Jcpe.docx

Halaman 1 Membandingkan keterikatan klinis tingkat dan kedalaman saku untuk memprediksi penyakit periodontal perkembangan di situs sehat pasien dengan penyakit kronis periodontitis menggunakan multi-state Model Markov Mdala I, Olsen I, Haffajee AD, Socransky SS, Thoresen M, Blasio BF. Perbandingan tingkat keterikatan klinis dan kedalaman kantong untuk memprediksi penyakit periodontal Perkembangan di situs sehat pasien dengan periodontitis kronis menggunakan multi-negara Model Markov J Clin Periodontol 2014; 41: 837 - 845. doi: 10,1111 / jcpe.12278. Abstrak Tujuan: Untuk memahami degenerasi situs sehat dan mengidentifikasi faktor-faktor yang berhubungan dengan perkembangan penyakit pada pasien dengan periodontitis kronis. Bahan dan Metode: Data di situs sehat dari 163 Amerika dan Swedia Subjek dianalisis menggunakan dua-tiga negara (kesehatan, gingivitis, periode kronistitis) Model Markov berdasarkan perdarahan saat pemeriksaan (BOP), dan klinis tingkat pelekatan (CAL) + BOP atau kedalaman saku (PD) + BOP. Hasil: Dalam 2 tahun, 10% (CAL + BOP) dan 3% (PD + BOP) dari situs sehat mengembangkan periodontitis kronis. Rata-rata, situs sehat tetap sehat 32 bulan sebelum transit di kedua model. Sebagian besar transisi (87-97%) dari Kesehatan adalah keadaan gingivitis. Durasi yang diharapkan dari lesi gingivitis adalah 4-5 bulan dan situs pulih dengan probabilitas tinggi (96-98%). Penyakit tingkat keparahan yang diukur dengan jumlah situs dengan CAL / PD> 4 mm pada awal dan merokok, dikaitkan dengan perkembangan yang cepat dari kesehatan hingga periode kronis. Ini dalam waktu 6 bulan seperti kemerahan gingival pada model PD + BOP saja. Dengan Usia, laju perkembangan penyakit menjadi radang gusi berkurang. Kesimpulan: probabilitas Transisi untuk gingivitis dan periodontitis kronis yang lebih tinggi dengan CAL + BOP dibandingkan dengan PD + BOP. Merokok dan keparahan penyakit adalah prediktor signifikan untuk perkembangan cepat. Ibrahimu Mdala Ingar Olsen Anne D. Haffajee , Sigmund S. Socransky , Magne Thoresen dan Birgitte Freiesleben de Blasio 1 Departemen Biologi Oral, Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Oslo, Oslo, Norwegia; 2 Departemen of Periodontology, The Forsyth Institut, Cambridge, MA, Amerika Serikat; Departemen Biostatistik, Fakultas Kedokteran, Universitas Oslo, Oslo, Norwegia; Divisi Surveilans Penyakit Menular, Departemen Epidemiologi Penyakit Infeksi, Institut Kesehatan Masyarakat Norwegia, Oslo, Norway † 1,

1,

2, †

2, †

3

3,4

3

4

Meninggal Kata kunci: antibiotik; periodontitis kronis; model multi-negara Markov; periodontal terapi Diterima untuk publikasi 25 Mei 2014 Konflik kepentingan dan sumber laporan pendanaan Penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki konflik kepentingan. Pendanaan berasal dari Universitas Oslo, dari Institut Nasional Indonesia Penelitian Gigi dan Craniofasial (hibah DE 12861) dan dari Komisi Eropa FP7KESEHATAN-306029 ["TRIGGER"] (IO). © 2014 Penulis. Journal of Clinical Periodontology Diterbitkan oleh John Wiley & Sons Ltd 837 Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi Creative Commons AttributionNonCommercial-NoDerivs, yang mengizinkan penggunaan dan distribusi dalam media apapun, asalkan karya aslinya benar-benar dikutip, penggunaannya tidak komersial dan tidak ada modifikasi atau adaptasi yang dilakukan. J Clin Periodontol 2014; 41: 837-845 doi: 10.1111 / jcpe.12278 Halaman 2 Sejarah alami periPenyakit odontal dapat dilihat sebagai a dipentaskan, perlahan berkembang penyakit proses, dari bentuk paling awal kapan Ini disebut gingivitis sampai parah bentuk yang ditandai dengan ireversibel perubahan patologis (periodontitis). Pertama, situs sehat biasanya berkembang untuk gingivitis saat kebersihan mulut practices diabaikan Kedua, kalau bagus Kebersihan mulut tidak dipulihkan, lebih jauh Kehancuran jaringan sering mengarah untuk periodontitis Dalam konteks penyakit periodontal akibat plak, situs sehat ditandai dengan pencahayaanatau tidak ada plakat gigi yang ada, sedangkan gingivitis ditandai oleh akumulasi plak gigi dan peradangan pada gingiva. Di plaque-induced periodontitis, ada bukti radang gingiva dan hilangnya jaringan ikat dan tulang alveolar. Dari perspektif klinis, ter mengerti penyakitnya dinamika seperti waktu yang diharapkan untuk mencapai tingkat degeneraatau kemungkinan progression bisa menyebabkan lebih tepat pencegahan, manajemen dan perawatan-

ment. Secara tradisional, faktor risiko terkait dengan periodontitis ditentukan dengan penggunaan statistik ukuran seperti odds ratios atau relarisiko. Pendekatan lain untuk perkembangan penyakit model dari waktu ke waktu adalah dengan menggunakan Markov multi-negara model, yang mengasumsikan bahwa penelitian subjek berada di salah satu set terbatas negara bagian kesehatan (Kalbfleisch & Lawkurang 1985). Metode ini semakin meningkatDigunakan dalam penelitian medis Karena banyak penyakit alami berkembang melalui tahap peningkatan keparahan (Jackson 2011). Untuk ujianple, tekniknya sudah diaplikasikan dalam penelitian pengembangan HIV (Aalen et al. 1997), skrining untuk aneurisma aorta perut (Jackputra et al. 2003), sirosis hati (Andersen et al 1991) dan kanker perkembangan (Kay 1986, Chen et al. 1996). Sebaliknya, penggunaan multinegara Markov dalam model kedokteran gigi telah sangat terbatas Kami memiliki idenhanya menyamakan dua penelitian sebelumnya menyelidiki jalur klinis periodontitis dengan penggunaan Markov model; sebuah studi 3 tahun staf relawan di Universitas Indonesia Queensland (Faddy et al, 2000) dan sebuah studi selama 26 tahun tentang Norwegia laki-laki (Schätzle et al., 2009). Kedua Mempelajari populasi sasaran tanpa risiko khusus untuk periodontal dismereda Penggunaan model Markov untuk Penyakit periodontal khususnya Menarik karena penyakitnya ditandai dengan kedua kemajuan dan perbaikan dari waktu ke waktu, yang tidak bisa ditangani dengan menggunakan statistiMetode cal yang fokus pada penyakit perkembangan saja Sebaliknya, MarPendekatan kov memungkinkan untuk fleksibel representasi dimana kemajuan dan regresi dapat diperkirakan separately dan pengaruh faktor risiko pada transisi tertentu dipelajari. Untuk Misalnya, gejala gingivitis mungkin terjadi

sementara sebelum kondisi sehat dipulihkan, menyiratkan bahwa tidak semua situs dengan kemajuan gingivitis periodontitis kronis Ide ini adalah tidak baru dalam studi periodontal. Di 1984, Socransky dkk. menyarankan itu penyakit periodontal berkembang oleh episode akut rekuren. Mereka menciptakan proses ini "teori meledak" dan melangkah lebih jauh untuk menyarankan itu Mungkin ada periode yang relatif singkat di mana situs mungkin mengalami periKerusakan odontal diikuti oleh periAda remisi yang diperpanjang. Secara umum diterima bahwa klasifikasi penyakit periodontal sangat sulit dan kompleks karena faktor yang berbeda harus dianggap. Pada tahun 1989, orang Amerika Akademi Periodontologi identified berbeda jenis periodontal dismereda berdasarkan faktor-faktor seperti usia di onset, penampilan klinis, patomicrobiota genik, pengaruh sistemik dan laju perkembangan penyakit. SEBUAH Klasifikasi yang lebih sederhana adalah mengikuti pada Lokakarya Eropa Pertama di Indonesia Periodontologi pada tahun 1993 (Attström & van der Velden 1994), yang mana direvisi pada tahun 1996 (Armitage 1996). Di klasifikasi 1999, tujuh besar kategori penyakit periodontal terdaftar (Annals of Periodontology 1999), menekankan multisifat faktorial penyakit. Di Lokakarya Eropa Ke-5 Periodontologi, tahap tiga classificaberdasarkan kehilangan lampiran adalah diperkenalkan (Tonetti & Claffey 2005). Oleh karena itu, klasifikasi sistem harus dipandang sebagai karya dinamis sedang dalam proses yang perlu dimodifikasi secara berkala berdasarkan pemikiran saat iniing dan pengetahuan baru. Ada kebutuhan yang jelas akan lebih baik pengetahuan tentang penyakit berkembangdi situs sehat yang rentan pasien dengan periodontitis untuk impleMenyamakan intervensi yang tepat

rencana. Untuk membantu menjembatani kesenjangan ini di literatur, kami mengusulkan dua kontinumo Markov model untuk periodontal perkembangan penyakit secara diskrit ruang negara Modelnya meliputi tiga penyakit menyatakan: kesehatan, radang gusi dan periodontitis kronis dan memungkinkan untuk pemulihan gingivitis Kami distinGuay penyakit berdasarkan negara dua tanda klinis yang mapan; tingkat keterikatan klinis (CAL) atau kedalaman saku periodontal (PD) di kombinasi dengan perdarahan pada probing (BOP). Karena kontroversi tentang penyakit periodontal classiFication, kami mencatat bahwa modelnya bisa ditafsirkan secara langsung dalam hal parameter klinis tanpa mengacu pada tingkat penyakit tertentu. Kami menerapkan model longitudinal data klinis pasien dengan kronis periodontitis (Goodson et al. 2012, Mdala dkk. 2012). Itu Tujuan artikel ini adalah untuk membandingkan penggunaan CAL terhadap PD di studydinamika penyakit periodontal situs periodontal yang sehat pada pasien dengan periodontitis kronis dan menilai pengaruh berbagai covaperamalan tentang perkembangan penyakit tertentusion dan regresi transisi. Bahan dan metode Data Data itu berasal dari 2 tahun studi klinis, berasal dari 217 subyek yang menjalani perawatan untuk periodontitis kronis, di Boston, USA dan Gothenburg, Swedia. Itu Subjek diacak ke berikut lengan pengobatan: (1) skaling + root planning (SRP); (2) SRP + operasi (SURG) + sistemik amoxicillin (AMOX) + sistemik metronidazole (MET); (3) SRP + SURG + tetrasiklin lokal (TET); (4) SRP + SURG; (5) SRP +

AMOX + MET + TET; (6) SRP + AMOX + MET; (7) SRP + TET; dan (8) SRP + SURG + AMOX + MET + TET. Subjek dinilai pada Poin waktu berikut: baseline, 3, 6, 12, 18 dan 24 bulan. Untuk lebih rincian tentang pasien, inklusi dan kriteria eksklusi, periodontal perawatan dan pemantauan klinis, Mdala dkk. (2012) dan Goodson et al. (2012) harus dikonsultasikan. Kita © 2014 Penulis. Journal of Clinical Periodontology Diterbitkan oleh John Wiley & Sons Ltd 838 Mdala dkk. Halaman 3 data terpilih dari situs sehat di Indonesia subjek dengan setidaknya empat selesai kunjungan. Situs sehat didefinisikan oleh CAL / PD ≤ 4 mm atau PD ≤ 4 mm dan tidak ada BOP pada awal. Ini Situs, kami hanya memasukkan situs itu saja sehat pada usia 6 bulan untuk diijinkan kemungkinan pencucian dari efek previPerawatan periodontal. Untuk model CAL + BOP, kita menganalisis data dari 1, 124 mesiobucsitus cal di 162 subjek dengan median umur 52 tahun (kisaran 26-84 tahun). Data tersebut terdiri dari 622 situs observasi dari 82 orang Amerika dan 502 pengamatan situs dari 80 orang Swedia subjek. Data untuk PD + BOP Model terdiri dari 1, 374 mesiobuccal situs dari 165 subjek dengan median umur 54 (kisaran 26-84 tahun). Ini data terdiri dari 639 observasi situs tions dari 80 orang Amerika dan 735 situs pengamatan dari 85 subjects. Variabel lain itu termasuk dalam analisis adalah umur, jenis kelamin, kebangsaan (Amerika atau Amerika Serikat) Swedia), kebiasaan merokok saat ini, bukti akumulasi plak, ginkemerahan dan tingkat keparahan penyakit pada baseline, didefinisikan sebagai jumlah gigi dengan CAL / PD ≥ 4 mm. Klasifikasi penyakit Pada setiap kunjungan studi, CAL, PD dan

BOP dinilai di mesiobucsitus cal masing-masing gigi. Berdasarkan pengukuran, situs bisa menjadi milik salah satu dari tiga negara; (1) kesehatan, (2) gingivitis dan (3) periodontitis (Gambar 1). Kami mendefinisikan kesehatan dan penyakit menyatakan sebagai berikut; (1) Kesehatan: CAL / PD ≤ 4 mm dan tidak MEMUKUL (2) Gingivitis: CAL / PD ≤ 4,0 mm dan MEMUKUL (3) Periodontitis kronis: CAL / PD > 4 mm dengan atau tanpa BOP Peralihan berikut ini diizinkan; Situs yang sehat juga bisa maju ke radang gusi (progres lambatsion) atau maju secara langsung ke kronis periodontitis (perkembangan cepat). Itu transisi perkembangan cepat ditambahkan untuk memberikan informasi tentang "meledak perilaku "dan dalam konteks sekarang Ini menyiratkan bahwa situs yang sehat progresses ke periodontitis kronis di dalam setengah tahun. Pada kenyataannya, situs-situs mengalamiPeluruhan cepat ini akan berlalu melalui keadaan gingivitis, walaupun keadaan ini tidak akan terjadi diamati. Sebuah situs dengan gingivitis bisa baik transit ke keadaan sehat (recovery) atau maju ke periodontitis Transisi dari kronis periodontitis sampai kesehatan dan radang gusi dianggap tidak dibolehkan. Model multi-state Markov Kami menggunakan Markov terus-menerus model dengan tingkat transisi konstan untuk mewakili penyakit periodontal progresi di situs sehat Kronis periodontitis adalah keadaan yang menyerap karena transisi keluar dari keadaan ini tidak diizinkan. Makanya kami fokus pada kejadian pertama yang kronis periodontitis ("waktu memukul pertama") dan mengabaikan potensi lebih lanjut recovKarena durasi singkat belajar. Kesehatan dan gingivitis adalah trankeadaan sient seperti ditunjukkan pada Gambar 1 dengan panah yang menunjukkan transisi yang diizinkan

antara negara bagian Sebuah transisi probability memenuhi properti Markov jika transisi masa depan bergantung pada Penyakit penyakit hanya sebuah situs saja, dan bukan pada berapa lama situs ini memiliki berada dalam keadaan tertentu atau dari mana itu telah tiba Misalnya, jika sebuah situs memiliki gingivitis, maka setiap gerakan masa depanGambar. 1. Model Markov multi-negara umum untuk gingivitis dan onset periodontitis kronis berdasarkan CAL + BOP (panel kiri) dan Klasifikasi PD + BOP (panel kanan). Negara bagian 1, 2 dan 3 sesuai dengan kesehatan, radang gusi dan periodontitis kronis dan mungkin terjadi transisi diwakili oleh anak panah. Situs dapat maju dari keadaan sehat ke keadaan gingivitis, dan secara opsional pulih dari gingivitis menjadi sehat Karena data diamati pada titik waktu yang sewenang-wenang, transisi langsung dari kesehatan ke periodontitis kronis juga terjadi diizinkan. Namun, situs yang maju ke periodontitis kronis (absorpsi negara) diperkirakan tidak akan pulih (transit menjadi sehat negara) atau transit ke keadaan gingivitis. Q adalah matriks intensitas transisi. Misalnya, q merupakan risiko seketika bergerak dari keadaan 1 ke keadaan 2. Karena transisi 3? 1 dan 3? 2 tidak diperbolehkan, q = q = q = 0. BOP, perdarahan saat probing; CAL, tingkat keterikatan klinis; PD, kedalaman saku © 2014 Penulis. Journal of Clinical Periodontology Diterbitkan oleh John Wiley & Sons Ltd Pemodelan Markov terhadap penyakit periodontal 839 12

31

32

33

Halaman 4 ment hanya bergantung pada arus keadaan (gingivitis) saat sedang indepenpenyok dari sejarah sebelumnya. Data longitudinal kami terdiri dari pengamatan penyakit process pada waktu yang sewenang-wenang. Tepat kali di mana transisi negara Terjadi tidak diketahui proses yang mendasari berevolusi consangat dalam waktu. Kalbfleisch & Lawless (1985) memperkenalkan analisissis data panel di bawah Markov anggapan dimana gerakan antara penyakit dinyatakan oleh intensitas transisi q rs (t, x (t)) dengan r, s = 1, 2, 3 (tiga kemungkinan negara) dan tergantung pada waktu t dan tingkat individu atau tergantung waktu variabel penjelas pada waktu t, x dinotasikan (t). Dalam kasus kami, rs q

membentuk (3 9 3) matriks Q yang baris berjumlah nol sehingga diagonal entri adalah didefinisikan oleh q rs ¼ À P s 6¼ r q rs. Karena bukan possible untuk berpindah dari S 3 (t) baik S 1 (t) atau S 2 (t), maka dalam transisi intensity matriks q 31 = q 32 = q 33 = 0. intensitas transisi matriks Q memiliki formulir yang diberikan pada Gambar 1. Kami juga tertarik dengan probabilitas transisi Kami memperkirakan probabilitas transisi berbasis pada tingkat transisi yang diamati menggunakan metode maximum likelihood. Dalam kasus di mana Q adalah konstan waktu, probabilitas transisi matriks P (t) = Exp (tQ). Likelikap kemudian produk dari probabilities transisi antara diamati menyatakan, atas semua situs dan pengamatan kali, yang dimaksimalkan dalam hal log (q rs) (Jackson 2011). Model klasifikasi Beberapa faktor mempengaruhi variabilitas dan akurasi pengukuran CAL dan PD termasuk penyakit periodontal perkembangan dan penempatan situs dan gigi, dan kesalahan yang melekat pada experience dan jumlah pemeriksa dan pilihan instrumen probe (Holtfreter et al 2012). Klinis meakesalahan keterlambatan dapat menyebabkan Kondisi penyakit yang diamati berbeda dari penyakit yang sebenarnya, tus. Untuk memperhitungkan misclassificaKami memperluas model dasar memungkinkan untuk menggunakan klasifikasi yang salah model Markov multi-negara tersembunyi (HMM). Model dan hasilnya disajikan di bagian Supporting informasi. Model regresi untuk kovariat Kami memperkirakan efek yang diukur kovariat pada intensitas transisi

q rs dalam model Markov menggunakan pro sebuah model intensitas penerbangan (Kalbfleisch & Lawless 1985). Misalkan masing-masing situs memiliki vektor terkait covariates x dan bahwa proses ini waktuhomogen Markov dengan transisi Intensitas matriks Q (x), yang tergantung pada vektor kovariat x. Lalu untuk masing-masing masuknya Q (x), intensitas transisi untuk situs i pada waktu pengamatan j adalah q rs ð x ij Þ ¼ q ð0Þ rs expðb T rs x ij Þ, di mana b rs adalah vektor parameter regresi Pemilihan model dan penilaian Uji Likelihood ratio (LRT) statistiktic digunakan untuk membandingkan nested models Tes ini menghasilkan chi-square (v 2) nilai dan p -nilai. Jika dua Model bersarang dibandingkan dan LRT menghasilkan p ≤ 0,05, maka model dibandingkan dengan yang sesuai Data lebih baik dari pada model dasar. Kita menilai kebaikan sesuai keinginan kita model dengan membandingkan yang diamati dan perkiraan prevalensi di bawah model pada serangkaian titik waktu (Gambar S1 dan S2). Menguji inhomogeneity waktu Statistik LRT juga digunakan untuk uji untuk waktu inhomogeneity dari model. Namun, karena pendek Durasi penelitian, kami amati sangat sedikit transisi antara gingivitis dan periodontitis. Ini membuat estimasi model tidak stabil, maka kita Hasil saat ini dari waktu homogemodel yang buruk Akuntansi untuk ketergantungan Untuk memperhitungkan ketergantungan antara pengamatan di lokasi yang samaual, kami menyajikan interval kepercayaan dari kedua matriks intensitas dan tranprobabilitas sition diperoleh dari bootstrap di tingkat situs (1, 000 contoh bootstrap). Semua analisisnya adalah dilakukan dengan menggunakan paket msm di R (Jackson 2011). Hasil

Model berdasarkan CAL + BOP Selama 2 tahun interval waktu (antara 6 dan 30 bulan), total 327 situs berkembang dari sehat Keadaan radang gusi dan 89 situs mengalamienced perkembangan cepat dari sehat Keadaan periodontitis kronis. Sana juga 182 transisi dari gingivitis sampai kesehatan dan 12 transisi dari radang gusi sampai periodontitis kronis. Gingivitis dan onset periodontitis kronis - model nol Tabel 1 menunjukkan intensitas transisi untuk model null (model tanpa menyesuaikan kovariat). Diperkirakan Tabel 1. intensitas Transisi untuk CAL + BOP dan PD + BOP model. Karena transisi periodontitis kronis? kesehatan dan kronis periodontitis? gingivitis tidak diperbolehkan, maka q = q = q = 0. Rata-rata dari A1 / (À0.37) = 2,70 tahun (32,4 bulan) dihabiskan disbebas dari kemudahan sebelum transisi dibuat dari keadaan sehat dan rata-rata À1 / (À2.06) = 0,49 tahun (5,8 bulan) dihabiskan dengan gingivitis. sebelum transisi diamati. Dalam model PD + BOP, rata-rata 1 / 0,37 = 2,70 tahun (32,4 bulan) dihabiskan bebas penyakit sebelum tranSisi diamati dan rata-rata 1 / 2,56 = 0,39 tahun (4,7 bulan) dihabiskan dengan gingivitis sebelum transisi diamati. Model CAL + BOP Model PD + BOP Kesehatan Radang gusi Kronis periodontitis Kesehatan Radang gusi Kronis periodontitis Kesehatan À0.37 (À0.42, À0.33) 0,32 (0,28, 0,37) 0,05 (0,04, 0,06) À0,37 (À0,43, À0,33) 0,37 (0.32, 0.42) 0,01 (0,01, 0,02) Radang gusi 1,97 (1,66, 2,31) À2.06 (À2.42, À1.75) 0,09 (0,03, 0,16) 2,50 (2,17, 2,91) À2.56 (À3.00, À2.22) 0.06 (0.02, 0.12) Kronis periodontitis 0 0 31

32

33

0 0 0 0 BOP, pendarahan saat menyelidik; CAL, tingkat keterikatan klinis; PD, kedalaman saku © 2014 Penulis. Journal of Clinical Periodontology Diterbitkan oleh John Wiley & Sons Ltd 840 Mdala dkk. Halaman 5 berarti tinggal waktu untuk situs yang sehat A1 / q 11 = A1 / (À0.37) = 2,7 tahun [95% CI 2,4 tahun, 3,0 tahun]. Itu Rata-rata waktu yang dihabiskan di radang gusi negara adalah A1 / q 22 = A1 / (À2.06) = 0,5 tahun [95% CI 0,4, 0,6]. Probabiliikatan transisi dari keadaan sehat untuk gingivitis atau periodon kronis titis yang q 12 / (q 12 + q 13) = 87% [95% CI 86%, 88%] dan q 13 / (q 12 + q 13) = 13% [95% CI 12%, 14%] masing-masing. Demikian pula probabilitasnya bahwa penyakit berikutnya akan terjadi baik periodontitis kesehatan atau kronis untuk situs dengan gingivitis adalah 96% [95% CI 94%, 98%] dan 4% [95% CI 2%, 6%] masing-masing. 1 dan 2 tahun yang sesuai probabilitas transisi adalah summadiatur dalam Tabel 2 dan diplot di Gambar 2. Dinamika sistem adalah chardiakibatkan oleh hilangnya situs yang sehat dan peningkatan yang stabil dalam fraksi dari situs yang telah berkembang kronis periodontitis Perkiraan model bahwa sekitar 5% dan 10% dari situs yang sehat akan berkembang periodontitis kronik dalam 1 dan 2 tahun, masing-masing. Setelah awal periode sementara, kepadatan situs di negara gingivitis stabil pada 1112%. Penilaian model kami (Gambar S1) mengungkapkan kecenderungan model untuk melebih-lebihkan proporsi situs dalam keadaan sehat, sementara underestikawin dengan proporsi yang kronis periodontitis setelah 2 tahun. Model dengan menyesuaikan kovariat Hasil analisis univariat-

ses untuk kemerahan gingival, accumulaplak, usia, status merokok, tingkat keparahan penyakit, jenis kelamin dan kebangsaanality diberikan pada Tabel S1. Sebuah kabutrasio di atas satu menandakan a hubungan positif antara covariate dan laju transisi. Sebaliknya, rasio hazard di bawah ini satu menunjukkan asosiasi negatif antara kovariat dan tingkat transisi. Rasio bahaya sama dengan satu menyiratkan tidak ada efek. Semua kovariat ditemukan memiliki signifikan efek pada satu atau lebih transisi. Misalnya, akumulasi plaque secara signifikan meningkatkan tranintensitas sisi antara kesehatan dan radang gusi dengan rasio bahaya 1,92 [95% CI 1,41, 2,61]. Perkiraan dari final Model multi-variate menunjukkan bahwa disTingkat keparahan mudah dikaitkan dengan a 7% dan kenaikan 15% per situs dengan CAL> 4 mm pada awal risiko untuk perkembangan cepat dan progresi dari gingivitis sampai periodontitis, masing-masing (Tabel 3). Merokok dikaitkan dengan perkembangan yang cepat dari kesehatan hingga periodontitis kronis dengan rasio hazard 2.11. Gingiva kemerahan dan menjadi laki-laki adalah associditanggung dengan meningkatnya risiko transikesehatan dari gingivitis oleh faktor masing-masing 2,15 dan 1,51. Seiring bertambahnya usia, risiko transit dari kesehatan sampai radang gusi berkurang sebesar 3%. Model berdasarkan PD + BOP Sebanyak 391 situs berkembang dari keadaan sehat untuk radang gusi dan 26 situs mengalami perkembangan pesat dari keadaan sehat hingga kronis periodontitis Ada juga 227 transitions dari gingivitis ke kesehatan sementara hanya tujuh transisi yang diamati dari gingivitis sampai periodontitis Gingivitis dan onset periodontitis kronis - model nol Intensitas pengalihan untuk

Model PD + BOP tanpa kovariat diberikan pada Tabel 1. Perkiraan berarti tinggal waktu untuk situs yang sehat adalah 2,7 tahun [95% CI 2.3years, 3.0years] sedangkan waktu rata-rata Dihabiskan di negara gingivitis itu 0,4 tahun [95% CI 0,3 tahun, 0,5 tahun]. Probabilitas untuk a transisi dari keadaan sehat ke baik radang gusi atau periodon kronis titis adalah 97% [95% CI 95%, 98%] dan 3% [95% CI 2%, 5%] respectively Begitu pula dengan probabilitas itu keadaan penyakit berikutnya juga kesehatan atau periodontitis kronis untuk a situs dengan gingivitis adalah 98% [95% CI 96%, 99%] dan 2% [95% CI 1%, 4%] masing-masing. Transisi tergantung waktu probabilitas untuk model ini diberikan pada Tabel 2 dan diplot pada Gambar 3. Mirip dengan model CAL + BOP, Dinamika sistem dicirikan dengan terus-menerus kehilangan situs yang sehat dan peningkatan proporsi situs yang telah berkembang kronis periodontitis Perkiraan model yang 1% dan 3% dari situs sehat akan mengembangkan periodontitis kronis di Indonesia 1 dan 2 tahun masing-masing. Setelah a periode transien awal, kepadatan situs di negara gingivitis stabil pada 11-12%. Kami menemukan correspondence antara yang diamati dan model pas (Gambar S2). Model dengan menyesuaikan kovariat Tabel S2 menunjukkan rasio hazard dari analisis univariat Untuk setiap situs dengan periodontitis kronis parah pada baseline, risiko untuk situs yang sehat Tabel 2. Perkiraan probabilitas transisi dan 95% CI untuk situs yang sehat pada 6 bulan berdasarkan CAL + BOP dan PD + BOP klasifikasi. Amerika Serikat 1, 2 dan 3 sesuai dengan kesehatan, radang gusi dan periodontitis kronis. Ada 12% kemungkinan sebuah situs yang sehat akan berubah menjadi gingivitis (1? 2) dalam 2 tahun pertama untuk model CAL + BOP dan PD + BOP. Proba-

Kegunaan untuk perkembangan periodontitis kronis dari sehat (1? 3) setidaknya tiga kali lebih tinggi untuk model CAL + BOP dibandingkan ke model PD + CAL. Setelah 2 tahun, pemulihan dari radang gusi (2? 1) diperkirakan 75% untuk model CAL + BOP dan 83% untuk Model PD + BOP. Transisi 3? 1 dan 3? 2 tidak diizinkan Transisi negara Prediksi probabilitas transisi untuk situs yang sehat pada 6 bulan CAL + BOP model tergolong Model kunci PD + BOP Tahun 1 Tahun 2 Tahun 1 Tahun 2 1? 2 0,12 (0,11, 0,13) 0,12 (0,11, 0,14) 0,12 (0,11, 0,13) 0,12 (0,11, 0,13) 1? 3 0,05 (0,04, 0,06) 0,10 (0,08, 0,12) 0,01 (0,01, 0,02) 0,03 (0,02, 0,04) 2? 1 0,72 (0,68, 0,77) 0,75 (0,72, 0,78) 0,80 (0.77, 0,83) 0,83 (0,80, 0,85) 2? 3 0,07 (0,04, 0,10) 0,12 (0,09, 0,15) 0,03 (0,01, 0,05) 0,05 (0,02, 0,08) BOP, pendarahan saat menyelidik; CAL, tingkat keterikatan klinis; PD, kedalaman saku © 2014 Penulis. Journal of Clinical Periodontology Diterbitkan oleh John Wiley & Sons Ltd Pemodelan Markov terhadap penyakit periodontal 841 Halaman 6 untuk mengembangkan periodontitis kronis meningkat 14% sementara akumulasiplak dikaitkan dengan a 71% peningkatan bahaya gingionset vitis Dalam model lima parameter terakhir kami, risiko untuk situs yang sehat untuk pengalamanence cepat perkembangan atau kemajuan dari gingivitis sampai periodontimeningkat sebesar 11% dan 12% masing untuk setiap situs dengan

PD> 4 mm pada awal (Tabel 4). Perkembangan cepat ke kronis periodontitis 2,11 kali lebih mungkin terjadi di kalangan perokok daripada bukan perokok. Kemerahan gingival meningkatkan risikonya untuk transisi dari kesehatan ke gingiviIni adalah faktor 2,13 dan prodepresi terhadap periodontitis kronis oleh faktor 3,43. Laki-laki lebih cenderung mengembangkan radang gusi dibandingkan perempuan dengan peningkatan risiko 39%. Tiap tahun bertambahnya usia terkait dengan penurunan 2% pada risiko perkembangan dari kesehatan ke radang gusi. Hasil model keliru Hasil untuk multi-variate tersembunyi Model Markov (HMM) dan model penuh tanpa salah klasifikasi yang relatif mirip dengan terhadap perkiraan mean tinggalkan waktu untuk kesehatan dan radang gusi (Tabel S1 di Data S1), dan 2tahun untuk transisi (Tabel S2 di Data S1), kecuali yang lebih rendah perkiraan transisi antara kesehatan / radang gusi dan kronis periodontitis pada model PD + BOP. Namun, di semua HMM, misclassifikasi probabilitas antara kronis periodontitis dan kesehatan / radang gusi tidak bisa diperkirakan dengan presisi (Tabel S3 pada Data S1). Diskusi Penelitian saat ini adalah usaha pertama untuk memperkirakan perkembangan penyakit situs sehat pada pasien yang rentan dengan periodontitis kronis model multi-state Markov. Situs sehat di kelompok ini pasien mengalami periodontal dismemudahkan perkembangan setelah rata-rata 2,7 tahun di kedua model. Secara keseluruhan, Sebagian besar penyakit transisi di Indonesia Situs sehat adalah ke radang gusi negara. Lesi ini sembuh dengan a probabilitas tinggi setelah mean dura<6 bulan. Makanya, kami

analisis menunjukkan bahwa pengembanganperiodontitis kronis adalah commonly didahului oleh beberapa contoh gingivitis diikuti oleh resesi keadaan sehat Perbandingan kedua model tersebut mengungkapkan dua perbedaan penting. Pertama, CAL + BOP model memprediksi probabilitas yang lebih tinggi dengan cepat perkembangan dan kemajuan dari gingivitis dibandingkan dengan PD + Model BOP Karena itu, kira-kira 1 dari 10 (CAL + BOP) dan 1 di 33 (PD + BOP) situs sehat berlanjut ke periodontitis kronis dalam 2 tahun. Fakta yang kami dapatkan tingkat periodontitis kronis yang lebih tinggi dalam model CAL sudah sepakat dengan Page & Eke (2007) yang berdebat bahwa dengan menggunakan CAL saja akan cenderung melebih-lebihkan prevalensi periodontitis karena kehilangan attachment bisa jadi karena penyebab non-inflamasi. Sebagai gantinya, Menggunakan PD sendiri cenderung Gambar. 2. Sebuah plot probabilitas transisi diperkirakan untuk situs yang sehat di 6 bulan berdasarkan klasifikasi CAL + BOP. Di sini, menyatakan 1, 2 dan 3 sesuai dengan sehat, radang gusi dan periodontitis kronis. Kemungkinan transisi (1? 3) adalah lebih tinggi dari pada PD + BOP (lihat Gambar 3). BOP, pendarahan saat menyelidik; CAL, klinis tingkat keterikatan; PD, kedalaman saku Tabel 3. Hazard rasio dari analisis multi-variate dari model CAL + BOP diberikan pada Gambar. 1. Uji rasio kemungkinan digunakan untuk memilih model ini Risiko onset gingivitis adalah 51% lebih tinggi pada laki-laki daripada perempuan sementara setiap tahunnya meningkat pada usia dikaitkan dengan 3% penurunan risiko onset gingivitis Kovariat Rasio bahaya dan 95% CI Kesehatan? Radang gusi Kesehatan? Periodontitis kronis Gingivitis? Kesehatan Gingivitis? Periodontitis kronis Kemerahan gingiva 2.15 (1.56, 2.98) * 0,48 (0,14, 1,70) 0,96 (0,64, 1,45) 3.11 (0.53, 18.34) Merokok 0,72 (0.53, 1.00)

2.11 (1.19, 3.76) * 0,71 (0,48, 1,05) 1,02 (0,26, 3,97) Jenis kelamin: laki-laki 1.51 (1.10, 2.08) * 1,18 (0,67, 2,08) 1,22 (0,81, 1,84) 3.10 (0.84, 11.40) Usia 0,97 (0,96, 0,99) * 1.00 (0.97, 1.03) 0,98 (0,97, 1,00) 0,94 (0,87, 1,00) Kerasnya † 1.00 (0.97, 1.02) 1.07 (1.02, 1.12) * 1.00 (0.97, 1.04) 1,15 (1,06, 1,26) * BOP, pendarahan saat menyelidik; CAL, tingkat keterikatan klinis. * Hasil signifikan pada a = 0,05. † Kami memperkirakan tingkat keparahan penyakit pada subjek pada awal dengan menghitung jumlah gigi dengan CAL> 4 mm. © 2014 Penulis. Journal of Clinical Periodontology Diterbitkan oleh John Wiley & Sons Ltd 842 Mdala dkk. Halaman 7 meremehkan prevalensi penyakit karena resesi gingiva, yaitu Umum dari usia paruh baya, berkurang PD. Kedua, kami menemukan gingival redTidak ada hubungannya dengan progresi dalam model PD + BOP hanya. Pengukuran CAL dan PD berikan informasi yang berbeda penyakit epidemiologi. CAL adalah a indikator kumulatif tisu kehancuran, termasuk periode lampaupenyakit tal, sedangkan PD adalah indikatornya status penyakit saat ini (inflammation; Burt dkk. 2005). Sejak gingiva Kemerahan adalah indikator inflammaIni bisa menjelaskan mengapa hal itu exclumemprediksi dengan cepat perkembangan pesat di model PD + BOP. Salah satu temuan menarik di Analisis saat ini adalah bahwa dengan usia,

perkembangan dari kesehatan ke radang gusi menurun. Hasil ini berbeda dengan temuan Markov sebelumnya studi pemodelan periodontitis, dimana pengaruh usia adalah recognised sebagai pengurangan regresi penyakit, daripada mengurangi perkembangan penyakitsion (Faddy etal 2000, Schätzle etal 2009). Ada banyak studi yang mendukung bahwa kedua prevalence dan keparahan periodontal disMudah bertambah dengan usia yang lebih tinggi. Namun, hubungan ini mungkin tidak berhubungan dengan usia per se, melainkan Ini mungkin mewakili hasil prokerinduan terhadap faktor risiko yang sebenarnya (Papapanou et al 1991). Saat ini Populasi penelitian menunjukkan manifestpenyakit odontal Oleh karena itu, seseorang bisa melakukannya berspekulasi bahwa efek protektif dari usia bisa menjadi "efek lemah," dimana situs yang sangat rawan berkembang penyakit periodontal, akan bermanifestasi penyakit pada usia dini, sehingga situs sehat di mata pelajaran yang lebih tinggi usia akan cenderung lebih kuat menuju perkembangan penyakit. Tingkat keparahan penyakit biasanya terjadi termasuk dalam model penilaian risiko untuk periodontitis; biasanya jumlahnya dari situs dengan PD> 5 mm dan jumlah gigi yang hilang digunakan sebagai ukuran penyakit kumulatif keparahan (Kye et al 2012). Kita menunjukkan bahwa penyakit kerasnya, diukur dengan jumlah situs dengan periodontitis kronis (CAL / PD> 4 mm) pada awal, adalah associditemani dengan perkembangan yang cepat dan perkembangan dari keadaan gingivitis. Temuan ini mendukung penggunaan situs dengan kedalaman probing tinggi sebagai sebuah faktor prognostik, dan menyarankan bahwa pengukuran situs dengan CAL> 4 mm bisa melayani yang serupa peran dalam penilaian risiko Merokok meningkatkan tingkat

perkembangan cepat, namun tidak memiliki signifikansi tidak berpengaruh pada perkembangan lambat melalui keadaan gingivitis. LatTemuan mungkin bisa dijelaskan dengan kemungkinan penurunan BOP dan respon inflamasi antara asapers, attributable to alterations in the gingival microvasculature (Kumar & Faizuddin 2011). Menariknya, Faddy et al. (2000) found, using a 2-state Markov model, that smoking and age inhibit the healing process rather than promoting disease progresi In the CAL + BOP model, our results indicate a lower recovery rate from gingivitis among smokers although the effect was only marginally significant (Table 3). Males were associated dengan increased progression from health to Fig. 3. A plot of predicted transition probabilities for sites that were healthy at 6 months based on PD + BOP classification. Here, states 1, 2 and 3 correspond to health, gingivitis and chronic periodontitis. Estimates for transition probabilities (1 ? 3) were lower than for CAL + BOP (see Fig. 2). BOP, bleeding on probing; CAL, clinical attachment level; PD, pocket depth. Table 4. Hazard ratios from the multi-variate analysis of the PD + BOP model given in Fig. 2. Severity of disease at baseline was associated with an 11% increase in the hazard of chronic periodontitis onset from health state while each year increase in age was associated with 2% decrease in the hazard of gingivitis onset Kovariat Hazard ratios (95% CI) Health ? Radang gusi Health ? Chronic periodontitis Gingivitis ? Kesehatan Gingivitis ? Chronic periodontitis Gingival redness 2.13 (1.53, 2.97)* 3.43 (1.12, 10.52)* 1.13 (0.76, 1.68) 1.57 (0.38, 6.51) Smoking 0.89 (0.66, 1.22) 2.20 (1.66, 7.37)* 1.02 (0.71, 1.45) 0.48 (0.05, 5.02) Gender:males

1.39 (1.01, 1.91)* 0.77 (0.25, 2.39) 1.00 (0.68, 1.48) 7.43 (0.35, 15.63) Usia 0.98 (0.96, 0.99)* 1.00 (0.94, 1.06) 1.00 (0.98, 1.01) 0.88 (0.77, 1.02) Kerasnya † 0.96 (0.93, 1.00) 1.11 (1.00, 1.25)* 0.96 (0.92, 1.01) 1.12 (1.01 1.28)* BOP, bleeding on probing; PD, pocket depth. *Significant results at a = 0.05. † We estimated the severity of the disease in a subject at baseline by counting the number of teeth with PD > 4 mm. © 2014 Penulis. Journal of Clinical Periodontology Published by John Wiley & Sons Ltd. Markov modelling of periodontal disease 843 Halaman 8 gingivitis. Men have been shown to exhibit more periodontal disease than women (Albandar 2000), and this has traditionally been attributed to better oral hygiene practices and more frequent visits to dentists among women (Borrell & Papapanou 2005), although the latter argument does not apply in the current context since all subjects were examined every 6 months. Review dari gender differences in periodontal disease concludes that while men appear at greater risk for disease, they do not appear at higher risk for more rapid destruction than women. The finding in the present study that males were not associated with fast progression supports this. Classification problems in periodontal studies are well documented di dalam literatur. As discussed by Armitage (1999), classification systems provide a framework by which to scientifically study the aetiology,

pathogenesis and treatment of diseases in an orderly fashion. Kami study did not attempt to introduce new classification systems for periodontal disease. Rather, we aimed at understanding disease progression; more specifically, the burst theory using the two well-known established clinical markers of periodontal disease: CAL and PD. Our classification systems based on CAL, PD and BOP could provide a basis for understanding disease progression in an easy orderly way. An attempt was also made at fitting time-inhomogeneous models in which transition intensities vary over interval waktu. Although we found evidence of time inhomogeneity, the lack of enough transitions between disease states due to short duration of the study, prevented us from fitting such models. We performed additional analyses memungkinkan untuk misclassification between health/gingivitis and chronic periodontitis using hidden multistate Markov models (HMMs) to account for inaccuracies in the measurement of CALs and probing kedalaman. In these models, however, the confidence intervals for the estimated misclassification probabilities between chronic periodontitis and health/gingivitis were very wide, which made it difficult to draw conclusions from these analyses. Ini problem may be related to the short duration of the study period and the few observations of transitions to the chronic periodontitis state. Untuk this reason, we chose to present the results of the models without inclusion of measurement error. Still, the HMM models may hint at which covariate effects are robust. Untuk CAL + BOP model, the HMM models confirmed the general findings

presented here, except that the effect of gender may be obscure (Table S5 in Data S1), and smoking was found to prevent regression from the gingivitis state. For the PD + BOP model, the effects of gingival redness and severity on fast progression were not found robust (Table S6 in Data S1). In addition, no general effect of smoking, or gender was obtained. The study had other limitations. First, one main limitation of the present study was its short duration. Chronic periodontitis is a slowly progressing disease that usually takes several years to develop. Karena short duration, we observed few events of chronic periodontitis onset and it is possible that these transitions occurred in particular frail sites, which may not be representative of the general long-term disease dynamics of healthy sites in this group of patients. Namun, kami included the chronic periodontitis state because it is informative and provides novel insights about the “bursting behaviour” (Socransky et al. 1984). Second, our data may not describe accurately the natural history of periodontal disease development because the teeth showing signs of disease activity were cleansed. Third, a possible limitation dengan itu multi-state Markov approach when used in the msm package for R is that unexplained heterogeneity in transition intensities may not be accounted for (Jackson 2011). This could have been represented by random effects models, which are yet to be implemented in the msm package. Namun, kami accounted for dependences between observations by estimating bootstrapped transition intensities and probabilitas. Alternatively, multi-

state models with random effects can be fitted to longitudinal data from a Bayesian perspective using Win BUGS (Lunn et al. 2000). Ucapan Terima Kasih The authors acknowledge the Faculty of Dentistry, University of Oslo, the National Institute of Dental and Craniofacial Research (grant DE 12861) and the European Commission FP7-HEALTH-306029 “TRIGGER”] (IO) for financial support. Referensi Aalen, OO, Farewell, VT, De Angelis, D., Day, NE & Gill, ON (1997) A Markov model for HIV disease progression including the effect of HIV diagnosis and treatment: application to AIDS prediction in England and Wales. Statistical Medicine 16 , 2191–2210. Albandar, JM (2000) Global risk factors and risk indicators for periodontal diseases. Periodontology 2002 29 , 177–206. Andersen, PK, Hansen, LS & Keiding, N. (1991) Assessing the influence of reversible disease indicators on survival. Statistical Medicine 10 , 1061–1067. Armitage, GC (1996) Periodontal diseases: diagnosis Annals of Periodontology 1 , 37–215. Armitage, GC (1999) Development of a classification system for periodontal diseases and conditions. Annals of Periodontology 4 , 1–6. Attström, R. & van der Velden, U. (1994) Consensus report (epidemiology). In: Lang, NP & Karring, T. (eds). Proceedings of the 1st European Workshop on Periodontics , pp. 120– 126, London: Quintessence. Borrell, LN & Papapanou, PN (2005) Analytical epidemiology of periodontitis. Journal of Clinical Periodontology 32 (Suppl. 6), 132–158. Burt, B., Greenwell, H., Fiorellini, J., Giannobile, W., Offenbacher, S., Salkin, L., Townsend, C., Sheridan, P. & Genco, R. (2005) Position paper: epidemiology of periodontal diseases. Journal of Periodontology 76 , 1406–1419. Chen, HH, Duffy, SW & Tabar, L. (1996) A Markov chain method to estimate the tumour progression rate from preclinical phase, sensitivity and positive predictive value for mammography in breast cancer screening. Itu Statistician 45 , 307–317.

Faddy, MJ, Cullinan, MP, Palmer, JE, Westerman, B. & Seymour, GJ (2000) Antedependence modelling in a longitudinal study of periodontal disease: the effect of age, gender, and smoking status. Journal of Periodontology 71 , 454–459. Goodson, JM, Haffajee, AD, Socransky, S. S., Kent, R., Teles, R., Hasturk, H., Bogren, A., Van Dyke, T., Wennstrom, J. & Lindhe, J. (2012) Control of periodontal infections: a randomized controlled trial I. The primary outcome attachment gain and pocket depth reduction at treated sites. Jurnal Klinis Periodontology 39 , 526–536. Holtfreter, B., Alte, D., Schwahn, C., Desvarieux, M. & Kocher, T. (2012) Effects of different manual periodontal probes on periodontal pengukuran. Journal of Clinical Periodontology 39 , 1032–1041. Jackson, CH (2011) Multi-state models for panel data: the msm package for R. Journal of Statistical Software 38 , 1–28. Jackson, CH, Sharples, LD, Thompson, S. G., Duffy, SW & Couto, E. (2003) Multistate Markov models for disease progression © 2014 Penulis. Journal of Clinical Periodontology Published by John Wiley & Sons Ltd. 844 Mdala et al. Halaman 9 with classification error. Jurnal Royal Statistical Society: Series D (The Statistician) 52 , 193–209. Kalbfleisch, JD & Lawless, JF (1985) The analysis of panel data under a Markov assumption. Journal of the American Statistical Association 80 , 863–871. Kay, R. (1986) A Markov model for analysing cancer markers and disease states in survival studi. Biometrics 42 , 855–865. Kumar, V. & Faizuddin, M. (2011) Effects of smoking on gingival microvasculature: a historstudi ilmiah Journal of Indian Society of Periodontology 15 , 344–348. Kye, W., Davidson, R., Martin, J. & Engebretson, S. (2012) Current status of periodontal tugas beresiko. Journal of Evidence-Based Dental Practice Special Issue-Periodontal and Implant Treatment 12 , 2–11. Lunn, DJ, Thomas, A., Best, N. & Spiegelhalter,

D. (2000) WinBUGS – a Bayesian modelling framework: concepts, structure, and extensibility. Statistics and Computing 10 , 325–337. Mdala, I., Haffajee, AD, Socransky, SS, de Blasio, BF, Thoresen, M., Olsen, I. & Goodson, JM (2012) Multilevel analysis of clinical parameters in chronic periodontitis after root planing/scaling, surgery and systemic and local antibiotics: 2-year results. Journal of Oral Microbiology 4 , 17535. 1999 International Workshop for a Classification of Periodontal Diseases and Conditions. Papers. Oak Brook, Illinois, October 30–November 2, 1999. Annals of Periodontology 4 , i, 1–112. Page, RC & Eke, PI (2007) Case definitions for use in population-based surveillance of periodontitis Journal of Periodontology 78 , 1387– 1399. Papapanou, PN, Lindhe, J., Sterrett, JD & Eneroth, L. (1991) Considerations on the contribution of aging to loss of periodontal tissue support. Journal of Clinical Periodontology 18 , 611–615. Schätzle, M., Faddy, MJ, Cullinan, MP, Seymour, GJ, Lang, NP, Bürgin, W., Anerud, A., Boysen, H. & Löe, H. (2009) The clinical course of chronic periodontitis: V. Predictive factors in periodontal disease. Jurnal Clinical Periodontology 36 , 365–371. Socransky, SS, Haffajee, AD, Goodson, JM & Lindhe, J. (1984) New concepts of destructive periodontal disease. Jurnal Klinis Periodontology 11 , 21–32. The American Academy of Periodontology (1989) Proceedings of the World Workshop in Clinical Periodontics , pp. I/23–I/24. Chicago, IL: The American Academy of Periodontology. Tonetti, MS & Claffey, N. (2005) Advances in the progression of periodontitis and proposal of definitions of a periodontitis case and disease progression for use in risk factor research: Group C Consensus report of the 5th European workshop in periodontology. Journal of Clinical Periodontology 32 (Suppl. 6), 210–213. informasi pendukung Additional Supporting Information may be found in the online version of this article: Gambar S1. Comparison of observed dan fitted

prevalences for a CAL + BOP multi-state model. Figure S2. Comparison of observed and fitted survival for a PD + BOP multi-state model. Figure S3. A 5-year plot of predicted transition probabilities for sites that were healthy at 6 months based on CAL + BOP classification. Figure S4. A 5-year plot of predicted transition probabilities for sites that were healthy at 6 months based on PD + BOP classification. Table S1. Hazard ratios from the univariate analisis dari itu CAL + BOP model given in Fig. 1 (right panel). Table S2. Hazard ratios from the univariate analysis of the PD + BOP model given in Fig. 1 (left panel). Alamat: Ibrahimu Mdala Department of Oral Biology Faculty of Dentistry University of Oslo POB 1052 Blindern 0316 Oslo Norway E-mail: [email protected] Clinical Relevance Scientific rationale for the study : This is the first attempt to estimate disease progression of healthy sites and regression of diseased sites using multi-state Markov modelling in patients with chronic periodontitis. Principal findings : Transition probabilities for gingivitis and chronic periodontitis were higher with CAL + BOP than with PD + BOP. In 2 years, the transition probabilities for developing chronic periodontitis from health were estimated at 10% and 3% respectively. Penyakit severity at baseline and smoking were associated with fast progression from health to chronic periodontitis

within 6 months. With age, the rate of disease progression to gingivitis menurun. Practical implications : Rates of disease progression from health to chronic periodontitis are influenced by severity of disease at baseline and smoking. © 2014 Penulis. Journal of Clinical Periodontology Published by John Wiley & Sons Ltd. Markov modelling of periodontal disease 845