Is Rain Mu Nos Up Re Sores

García Aguiar Jesús Israel

Es reducir o evitar la respuesta inmune a través de agentes externos que actúan inhibiendo o bloqueando uno o varios pasos de la respuesta inmune.

Fármacos capaces de suprimir la respuesta inmunológica a un estímulo antigénico ya sea producido por un antígeno externo o interno.

 Los

fármacos inmunosupresores se utilizan en la prevención del rechazo de los trasplantes, y en una amplia serie de enfermedades auto inmunitarias como la psoriasis, la enfermedad de Crohn, la esclerosis múltiple y otras muchas enfermedades dermatológicas y sistémicas.

TOR: Proteína diana de la rapamicina. NF-kB: Factor nuclear de la cadena k en células B. IkB: Factor regulador de NF-kB.

Los corticoides son lipofílicos y atraviesan la membrana de la célula para unirse a su receptor en el citoplasma. El complejo corticoidereceptor se une a una proteína de 90 kDa llamada HSP90 (heat shock protein, proteína de estrés) que le sirve de transporte en su recorrido por el citoplasma y que abandona antes de entrar al núcleo.

El complejo corticoide-receptor estimula la síntesis de IkB. Esta proteína, probablemente induce la disociación de NF-kB (factor de transcripción) de los lugares kB de los genes diana y favorece su desplazamiento al citoplasma. El complejo corticoide-receptor se une a la subunidad p65 de NF kB y bloquea su efecto sobre los genes de citocinas inflamatorias. Además, los corticoides tienen un efecto inmunosupresor no específico a través de la redistribución de los linfocitos desde el árbol vascular al tejido linfático al inhibir la síntesis y secreción de factores quimiotácticos y de agentes vasodilatadores que aumentan la permeabilidad vascular.

Es un polipéptido cíclico de 11 aminoácidos extraído del hongo Tolipocladium inflatum. Actúa como un profármaco que se activa al unirse a una proteína o receptor intracelular llamado genéricamente inmunofilina. Inhibe la proliferación del linfocito T al nivel de la fase de proliferación celular G0 a G1. El complejo droga-inmunofilina en el citoplasma de la célula se une a la calcineurina e inhibe su actividad fosfatasa. Esto produce la inhibición de las señales calcio-dependientes que intervien en la activación del linfocito T. Su mayor receptor intracelular o inmunofilina es la ciclofilina que es una enzima llamada peptidilprolil-isomerasa que cataliza la isomerización cis-trans de los puentes peptidil-prolil de las proteínas.

1.- Inhibe la calcineurina. Esto origina dos efectos: Bloqueo de la defosforilación de NF-AT y su translocación al núcleo; y el Bloqueo del factor de transcripción jun. 2.- Bloquea la translocación al núcleo de NF-kB. 3.- Inhibe factores de transcripción (NUR77 y MEF2) que intervienen en la apoptosis del linfocito T activado. 4.- Disminuye la actividad del AMPc dependiente de la protein kinasa A y del AMPc sensible a proteínas de unión (CREB). Estos efectos pueden ser los responsables de sus acciones diabetógena y nefrotóxica. 5.- Se une a la proteína de estrés HSP56 y aumenta la afinidad de los receptores de los corticoides.

Es un macrólido lipofílico obtenido del Streptomices higroscopicus que produce inmunosupresión por diferentes mecanismos. Cuando la rapamicina se une a su receptor, conserva su estructura tridimensional de forma casi idéntica a su estado cristalino libre. La rapamicina posee dos dominios, uno de unión que media la interacción con FKBP y otro que interactúa con la enzima TOR. Tacrolimus inhibe señales calcio dependientes y la rapamicina señales calcio-dependientes e independientes. El complejo rapamicina-FKBP actúa sobre la proteína TOR que interviene en la señal de transducción que coordina los elementos nutrientes necesarios de la célula para que su división progrese de la fase G1 a S. El tratamiento con rapamicina o la deprivación de estos nutrientes celulares produce una reducción aguda en la iniciación de la transducción, un acúmulo de glucógeno y un aumento de tamaño de las vacuolas.

La acción de la rapamicina afecta a acontecimientos bioquímicos en los periodos medio y final de G1 y aunque todavía queda mucho por conocer de su mecanismo de acción, sabemos que tiene los efectos siguientes: 1.- Inhibe un enzima de 70 kDa llamada S6 kinasa (p70S6k) que está implicada en procesos importantes del ciclo de división de la célula. 2.- Inhibe la actividad kinasa de cdk4-ciclina D y de los complejos cdk2-ciclina E. 3.- Bloquea la transcripción de Bcl-2, que es proteína que protege a las células de la apoptosis.

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4.- Previene el efecto inhibidor de CD28 (segunda señal) sobre la transcripción de IkB-a y ello produce la inhibición de la translocación del factor de transcripción c-rel que estimula de forma sostenida la expresión del gen de IL-2.

Es un inmunosupresor obtenido del filtrado de cultivos de Bacillus laterosporus. Es el 15- desoxi de la spergualina. Es hidrosoluble pero su absorción intestinal es muy pobre y por ello se administra por vía intravenosa.

Su mecanismo de acción es: 1.- En el citoplasma NF-kB está unido a su inhibidor IkB, del que se separa por la acción de determinados estímulos que permiten la activación de NF-kB y su translocación al núcleo a través de la proteína del estrés HSP 70. La deoxispergualina bloquea la disponibilidad de esta proteína y consecuentemente que NF-kB sea translocado al núcleo, con lo que se inhibe la transcripción de citocinas (cadena a del receptor de IL-2, factor de necrosis tumoral, IL-6 e IL-8). 2.- Actúa, también, en la célula presentadora de antígenos. La proteína HSP 70 juega un papel importante en el procesamiento del antígeno por la célula presentadora de antígenos. Al ser inhibida por la deoxispergualina se reduce la expresión de moléculas del CMH (señal 1). 3.- El factor de transcripción NF-kB estimula la expresión del gen de la cadena ligera k de las inmunoglobulinas en los linfocitos B. Si es inhibida su translocación al núcleo, la inmunidad humoral queda afectada.