Journal Reading Translate.docx

Kanker pankreas saat ini adalah salah satu jenis kanker paling mematikan di Eropa dan memiliki ketahanan hidup 5 tahun sekitar 5% [1]. Karena penuaan populasi, kejadian kanker pankreas telah meningkat selama beberapa dekade terakhir di Eropa [1,2]. Dalam dekade terakhir beberapa perbaikan dalam kelangsungan hidup telah dilaporkan, tetapi masih [3] diharapkan menjadi kanker paling mematikan kedua pada akhir 2020 [2,4]. Sejalan dengan tren Eropa ini, tingkat kejadian kanker pankreas juga meningkat di Belanda. Perkiraan tingkat kejadian bervariasi dari 0,5 hingga 3,6 per 100.000 orang-tahun untuk orang yang lebih muda dari 50 tahun hingga 55,9 hingga 89,2 per 100.000 orang-tahun untuk orang yang lebih tua dari 75 tahun [5]. Di Belanda, kejadian kanker didaftarkan secara nasional oleh Netherlands Comprehensive Cancer Registration (IKNL). Penyebab kematian, bagaimanapun, terdaftar oleh badan yang berbeda: Statistics Netherlands (CBS). Mereka mengumpulkan sertifikat kematian dari Database Catatan Pribadi Kota (BRP) dengan tanggal dan penyebab kematian sebagaimana ditugaskan oleh dokter yang merawat. Antara 2010 dan 2014, jumlah kasus baru yang didiagnosis berkisar antara 2198 hingga 2326 [6]. Menariknya, pada tahun-tahun yang sama, lebih sedikit pasien yang didiagnosis dengan kanker pankreas daripada mereka yang meninggal karena kanker ini (2481e2682) [7]. Faktanya, angka kematian akibat kanker pankreas secara sistematis lebih tinggi daripada angka kejadian, sejak dimulainya Pendaftaran Kanker Belanda (NKR) pada tahun 1989 [6]. Angka-angka di atas menunjukkan perkiraan yang terlalu rendah dari insiden kanker pankreas yang sebenarnya atau perkiraan kematian kanker pankreas yang berlebihan, yang mungkin penting karena beberapa alasan. Pertama, karena angka-angka ini seharusnya memberi tahu dokter dan pasien mereka. Kedua karena angka kejadian dan kematian sangat mempengaruhi cara kami memprioritaskan fokus kami dalam mempelajari berbagai penyakit dan terakhir karena angka-angka ini digunakan untuk memberi saran kepada pembuat kebijakan perusahaan perawatan kesehatan dan asuransi. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menetapkan tingkat kejadian kanker pankreas dan mortalitasnya dalam studi kohort prospektif berbasis populasi yang besar dan lama dan untuk memperkirakan angka ini ke tingkat nasional untuk mendapatkan wawasan tentang perbedaan ini dalam angka-angka dari pendaftar nasional. Studi ini tertanam dalam Rotterdam Study (RS), sebuah studi kohort prospektif berbasis populasi yang sedang berlangsung di Belanda. Dasar pemikiran dan desain telah dijelaskan secara luas sebelumnya. Secara singkat, pada tahun 1989, penduduk pinggiran Ommoord, berusia 55 tahun ke atas, diundang untuk berpartisipasi. Kohort asli terdaftar antara 1989 dan 1993. Dari 10.275 subjek yang diundang, 7983 memasuki penelitian (78%). Kohort kedua terdiri dari 3.011 orang (67% respons) terdaftar antara 2000 dan 2001. Pada 2006, kohort ketiga dengan 3932 orang berusia 45 tahun ke atas terdaftar (tanggapan 65%). Hal ini menghasilkan populasi penelitian secara keseluruhan dari 14.926 individu berusia 45 tahun ke atas. RS telah disetujui oleh dewan peninjau kelembagaan (Komite Etika Medis) dari Pusat Medis Erasmus dan oleh dewan peninjau dari Kementerian Kesehatan, Kesejahteraan, dan Olahraga Belanda. Dalam studi ini, kasus kanker pankreas diidentifikasi melalui tindak lanjut dari catatan medis dokter umum, dengan surat keluar rumah sakit dan selanjutnya melalui hubungan dengan Data Rumah Sakit Belanda (Landelijke Basisregistratie Ziekenhuiszorg, sebelumnya Landelijke Medische Registratie) dan pencatatan histo dan sitopatologi. Kasus diklasifikasikan menurut Klasifikasi Statistik Internasional Penyakit, revisi ke-10 (ICD-10) dan Klasifikasi Internasional Perawatan Primer, edisi ke-2 (ICPC-2) [10,11]. Semua kasus potensial kanker pankreas dan tingkat kepastiannya diputuskan secara independen oleh dua dokter (JF, RR). Dalam hal perbedaan pendapat, konsensus dicari melalui konsultasi dengan ahli bedah pankreas berpengalaman (CvE). Tingkat kepastian diagnosis ditetapkan sebagai: pasti (dikonfirmasi patologi), kemungkinan (diagnosis klinis berdasarkan massa di pankreas dan / atau metastasis hati pada CT-scan, ultrasonografi atau ultrasonografi endoskopi dan / atau peningkatan kadar CA19.9) , atau mungkin (mis. massa yang tidak dibatasi oleh pemeriksaan fisik atau presentasi klinis dengan ikterus tanpa rasa sakit dan penurunan berat badan). Tanggal kematian diperoleh melalui daftar kematian BRP (Basisregistratie Personen, sebelumnya Gemeentelijke asisadministatie) dan penyebab kematian diperoleh melalui tindak lanjut dari catatan dokter umum atau surat keluar rumah sakit. Penyebab kematian dikodekan sama seperti morbiditas, secara independen oleh dua dokter menurut ICD-10 dan ICPC-2 [10,11]. Semua kasus kanker pankreas yang potensial diberikan kepada Dutch Cancer Registry untuk pencocokan. Registri Kanker Belanda mulai mendaftar kejadian kanker pada tahun 1989. Keganasan yang baru didiagnosis diberitahukan ke Dutch Cancer Registry oleh arsip patologis otomatis (PALGA), dilengkapi dengan data dari Dutch Hospital Data. Tidak seperti banyak pendaftar kanker lainnya, Registry Kanker Belanda tidak memiliki akses ke pemberitahuan oleh sertifikat kematian. Informasi tentang status vital diperoleh secara teratur dari BRP dengan menggunakan prosedur hubungan data. Pendaftar terlatih memverifikasi semua pemberitahuan dan secara rutin mengumpulkan data tentang karakteristik pasien, jenis tumor dan perawatan primer dari catatan medis di semua rumah sakit Belanda. Lokasi tumor dan histologi terdaftar sesuai dengan Klasifikasi Internasional Penyakit untuk Onkologi (ICD-O-3)

Kovariabel berikut dianggap sebagai faktor pembaur yang potensial: usia, jenis kelamin, status sosial ekonomi (tinggi / menengah / rendah), status merokok (saat ini / sebelumnya / tidak pernah), penggunaan alkohol (berat [tiga gelas atau lebih sehari]), cukup [ lebih dari sekali seminggu, tetapi kurang dari tiga gelas sehari], dan minor [kurang dari satu gelas seminggu]), indeks massa tubuh (kg / m2) dan kejadian diabetes mellitus (glukosa puasa 7,0 mmol / L atau penggunaan obat penurun glukosa) [13]. Karakteristik pasien ditentukan pada awal dengan wawancara atau selama kunjungan di pusat pemeriksaan. Untuk setiap peserta, tindak lanjut dimulai pada hari dimasukkan dalam penelitian, sampai tanggal diagnosis kanker, kematian atau akhir masa studi (1 Januari 2013), mana yang lebih dulu. Untuk menilai perbedaan antara kasus dan kohort yang tersisa dan kemudian antara kasus terdaftar dan tidak terdaftar, kami menggunakan tes ManneWhitney untuk variabel kontinu dan tes c2 untuk data kategorikal. Tingkat insidensi dan mortalitas dengan interval kepercayaan 95% (CI) dihitung, baik secara keseluruhan dan per kategori usia, seperti yang dijelaskan oleh Rothman et al. Perbedaan dalam kelangsungan hidup antara kasus dari RS dan Dutch Cancer Registry dinilai oleh kurva KaplaneMeier dan diuji dengan uji Log-Rank dan uji Wilcoxon. Signifikansi Asosiasi diterima pada nilai-P <0,05. Semua analisis dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak SPSS (Versi 21.0). Kami menggunakan data dari semua peserta RS dengan pengecualian empat peserta yang memiliki riwayat kanker pankreas pada awal. Pada awal penelitian, 14.922 peserta berada pada risiko terkena kanker pankreas, di antaranya 6101 adalah laki-laki (40,9%) dan 8821 adalah perempuan (59,1%), dengan usia rata-rata 66,0 tahun (SD 10,5) pada awal. Total waktu tindak lanjut adalah 160.071 orang tahun dengan rata-rata waktu tindak lanjut 16,4 orang tahun (SE 0,2 orang tahun) per orang. Kelengkapan tindak lanjut hingga 1 Januari 2013 adalah 98,5%. Secara total, 113 peserta mengembangkan kanker pankreas: 38,9% pria dan 61,1% wanita. Hampir semua kasus didiagnosis di atas usia 65 (92,0%) dengan usia rata-rata 77,3 tahun saat didiagnosis (SD 8,8). Hanya 44,2% dari kasus, diagnosis dikonfirmasi melalui patologi. Karakteristik dasar lebih lanjut dapat ditemukan pada Tabel 1. Pada akhir periode penelitian, semua pasien dengan kanker pankreas telah meninggal; 94,7% disebabkan oleh kanker pankreas. Kelangsungan hidup rata-rata adalah 71,0 d (SE 11.6) dengan kelangsungan hidup 1 tahun sebesar 11,4% dan tidak ada pasien yang bertahan lebih dari 5 tahun. Sebagian besar pasien (86,8%) tidak menerima segala bentuk pengobatan untuk kanker pankreas mereka. Dari 18 pasien yang menjalani operasi, hanya delapan yang memiliki reseksi kanker lengkap (7,1%). Tingkat kejadian dan tingkat kematian untuk kanker pankreas dalam populasi penelitian ini, yang berusia 45 tahun ke atas, masing-masing dihitung pada 70,6 dan 66,8 per 100.000 orang-tahun. Tingkat insiden dan mortalitas juga dihitung per kategori umur secara terpisah (Tabel 2 dan 3), angka ini meningkat seiring bertambahnya usia. Dari 113 kasus yang diberikan ke Pencatatan Kanker Belanda untuk pencocokan, 76 kasus didaftarkan sebagai kasus kanker pankreas (67,3%). Tujuh belas kasus lain juga terdaftar; Namun, dengan tumor primer yang tidak diketahui (n Z6, 5,3%) atau untuk kanker yang berbeda (n Z1, 9,7%). Untuk yang terakhir, sebagian besar kasus dikonfirmasi sebagai pasien dengan tumor ganda atau multipel di RS. Kanker-kanker ini adalah kanker kulit non-melanoma (n Z 4), prostat (n Z 2), payudara (n Z 1), paru-paru (n Z 1) atau kanker usus besar (n Z 1). 20 kasus yang tersisa tidak diketahui oleh Dutch Cancer Registry (17,7%). Pasien yang tidak terdaftar oleh Dutch Cancer Registry secara signifikan lebih tua pada saat diagnosis kanker (ManneWhitney: P Z 0,005) dan secara signifikan lebih kecil kemungkinannya untuk memiliki diagnosis yang dikonfirmasi oleh patologi (c2: P <0,001). Kasus-kasus dari RS memiliki kelangsungan hidup keseluruhan yang secara signifikan lebih buruk daripada kasus-kasus dalam populasi umum yang terdaftar oleh Dutch Cancer Registry (Log-Rank: 0,013; Wilcoxon: PZ 0,017), Gbr. 1. Dalam Studi RS, kasus-kasus yang tidak terdaftar oleh Dutch Cancer Registry memiliki ketahanan hidup spesifik kanker yang secara signifikan lebih rendah daripada yang terdaftar (Log-Rank: PZ 0,018; Wilcoxon: PZ 0,009), Tambahan Gambar. 1. Di RS, dari sekitar 15.000 orang berusia 45 tahun dan lebih tua yang diikuti selama 160.071 orang tahun, 113 pasien mengembangkan kanker pankreas. Kami menghitung tingkat kejadian keseluruhan pada 70,6 per 100.000 orang-tahun untuk populasi spesifik ini dan menunjukkan bahwa angka tersebut meningkat seiring bertambahnya usia. Mereka sejajar dengan tingkat kejadian spesifik usia seperti yang dilaporkan oleh Coupland et al., Tetapi lebih tinggi [15]. Kami berharap bahwa di Belanda sekitar 3000e3750 orang menderita kanker pankreas setiap tahun. Ini jauh lebih dari sekitar 2500 yang saat ini terdaftar [6]. Kami menunjukkan bahwa dari 113 pasien yang menderita kanker pankreas, hanya 67,3% terdaftar oleh Dutch Cancer Registry sebagai kanker pankreas. Ini menegaskan asumsi kami bahwa ada perkiraan tingkat kejadian yang diremehkan sebagaimana didaftarkan oleh Dutch Cancer Registry. Ini tidak hanya berlaku untuk Belanda. Di beberapa negara Eropa lainnya, di antaranya Belgia, Islandia dan Swedia, tingkat kejadian yang dilaporkan lebih rendah daripada tingkat kematian akibat kanker pankreas [16].

Bagian lain dari ketidaksesuaian antara insiden nasional dan kematian dapat dijelaskan oleh kesalahan klasifikasi penyebab kematian. Dibandingkan dengan rata-rata Eropa, mortalitas kanker pankreas lebih tinggi di Belanda, sedangkan mortalitas kolangiokarsinoma lebih rendah [6]. Namun, ini tidak memberikan penjelasan untuk hutan di bawah pendaftaran yang kami tunjukkan dalam penelitian ini. Sebagian besar kasus yang tidak terdaftar oleh registri kanker tidak memiliki konfirmasi patologis kanker, menunjukkan bahwa registri kanker sangat bergantung pada verifikasi patologis [17]. Ini mungkin sangat bermasalah untuk kanker pankreas. Konfirmasi patologis untuk semua kasus dalam kohort ini adalah 44,2%, dibandingkan dengan 54,9% ketika hanya menganalisis kasus yang terdaftar oleh Dutch Cancer Registry. Angka terakhir ini lebih sesuai dengan tingkat verifikasi yang dilaporkan sebelumnya 57,0% dan 62,7% [18,19]. Tingkat konfirmasi histopatologis telah meningkat secara signifikan selama beberapa tahun terakhir, sehingga tingkat yang relatif rendah dalam penelitian ini sebagian dapat dijelaskan oleh periode tindak lanjut yang panjang dari penelitian ini [19]. Meskipun kanker pankreas memiliki salah satunya tingkat verifikasi terendah dari semua kanker, data kami menunjukkan bahwa inflasi potensial dari persentase ini terjadi [17e19]. Pasien yang memiliki diagnosis mereka dikonfirmasi oleh patologi secara signifikan lebih muda (data tidak ditampilkan). Adalah masuk akal bahwa pada pasien usia lanjut, mengingat prognosis yang buruk atau kondisi klinis yang buruk, yang melarang pengobatan paliatif, pasien dan dokter yang merawat mereka menganggap diagnostik invasif tambahan terlalu memberatkan. Memang, kami menunjukkan bahwa kanker pankreas adalah penyakit lansia, dengan angka insidensi dan mortalitas tertinggi dalam kategori usia 85 tahun ke atas. Terakhir, kami menunjukkan bahwa kasus yang tidak terdaftar memiliki kelangsungan hidup yang secara signifikan lebih buruk daripada yang ada. Ini berarti kita tidak hanya meremehkan kejadian kanker pankreas, tetapi juga meremehkan kelangsungan hidup. Kelangsungan hidup keseluruhan dalam kelompok ini dramatis: 1 tahun kelangsungan hidup hanya 11,4% dan tidak ada pasien yang bertahan lebih dari 5 tahun. Pada 94,7% kematian disebabkan oleh kanker pankreas. Ini sebagian dapat dijelaskan oleh tahap penyakit pada presentasi, karena tahap penyakit sangat mempengaruhi kelangsungan hidup [20]. Hanya 7,1% yang berhasil menjalani operasi. Semua operasi dilakukan setelah tahun 2000. Sebagian besar pasien dirawat oleh ahli onkologi dari satu rumah sakit setempat dan tidak mungkin dirujuk ke pusat tersier, setelah penyakit tersebut berkembang secara lokal atau bermetastasis, untuk menjalani segala bentuk pengobatan paliatif. Hampir 25% dari pasien meninggal dalam waktu satu bulan setelah diagnosis dan tidak mungkin menjadi kandidat untuk kemoterapi paliatif seperti Gemcitabine atau FOLFIRINOX (asam folinat, fluoracil, irinotecan, oxaliplatin). Selain itu, FOLFIRINOX hanya diperkenalkan pada akhir periode penelitian dan, meskipun mungkin meningkatkan kelangsungan hidup, tidak mungkin bahwa itu memiliki banyak dampak pada kelangsungan hidup dalam penelitian ini [21,22]. Kekuatan dari penelitian ini adalah desain prospektif, durasi dan kelengkapan tindak lanjut, dan yang paling penting, kelengkapan pendaftaran kasus kanker. Yang membedakan pendaftaran kanker di RS adalah informasi tambahan yang diperoleh dari tindak lanjut dari catatan medis dokter umum. Untuk kanker pankreas, ada sekelompok besar pasien yang diagnosisnya tidak dikonfirmasi secara patologis atau yang tidak dirawat di rumah sakit. Karena itu, pasien-pasien ini terlewatkan oleh sumber pemberitahuan yang tersedia saat ini dari Dutch Cancer Registry. Kelengkapan Registry Kanker Belanda dapat ditingkatkan dengan informasi tentang penyebab kematian, sebagaimana dikumpulkan oleh Statistik Belanda. Namun, jika pasien meninggal karena penyebab lain, baik yang benar-benar atau seperti yang didokumentasikan, saat didiagnosis menderita kanker pankreas, kemungkinan besar pasien-pasien ini masih akan terlewatkan oleh Dutch Cancer Registry. Oleh karena itu, investasi dalam pengumpulan informasi yang lebih rinci tentang morbiditas kanker mungkin paling efektif dalam memastikan cakupan yang lebih baik. RS terdiri dari individu berusia 45 tahun ke atas, kelompok usia di mana kanker pankreas paling sering terjadi. Namun, sebagai akibatnya kami tidak dapat menghitung tingkat kejadian standar usia. Keterbatasan lain adalah bahwa periode tindak lanjut yang panjang secara otomatis berarti bahwa bagian dari data sudah tua, oleh karena itu, tidak selalu mencerminkan efek wawasan, diagnostik, dan terapi baru. Ini berlaku untuk verifikasi patologis penyakit, tetapi juga untuk pengobatan kanker pankreas dengan kemoterapi paliatif. Namun, data kami dibandingkan dengan data nasional dari periode waktu yang sama. Perbedaan yang diamati karena itu tidak dapat dijelaskan oleh keterbatasan ini. Kesimpulannya, kejadian kanker pankreas, seperti terdaftar oleh Dutch Cancer Registry, adalah perkiraan yang terlalu rendah. Pasien yang tidak terdaftar dalam daftar kanker secara signifikan lebih kecil kemungkinannya untuk mendapatkan diagnosis yang dikonfirmasi oleh patologi, secara signifikan lebih tua dan memiliki kelangsungan hidup yang lebih buruk. Akibatnya, selain meremehkan kejadian tersebut, kami juga cenderung melebih-lebihkan kelangsungan hidup kanker pankreas yang sudah buruk.