Jurnal Ke-2.docx

JOURNAL READING Effectiveness of Nonpharmacologic Treatments for Acute Seasonal Allergic Conjunctivitis Diajukan Untuk Memenuhi Tugas dan Melengkapi Salah Satu Syarat Dalam Menempuh Program Pendidikan Profesi Dokter Bagian Ilmu Penyakit Mata Balai Kesehatan Indra Masyarakat

Disusun oleh : Melly Aji Ningrum 30101306993

Pembimbing: dr. Desti Hendrastuti, Sp.M

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG SEMARANG 2017 Periode 24 Juli 2017 s/d 19 Agustus 2017

HALAMAN PENGESAHAN

Nama

: Melly Aji Ningrum

NIM

: 30101306993

Fakultas

: Kedokteran Umum

Perguruan Tinggi

: Universitas Islam Sultan Agung Semarang

Tingkat

: Program Pendidikan Profesi Dokter

Judul

: Efektivitas terapi non farmakologi pada konjungtivitis alergi musiman

Kepaniteraan Klinik Bagian Ilmu Penyakit Mata Balai Kesehatan Indra Masyarakat

Mengetahui dan Menyetujui, Pembimbing,

(dr. Desti Hendrastuti, Sp.M)

EFEKTIVITAS TERAPI NON FARMAKOLOGI PADA KONJUNGTIVITIS ALERGI MUSIMAN

Tujuan: Untuk mengetahui apakah pemberian air mata buatan dan kompres dingin yang diberikan secara terpisah atau pemberian dalam kombinasi memberikan manfaat pengobatan, dan apakah pemberian keduanya sama efektifnya atau dapat meningkatkan efek obat antialergi topikal. Desain: Acak, uji klinis tersembunyi. Subyek: Delapan belas subyek (usia rata-rata, 29,5 +- 11,0 tahun) yang alergi terhadap serbuk bunga. Intervensi: pemberian paparan serbuk bunga yang terkontrol dengan menggunakan sebuah ruangan untuk merangsang reaksi alergi mata yang diikuti oleh pemberian air mata buatan (ATS), pemberian kompres dingin (CC) selama 5 menit , ATS dikombinasikan dengan CC, atau tidak ada perlakuan yang diterapkan pada setiap kunjungan terpisah secara acak. Sebuah subset dari 11 subyek juga diberikan epinastine hidroklorida (EH) yang diberikan secara terpisah dan dikombinasikan dengan CC secara acak. Pengukuran hasil : injeksi konjungtiva bulbi, suhu permukaan mata, dan gejala okular diulang sebelum dan setiap 10 menit setelah pemberian terapi selama 1 jam. Hasil : injeksi konjungtiva bulbi dan gejala okular menurun dan suhu kembali normal lebih cepat dengan kombinasi non farmakologi dibandingkan tanpa perlakuan (P <0,05). Air mata buatan dikombinasikan dengan CC mengurangi injeksi lebih cepat dari perlakuan lainnya (P <0,05). Efek pengobatan EH ditingkatkan dengan menggabungkan dengan CC (P <0,001). Kompres dingin dikombinasikan dengan ATS atau EH menurunkan suhu permukaan mata menjadi normal. Air mata buatan yang diberikan terpisah atau CC yang dikombinasikan dengan ATS atau EH secara signifikan mengurangi suhu (P <0,05). Kompres dingin dikombinasikan dengan ATS atau EH memiliki efek pendinginan yang sama (P> 0,05). Pada semua interval pengukuran, gejala berkurang pada pemberian hanya EH dan EH yang dikombinasikan dengan CC daripada CC atau ATS sendiri atau dalam kombinasi (P <0.014). Kesimpulan: Setelah pemberian paparan serbuk bunga yang terkontrol, pemberian CC dan AT menunjukkan efek terapeutik pada tanda-tanda dan gejala konjungtivitis alergi. Pemberian CC meningkatkan penggunaan EH dan merupakan satu-satunya pengobatan untuk mengurangi gejala awal dalam waktu 1 jam dari paparan antigenik. Tanda-tanda

konjungtivitis alergi umumnya berkurang oleh pemberian CC dalam kombinasi dengan ATS atau EH. PENDAHULUAN Alergi pada mata merupakan sekelompok gangguan hipersensitivitas yang terutama mempengaruhi konjungtiva. Yang paling umum bentuk alergi mata adalah konjungtivitis alergi musiman (Seasonal Allergic Conjunctivitis), 90% dari kasus . Alergen yang paling lazim di SAC adalah rumput, pohon, dan serbuk bunga dan biji-bijian. Di Inggris, prevalensi alergi pada mata terhadap serbuk bunga pada pasien yang datang pada praktek Optometric diperkirakan 8% . Meskipun tanda-tanda dan gejala SAC biasanya ringan, dapat menghambat kinerja sekolah, produktivitas kerja, dan tugas sehari-hari seperti menyetir. Tujuan utama pada pengobatan untuk SAC yaitu menghindari alergen sehingga dapat mencegah inisiasi respon alergi. Namun, menghindari alergen sering tidak mungkin, dan penggunaan obat anti alergi topikal diperlukan bila tanda dan gejala muncul. Beberapa pakar menyarankan bahwa perawatan nonfarmakologis seperti air mata buatan (ATS) dan kompres dingin (CC) dapat digunakan bersama dengan usaha menghindari alergen dan obat anti alergi untuk membantu mengurangi gejala. Namun, belum terdapat bukti dalam literatur ilmiah yang menunjukkan keefektifan penggunaan ATS atau CC untuk mengobati SAC. Oleh karena itu, tujuan penelitian ini adalah untuk menyelidiki efektivitas dari pemberian ATS dan penerapan CC secara terpisah dan dalam kombinasi pada pasien dengan sensitivitas alergi okular, paparan serbuk bunga dikendalikan menggunakan sebuah ruangan. Selain itu, efektivitas pemberian ini dibandingkan dengan dual-tindakan antihistamin topikal dan stabilizer sel mast untuk pengobatan SAC saja, dan dalam kombinasi dengan CC. Metode Studi ini telah mendapat persetujuan etis dari Komite Etika Penelitian Universitas Aston dan terdaftar sebagai uji klinis di Clinical Trials.gov (nomor identifikasi, NCT01569191). Penelitian ini dilakukan sesuai dengan prinsip dariDeklarasi Helsinki. Subyek Seluruh peserta berusia 18 tahun atau lebih tua dan relawan dari populasi universitas yang tidak memiliki riwayat asma, tanpa kelainan mata, dan yang tidak menggunakan obat mata atau obat sistemik yang mempengaruhi mata. Tidak satu pun dari peserta mengalami bentuk konjungtivitis alergi setidaknya 1 bulan sebelum penelitian berlangsung atau menggunakan obat anti alergi selama 14 hari sebelum pengujian. Protokol skrining

Subyek menjalani prick test dan pemeriksaan konjungtiva bilateral untuk mengetahui sensitivitas alergi sistemik dan alergi okular untuk serbuk bunga. Prick test dilakukan pada lengan bawah menggunakan larutan serbuk bunga (10 HEP, Soluprick SQ; Alk-Abello, Denmark) dan positif (larutan histamin) dan kontrol negatif ( larutan Saline). Setelah 20 menit, indurasi diukur, dan hasil positif dicatat untuk diameter 3 mm atau lebih. Pemeriksaan uji konjungtiva dilakukan dengan memberikan 20 ml larutan serbuk bunga (Soluprick SQ) dalam 2 kali lipat peningkatan konsentrasi dari 3 hingga 100 IR / ml untuk 1 mata (dipilih secara acak untuk menjadi mata eksperimental) dan larutan garam untuk mata kontralateral (kontrol) setiap 10 menit sampai skor total dari 5 atau lebih dicapai dengan menggunakan metode skoring terstandarisasi. Subyek yang memenuhi syarat yaitu positif pada pemeriksaan prick test dan hasil pemeriksaan konjungtiva, dan terbukti alergi terhadap serbuk bunga yang kemudian terdaftar dalam studi setelah memberikan informed consent tertulis. Delapan belas subyek (sepertiga dari mereka adalah laki-laki) dengan rata-rata usia 29,5 +- 11,0 tahun (20-65 tahun) mengambil bagian dalam penelitian ini. Setiap kunjungan, subyek menjalani slit-lamp biomicroscopy untuk memastikan bahwa tanda-tanda dan gejala SAC tidak hadir sebelum pengujian. Hal ini diikuti oleh serangkaian pengukuran di kedua mata yang disertakan pemeriksaan slit-lamp dan grading injeksi konjungtiva bulbi nasal dan temporal menggunakan skala penilaian (Jenvis Research Institute, Jena, Jerman) dan suhu permukaan okular kornea temporal dan nasal konjungtiva bulbi (daerah 5mm2, 2 detik setelah kedipan mata) menggunakan kamera inframerah (Thermo Tracer TH7102; NEC Corporation, Tokyo, Jepang), dimana serangkaian penanda digital yang digunakan untuk memastikan suhu diukur di lokasi yang sama untuk setiap subjek. Gejala alergi pada mata juga diukur dengan menggunakan Kuesioner Rhinoconjunctivitis Quality Life dengan skala 0-6, dengan jumlah skor untuk gatal, berair, bengkak, dan nyeri menghasilkan skor antara 0 dan 24. Subyek dipaparkan antara 251 dan 500 butir / m3 serbuk bunga Timothy (Phleum pratense, setara dengan sangat tinggi serbuk sari klasifikasi count; konsentrasi dipantau menggunakan Burkard continuous air sampler) di komputer-dikontrol lingkungan chamber (Desain Lingkungan; Ebbw Vale, Inggris) pada suhu 20 C dan ambang kelembaban 70% (Kondisi lokal rata-rata pada bulan Juni di Inggris) di kunjungan terpisah. Kami menggunakan konsentrasi yang menyebabkan mata gatal yang bernilai 3 atau lebih (grade Kuesioner Rhinoconjunctivitis Quality Life dan 0,5 unit atau lebih perubahan (Jenvis skala) di injeksi konjungtiva nasal dan temporal dan terjadi di kedua mata setelah 5 menit dari paparan. Setelah konsentrasi serbuk sari untuk setiap individu telah ditentukan, pada kesempatan selanjutnya dipisahkan oleh setidaknya 1 minggu dan diluar dari masa alergi, setiap subjek

menjalani pengukuran dasar dan kemudian dipaparkan serbuk bunga selama 5 menit; 5 menit setelah paparan, pengukuran yang sama diulang. Hal ini diikuti oleh aplikasi bilateral baik ATS diterapkan pada konjungtiva temporal (Blink Refreshing Eye Tetes 0,5 ml sekali pakai; Abbott Medical Optics, Ettlingen,Jerman), CC diterapkan pada kelopak mata tertutup selama 5 menit (beku gel-paket; Boots Farmasi, Nottingham, Inggris Raya), ATS dikombinasikan dengan CC (untuk 5 menit, 5 menit setelah AT berangsur-angsur), atau tanpa pengobatan untuk mata secara acak pada setiap kunjungan. Langkah-langkah yang sama diulang setiap 10 menit selama 1 jam pada setiap kunjungan. Sebuah subkelompok dari 11 subjek dipilih secara acak (usia rata-rata 29,1 12,9 tahun; Kisaran, 20-65 tahun) menjalani 3 kunjungan, menerima 1 tetes epinastine hidroklorida (EH; Relestat 0,5 mg / ml; Allergan), 1 tetes EH dikombinasikan dengan CC (untuk 5 menit, 5 menit setelah berangsur-angsur dari EH), atau setetes saline (the vehicle, setara dengan volume sebagai obat, tetapi tanpa bahan aktif untuk menentukan berapa banyak efek lubrikasi dibandingkan

dengan

pengobatan

farmasi)

diacak

untuk

menilai

efikasi

agen

nonpharmaceutical terhadap dual-tindakan stabilizer sel – antihistamin berlisensi untuk konjungtivitis alergi musiman.

Analisis Statistik Kode randomisasi diatur oleh peneliti nonmasked dan dirusak setelah data dimasukkan oleh ahli statistik. Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan software SPSS untuk Microsoft Windows (SPSS,v20, IBM, Chicago, IL). Karena suhu permukaan okular dan injeksi konjungtiva ditemukan terdistribusi secara normal (P> 0,05, uji KolmogorovSmirnov), perubahan dari waktu ke waktu dievaluasi oleh analisis ulang varians, dan di mana signifikansi statistik diidentifikasi, analisis post hoc dilakukan menggunakan tes t berpasangan. Pendekatan ini membatasi jumlah perbedaan statistik sehingga meminimalkan kemungkinan kesalahan statistik tipe I. Perubahan gejala okular dievaluasi oleh uji Friedman, dan di mana signifikansi statistik diidentifikasi analisis post hoc dilakukan dengan menggunakan Wilcoxon signed-rank tes. Statistik dinilai signifikan jika P <0,05. Ukuran sampel, bahkan jumlah sub kelompok perbandingan secara farmakologis, telah memenuhi persyaratan untuk mencukupi desain pengukuran berulang.

HASIL Efektifitas Pengobatan Nonpharmaceutical vs Tanpa Pengobatan

Gejala alergi pada mata. Meskipun gejala pada mata secara garis besar berbeda, dengan gatal dinilai sebagai gejala yang paling menonjol dan keluhan bengkak yang paling jarang, profil dengan waktu setelah perawatan dan selama pemulihan adalah sama untuk setiap gejala, sehingga mereka dapat dirata-rata untuk analisis. Skor gejala okular global yang berada serupa pada awal pada setiap kunjungan (X = 6,091, P = 0,107), seperti efek pasca pajanan (X = 2,729, P = 0,435). Mereka menurun dengan waktu setelah pengobatan (CC, X = 88,489, P <0,001; ATS, X =88,258, P <0,001; ATsþCC, X = 87,639, P <0,001; Gambar 1), dengan semua perawatan terbukti mengurangi gejala daripada tanpa pengobatan (P <0,001), tetapi tidak ada perawatan yang mengembalikan kondisi mata ke kondisi awal dalam waktu 1 jam setelah paparan (tidak ada perawatan, 58,6% dibandingkan kembali ke dasar, CC,71,6%; ATS, 84,8%; ATsþCC, 86,9%; P <0,001).

Injeksi konjungtiva bulbi. Keluhan kemerahan pada setiap kunjungan mirip pada data awal (F = 0,955, P = 0,438), seperti efek pasca pajanan (F = 0,267, P = 0,898). Tidak ada perbedaan pada injeksi konjungtiva antara kedua mata (F = 0,112, P = 0,742); Namun, konjungtiva nasal lebih merah daripada konjungtiva temporal selama periode pengukuran (1,71 0,62 berbanding 1,47 0,56 unit Jenvis; F = 33,711, P <0,001).terdapat perbedaan signifkan pada injeksi konjungtiva setelah masing masing perlakuan, dengan pengurangan kemerahan pada tiap waktu, meskipun pemulihan ini berbeda pada masing-masing perlakuan. Tidak ada terapi yang menghasilkan pemulihan sempurna kurang dari 60 menit. Tetapi, semua terapi menghasilkan pembuktian signifikan pada injeksi konjungtiva selama penelitian pada konjungtiva nasal dan temporal jika dibandingkan dengan tnapa terapi.

Suhu permukaan okular. Suhu permukaan okular adalah mirip dengan data awal setiap kunjungan, seperti efek paska paparan (F = 0,636, P = 0,639). Tidak ada perbedaan suhu antara kedua mata (F = 0,017, P = 0,897); Namun, ada perbedaan yang signifikan dalam suhu antara kornea, nasal, dan lokasi temporal (F = 97,899,P <0,001). Ada perbedaan yang signifikan dalam suhu setelah masing-masing perlakuan (F = 19,684, P <0,001; Gambar 3), dengan suhu berubah menuju suhu awal selama pemeriksaan (F = 32,955,P <0,001), meskipun pemulihan ini berbeda dengan pengobatan (F = 122,796, P <0,001). Suhu konjunctiva bulbi temporal

dan kornea kembali ke tingkat dasar (tidak lagi signifikan

berbeda; P> 0,05) dengan penerapan CCS (Dalam 50 menit), ATS (dalam 40 menit), dan ATSdikombinasikan dengan CCS (dalam 40 menit), sedangkan untuk nasal bulbar konjungtiva, kembali ke suhu dasar lebih cepat (40, 30, dan 40 menit, masing-masing). Suhu permukaan mata pada setiap lokasi tidak kembali ke tingkat dasar pada perlakuan tanpa perawatan (relatif kembali ke dasar, 57,0%; P <0,05).

Efektivitas relatif Pemberian nonpharmaceutical Versus pemberian Dual-Action

Gejala mata. Semua gejala okular berubah dengan waktu yang sama, sehingga dapat diratarata untuk presentasi dan analisis. Pada semua interval pengukuran, gejala berkurang untuk pemberian EH dan EH dalam kombinasi dengan CC dibandingkan dengan CC atau ATS sendiri atau dalam kombinasi (P <0,01; Gambar 4). Hanya pemberian EH secara terpisah dan di kombinasi dengan CC dapat mengurangi skor gejala okular global ke tingkat dasar dalam waktu satu jam setelah paparan antigen (setelah 60 menit: P = 0,414,P = 0,705, masingmasing). Pemberian CC dapat meningkatkan manfaat EH saja hingga 20 menit (P <0,05); setelah itu, efektifitasnya sama (P> 0,05). Sebuah CC juga lebih mengurangi gejala hingga 20 menit bila dikombinasikan dengan ATS dibandingkan dengan pemberian AT saja (P <0,05). Efek obat tersebut merupakan kerja dari bahan aktif, daripada kontrol larutan garam (P <0,001).

Injeksi konjungtiva bulbi. Ada perbedaan signifikan injeksi konjungtiva antara masingmasing perawatan (F = 11,728, P <0,001; Tabel 1), dengan penurunan kemerahan dengan waktu tercepat (F = 581,320, P <0,001), meskipun pada awal pemberian berbeda dengan selama pemulihan (F = 9,463, P <0,001). Air mata buatan yang dikombinasikan dengan CC lebih baik dibanding ATS, CC, dan EH yang diberikan secara terpisah dan dibanding pemberian EH yang dikombinasikan dengan CC. Efek pengobatan dari EH ditingkatkan dengan menggabungkan dengan CC. Volume saline control menunjukkan bahwa aksi EH adalah terutama dari bahan aktif obat. Air mata buatan memiliki efektivitas mirip dengan pemberian CC yang digunakan terpisah (Tabel 1).

Suhu Permukaan Okular. Ada perbedaan yang signifikan suhu permukaan okular antara masing-masing perawatan (F = 11,680, P <0,001; Tabel 2), dengan perubahan suhu menuju dasar (F = 17,952, P <0,001), meskipun pemulihan ini berbeda untuk setiap perlakuan (F = 144,816, P <0,001). Pemberian CC dalam kombinasi dengan ATS atau EH dapat menurunkan

suhu permukaan mata ke suhu awal pra-pajanan. Air mata buatan yang diberikan sendiri atau dalam kombinasi dengan CC atau EH berbeda secara signifikan, tetapi hanya sedikit (<0,5 C), mengurangi suhu (P <0,05; Tabel 2). Pemberian CC dikombinasikan dengan baik ATS atau EH memiliki efek pendinginan yang sama. Pemberian larutan garam dengan pemberian EH memiliki efek pendinginan yang sama seperti ATS dan tidak ada efek yang lebih baik dari EH pada pemberian dengan volume yang sama karenaEH mengandung zat aktif. DISKUSI Pada tahap pertama penelitian, efektifitas ATS, CC, dan dalam kombinasi (AT dan CC) diteliti dengan mengukur injeksi konjungtiva, suhu permukaan okular, dan gejala okular setelah terpapar serbuk bunga untuk menghasilkan tanda dan gejala konjungtivitis alergi musiman akut. Subyek dipaparkan lebih dari satu interval waktu 5 menit dalam suatu ruang pada batas yang telah ditetapkan untuk memastikan bahwa subjek memiliki tanda-tanda dan gejala yang adekuat untuk mendeteksi efek pengobatan. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam injeksi konjungtiva, suhu permukaan okular, atau gejala okular pada setiap kunjungan setelah beberapa paparan dipisahkan oleh setidaknya 1 minggu (dan antara masing-masing mata untuk injeksi konjungtiva dan suhu permukaan okular), menunjukkan bahwa model ruang tersebut dapat menghasilkan reaksi alergi mata bilateral yang homogen. Data menunjukkan bahwa semua perlakuan efektif dalam mengurangi injeksi, memulihkan suhu mata ke suhu fisiologis, dan mengurangi gejala okular selama periode akut dibandingkan dengan tanpa pengobatan. Meskipun ATS terutama diformulasikan untuk menghilangkan tanda-tanda dan gejala pada mata kering, ATS juga dianjurkan untuk memberikan efek terapi dalam SAC. Pengurangan tanda-tanda (hiperemia konjungtiva) dan gejala SAC dalam penelitian ini dapat disebabkan pemberian AT dengan teknik membasuh alergen dari mata dan bertindak sebagai penghalang untuk mencegah alergen berikatan ke permukaan mata. Efek penghalang terhadap alergen ini juga telah diteliti dalam penggunaan lensa kontak, di mana pasien yang memakai lensa kontak dapat mengurangi tanda-tanda dan gejala alergi mata dibandingkan dengan pasien kontrol yang tidak memakai lensa kontak setelah terpapar dalam ruang alergen, dengan efektifitas lebih lanjut dari penggunaan lensa kontak yang berkelanjutan dalam lubrikasi mata. Secara umum, air mata buatan disimpan di temperatur kamar, yang dapat berefek tambahan sebagai penenang , tapi studi ini menunjukkan bahwa perubahan suhu dari AT berpengaruh rendah terhadap sifat lainnya seperti lubrikasi, dengan pengurangan suhu dan konsistensi dari waktu ke waktu yang lebih tinggi di daerah nasal, dibandingkan dengan kornea dan daerah temporal, mengikuti jalur ekskresi air mata.

Dalam studi lingkungan terhadap efektifitas obat antiallergy, dengan penggunaan ATS sebagai kontrol telah terbukti memiliki efektifitas hingga 50% sampai 70%, dan ini dianggap plasebo effect. Namun, karena ATS dapat menghasilkan efek fisik nyata pada ikatan alergen ke permukaan mata , mekanisme ini tidak dapat dianggap murni sebagai plasebo dan karena itu tidak boleh dianggap sebagai kontrol yang efektif dalam studi SAC akut, sedangkan penggunaannya dibenarkan dalam menyelidiki efek profilaksis dari obat-obat anti alergi mata. Penggunaan CC sebelumnya direkomendasikan sebagai terapi suportif pada alergi mata, tetapi tidak ada penelitian yang berkaitan dengan efektivitas pengobatan CC yang telah dilaporkan dalam literatur ilmiah. Oleh karena itu, penelitian ini menunjukkan efek positif dari terapi CC di penyakit mata untuk pertama kalinya. Pemberian CC dapat mengurangi injeksi serta meringankan tanda dan gejala yang disebabkan karena vasokonstriksi pembuluh darah konjungtiva, dan selanjutnya dapat mencegah atau meminimalkan pembengkakan dan pengeluaran mediator inflamasi yang terlibat dalam respon alergi. Keterbatasan data CC adalah kemampuan untuk mengontrol pemberian pada kelopak mata tertutup, meskipun telah diberikan masker gel pada mata dengan ikat kepala elastis yang melekat. Hal ini dapat menentukan daerah yang tepat berupa lokasi kontak dari kompres dengan kelopak mata bervariasi antara pasien karena perbedaan dalam struktur wajah. Pada tahap kedua penelitian, efektivitas perawatan nonpharmaceutical dibandingkan dengan kombinasi sel antihistamine mast stabilizer (EH), dengan atau tanpa penambahan CC, di acak pada subkelompok yang dipilih dari subjek menggunakan Metodologi induced SACakut yang sama. Perbandingan selama pengamatan 60 menit menunjukkan bahwa kombinasi dari ATS dan CCs lebih unggul semua pengobatan lain, termasuk

dalam mengurangi

hiperemia, meskipun kemerahan mata memiliki efektifitas setara dengan mengkombinasikan EH dengan CC. Air mata buatan atau CC digunakan sendiri lebih efektif daripada penggunaan farmasi yang digunakan terpisah. Efek agen farmasi berasal dari bahan aktif, bukan dengan efek pelumas mata, hal ini merupakan bukti untuk efek farmasi dalam memberi efek kenyamanan mata. Pemberian CC sendiri atau dalam kombinasi dengan ATS atau EH dapat menurunkan suhu permukaan mata ke suhu dasar dari peningkatan suhu yang disebabkan oleh paparan antigen, sedangkan ATS sendiri memiliki efek yang relatif lebih sedikit terhadap suhu okular, khususnya konjungtiva temporal. Karena hasil perawatan ini berbeda dari hiperemia dan gejala konjungtiva okular, mungkin menunjukkan bahwa peristiwa inflamasi menyebabkan peningkatan suhu permukaan okular setelah paparan antigen , atau hasil tersebut dapat

dikacaukan oleh variasi ketebalan film air mata seluruh permukaan mata, karena hal ini akan mempengaruhi radiasi panas yang dicitrakan oleh kamera termal. Gejala okular meningkat lebih cepat dengan EH yang dikombinasikan dengan semua pengobatan lain, mengurangi gejala ke tingkat terendah setelah 60 menit, dan profil pemulihan

meningkat

dengan

pemberian

CC.

Meskipun

tidak

ada

perawatan

nonpharmaceutical yang mengurangi gejala ke tingkat dasar, nilai rata-rata perawatan nonpharmaceutical adalah rendah, sehingga termasuk dalam kategori "tidak bermasalah sama sekali". Data ini menunjukkan bahwa ATS dan CCs, baik sendiri atau dalam kombinasi, adalah metode yang efektif menghilangkan tanda-tanda dan gejala dari SAC selama kondisi fase aktif. Epinastine hidroklorida (EH) merupakan antihistamin, antiinflamasi, dan penstabil sel mast pada penelitian terhadap hewan dan in vitro. Model uji klinis EH pada uji alergen konjungtiva telah menunjukkan bahwa EH secara signifikan lebih efektif dalam mencegah tanda-tanda dan gejala konjungtivitis alergi seperti yang telah dibuktikan dalam penelitian ini. Efektivitas EH juga telah terbukti dalam uji klinis, tetapi desain penelitian ini terstruktur terhadap variasi dalam satu eksposur, sehingga membatasi kemampuan untuk mendeteksi efektifitas obat. Terdapat kurangnya penelitian mengenai efektifitas EH pada SAC akut. Pada penelitian ini, EH yang dikombinasikan dengan CCS lebih unggul dibandingkan pemberian EH secara terpisah dalam mengurangi suhu permukaan okular (P <0,001), EH lebih unggul dalam mengurangi hiperemia baik nasal (P <0,001) dan temporal (P <0,001), dan meningkatkan profil pemulihan gejala dalam 20 menit pertama. Hal ini menunjukkan bahwa, secara klinis, EH harus diresepkan bersama dengan penerapan CCs selama episode akut. Mast cell stabilizing Epinastine hidroklorida cenderung meningkatkan efek farmatik hanya setelah beberapa hari penggunaan, maka harus dipertimbangkan jika pasien kemungkinan akan terkena beberapa episode paparan serbuk bunga akut dalam waktu dekat. Hasil penelitian ini berlaku hanya pada kemampuan untuk meringankan tanda dan gejala pada simulasi SAC selama fase akut dari respon alergi mata; sehingga mereka tidak memiliki kemampuan untuk mencegah tanda dan gejala dari SAC melalui terapi profilaksis. Hal ini tidak diharapkan bahwa penerapan CCS atau ATS akan memiliki efek sebelum respon alergi mata berkembang, kecuali mereka digunakan secara teratur. Data ini menunjukkan bahwa meskipun EH menurunkan gejala SAC lebih cepat, tampaknya kurang efektif dalam mengurangi tanda-tanda peradangan mata seperti injeksi konjungtiva dan suhu permukaan okular dibandingkan dengan ATS atau CCs sendiri, atau lebih baik, dalam kombinasi, selama episode akut SAC. Oleh karena itu untuk pengobatan harus dipertimbangkan penggunaannya

dengan menurunkan interaksi obat dan biaya pasien. Untuk penderita yang sering menderita SAC, manfaat dari CC selain untuk obat-obatan profilaksis harus dipertimbangkan sebagai bagian manajemen pada pengobatan gejala awal. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengukur respon kekebalan untuk tanda-tanda dan gejala okular yang disebabkan oleh paparan lingkungan dengan strategi pengobatan tertentu.

Judul jurnal

Effectiveness of Nonpharmacologic Treatments for Acute Seasonal Allergic Conjunctivitis

Pendahuluan

Alergi pada mata merupakan sekelompok gangguan hipersensitivitas yang terutama mempengaruhi konjungtiva. Yang paling umum bentuk alergi mata adalah konjungtivitis alergi musiman (Seasonal Allergic Conjunctivitis), 90% dari kasus . Alergen yang paling lazim di SAC adalah rumput, pohon, dan serbuk bunga dan biji-bijian. Di Inggris, prevalensi alergi pada mata terhadap serbuk bunga pada pasien yang datang pada praktek Optometric diperkirakan 8% . Meskipun tanda-tanda dan gejala SAC biasanya ringan, dapat menghambat kinerja sekolah, produktivitas kerja, dan tugas sehari-hari seperti menyetir. Tujuan utama pada pengobatan untuk SAC yaitu menghindari alergen sehingga dapat mencegah inisiasi respon alergi. Namun, menghindari alergen sering tidak mungkin, dan penggunaan obat anti alergi topikal diperlukan bila tanda dan gejala muncul. Beberapa pakar menyarankan bahwa perawatan nonfarmakologis seperti air mata buatan (ATS) dan kompres dingin (CC) dapat digunakan bersama dengan usaha menghindari alergen dan obat anti alergi untuk membantu mengurangi gejala. Namun, belum terdapat bukti dalam literatur ilmiah yang menunjukkan keefektifan penggunaan ATS atau CC untuk mengobati SAC. Oleh karena itu, tujuan penelitian ini adalah untuk menyelidiki efektivitas dari pemberian AT dan penerapan CC secara terpisah dan dalam kombinasi pada pasien dengan sensitivitas alergi okular, paparan serbuk bunga dikendalikan menggunakan sebuah ruangan . Selain itu, efektivitas pemberian ini dibandingkan dengan dual-tindakan antihistamin topikal dan stabilizer sel mast untuk pengobatan SAC saja, dan dalam kombinasi dengan CC.

Tujuan

Untuk mengetahui apakah pemberian air mata buatan dan kompres dingin yang diberikan secara terpisah atau pemberian dalam kombinasi memberikan manfaat pengobatan, dan apakah pemberian keduanya sama efektifnya atau dapat meningkatkan efek obat antialergi topikal.

Metodologi

Subyek menjalani prick test dan pemeriksaan konjungtiva bilateral untuk mengetahui sensitivitas alergi sistemik dan alergi okular untuk serbuk bunga. Prick test dilakukan pada lengan bawah menggunakan larutan serbuk bunga

(10 HEP, Soluprick SQ; Alk-Abello,Horsholm, Denmark) dan positif (larutan histamin) dan kontrol negatif ( larutan Saline). Setelah 20 menit, indurasi diukur, dan hasil positif dicatat untuk diameter 3 mm atau lebih. Pemeriksaan uji konjungtiva dilakukan dengan memberikan 20 ml larutan serbuk bunga (Soluprick SQ) dalam 2 kali lipat peningkatan konsentrasi dari 3 hingga 100 IR / ml untuk 1 mata (dipilih secara acak untuk menjadi mata eksperimental) dan larutan garam untuk mata kontralateral (kontrol) setiap 10 menit sampai skor total dari 5 atau lebih dicapai dengan menggunakan metode skoring terstandarisasi. Subyek yang memenuhi syarat yaitu positif pada pemeriksaan prick test dan hasil pemeriksaan konjungtiva terbukti alergi terhadap serbuk bunga. Delapan belas subyek tersebut menjalani slit-lamp biomicroscopy untuk memastikan bahwa tanda-tanda dan gejala SAC tidak muncul sebelum pengujian.

Hasil

pemeriksaan

slit-lamp

tersebut

kemudian

diolah

menggunakan skala penilaian (Jenvis Research Institute, Jena, Jerman) dan suhu permukaan okular kornea temporal dan nasal konjungtiva bulbi (daerah 5-mm2, 2 detik setelah kedipan mata) dinilai menggunakan kamera inframerah (Thermo Tracer TH7102; NEC Corporation, Tokyo, Jepang). Gejala alergi pada mata juga diukur dengan menggunakan Kuesioner Rhinoconjunctivitis Quality Life dengan skala 0-hingga-6, dengan jumlah skor untuk gatal, berair, bengkak, dan nyeri menghasilkan skor antara 0 dan 24. Subyek dipaparkan antara 251 dan 500 butir / m3 serbuk bunga Timothy di ruangan yang terkontrol (Desain Lingkungan; Ebbw Vale, Inggris) pada suhu 20 C dan ambang kelembaban 70%. Setiap subjek menjalani pengukuran dasar dan kemudian dipaparkan serbuk bunga selama 5 menit; 5 menit setelah paparan, pengukuran yang sama diulang. Hal ini diikuti oleh aplikasi bilateral baik ATS diterapkan pada konjungtiva temporal (Blink Refreshing Eye Tetes 0,5 ml sekali pakai; Abbott Medical Optics, Ettlingen,Jerman), CC diterapkan pada kelopak mata tertutup selama 5 menit (beku gel-paket; Boots Farmasi, Nottingham, Inggris Raya), ATS dikombinasikan dengan CC (untuk 5 menit, 5 menit setelah AT berangsurangsur), atau tanpa pengobatan untuk mata secara acak pada setiap

kunjungan. Langkah-langkah yang sama diulang setiap 10 menit selama 1 jam pada setiap kunjungan. Sebuah subkelompok dari 11 subjek dipilih secara acak (usia rata-rata 29,1 12,9 tahun; Kisaran, 20-65 tahun) menjalani 3 kunjungan, menerima 1 tetes epinastine hidroklorida (EH; Relestat 0,5 mg / ml; Allergan), 1 tetes EH dikombinasikan dengan CC (untuk 5 menit, 5 menit setelah berangsurangsur dari EH), atau setetes saline yang diacak untuk menilai efikasi agen nonpharmaceutical terhadap dual-tindakan stabilizer sel – antihistamin berlisensi untuk konjungtivitis alergi musiman. Analisis

Kode randomisasi diatur oleh peneliti nonmasked dan dirusak setelah data

statistik

dimasukkan oleh ahli statistik. Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan software SPSS untuk Microsoft Windows (SPSS,v20, IBM, Chicago, IL). Karena suhu permukaan okular dan injeksi konjungtiva ditemukan terdistribusi secara normal (P> 0,05, uji Kolmogorov-Smirnov), perubahan dari waktu ke waktu dievaluasi oleh analisis ulang varians, dan di mana signifikansi statistik diidentifikasi, analisis post hoc dilakukan menggunakan tes t berpasangan. Pendekatan ini membatasi jumlah perbedaan statistik sehingga meminimalkan kemungkinan kesalahan statistik tipe I. Perubahan gejala okular dievaluasi oleh uji Friedman, dan di mana signifikansi statistik diidentifikasi analisis post hoc dilakukan dengan menggunakan Wilcoxon signed-rank tes. Statistik dinilai signifikan jika P <0,05. Ukuran sampel, bahkan jumlah sub kelompok perbandingan secara farmakologis, telah memenuhi persyaratan untuk mencukupi desain pengukuran berulang.

Hasil

Efektifitas Pengobatan Nonpharmaceutical vs Tanpa Pengobatan Gejala alergi pada mata. Semua intervensi terbukti mengurangi gejala daripada tanpa pengobatan (P <0,001), tetapi tidak ada perawatan yang mengembalikan kondisi mata ke kondisi awal dalam waktu 1 jam setelah paparan. Injeksi konjungtiva bulbi. Terdapat perbedaan signifkan pada injeksi konjungtiva setelah masing masing perlakuan, dengan pengurangan kemerahan pada tiap waktu, meskipun pemulihan ini berbeda pada masingmasing perlakuan. Tidak ada terapi yang menghasilkan pemulihan sempurna

kurang dari 60 menit. Tetapi, semua terbukti mengurangi injeksi konjungtiva nasal dan temporal jika dibandingkan dengan tanpa terapi. Suhu permukaan okular. Ada perbedaan yang signifikan dalam suhu setelah masing-masing perlakuan Suhu konjunctiva bulbi temporal

dan

kornea kembali ke tingkat dasar dengan penerapan CC (Dalam 50 menit), ATS (dalam 40 menit), dan ATS dikombinasikan dengan CC (dalam 40 menit), sedangkan untuk nasal, kembali ke suhu dasar lebih cepat (40, 30, dan 40 menit, masing-masing). Suhu permukaan mata pada setiap lokasi tidak kembali ke tingkat dasar pada perlakuan tanpa perawatan

(relatif

kembali ke dasar, 57,0%; P <0,05). Efektivitas relatif Pemberian nonpharmaceutical Versus pemberian Dual-Action Gejala alergi pada mata. Gejala berkurang untuk pemberian EH dan EH dalam kombinasi dengan CC dibandingkan dengan CC atau ATS sendiri atau dalam kombinasi (P <0,01). Hanya pemberian EH secara terpisah dan di kombinasi dengan CC dapat

mengurangi

skor gejala okular global ke

tingkat dasar dalam waktu satu jam setelah paparan antigen (setelah 60 menit: P = 0,414,P = 0,705, masing-masing). Pemberian CC dapat meningkatkan manfaat EH saja hingga 20 menit (P <0,05); setelah itu, efektifitasnya sama (P> 0,05). Pemberian CC juga lebih mengurangi gejala hingga 20 menit bila dikombinasikan dengan ATS dibandingkan dengan pemberian AT saja (P <0,05). Injeksi konjungtiva bulbi. Ada perbedaan signifikan injeksi konjungtiva antara masing-masing perawatan (F = 11,728, P <0,001).Air mata buatan yang dikombinasikan dengan CC lebih baik dibanding ATS, CC, dan EH yang diberikan secara terpisah dan dibanding pemberian EH yang dikombinasikan dengan CC. Efek pengobatan dari EH ditingkatkan dengan menggabungkan dengan CC. Suhu Permukaan Okular. Ada perbedaan yang signifikan suhu permukaan okular antara masing-masing perawatan dengan perubahan suhu (F = 144,816, P <0,001). Pemberian CC dalam kombinasi dengan ATS atau EH dapat menurunkan suhu permukaan mata ke suhu awal pra-pajanan. Air mata buatan yang diberikan sendiri atau dalam kombinasi dengan CC atau EH

berbeda secara signifikan, tetapi hanya sedikit (<0,5 C), mengurangi suhu (P <0,05). Pemberian CC dikombinasikan dengan baik ATS atau EH memiliki efek pendinginan yang sama. Pemberian larutan garam dengan pemberian EH memiliki efek pendinginan yang sama seperti ATS dan tidak ada efek yang lebih baik dari EH pada pemberian dengan volume yang sama karena EH mengandung zat aktif. Kesimpulan

Setelah pemberian paparan serbuk bunga yang terkontrol, pemberian CC dan AT menunjukkan efek terapeutik pada tanda-tanda dan gejala konjungtivitis alergi. Pemberian CC meningkatkan penggunaan EH dan merupakan satusatunya pengobatan untuk mengurangi gejala awal dalam waktu 1 jam dari paparan antigenik. Tanda-tanda konjungtivitis alergi umumnya berkurang oleh pemberian CC dalam kombinasi dengan ATS atau EH.

Rangkuman dan

Pengurangan tanda dan gejala SAC dalam penelitian ini dapat disebabkan

hasil pemberian AT dengan teknik membasuh alergen dari mata dan bertindak

pembelajaran sebagai penghalang untuk mencegah alergen berikatan ke permukaan mata. Secara umum, air mata buatan disimpan di temperatur kamar, yang dapat berefek tambahan sebagai penenang , tapi penelitian ini menunjukkan bahwa perubahan suhu dari AT berpengaruh rendah terhadap sifat lainnya seperti lubrikasi. Dalam studi lingkungan terhadap efektifitas obat antiallergy, dengan penggunaan ATS sebagai kontrol telah terbukti memiliki efektifitas hingga 50% sampai 70%, dan ini dianggap plasebo effect. Namun, karena ATS dapat menghasilkan efek fisik nyata pada ikatan alergen ke permukaan mata , mekanisme ini tidak dapat dianggap murni sebagai plasebo. Pemberian CC dapat mengurangi injeksi serta meringankan tanda dan gejala yang disebabkan karena vasokonstriksi pembuluh darah konjungtiva, dan selanjutnya dapat mencegah atau meminimalkan pembengkakan dan pengeluaran mediator inflamasi yang terlibat dalam respon alergi. Pada penelitian ini, efektivitas perawatan nonpharmaceutical dibandingkan dengan kombinasi sel antihistamine mast stabilizer (EH), dengan atau tanpa penambahan CC, selama pengamatan 60 menit menunjukkan bahwa kombinasi dari ATS dan CCs lebih unggul semua pengobatan lain, termasuk dalam mengurangi hiperemia, meskipun pengurangan hiperemia tersebut memiliki efektifitas setara dengan mengkombinasikan EH dengan CC.

Pemberian CC sendiri atau dalam kombinasi dengan ATS atau EH dapat menurunkan suhu permukaan mata ke suhu, sedangkan ATS sendiri memiliki efek yang relatif lebih sedikit terhadap suhu okular. Hasil intervensi ini berbeda dari hiperemia dan gejala konjungtiva okular, hal inimungkin menunjukkan bahwa hasil tersebut dapat dikacaukan oleh variasi ketebalan film air mata seluruh permukaan mata, karena hal ini akan mempengaruhi radiasi panas yang dicitrakan oleh kamera termal. Epinastine hidroklorida (EH) merupakan antihistamin, antiinflamasi, dan penstabil sel mast pada penelitian terhadap hewan dan in vitro. Model uji klinis EH pada uji alergen konjungtiva telah menunjukkan bahwa EH secara signifikan

lebih

efektif

dalam

mencegah

tanda-tanda

dan

gejala

konjungtivitis alergi seperti yang telah dibuktikan dalam penelitian ini. Pada penelitian ini, EH yang dikombinasikan dengan CC lebih unggul dibandingkan pemberian EH secara terpisah dalam mengurangi suhu permukaan okular (P <0,001), EH lebih unggul dalam mengurangi hiperemia baik nasal (P <0,001) dan temporal (P <0,001), dan meningkatkan profil pemulihan gejala dalam 20 menit pertama. Hal ini menunjukkan bahwa, secara klinis, EH harus diresepkan bersama dengan penerapan CC selama episode akut. Hasil penelitian ini berlaku hanya pada kemampuan untuk meringankan tanda dan gejala pada simulasi SAC selama fase akut dari respon alergi mata; sehingga mereka tidak memiliki kemampuan untuk mencegah tanda dan gejala dari SAC melalui terapi profilaksis. Hal ini tidak diharapkan bahwa penerapan CC atau ATS akan memiliki efek sebelum respon alergi mata berkembang. Data ini menunjukkan bahwa meskipun EH menurunkan gejala SAC lebih cepat, tampaknya kurang efektif dalam mengurangi tandatanda peradangan mata seperti injeksi konjungtiva dan suhu permukaan okular dibandingkan dengan ATS atau CCs sendiri, atau lebih baik, dalam kombinasi, selama episode akut SAC.