Jurnal Tht Ra Vit D.docx

PERAN SUPLEMENTASI VITAMIN D PADA RINITIS ALERGI Datt Modh, Ashish Katarkar, Bhaskar Thakkar1, Anil Jain, Pankaj Shah, Krupal Joshi2

ABSTRAK Latar Belakang: Rinitis Alergi (AR) adalah tipe rinitis kronik yang paling umum terjadi, terpapar pada 10-20% populasi. AR yang berat dikaitkan dengan gangguan signifikan pada kualitas hidup, tidur, dan kinerja kerja. Peran vitamin D dalam pengaturan fungsi kekebalan tubuh pertama kali diketahui setelah identifikasi reseptor vitamin D dalam limfosit. Sejak itu diakui bahwa bentuk vitamin D yang aktif, 1α, 25 (OH) 2D3, memiliki pengaruh langsung pada naif dan aktif helper T-cell, regulatory T-cells, B-cells yang diaktifkan, dan sel dendritik. Ada sebuah penelitian terbaru yang menghubungkan vitamin D (serum 25 (OH) D, asupan oral dan pengganti indikator seperti garis lintang) dengan berbagai kondisi terkait kekebalan, termasuk alergi, meskipun pola hubungan ini masih belum diketahui secara pasti. Seperti itu efek vitamin D dapat secara signifikan mempengaruhi hasil dari respon alergi seperti di AR. Tujuan dan Manfaat: Untuk mengevaluasi skor gejala hidung pada pasien AR, pra dan pasca perawatan dengan dan tanpa suplementasi vitamin D. Bahan dan Metode: Kadar vitamin D dinilai pada 21 pasien dengan AR didiagnosis secara klinis dan dievaluasi secara prospektif selama periode 1 tahun. Tingkat serum vitamin D3 sebelum dan sesudah perawatan diukur dan didokumentasikan. Mereka menerima vitamin D oral (chole-calciferol; 1000 IU) untuk periode tertentu. Kemudian hasilnya dibandingkan dengan pasien yang mengalami AR - diobati secara konvensional tanpa suplementasi vitamin D. Hasil: Peningkatan kadar kadar vitamin D serum signifikan pada pasien pasca perawatan (P = 0,0104). Serta perbaikan klinis dalam hal pengurangan total hidung skor gejala juga signifikan pada pasien pasca perawatan (P <0,05). Kesimpulan: Suplementasi vitamin D pada pasien seperti itu mengubah perjalanan alami AR terhadap perbaikan klinis yang signifikan. Kata kunci: Rhinitis alergi, suplemen vitamin D, modulasi kekebalan

KATA PENGANTAR Rinitis alergi (AR) adalah tipe yang paling umum dari kronis rhinitis, terjadi pada 10-20% populasi, dan bukti menunjukkan bahwa prevalensi gangguan semakin meningkat. AR yang berat telah dikaitkan dengan gangguan yang signifikan dalam kualitas kehidupan, kinerja tidur dan kerja.1 Ada perawatan yang baik tersedia untuk AR, termasuk antihistamin dan kortikosteroid topikal.2

Namun, ada kebutuhan baru pilihan pengobatan, terutama membidik target baru dan terkait dengan pengurangan efek samping. Prevalensi bervariasi antar negara, mungkin karena geografis dan perbedaan aeroallergen.3-6 Di India, AR dianggap sebagai a penyakit sepele, meskipun fakta bahwa gejala rinitis itu hadir dalam 75% anak-anak dan 80% penderita asma.7 Dalam beberapa tahun terakhir, peningkatan penyakit alergi di seluruh dunia telah dikaitkan dengan vitamin D rendah. Schauber et al.8 menyatakan bahwa hubungan antara serum rendah vitamin Tingkat D dan peningkatan gangguan kekebalan tubuh tidak kebetulan. Pertumbuhan populasi telah menghasilkan manusia menghabiskan lebih banyak waktu di dalam ruangan, menyebabkan lebih sedikit paparan sinar matahari dan lebih sedikit produksi vitamin D kulit.9 Untuk menyelidiki nilai vitamin D dalam perawatan penyakit alergi dan asma, beberapa penelitian telah dirancang hingga saat ini. Namun tetap saja hasilnya kontroversial.8,10,11 Kekurangan vitamin D dapat diobati dan lebih lanjut itu dapat mencegah terjadinya AR dan dengan demikian mengurangi morbiditas. Dalam studi yang dipresentasikan, status vitamin D dari pasien dengan AR dibandingkan sebelum dan sesudah pengobatan dengan suplemen vitamin D oral (chole-calciferol - 1000 IU) dan jalannya AR dinilai.

BAHAN DAN METODE Desain studi dan populasi penelitian ini melibatkan pasien dengan AR, yang dirujuk Departemen THT di lembaga kami selama periode 1 tahun antara Desember 2011 dan Desember 2012. • Sebanyak 21 pasien antara 15 dan 50 tahun keduanya jenis kelamin yang memiliki riwayat AR dimasukkan dalam penelitian ini. Kriteria inklusi adalah pasien yang memiliki riwayat AR (perennial) dengan eosinofilia pada apusan darah / nasal smear • Semua pasien diwawancarai secara menyeluruh dan pemeriksaan THT lengkap dilakukan • Total skor gejala nasal (TNSS) direkam sebelum dan pasca perawatan • Kadar vitamin D3 serum diukur sebelum dan pasca perawatan

• Mereka menerima tablet fexofenadine (pada pasien yang mengalami TNSS skor ≤ 10) dan semprotan hidung flutikason (pada pasien memiliki skor TNSS ≥ 11) untuk waktu yang singkat untuk meringankan fase akut tanpa vitamin D3 yang diikuti suplementasi vitamin D3 oral (chole-calciferol; 1000 IU) jika terjadi defisiensi selama 21 hari • Kriteria eksklusi terkait pasien yang mengalami ko-morbid selain AR yang bisa mempengaruhi vitamin D tingkat serum. Penyakit seperti itu termasuk rheumatoid arthritis, cystic fibrosis, multiple sclerosis, kolitis ulserativa, Penyakit Crohn, penyakit celiac, rakhitis, osteomalasia, sarkoidosis dan disfungsi tiroid, dan individu yang telah menerima obat termasuk kortikosteroid, barbiturat, bifosfonat, sulfasalazin, omega3 dan komponen vitamin D seperti kalsium-D dikecualikan. • 21 pasien lainnya dari kelas bawah dan menengah antara 15 dan 50 tahun kedua jenis kelamin yang memiliki riwayat AR dinilai dengan cara yang sama untuk TNSS pra-perawatan dan dirawat menggunakan kriteria serupa yaitu fexofenadine (pada pasien memiliki skor TNSS ≤ 10) dan fluticasone nasal semprot (pada pasien yang memiliki skor TNSS ≥ 11) untuk jangka pendek tetapi tanpa suplementasi vitamin D dan diikuti sama setelah periode tertentu. Pasca perawatan TNSS dinilai dan dibandingkan. Pengukuran • Sebelum dan sesudah perawatan, pasien menilai hidung mereka gejala (yaitu, rhinorrhea, sumbatan hidung, bersin, hidung gatal, anosmia) menggunakan empat skala titik sebagai berikut: 0 = Tidak ada gejala yang jelas, 1 = gejala ada tetapi tidak mengganggu, 2 = gejala pasti yang mengganggu tapi lumayan, 3 = gejala yang sulit ditoleransi. Setiap TNSS pasien dihitung dengan menjumlahkannya gejala hidung pasien [Tabel 1] [12] • Kadar vitamin D3 serum diukur menggunakan “Cobas E 411 (sepenuhnya otomatis) hormon-immunoassay analyser. ” Metode Chemi-luminance yang ditingkatkan digunakan oleh ini instrumen untuk pengukuran. Level 25 (OH) D lebih besar dari 30 ng / ml dianggap sebagai normal • Sementara defisiensi vitamin D didefinisikan sebagai 25 (OH) D tingkat <20 ng / ml, kekurangan vitamin D didefinisikan sebagai 25 (OH) D tingkat antara 20 dan

30 ng / ml [Tabel 2]. [13] Pasien dengan kadar vitamin D serum> 30 ng / ml dianggap sebagai normal dan dikeluarkan dari penelitian. Seperti itu pasien dua jumlahnya • Follow up penilaian klinis untuk gejala hidung skor dan kadar vitamin D serum diperoleh setelah 21 hari selama pasien dengan defisiensi kadar vitamin D ditambah dengan vitamin oral D3 (chole-calciferol; 1000 IU). Analisis statistik Data dianalisis menggunakan perangkat lunak SPSSR (versi 17.0; SPSS, AMERIKA SERIKAT). Analisis statistik deskriptif dan non-parametrik uji statistik digunakan. Tabel 1 : Total nasal symptomes scoring system Score

0-3

Rhinorrhea

0-3

Obstruksi

0-3

Bersin

0-3

Gatal

0-3

Anosmia

0-3

TNSS

Out of 15

0 ‑.Tidak ada, 1 ‑.Ringan, 2 ‑.Sedang, 3 ‑.Berat, TNSS ‑.Total nasal symptoms score

Tabel 2 : Status Pemberian Vitamin D Status Vitamin D

Serum level (ng/ml)

Normal

>30

Tidak cukup

20-30

Kekurangan

<20

HASIL Awalnya ada 23 pasien. 2 dari mereka mengalami tingkat> 30 ng / ml yaitu normal dalam penelitian kami. Maka mereka dikeluarkan. Dari 21 pasien yang terdaftar di belajar, 11 (52,38%) adalah laki-laki dan 10 (47,61%) adalah laki-laki wanita [Tabel 3]. Tabel 3 : Distribusi menurut jenis kelamin terhadap penyakit Jenis Kelamin

Jumlah

Persentase

Laki-laki

11

52.38

Perempuan

10

47.61

Total

21

100

Usia rata-rata pasien adalah 34,47 ± 9,25 tahun. Distribusi pasien menurut usia dirangkum dalam Tabel 4. Tabel 4 : Distribusi menurut golongan usia terhadap penyakit Golongan umur

Jumlah

Persentase

20-24

2

9.52

25-29

4

19.04

30-34

5

23.8

35-39

2

9.52

40-44

4

19.04

45-50

4

19.04

Total

21

100

Tingkat vitamin D rata-rata adalah 18,03 ± 5,61 ng / ml pada 21 pasien AR sebelum pengobatan. Post-treatment berarti vitamin D tingkat adalah 28,92 ± 6,21 ng / ml pada 15 pasien (71,42%) di mana Tingkat vitamin D meningkat setelah suplementasi vitamin D3 oral (chole-calciferol; 1000 IU). Sisa dari 6 pasien (28,57%) menunjukkan penurunan kadar vitamin D. Dari 21 pasien yang dievaluasi, 8 (38,09%) mengalami tanda-tanda dan gejala yang parah dari AR (TNSS> 11), 10 (47,61%) dianggap sedang (TNSS: 7-10) dan 1 (4,76%) diklasifikasikan sebagai ringan (TNSS: 3-6) dan 2 (9,42%) dengan TNSS: 0-2 [Tabel 5]. Tabel 5 : Distribusi pasien menurut derajat keparahan sebelum dan sesudah penanganan TNSS

Jumlah pasien (%) Sebelum penanganan

Sesudah penanganan

>11

8 (38.09)

0

7-10

10 (47.61)

1 (4.76)

3-6

1 (4.76)

8 (38.09)

0-2

2 (9.42)

12 (57.14)

TNSS = Total Nasal Symptom Score

Pada kelompok pasien ini secara keseluruhan berarti skor TNSS sebelum pengobatan adalah 10,6 ± 2,65 dan pasca perawatan skor TNSS rata-rata adalah 2,76 ± 1,6 [Tabel 6]. Perbaikan pasca perawatan di TNSS diindikasikan dengan mengalihkan pasien ke TNS yang lebih rendah seperti yang ditunjukkan pada Tabel 6. Tabel 6 : Perbandingan tingkat keparahan penyakit sebelum dan sesudah penanganan dan level vitamin D Kelompok Studi

TNSS

Vitamin D (21 pasien)

Sebelum penanganan

10.6 ± 2.65

18 ± 5.61

Sesudah penanganan

2.76 ± 1.6

23.91 ± 9.73

Perbandingan

7.84

5.91

TNSS = Total Nasal Symptom Score

Kadar vitamin D rata-rata pasca perawatan adalah 22,1; 21.22 dan 25,86 pada kelompok pasien yang memiliki TNSS 7-10; 3-6 dan 0-2 masing-masing. Peningkatan kadar serum vitamin D serum signifikan menggunakan paired "t-test" dalam kelompok belajar kami (P = 0,0104). Perbaikan klinis dalam hal pengurangan dalam total skor gejala hidung dinilai menggunakan Wicoxan uji peringkat yang ditandatangani untuk pra dan pasca perawatan dalam penelitian kami kelompok di mana nilai P = 0,0001. Yang menunjukkan secara statistik perbedaan signifikan antara kedua kelompok [Tabel 6]. Para pasien dengan TNSS> 11 mengalami vitamin rata-rata D level 16,88 ± 4,65 ng / ml. Pasienpasien ini membaik perawatan berikut yang disarankan oleh pasca perawatan TNSS (rata-rata) 3,77 ± 1,92. Peningkatan dalam tingkat vitamin D juga dicatat dalam kelompok ini dengan tingkat rata-rata 21,54 ± 9,17 ng / ml yang secara statistik

signifikan

(P

<0,05).

Pengamatan

ini

menghubungkan

tautan

keparahan AR dengan defisiensi vitamin D. Pada kelompok kontrol lain pasien tanpa suplementasi vitamin D, skor TNSS pra-perawatan rata-rata adalah 11.04 ± 1,93 yang membaik setelah anti-alergi pengobatan menerapkan kriteria yang sama seperti untuk kelompok belajar dan rerata skor TNSS pasca perawatan adalah 4,66 ± 1,99. Dalam kendali kelompok, peningkatan TNSS ini juga signifikan ketika dinilai oleh Wicoxan signed rank test yang disarankan oleh nilai P = 0,0001 [Tabel 7]. Tabel 7 : Efek pemberian suplemen vitamin D Modalitas

TNSS

penanganan

Mean

Perbandingan sebelum Mean

penanganan Tatalaksana anti- 10.6 ±2.65 alergi pemberian

dengan

setelah

penanganan 2.76 ± 1.6`

7.84

suplemen vitamin D Tatalaksana anti- 11.04 ± 1.93 alergi

4.66 ± 1.99

6.34

tanpa

pemberian suplemen vitamin D TNSS = Total Nasal Symptom Score

PEMBAHASAN Dalam AR, banyak sel inflamasi, termasuk sel mast, CD4-positif T-sel, B-sel, makrofag, dan eosinofil, infiltrasi lapisan nasal saat terpapar dengan hasutan alergen (partikel tungau debu tungau yang paling umum di udara, residu kecoa, bulu binatang, jamur, dan serbuk sari). [14] Selama fase awal respon imun terhadap hasutan alergen mediator dan sitokin dilepaskan yang mana memicu respon inflamasi seluler lebih lanjut atas selanjutnya 4-8 jam (respons inflamasi fase akhir) yang menghasilkan gejala yang berulang (biasanya hidung tersumbat). [15] Infiltrasi sel-sel inflamasi terbukti di kedua musiman dan bentuk abadi, meskipun besarnya sel ini perubahan entah bagaimana berbeda dalam AR musiman dan abadi. [16] T-sel yang menginfiltrasi mukosa hidung secara dominan T helper (Th) 2 di alam dan melepaskan sitokin (mis. interleukin [IL] -3, IL - 4, IL - 5, dan IL - 13) yang mempromosikan produksi immunoglobulin E (IgE) oleh sel plasma. IgE produksi, pada gilirannya, memicu pelepasan mediator, seperti histamin dan leukotrien, yang mengarah pada dilatasi arteriol, peningkatan permeabilitas pembuluh darah, gatal, rhinorrhea (berair hidung), sekresi lendir, dan kontraksi otot polos. [1] Dalam penelitian kami, pasien AR menunjukkan kekurangan vitamin D diindikasikan oleh tingkat vitamin D rata-rata 18,03 ± 5,61 ng / ml sebelum perawatan. Hasil ini menunjukkan pentingnya menilai kadar vitamin D pada pasien AR. Ada penelitian lain baru-baru ini mendukung fakta ini sebagai dikemukakan oleh Arshi dkk. [17] Prevalensi vitamin D berat Defisiensi secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan AR daripada populasi normal.

Dalam sebuah penelitian yang dilakukan oleh Moradzadeh et al. [18] prevalensi defisiensi vitamin D yang berat adalah secara signifikan lebih besar pada pasien dengan AR daripada yang normal populasi (30% vs 5,1%; P = 0,03) menunjukkan hal itu ada hubungan antara kadar vitamin D serum dan Status AR. Hasil ini dapat menunjukkan perbedaan yang halus dalam hal metabolisme vitamin D atau sensitivitas alergi pasien, seperti yang dihipotesiskan oleh Wjst dan Hyppönen. [19] Dalam studi yang disajikan, kami melengkapi pasien AR mengalami kekurangan kadar vitamin D serum dengan vitamin oral D suplemen (chole - calciferol - 1000 IU) dan pasien semacam itu diikuti untuk mengevaluasi status klinis mereka mengenai AR. Ada peningkatan total skor gejala hidung dan kadar vitamin D serum pada pasien seperti itu disimpulkan dari studi yang dipresentasikan. Ketika perbaikan klinis dibandingkan pada kelompok kontrol di mana vitamin D suplemen tidak diberikan, mereka menunjukkan perbedaan 6.34 dalam skor TNSS yang lebih rendah dari kelompok belajar kami yang menunjukkan perbedaan 7,84 dalam skor TNSS. Kapan kedua kelompok membandingkan secara statistik menggunakan Mann-Whitney U - test, P = 0,0001, yang menunjukkan perbedaan yang signifikan antara kelompok belajar dan kelompok kontrol. Sesuai basis data medis internet tidak ada penelitian serupa dilakukan sebelumnya. Studi kami dan hasilnya lebih penting dari studi lain yang disebutkan di atas menunjukkan korelasi antara AR dan vitamin D karena mereka tidak membandingkan tingkat sebelum dan pasca perawatan dan korelasi klinisnya. Peningkatan status alergi dapat dikaitkan untuk efek imunomodulator vitamin D pada sistem kekebalan tubuh: Vitamin D mengatur aktivitas berbagai sel imun, termasuk monosit, sel dendritik, T dan Limfosit B, serta fungsi kekebalan tubuh epitel sel. [20] Selanjutnya, beberapa sel kekebalan mengekspresikan vitamin D-mengaktifkan enzim yang memfasilitasi konversi lokal tidak aktif vitamin D menjadi calcitriol aktif dengan parakrin berikutnya dan efek autokrin. [21,22] Karena kadar serum 25 (OH) D rendah pada individu dan vitamin D mempengaruhi alergi yang memediasi sel-sel imun seperti sel-T dan fungsi kekebalan sel-sel yang membentuk hambatan terhadap alergi seperti sel epitel, orang mungkin berspekulasi itu Vitamin D berperan dalam perkembangan

alergi. Ilmuwan pertama yang berhipotesis hubungan antara asupan gizi Vitamin D dan alergi adalah Wjst and Dold pada tahun 1999. [23] Efek vitamin D pada kekebalan bawaan Respons imun bawaan terdiri dari semua mekanisme itu melawan infeksi, tetapi tidak memerlukan pengakuan khusus patogen. Beberapa aspek imunitas bawaan terpengaruh oleh vitamin D. Ekspresi reseptor pengenalan pola, yang aktif respon imun bawaan seperti Tolllike reseptor (TLRs) pada monosit dihambat oleh Vitamin D, yang mengarah ke penekanan peradangan TLR-mediated. [24] Vitamin D menginduksi autophagy di makrofag manusia, yang membantu dalam pertahanan terhadap infeksi oportunistik. [25] Endogen peptida antimikroba pada sel epitel penduduk di kulit dan paru-paru diinduksi oleh Vitamin D, sehingga memperkuat hambatan bawaan terhadap alergen lingkungan. [26,27] Efek vitamin D pada kekebalan adaptif Limfosit seperti T-sel dengan polarisasi Th1 dan Th2 adalah pemain utama dalam kekebalan adaptif dan vitamin D memodulasi fungsi mereka. Pelepasan sitokin pro-inflamasi dari perifer sel-sel darah mononuklear pada umumnya dan dari sel-T di dalam khususnya menurun oleh vitamin D. [28,29] Selain itu, T-sel proliferasi ditekan oleh vitamin D melalui penurunan Th1 sitokin produksi. [30,31] Vitamin D meningkatkan IL - 10 dan menurunkan produksi IL-2, sehingga mempromosikan keadaan respons hipo dalam sel T regulator - efek yang ada juga terlihat dengan terapi antialergi seperti kortikosteroid atau imunoterapi alergen. [28,30] Efek vitamin D pada sekresi IgE, sel mast dan eosinofil Vitamin D juga mempengaruhi fungsi limfosit B dan memodulasi respon imun humoral termasuk sekresi IgE. [31] Alergi-mediasi sel seperti sel mast dan eosinofil juga target vitamin D: Peningkatan vitamin D kulit sintesis meningkatkan produksi IL-10 di sel mast, yang menyebabkan penekanan peradangan kulit [32] juga vitamin D tikus yang dirawat menunjukkan penurunan hiperrespeksi jalan napas dan penurunan infiltrasi eosinofil di paru. [33] Karena kronis AR adalah masalah lama yang meluruh, manajemen yang merupakan tugas yang sulit bagi sebagian besar dokter termasuk dokter dan otolaryngologists dalam skenario saat ini, suplemen vitamin D untuk mengubah arah alergi telah muncul sebagai sinar harapan.

KESIMPULAN Ada korelasi antara kadar vitamin D serum dan AR. Tingkat vitamin D menjadi rendah pada pasien AR. Suplementasi vitamin D pada pasien tersebut mengubah alami perjalanan AR menuju perbaikan klinis yang signifikan. Meskipun lebih banyak penelitian dengan jumlah pasien yang lebih banyak dilakukan untuk memvalidasi peran suplementasi vitamin D. terapi bersama dengan pengobatan anti alergi awal.

UCAPAN TERIMA KASIH Para penulis ingin mengakui dukungan dari The Dean dan Manajemen C.U. Shah Medical College, Surendranagar untuk menjatuhkan tuduhan investigasi yang diperlukan dalam pekerjaan penelitian.

DAFTAR PUSTAKA 1. Dykewicz MS, Hamilos DL. Rhinitis and sinusitis. J Allergy Clin Immunol 2010;125:S103‑15. 2. Bousquet J, Vignola AM, Demoly P. Links between rhinitis and asthma. Allergy 2003;58:691‑706. 3. Lima RG, Pastorino AC, Casagrande RR, Sole D, Leone C, Jacob CM. Prevalence of asthma, rhinitis and eczema in 6‑7 years old students from the western districts of São Paulo City, using the standardized questionnaire of the “International Study of Asthma and Allergies in Childhood” (ISAAC)‑phase IIIB. Clinics (Sao Paulo) 2007;62:225‑34. 4. Romano‑Zelekha O, Graif Y, Garty BZ, Livne I, Green MS, Shohat T. Trends in the prevalence of asthma symptoms and allergic diseases in Israeli adolescents: Results from a national survey 2003 and comparison with 1997. J Asthma 2007;44:365‑9.

5. Sly RM. Changing prevalence of allergic rhinitis and asthma. Ann Allergy Asthma Immunol 1999;82:233‑48;248. 6. von Mutius E, Weiland SK, Fritzsch C, Duhme H, Keil U. Increasing prevalence of hay fever and atopy among children in Leipzig, East Germany. Lancet 1998;351:862‑6. 7. Ahmed MA. A comparative review of the burden, prevalence, knowledge about allergic rhinitis between the US and India. 9 December 2012, Paediatric and Allergy, Masha Medical Center, Hyderabad, India. 8. Schauber J, Gallo RL. Vitamin D deficiency and asthma: Not a strong link – Yet. J Allergy Clin Immunol 2008;121:782‑3. 9. Litonjua AA, Weiss ST. Is vitamin D deficiency to blame for the asthma epidemic? J Allergy Clin Immunol 2007;120:1031‑5. 10. Clifford RL, Knox AJ. Vitamin D‑A new treatment for airway remodelling in asthma? Br J Pharmacol 2009;158:1426‑8. 11. Sidbury R, Sullivan AF, Thadhani RI, Camargo CA Jr. Randomized controlled trial of vitamin D supplementation for winter‑related atopic dermatitis in Boston: A pilot study. Br J Dermatol 2008;159:245‑7. 12. Özgür A, Arslanoğlu S, Etıt D, Demıray U, Önal HK. Comparison of nasal cytology and symptom scores in patients with seasonal allergic rhinitis, before and after treatment. J Laryngol Otol 2011;125:1028‑32. 13. Heaney RP. Vitamin D depletion and effective calcium absorption. J Bone Miner Res 2003;18:1342. 14. Small P, Frenkiel S, Becker A, Boisvert P, Bouchard J, Carr S, et al. The Canadian Rhinitis Working Group: Rhinitis: A practical and comprehensive approach to assessment and therapy. J Otolaryngol 2007;36 Suppl 1:S5‑27. 15. Lee P, Mace S. An approach to allergic rhinitis. Allergy Rounds 2009;1:1.

16. Howarth PH. Eosinophils and rhinitis. Clin Exp Allergy 2005;5:55‑63. 17. Arshi S, Ghalehbaghi B, Kamrava SK, Aminlou M. Vitamin D serum levels in allergic rhinitis: Any difference from normal population? Asia Pac Allergy 2012;2:45‑8. 18. Moradzadeh K, Larijan B, Keshtkar AA, Hossein‑Nezhad A, ajabian R, Nabipour I, et al. Normative values of vitamin D among Iranian population: A population based study. Int J Osteoporos Metab Disord 2008;1:8‑15. 19. Wjst M, Hyppönen E. Vitamin D serum levels and allergic rhinitis. Allergy 2007;62:1085‑6. 20. Hewison M. Vitamin D and innate and adaptive immunity. Vitam Horm 2011;86:23‑62. 21. Baeke F, Takiishi T, Korf H, Gysemans C, Mathieu C. Vitamin D: Modulator of the immune system. Curr Opin Pharmacol 2010;10:482‑96. 22. Akbar NA, Zacharek MA. Vitamin D: Immunomodulation of asthma, allergic rhinitis, and chronic rhinosinusitis. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg 2011;19:224‑8. 23. Wjst M, Dold S. Genes, factor X, and allergens: What causes allergic diseases? Allergy 1999;54:757‑9. 24. Sadeghi K, Wessner B, Laggner U, Ploder M, Tamandl D, Friedl J, et al. Vitamin

D3

down‑regulates

monocyte

TLR

expression

and

triggers

hyporesponsiveness to pathogen‑associated molecular patterns. Eur J Immunol 2006;36:361‑70.

25. Campbell GR, Spector SA. Hormonally active vitamin D3 (1alpha, 25‑dihydroxycholecalciferol) triggers autophagy in human macrophages that inhibits HIV‑1 infection. J Biol Chem 2011;286:18890‑902. 26. Schauber J, Dorschner RA, Yamasaki K, Brouha B, Gallo RL. Control of the innate epithelial antimicrobial response is cell‑type specific and dependent on relevant microenvironmental stimuli. Immunology 2006;118:509‑19. 27. Gorman S, Judge MA, Hart PH. Immune‑modifying properties of topical vitamin D: Focus on dendritic cells and T cells. J Steroid Biochem Mol Biol 2010;121:247‑9. 28. Khoo AL, Chai LY, Koenen HJ, Sweep FC, Joosten I, Netea MG, et al. Regulation of cytokine responses by seasonality of vitamin D status in healthy individuals. Clin Exp Immunol 2011;164:72‑9. 29. Muthian G, Raikwar HP, Rajasingh J, Bright JJ. 1,25 Dihydroxyvitamin‑D3 modulates JAK‑STAT pathway in IL‑12/ IFNgamma axis leading to Th1 response

in

experimental

allergic

encephalomyelitis.

J

Neurosci

Res

2006;83:1299‑309. 30. Robinson DS. Regulatory T cells and asthma. Clin Exp Allergy 2009;39:1314‑23. 31. Hartmann B, Heine G, Babina M, Steinmeyer A, Zügel U, Radbruch A, et al. Targeting the vitamin D receptor inhibits the B cell‑dependent allergic immune response. Allergy 2011;66:540‑8. 32. Biggs L, Yu C, Fedoric B, Lopez AF, Galli SJ, Grimbaldeston MA. Evidence that vitamin D (3) promotes mast cell‑dependent reduction of chronic UVB‑induced skin pathology in mice.J Exp Med 2010;207:455‑63.

33. Gorman S, Judge MA, Burchell JT, Turner DJ, Hart PH. 1, 25‑dihydroxyvitamin D3 enhances the ability of transferred CD4+CD25+cells to modulate

T

helper

2010;130:181‑92.

type

2‑driven

asthmatic

responses.

Immunology