin • Agonis direk: berinteraksi langsung dan mengaktivasi adrenoseptor • Agonis indirek: aksi tergantung pd kemampuan meningkatkan katekolamin endogen • Mekanisme kerja agonis indirek: 1. Mengeluarkan simpanan katekolamin dari ujung saraf adrenergik 2. Mengurangi klirens norepinefrin melalui inhibisi reuptake atau mencegah metabolisme enzimatik Sebagian obat bekerja secara direk dan indirek

OBAT SIMPATOMIMETIK • Efek farmakologis agonis direk tergantung pada: 1. Rute pemberian 2. Afinitas relatif terhadap subtipe adrenoseptor 3. Ekspresi relatif subtipe reseptor pada jaringan target • Efek simpatomimetik indirek tergantung pada: 1. Aktifitas simpatis 2. Simpanan dan pelepasan norepinefrin

Tipe dan Subtipe Adrenoseptor Reseptor

Agonis

Antagonis

α1 α1A α1B α1D

Fenilefrin

Prazosin

α2 α2A α2B α2C

Klonidin Oksimetazolin

Yohimbin

β

Isoproterenol Dobutamin Albuterol

β1 β2 β3

Prazosin Prazosin Propranolol Betaksolol Butoksamin

Efek Aktivasi Adrenoseptor Efek aktivasi reseptor α1: • Ekspresi luas pd pembuluh darah  vasokonstriksi arteri dan vena • Pembuluh darah mukosa nasal  reseptor α  simpatomimetik  vasokonstriksi lokal  dekongestan Efek aktivasi reseptor α2: • Pada pemberian lokal  otot polos pembuluh darah  vasokonstriksi perifer • Pemberian sistemik  efek sentral mendominasi  inhibisi tonus simpatis dan tekanan darah (simpatolitik)

Simpatomimetik Kerja Langsung • Fenilefrin (phenylephrine)  agonis α1  midriatikum, dekongestan,  BP • Silometazolin (xylometazoline) & oksimetazolin (oxymetazoline)  agonis α dekongestan topikal kerja lama • ES dekongestan topikal  rebound hyperemia • Penggunaan topikal berulang, konsentrasi tinggi (fenilefrin nasal spray) iskemia membran mukosa

Simpatomimetik Kerja Campur • Efedrin  simpatomimetik oral pertama, bioavailabilitas , kerja lama, mencapai SSP (stimulan ringan) • Pseudoefedrin  isomer efedrin  komponen campuran dekongestan OTC, prekursor metamfetamin (penjualan dibatasi) • Dekongestan kerja lama, konsentrasi rendah  efedrin / pseudoefedrin oral • Fenilpropanolamin  penekan nafsu makan OTC, ditarik dari peredaran (strok hemoragik pd wanita muda)

HISTAMIN • Histamin  sel mast, sel enterokromafin lambung, otak  mediator reaksi alergi dan inflamasi akut, sekresi asam lambung, neurotransmiter, neuromodulator, fungsi imun & kemotaksis leukosit • Mekanisme kerja: berikatan dengan reseptor spesifik pada membran sel  H1, H2, H3, H4 Subtipe reseptor

Distribusi

H1

Otot polos, endotel, otak

H2

Mukosa gaster, otot jantung, sel mast, otak

H3

Reseptor presinaptik, otak, pleksus mienterikus, neuron lain

H4

Eosinofil, netrofil, sel T CD4

Antagonis Reseptor H1 • Generasi pertama: efek sedatif kuat, inhibisi reseptor otonom • Generasi kedua: sedasi lebih ringan • Absorbsi cepat p.o  kadar puncak 1-2 jam • Distribusi luas, generasi pertama capai SSP • Metabolisme hepatik • Lama kerja 4-6 jam; meklizin dan bbrp obat generasi kedua bekerja lama 12-24 jam • Metabolit aktif (hidroksizinsetirizin; terfenadinfeksofenadin; loratadindesloratadin)

Farmakodinamik Antihistamin H1 • Blokade kerja histamin • Sedasi • Antinausea & antiemetik • Antiparkinson TUGAS BACA: • Antikolinoseptor Katzung Chapter 16 • Penghambat adrenoseptor (273-280) • Penghambat serotonin • Anestesia lokal

REFERENSI