Jurnal 2.docx

Nama : Muhamad Helmi E.N. NIM : 4411417066 Biologi Sel

Golgi kompleks dalam stres dan kematian Carolyn E. Machamer

ABSTRAK Kompleks Golgi adalah organel pusat jalur sekretorik mana pemilahan dan pengolahan kargo terjadi. Sementara struktur Golgi penting untuk proses yang efisien kargo sekretori, organisasi yang tidak biasa menunjukkan fungsi potensi tambahan. Golgi ini dibongkar setelah berbagai tekanan seluler, dan kami berhipotesis bahwa Golgi pembongkaran mengaktifkan jalur stres sinyal. jalur ini akan berfungsi untuk memperbaiki stres jika mungkin, stres dapat diperbaiki mengakibatkan apoptosis. Neuron tampaknya sangat sensitif terhadap stres Golgi; pembongkaran awal organel berkorelasi dengan banyak penyakit neurodegenerative. Di sini, Golgi stres dan jalur sinyal potensi untuk inti ditinjau. Kata kunci: Golgi kompleks, pembongkaran, stres, apoptosis, signaling 1. STRUKTUR GOLGI DAN FUNGSI Kompleks Golgi memainkan peran sentral dalam pengolahan dan pemilahan kargo biosintesis di semua sel eukariotik. Pada mamalia, kompleks Golgi terdiri dari set membran cisternal diratakan diatur dalam tumpukan dengan tubulus terkait dan vesikel, yang biasanya dikumpulkan pada mikrotubulus mengatur pusat (MTOC) dalam struktur pita (Klumperman 2011). Struktur ini tidak penting untuk fungsi diketahui dari Golgi, dan mungkin menyarankan fungsi tambahan. Struktur Golgi juga cukup dinamis; organel dibongkar di mitosis dan kemudian dipasang kembali (Wang dan Seemann, 2011). organel juga dapat menampung kargo erent bentuk dan ukuran di ff (Machamer, 2013). Kami sebelumnya hipotesis bahwa organisasi Golgi mamalia mungkin telah berevolusi di bagian untuk merasakan dan transduce sinyal stres khusus untuk inti (Hicks dan Machamer, 2005). Struktur Golgi di sel mamalia dikelola oleh sitoskeleton, dan menangkap dan golgins (Gambar 1A). GRASP65 dan GRASP55 bentuk homo atau hetero-oligomer dan memediasi susun dan dapat memberikan kontribusi pada struktur Golgi pita (Ramirez dan Lowe, 2009; Xiang dan Wang, 2010). Keluarga golgin terdiri dari sekelompok protein membran Golgi perifer dengan panjang domain kumparan melingkar. Beberapa golgins yang tethers vesikel, beberapa fungsi dalam struktur tumpukan Golgi, dan lain-lain mungkin terlibat dalam tra FFI cking molekul kargo khusus (Munro, 2011). Pembongkaran dari Golgi di mitosis atau apoptosis hasil dari fosforilasi reversibel menangkap dan golgins atau belahan dada ireversibel, masing-masing.

2. GOLGI MEMBONGKAR DAN STRES fragmentasi Golgi umumnya diamati dalam sel mengalami “stres,” termasuk stres farmakologis dan oksidatif. Fragmentasi dapat menjadi hasil dari gangguan mikrotubulus, atau fosforilasi atau pembelahan Golgi protein struktural. tumpukan Golgi dapat tersebar (mini-tumpukan) atau benarbenar dibongkar, tergantung pada gangguan yang dan gangguan pH luminal semuanya telah ditunjukkan untuk mengubah struktur kompleks Golgi. Tingginya kadar kargo atau lewat kargo besar melalui Golgi mungkin jenis yang paling fisiologis stres. Tapi jangan salah penghinaan ini menghasilkan hasil yang akan membantu menghilangkan stres? Salah satu jenis yang paling banyak dipelajari dari stres selular adalah stres pro-apoptosis. Dalam apoptosis, ekstrinsik, atau jalur intrinsik menyebabkan pembongkaran diprogram sel. protease sistein

disebut caspases diaktifkan dan membelah satu set pilih protein seluler selama kematian sel terprogram. Di ff jenis erent stres mengaktifkan caspases inisiator tertentu, yang kemudian mengaktifkan e caspases ff ektor (Boatright dan Salvesen 2003). Tidak semua caspases terlibat dalam kematian sel namun. Kami sebelumnya melaporkan bahwa procaspase-2 sebagian terlokalisasi pada wajah sitoplasma dari kompleks Golgi (Mancini et al., 2000), dan golgin-160 dan beberapa golgins lainnya caspase-2 substrat (Mancini dkk., 2000; Lowe et al., 2004). Caspase pembelahan golgin-160 diprediksi menghambat fungsinya dalam mempromosikan e FFI efisien tra FFI cking molekul kargo khusus (Bundis et al., 2006; Udik et al., 2006; Williams et al., 2006). Caspase-2 adalah caspase tidak biasa dalam bahwa ia memiliki prodomain panjang seperti caspases inititator, tetapi tidak mengaktifkan e caspases ff ektor (Fava et al., 2012). Bukti terbaru menunjukkan peran non-apoptosis untuk caspase-2 dalam menjaga stabilitas genom, peraturan pos pemeriksaan dalam siklus sel, respon terhadap stres oksidatif, penekanan tumor dan penuaan (Olsson et al., 2015). stres lain yang bertindak di kompleks Golgi adalah penghambatan O-glikosilasi. Hal ini menunjukkan bahwa pengobatan fibroblas dengan benzil 2-asetamido-2-deoksi-ad-galactopyranoside (GalNAc-bn) untuk menghambat ini pasca-translasi modifikasi diinduksi peningkatan regulasi HSP47, seorang pendamping ER (Miyata et al., 2013). HSP47 ternyata melindungi sel dari Golgi fragmentasi dan kematian ketika O-glikosilasi diblokir karena knock-down dari HSP47 di GalNAcmiliar sel diperlakukan menyebabkan Golgi vakuolisasi dan apoptosis akhirnya. Menariknya, caspase2 tampaknya diaktifkan sini juga. Mekanisme yang HSP47 mengarah ke perlindungan tidak diketahui, tetapi telah dilaporkan menjadi pendamping kolagen khusus (Mala dan Rose, 2010). HSP47 dapat mengatur tingkat protein sekretori melimpah ini yang masuk Golgi, sedangkan kolagen ketiadaan mungkin menumpuk di Golgi ketika tidak bisa O-glikosilasi, sehingga Golgi gangguan struktural dan apoptosis akhirnya.

3. JALUR SINYAL GOLGI-INTI Sinyal dari inti dapat menyebabkan fosforilasi protein Golgi dan Golgi pembongkaran berikutnya. Misalnya, GOLPH3 adalah onkogen yang diregulasi dalam sejumlah kanker. Ini adalah protein Golgi perifer yang mengikat phosphoinositol-4-fosfat di trans-Golgi serta Myo18A myosin (Dippold et al., 2009). Struktur Golgi pita yang normal dipertahankan sebagian oleh interaksi kompleks Myo18AGOLPH3 dengan aktin, yang menjaga pita diperpanjang. Hasil kerusakan DNA pada Golgi fragmentasi, yang terbukti terjadi melalui fosforilasi GOLPH3 oleh protein kinase DNA-dependent (DNA-PK). Terfosforilasi GOLPH3 berinteraksi lebih kuat dengan Myo18A dan dengan demikian menyebabkan Golgi penyebaran (Farber-Katz et al., 2014). Meskipun penyebaran ini menyebabkan penurunan kargo tra FFI c melalui Golgi, itu belum jelas bagaimana ini menghubungkan kerusakan DNA atau kelangsungan hidup sel. Sejak DNA-PK dapat mengaktifkan caspase-2 (Shi et al., 2009), Itu akan menjadi penting untuk menentukan apakah caspase-2 pembelahan protein Golgi kontribusi untuk respon ini. Tapi bisa sinyal dari Golgi menyebabkan perubahan dalam ekspresi gen di dalam inti? faktor transkripsi membran-berlabuh dapat dilepaskan dari membran Golgi oleh situs 1 dan 2 protease (Fox dan Andrew, 2015), Yang memungkinkan translokasi nuklir dan transkripsi gen tertentu. Namun, faktor transkripsi ini FFI tra cked ke Golgi oleh peristiwa tertentu mengisyaratkan di UGD. Beberapa golgins mengandung sinyal lokalisasi nuklir samar, dan fragmen protein (dihasilkan oleh caspases atau protease lainnya) dapat ditargetkan ke inti. Tapi sampai saat ini, tidak ada fragmen ini telah terbukti menginduksi ekspresi gen yang mungkin mengubah fungsi Golgi. Sebuah caspase pembelahan fragmen p115, protein vesikel tethering lokal di cis-Golgi, ditargetkan inti dan mempromosikan kematian sel dalam jalur p53-dependent (Chiu et al., 2002; Bagaimana dan Shields,

2011). Namun, pembelahan p115 tidak diamati di semua pengaturan pro-apoptosis (Lowe et al., 2004). Sebuah sinyal lokalisasi nuklir samar hadir dalam sebuah fragmen dari golgin-160 yang dihasilkan oleh caspase-2 belahan dada, dan fragmen ini terakumulasi dalam inti ketika menyatakan eksogen (Hicks dan Machamer, 2002). Kami berhipotesis bahwa stres Golgi mengarah ke rendahnya tingkat caspase-2 aktivasi, dan bahwa fragmen nuklir golgin-160 berpartisipasi dalam jalur perbaikan stres (Hicks dan Machamer, 2005). Fragmen nuklir tidak menyerupai faktor transkripsi per se, sehingga dapat berfungsi enhancer sebagai transkripsi atau represor. Menariknya, sel mengekspresikan caspasetahan golgin-160 kurang sensitif terhadap apoptosis diinduksi oleh ER stres dan reseptor kematian ligasi dibandingkan dengan sel mengekspresikan tipe liar golgin-160. Namun, sel-sel ini menanggapi normal untuk tekanan pro-apoptosis lainnya (Maag et al., 2005). Data terbaru kami mendukung gagasan bahwa garis-garis yang stabil mengekspresikan caspase-tahan golgin-160 diadaptasi selama seleksi karena blok di golgin-160 pembelahan dicegah respon normal terhadap stres. Meskipun menarik bahwa hanya stres dalam jalur sekretorik tergantung pada golgin-160 belahan dada, kita masih kekurangan bukti langsung bahwa golgin-160 dibelah selama stres Golgi dan memediasi perubahan berikutnya dalam ekspresi gen. pengobatan diperpanjang dengan monensin Ionofor ditunjukkan untuk meningkatkan kadar enzim Golgi glikosilasi tertentu dan komponen transportasi vesikula (Oku et al., 2011). Monensin runtuh natrium dan proton gradien, dan dengan demikian meningkatkan pH dan menginduksi pembengkakan kompartemen pH rendah, termasuk kompleks Golgi. Para penulis mengidentifikasi “aparatus Golgi stres elemen” (Gase) dalam promotor dari beberapa protein penduduk Golgi yang diperlukan untuk peningkatan regulasi mereka. pekerjaan lebih lanjut diidentifikasi TFE3, faktor helix-loop-helix transkripsi dasar, yang mengikat Gase (Taniguchi et al., 2015). Mereka menunjukkan bahwa dalam kondisi pertumbuhan normal, TFE3 adalah terfosforilasi dan tetap sitoplasma, tapi setelah monensin pengobatan, TFE3 itu dephosphorylated dan itu diangkut ke inti. Jalur sinyal yang mengakibatkan dephosphoylation dari TFE3 masih harus ditentukan. Nuklir translokasi TFE3 dan transkripsi Gase yang mengandung gen juga diaktifkan saat sintesis proteoglikan dihambat atau transporter asam CMP-sialic sudah habis (Taniguchi et al., 2015), Menunjukkan bahwa regulasi TFE3 dari Golgi homeostasis melibatkan glikosilasi. Ini akan menarik untuk melihat apakah jalur ini diaktifkan oleh peningkatan fluks kargo selama di ff diferensiasi sel sekretorik atau tra FFI cking kargo besar, atau jika daerah di ff erent dari Golgi yang mengaktifkan di jalur respon ff erent stres, baru-baru ini diusulkan (Sasaki dan Yoshida, 2015). jalur sinyal lain baru-baru diidentifikasi yang dapat mempengaruhi stres Golgi karena infeksi patogen melibatkan faktor ADP-ribosylation (ARF) -4 dan CREB3 faktor transkripsi (Reiling et al., 2013). Awalnya diidentifikasi melalui layar untuk brefeldin A-resistance, tingkat ARF4 meningkat ketika sel-sel terkena badan Golgi perawatan mengganggu, dan ini membutuhkan faktor transkripsi CREB3. Sel habis dari ARF4 atau CREB3 berisi peningkatan tingkat ARF1, 3, dan 5, dan lebih tahan terhadap infeksi Chlamydia dan Shigella. Hasil ini menunjukkan bahwa ARF4 dapat disebabkan oleh infeksi dengan bakteri patogen untuk mempromosikan Golgi penyusunan ulang struktur diperlukan untuk pertumbuhan sien e FFI. Bagaimana Golgi gangguan mengaktifkan CREB3 tidak diketahui. Temuan awal dari caspase-2 keterlibatan infeksi dengan bakteri patogen juga menarik dalam cahaya ini (Jesenberger et al., 2000).

4. GOLGI GANGGUAN DI PENYAKIT NEURODEGENERATIVE fragmentasi Golgi telah diamati selama puluhan tahun di neuron dari pasien dan pada model binatang penyakit neurodegenerative, termasuk amyotrophic lateral sclerosis, penyakit Alzheimer, Creutzfeld-

Jacob penyakit dan penyakit degeneratif syaraf tipe 2 (Gonatas et al., 2006). Tapi apakah fragmentasi menginduksi disfungsi neuron atau itu hanya downsteam e ff ect? Sebagian besar bukti menunjukkan bahwa Golgi gangguan terjadi sebelum kematian sel atau penyakit fenotipe. Dalam neuron kortikal menjalani excitotoxicity atau oksidatif atau stres nitrosyl, Golgi fragmentasi mendahului kematian sel, dan kedua fragmentasi dan kematian bisa diblok ketika struktur Golgi diselamatkan dengan ekspresi fragmen GRASP65 C-terminal (Nakagomi et al., 2008). The GRASP65 fragmen C-terminal memungkinkan pembentukan oligomer GRASP tetapi tidak dapat difosforilasi, yang diperlukan untuk pembongkaran. fragmentasi Golgi biasanya menghasilkan penurunan atau diblokir tra FFI cking ke permukaan sel. Ini akan diharapkan untuk merusak fungsi sel dan bisa berkontribusi untuk apoptosis. Dalam sel dan hewan model penyakit Alzheimer, meningkat pengolahan Aβ dari protein prekursor amiloid (APP) mengarah ke fragmentasi Golgi sebelum kematian sel (Gonatas et al., 2006). Sebuah penelitian baru menunjukkan bahwa fosforilasi GRASP65 oleh Cdk5 diaktifkan oleh Aβ (mungkin melalui kalsium signaling) hasil dalam pembongkaran reversibel kompleks Golgi (Joshi et al., 2014). Sebaliknya situasi lain di mana hasil fragmentasi Golgi menurunnya kargo tra FFI cking, kelompok Wang telah menunjukkan bahwa fragmentasi Aβdiinduksi sebenarnya meningkatkan kargo tra FFI cking. Hal ini mengakibatkan baik secara langsung maupun tidak langsung dalam umpan balik positif, di mana produksi Aβ meningkat dan dengan demikian meningkatkan Golgi fragmentasi. Namun, peningkatan pengolahan Aβ dapat menghalangi akumulasi lebih lanjut dari Aβ. Baru-baru ini menunjukkan bahwa domain intraseluler dari APP (dirilis setelah pengolahan Aβ dan translokasi ke nukleus) menyebabkan menurunnya tingkat mesin diperlukan untuk APP tra FFI cking keluar dari Golgi, dan dengan demikian mengurangi produksi Aβ (Ceglia et al., 2015). Jelas, masih banyak belajar tentang peran kompleks Golgi pada penyakit Alzheimer. ACBD3 (juga dikenal sebagai GCP60) diregulasi dalam model kultur sel mengekspresikan huntingtin (Htt) protein dengan mengulangi Polyglutamine diperluas, serta dalam otak tikus model penyakit Huntington dan di striatum pasien Huntington (Sbodio et al., 2013). ACBD3 adalah protein Golgi perifer di mana-mana yang berinteraksi dengan golgins dan dapat mengatur tra FFI cking fragmen dari golgin-160 yang dihasilkan oleh caspase belahan dada (Sbodio et al., 2006). Menariknya, seperti disebutkan di atas, ACBD3 adalah salah satu gen terbukti diregulasi oleh stres Golgi disebabkan oleh monensin (Oku et al., 2011), Yang membutuhkan TFE3 (Taniguchi et al., 2015). Dalam neuron striatal, peningkatan kadar ACBD3 dapat menyebabkan peningkatan neurotoksisitas karena interaksinya dengan baik Rhes dan Htt. Rhes adalah protein G kecil yang berhubungan dengan Htt patogenisitas. Rhes secara khusus dinyatakan dalam striatum (tidak seperti Htt, yang banyak diekspresikan) dan dengan demikian dianggap membatasi situs degenerasi pada penyakit Huntington untuk wilayah ini dari otak. Caspase-2 pembelahan Htt juga telah terlibat dalam patologi (Hermel et al., 2004). Ini akan menarik untuk melihat apakah ada mitra yang mengikat lainnya dari ACBD3 dan caspase-2 belahan dada di Golgi yang terlibat dalam patologi Huntington.

5. PANDANGAN Penjelasan dari jenis tekanan yang berasal di kompleks Golgi serta jalur sinyal yang dihasilkan akan diperlukan untuk pemahaman yang lengkap tentang peran organel penting dalam neurodegeneration serta penyakit lainnya. Identifikasi faktor transkripsi yang merespon badan Golgi stres, seperti TFE3 dan CREB3, akan sangat membantu diseksi dari jalur sinyal. Menentukan bagaimana gangguan dari Golgi struktur dan belahan dada fragmen dari Golgi protein struktural mempengaruhi ekspresi gen sangat penting. Akhirnya, konsekuensi dari fragmentasi Golgi pada homeostasis sel, termasuk tra membran FFI c, perlu dinilai untuk setiap jenis stres Golgi ditemukan.

6. UCAPAN TERIMA KASIH Bekerja dari laboratorium penulis dikutip di sini didukung oleh National Institutes of Health (R01 GM42522).

7. REFERENSI Boatright, KM, dan Salvesen, GS (2003). Mekanisme aktivasi caspase. Curr. Opin. Sel Biol. 15, 725-731. doi: 10,1016 / j.ceb.2003.10.009 Bundis, F., Neagoe, I., Schwappach, B., dan Steinmeyer, K. (2006). Keterlibatan Golgin-160 dalam transportasi permukaan sel saluran ROMK ginjal: co-ekspresi Golgin-160 meningkatkan arus ROMK. Sel. Physiol. Biochem. 17, 1-12. doi: 10,1159 / 000.091.454 Ceglia, I., Reitz, C., Gresack, J., Ahn, JH, Bustos, V., Bleck, M., et al. (2015). APP intraseluler domain-Wave1 jalur mengurangi produksi amiloid-beta. Nat. Med. 21, 1054-1059. doi: 10.1038 / nm.3924 Chiu, R., Novikov, L., Mukherjee, S., dan Shields, D. (2002). Sebuah fragmen caspase pembelahan p115 menginduksi fragmentasi aparatus Golgi dan apoptosis. J. Sel Biol. 159, 637-648. doi: 10,1083 / jcb.200208013 Dippold, HC, Ng, MM, Farber-Katz, SE, Lee, SK, Kerr, ML, Peterman, MC, et al. (2009). GOLPH3 menjembatani fosfat phosphatidylinositol-4 dan actomyosin untuk meregangkan dan membentuk Golgi untuk mempromosikan pemula. Sel 139, 337-351. doi: 10,1016 / j.cell.2009.07.052 Farber-Katz, SE, Dippold, HC, Buschman, MD, Peterman, MC, Xing, M., Noakes, CJ, et al. (2014). Kerusakan DNA memicu Golgi bubaran melalui DNA-PK dan GOLPH3. Sel 156, 413-427. doi: 10,1016 / j.cell.2013.12.023 Fava, LL, Bock, FJ, Geley, S., dan Villunger, A. (2012). Caspase-2 sekilas. J. Sel Sci. 125, 5911-5915. doi: 10,1242 / jcs.115105 Fox, RM, dan Andrew, DJ (2015). regulasi transkripsi kapasitas sekretori oleh faktor transkripsi bzip. Depan. Biol. (Beijing). 10, 28-51. doi: 10,1007 / s11515-014-1338-7 Gonatas, NK, Stieber, A., dan Gonatas, JO (2006). Fragmentasi aparat Golgi pada penyakit neurodegenerative dan kematian sel. J. Neurol. Sci. 246, 21-30. doi: 10,1016 / j.jns.2006.01.019 Hermel, E., Gafni, J., Propp, SS, Leavitt, BR, Wellington, CL, Young, JE, et al. (2004). interaksi caspase spesifik dan amplifikasi terlibat dalam kerentanan neuronal selektif dalam penyakit Huntington. Sel Kematian Di ff er. 11, 424-438. doi: 10.1038 / sj.cdd.4401358 Hicks, SW, Horn, TA, MCCA ff ery, JM, Zuckerman, DM, dan Machamer, CE (2006). Golgin-160 mempromosikan ekspresi permukaan sel dari Beta-1 adrenergik reseptor. Tra FFI c 7, 1666-1677. doi: 10,1111 / j.1600-0854.2006.00504.x Hicks, SW, dan Machamer, CE (2002). Domain NH2-terminal Golgin-160 berisi baik Golgi dan informasi menargetkan nuklir. J. Biol. Chem. 277, 35.833-35.839. doi: 10,1074 / jbc.M206280200 Hicks, SW, dan Machamer, CE (2005). Struktur Golgi stres penginderaan dan apoptosis. Biochim. Biophys. Acta 1744, 406-414. doi: 10,1016 / j.bbamcr.2005.03.002 Bagaimana, PC, dan Shields, D. (2011). Fungsi Tethering dari caspase pembelahan fragmen Golgi protein p115 mempromosikan apoptosis melalui jalur p53-dependent. J. Biol. Chem. 286, 8565-8576. doi: 10,1074 / jbc.M110.175174 Jesenberger, V., Procyk, KJ, Yuan, J., Reipert, S., dan Baccarini, M. (2000). Salmonella-diinduksi caspase-2 aktivasi dalam makrofag: mekanisme baru dalam apoptosis patogen-dimediasi. J. Exp. Med. 192, 1035-1046. doi: 10,1084 / jem.192.7.1035 Jiang, Z., Hu, Z., Zeng, L., Lu, W., Zhang, H., Li, T., et al. (2011). Peran aparat Golgi stres oksidatif: adalah organel ini kurang signifikan dibandingkan mitokondria? Gratis Radic. Biol. Med. 50, 907-917. doi: 10,1016 / j.freeradbiomed.2011.01.011 Joshi, G., Chi, Y., Huang, Z., dan Wang, Y. (2014). Abeta-diinduksi Golgi fragmentasi pada penyakit Alzheimer meningkatkan produksi Abeta. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 111, E1230-E1239. doi: 10.1073 / pnas.1320192111 Klumperman, J. (2011). Arsitektur Golgi mamalia. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 3: a005181. doi: 10,1101 / cshperspect.a005181

Lowe, M., Lane, JD, Woodman, PG, dan Allan, VJ (2004). belahan dada caspase-dimediasi Syntaxin 5 dan giantin menyertai penghambatan sekresi tra FFI c selama apoptosis. J. Sel Sci. 117, 1139-1150. doi: 10,1242 / jcs.00950 Maag, RS, Mancini, M., Rosen, A., dan Machamer, CE (2005). Caspase-tahan Golgin-160 mengganggu apoptosis diinduksi oleh sekretori jalur stres dan ligasi reseptor kematian. Mol. Biol. Sel 16, 3019-3027. doi: 10,1091 / mbc.E04-11-0971 Machamer, CE (2013). Akomodasi kargo besar dalam Golgi cisternae. Histochem. Sel Biol. 140, 261-269. doi: 10,1007 / s00418-013-1120 Mala, JG, dan Rose, C. (2010). Interaksi panas syok protein 47 dengan kolagen dan respon stres: model pendamping tidak konvensional? Hidup Sci. 87, 579-586. doi: 10,1016 / j.lfs.2010.09.024 Mancini, M., Machamer, CE, Roy, S., Nicholson, DW, Thornberry, NA, Casciola-Rosen, LA, et al. (2000). Caspase-2 terlokalisir di Golgi memotong kompleks dan golgin-160 selama apoptosis. J. Sel Biol. 149, 603612. doi: 10,1083 / jcb.149.3.603 Miyata, S., Mizuno, T., Koyama, Y., Katayama, T., dan Tohyama, M. (2013). The endoplasma retikulumpenduduk pendamping panas sengatan protein 47 melindungi aparat Golgi dari Ects e ff inhibisi O-glikosilasi. PLoS ONE 8: e69732. doi: 10.1371 / journal.pone.0069732 Munro, S. (2011). golgin yang melingkar-coil protein aparat Golgi. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 3: a005256. doi: 10,1101 / cshperspect.a005256 Nakagomi, S., Barsoum, MJ, Bossy-Wetzel, E., Sütterlin, C., Malhotra, V., dan Lipton, SA (2008). Sebuah jalur fragmentasi Golgi di neurodegeneration. Neurobiol. Dis. 29, 221-231. doi: 10,1016 / j.nbd.2007.08.015 Oku, M., Tanakura, S., Uemura, A., Sohda, M., Misumi, Y., Taniguchi, M., et al. (2011). Novel cis-acting elemen Gase mengatur transkripsi induksi dengan respon stres Golgi. Sel Struct. Funct. 36, 1-12. doi: 10,1247 / csf.10014 Olsson, M., Forsberg, J., dan Zhivotovsky, B. (2015). Caspase-2: diciptakan kembali enzim. Onkogen 34, 1877-1882. doi: 10.1038 / onc.2014.139 Ramirez, IB, dan Lowe, M. (2009). Golgins dan menangkap: memegang Golgi bersama-sama. Semin. Sel Dev. Biol. 20, 770-779. doi: 10,1016 / j.semcdb.2009.03.011 Reiling, JH, Olive, AJ, Sanyal, S., Carette, JE, Brummelkamp, TR, Ploegh, HL, et al. (2013). Sebuah CREB3-ARF4 signaling jalur memediasi respon terhadap badan Golgi stres dan kerentanan terhadap patogen. Nat. Sel Biol. 15, 1473-1485. doi: 10.1038 / ncb2865 Sasaki, K., dan Yoshida, H. (2015). respon autoregulasi-stres organel dalam ER, Golgi, mitokondria dan lisosom. J. Biochem. 157, 185-195. doi: 10,1093 / jb / mvv010 Sbodio, JI, Hicks, SW, Simon, D., dan Machamer, CE (2006). GCP60 istimewa berinteraksi dengan caspasedihasilkan golgin-160 fragmen. J. Biol. Chem. 281, 27.924-27.931. doi: 10,1074 / jbc.M603276200 Sbodio, JI, Paul, BD, Machamer, CE, dan Snyder, SH (2013). protein Golgi ACBD3 menengahi neurotoksisitas terkait dengan penyakit Huntington. Sel Rep. 4, 890-897. doi: 10,1016 / j.celrep.2013.08.001 Shi, M., Vivian, CJ, Lee, KJ, Ge, C., Morotomi-Yano, K., Manzl, C., et al. (2009). DNA-PKCS-PIDDosome: kompleks caspase-2-mengaktifkan nuklir dengan peran dalam G2 / M pemeliharaan pos pemeriksaan. Sel 136, 508-520. doi: 10,1016 / j.cell.2008.12.021 Taniguchi, M., Nadanaka, S., Tanakura, S., Sawaguchi, S., Midori, S., Kawai, Y., et al. (2015). TFE3 merupakan faktor transkripsi bHLH-ZIP-jenis yang mengatur respon stres Golgi mamalia. Sel Struct. Funct. 40, 13-30. doi: 10,1247 / csf.14015 walter, P., dan Ron, D. (2011). Tanggapan protein dilipat: dari jalur stres peraturan homeostatis. Ilmu 334, 1081-1086. doi: 10,1126 / science.1209038 Wang, Y., dan Seemann, J. (2011). Golgi biogenesis. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 3: a005330. doi: 10,1101 / cshperspect.a005330 Williams, D., Hicks, SW, Machamer, CE, dan Pessin, JE (2006). Golgin-160 Apakah Diperlukan untuk Golgi Membran Sorting dari Insulin-responsif GLUT4 Glukosa Transporter di Adipocytes. Mol. Biol. Sel 17, 53465355. doi: 10,1091 / mbc.E06-05-0386 Xiang, Y., dan Wang, Y. (2010). GRASP55 dan GRASP65 memainkan peran yang saling melengkapi dan penting dalam Golgi susun cisternal. J. Sel Biol. 188, 237-251. doi: 10,1083 / jcb.200907132 Benturan Pernyataan Tujuan: Penulis menyatakan bahwa penelitian ini dilakukan dalam tidak adanya hubungan komersial atau finansial yang dapat ditafsirkan sebagai potensi konflik kepentingan.

(Gambar 1B). Meskipun istilah “Golgi stres” telah sering digunakan dalam literatur (misalnya,Jiang et al, 2011.; Oku et al., 2011; Reiling et al., 2013), tidak ada pemahaman yang jelas tentang apa yang stres Golgi memerlukan. Dapat Golgi stres diaktifkan dalam ketiadaan retikulum endoplasma (ER) stres? Mirip dengan terdokumentasi dengan baik respon protein dilipat di UGD (walter dan Ron, 2011), respon jalur stres Golgi harus melayani untuk membantu meringankan stres, dan hanya mengakibatkan kematian sel jika stres dapat diperbaiki (Gambar 1C). inhibitor farmakologi glycosyltransferases, glycosidases, proton dan kalsium pompa,