Introduccion A La Psicofarmacologia

Dr. René Vladimir López Ramírez Psicólogo-Psiquiatra

ORGANIZACIÓN DE LA MATERIA ATOMICO QUÍMICO (MOLECULAR) CELULAR HISTOLOGICO ORGANICO (ORGANOS) SISTÉMICO (APARATOS) ORGANISMICO (ORGANISMOS)

NIVEL CELULAR CÉLULA: Unidad viva, estructural y funcional

básica del cuerpo y de todos los organismos vivientes. * 25 billones CITOLOGÍA: rama de la ciencia que se

encarga del estudio de la célula.

REGULACION DE FUNCIONES SISTEMA NERVIOSO

a) aferente (sensorial) b) central (integradora) c) eferente (motora)

ORGANIZACIÓN DE LA CÉLULA NÚCLEO CITOPLASMA MEMBRANA

NUCLEAR MEMBRANA CELULAR PROTOPLASMA

ANATOMIA CELULAR

PROTOPLASMA A. AGUA

70-85%

B. ELECTROLITOS

-

Potasio magnesio Fosfato Sulfato

- bicarbonato - sodio - cloruro - calcio

PROTOPLASM A  C. PROTEÍNAS

10-

20% masa celular

* proteínas estructurales - integrales - periféricas

* proteínas globulares

ENZIMAS (funcionales)

PROTOPLASMA D. LÍPIDOS

* fosfolípidos

2% masa celular

* colesterol triglicéridos...grasa neutra.

E. CARBOHIDRATOS

GLUCÓGENO

95% 1% masa celular

MEMBRANA CELULAR

FUNCIONES DE MEMBRANA Separa el contenido intracelular del

extracelular. Facilita el contacto con otras células o con substancias extrañas. Proporciona receptores químicos (neurotransmisores, enzimas, nutrientes, etc.). Mediador de entrada y salida de materiales (permeabilidad selectiva).

FUNCIONES DE MEMBRANA LA TRANSPORTACIÓN DEPENDE DE:

Tamaño molecular. Solubilidad en lípidos. Carga iónica. Presencia de moléculas

transportadoras.

MEMBRANA  DOBLE CAPA DE

FOSFOLIPIDOS  PROTEINAS DE MEMBRANA  COMPLEJO RECEPTOR-CANAL  RECEPTORES DE MEBRANA  CARACTERISTICAS:

* la hace única y diferente *separa los contenidos internos del medio *es una barrera semipermeable

MENSAJEROS QUIMICOS A. PRIMEROS MENSAJEROS:

2.Neurotransmisores 3.Hormonas 4.Feromonas

B. SEGUNDOS MENSAJEROS:

6.AMPc 7.GMPc

RECEPTORES QUÍMICOS 1. CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS:

A. Son proteínas que abarcan todo el espesor de la membrana. La parte externa reconoce y enlaza al transmisor. B. Llevan a cabo una función activa dentro de la célula diana. Normalmente influyen sobre el cierre o apertura de canales iónicos.

TRANSMISIÓN QUÍMICA 1. ESTIMULO 2. ESTADO DE REPOSO DE LA MEMBRANA 3. POTENCIAL DE ACCIÓN 4. POLARIZACIÓN 5. DESPOLARIZACIÓN 6. LEY DE TODO O NADA 7. ESTÍMULO UMBRAL

TRANSMISIÓN QUÍMICA ETAPAS 2.PRESINÁPTICA A. Síntesis del NT B. Almacenamiento y liberación del NT 5.POSTSINÁPTICA A. Interacción del NT con el Receptor B. Eliminación del NT de la hendidura

TQ: 1. ESTÍMULO DEFINICIÓN: Se llama estímulo a cualquier condición en el ambiente, capaz de alterar el estado de reposo de la membrana. TIPOS DE ESTÍMULO: 4.Eléctricos 5.Químicos 6.mecánicos

TQ: 2. ESTADO DE REPOSO Se dice del momento en el cual la membrana

no está transmitiendo ningún impulso. En ese momento se dice que la membrana está polarizada. La carga iónica interna en estado de reposo es negativa y está dada por la presencia de macromoléculas proteicas no difusibles. La carga iónica interna en reposo es de -90mV

TQ: 3. POTENCIAL DE ACCIÓN Es

la pérdida del estado de reposo de membrana, durante el que se transmite un impulso nervioso y de nuevo, vuelta a la repolarización.

Este lapso dura: 3-4 m/segundo

TQ: 5. ESTÍMULO UMBRAL Es el estímulo con la suficiente fuerza como

para generar un impulso nervioso. LEY DE FRECUENCIA: principio

que defiende que las variaciones de intensidad de un estímulo que se transmite por un axón, se presenta mediante variaciones de la frecuencia de descarga del axón.

TQ: 4. LEY DE TODO O NADA Durante

la despolarización, las fibras necesitan de un estímulo suficientemente fuerte para disparar un impulso. Una vez el estímulo genere una despolarización, la fibra descarga con todo su potencial o no descarga. PERÍODO REFRACTARIO: a) absoluto b) relativo

CELULAS DEL SISTEMA NERVIOSO 1.NEUROGLIA

5.NEURONA

NEUROGLIA 1. Astrocitos 2. Microcitos 3. Ependimocitos 4. Oligodendrogliocitos 5. Neurolemocitos (células de

Schwan)

NEURONA UNIDAD FUNCIONAL Y ESTRUCTURAL DEL

SISTEMA NERVIOSO; CÉLULA ALTAMENTE ESPECIALIZADA EN LAS FUNCIONES DE EXCITABILIDAD Y CONDUCCIÓN DEL IMPULSO NERVIOSO.

SINAPSIS 1. ELÉCTRICAS 2. QUÍMICAS • • •

Una neurona media establece unas 1,000 conexiones sinápticas, pero a su vez Recibe unas 10,000 conexiones Las células de Purkinje del cerebelo reciben hasta 100,000.

SINAPSIS QUÍMICA PASOS: 2.Transmisión: la célula presináptica libera un mensajero químico. 4.Recepción: el transmisor se une a las

moléculas receptoras postsinápticas.

SINAPSIS SE LLAMA ASÍ A LA UNIÓN ENTRE DOS

NEURONAS. TIPOS DE SINAPSIS:

3.axo-sómicas

Axo-dendríticas Axo-axónicas: regulan cantidad de NT liberado. Modulación presináptica: inhibición o facilitación.

Dendro-dendríticas:

función reguladora, organizando funciones de grupos de neuronas. En neuronas más grandes: gap

RECEPTORES POSTSINAPTICOS 1. IONOTRÓPICOS * rápidos (1 m/seg) * directos NICOTÍNICOS * simples 5.METABOTRÓPICOS * lentos * indirectos MUSCARINICOS *complejos

DEFINICIÓN Substancia liberada por una neurona en la

sinapsis y que afecta de forma específica a la célula postsináptica, sea una neurona o un órgano efector (célula muscular o glándula). Tienen un efecto transitorio y dura entre milisegundos y minutos, pero su acción puede provocar cambios a largo plazo, que duren horas o días.

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PRINCIPALES NEUROTRANSMISORES 1. ACETILCOLINA 3. DOPAMINA 4. NORADRENALINA 5. SEROTONINA

8. GLUTAMATO 9. GABA 10. GLICINA 25/03/09

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MONOAMINAS 1. CATECOLAMINAS:

A. Dopamina B. Noradrenalina C. Adrenalina 6. INDOLAMINAS

A. Serotonina

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OTROS NT 1. PEPTIDOS 3. LIPIDOS 5. NUCLEÓSIDOS 7. GASES SOLUBLES

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N. T. REQUISITOS: 2.La neurona posee la maquinaria metabólica para

su síntesis, almacenamiento y transporte 3.La substancia es liberada en la hendidura sináptica luego de una despolarización. 4.L substancia produce una reacción conocida al actuar sobre los receptores postsinápticos. 4. Su efecto es mimetizado por la misma substancia, pero de síntesis exógena. 6.Existe un mecanismo para eliminar a la substancia de la hendidura sináptica. 25/03/09

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N. T. METABOLISMO: B.El NT una vez liberado en la hendidura actúa

sobre su receptor. C.El excedente es eliminado a la circulación. D.Es desactivado por acción enzimática. * catecol-0-metil-transferasa (COMT) * monoamino-oxidasa (MAO) D. Es recapturado por los autorreceptores.

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ACETILCOLINA - ACh GENERALIDADES Substancia que actúa como NT Es una molécula compuesta de: a) colina: substancia derivada del desglose de los lípidos. b) acetato: anión que se encuentra en el vinagre. Es degradada por la E acetilcolinesterasa Fue el primero en descubrirse 25/03/09

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ACh - FUNCIONES 1

B.Es el principal NT de liberación en la unión

neuromuscular. C.Secretado por los axones eferentes del SNC. D.Media todo movimiento muscular E.Se encuentra en ganglios de SN neurovegetativo. F.Se encuentra en órganos diana de la rama parasimpática del SNA. 25/03/09

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ACh - FUNCIONES 2

Relacionada con la inducción del

sueño REM (protuberancia dorsolateral)

Papel en la memoria y el

aprendizaje (prosencéfalo basal) Diversos tipos de memoria (séptum medial)

Participa en la conducta alimenticia

y la sed Asociada a la conducta agresiva Relacionada con la conducta sexual

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DOPAMINA Pertenece a la familia de las

monoaminas Produce potenciales postsinápticos tanto excitatorios como inhibitorios. Tiene como precursor a la tirosina, aminoácido esencial que se obtiene de la dieta.

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VIAS DOPAMINERGICAS 1. MESO – LIMBICA 3. MESO – CORTICAL 5. NIGRO – ESTRIATAL 7. TUBERO - INFUNDIBULAR

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1. VIA MESO-LÍMBICA 2. Meso-límbica:

importante función en la regulación de la vida emocional y la memoria. Asociada a epilepsia psicomotora y síntomas positivos de la esquizofrenia.

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2. VIA MESO-CORTICAL * Tiene funciones en la organización temporal del comportamiento. * Efecto excitatorio en la corteza prefrontal, afectando funciones como la memoria a corto plazo, planificación y resolución de problemas. * la motivación, la planificación, atención y conducta social. * Se asocia a los síntomas negativos de la esquizofrenia. * Déficit cognitivo. 25/03/09

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3. VIA NIGRO-ESTRIATAL * Asociada a alteraciones del movimiento * Contribuye a la enfermedad de Parkinson. * SEP de los NLP * DT 25/03/09

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4. VIA TUBEROINFUNDIBULAR • Infundíbulo: puente de

conexión hipotálamohipofisiaria • Bloqueo dopaminérgico produce: * Amenorrea * Galactorrea

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NORADRENALINA La NA se encuentra en neuronas del SN

neurovegetativo También llamada NOREPINEFRINA La DA es convertida en NA en las vesículas El exceso de NA es destruido por la MAOA El principal núcleo noradrenérgico se localiza a en el locus coeruleus (protuberancia

dorsal)

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NA - FUNCIONES Aumento de la vigilia o alerta Activación de la atención Reactividad al entorno Asociados a conducta sexual Rol en el control del apetito Regula ciclo sueño-vigilia Alteración del ánimo Memoria y aprendizaje

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SEROTONINA También llamada 5 hidroxitriptamina (5-HT) Su precursor es el aminoacido triptófano Los núcleos de mayor producción se localizan

en los núcleos del rafe (tallo cerebral) Libera desde varicosidades axónicas mas que de botones sinápticos

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FUNCIONES 5-HT  Regulación del estado de ánimo  Controla la ingesta de alimentos  Regula el sueño y nivel de activación  Papel en la regulación del dolor  Control de la actividad onírica  Control de náusea y vómito (5-HT3)

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AMINOACIDOS SON LOS NT MAS COMUNES EN EL SNC SON LOS SIGUIENTES:

1. glutamato 2. GABA 3. glicina

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GLUTAMATO También se conoce como ácido glutámico Es el principal NT excitatorio del encéfalo y la

médula espinal Producido en abundancia por el metabolismo celular El receptor AMPA es el glutamatérgico mas común, produce PPE

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GABA Acido gamma-amino-butírico Se produce a partir del ácido glutámico Es el principal NT inhibitorio del SNC Ampliamente distribuido en encéfalo y

médula Se han identificado 2 receptores: GABAA y GABAB Las BZD y el OH se ligan a GABAA

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FUNCIONES GABA Papel inhibidor Relajante Ansiolítico anticonvulsivante 25/03/09

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GLICINA Es el NT inhibitorio de la médula y zonas mas

inferiores del encéfalo Posee receptor ionotrópico asociado a cloro, por lo que produce PPI

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ANTES DE LOS NLP CORRIENTE DIATÉRMICA OPOTERAPIA PIRETOTERAPIA (malarioterapia) CHOQUES LEUCOGÉNICOS BAÑOS CALIENTES (43 grados C) CHOQUE CARDIAZÓLICO (Von Meduna) INSULINOTERAPIA ELECTROSHOCK (Cerletti y Binni en 1938) LEUCOTOMIA (Moniz 1936)

NEUROLEPTICOS 1ª. GENERACIÓN 1. FENOTIACINAS

A) ALIFATICAS a.1. Clorpromacina a.2. Levomepromacina B) PIPERIDINICAS b.1. Tioridacina b.2. Pipotiacina C) PIPERAZÍNICAS c.1. Decanoato de Flufenazina c.2. Trifluoperacina 2. BUTIROFENONAS

NLP ATÍPICOS También llamados de 2ª. Generación Son drogas que producen un

efecto antipsicótico en dosis que no causan SEP, que son más eficaces que los típicos sobre síntomas positivos y negativos, no producen síndromes tardíos y no producen hiperprolactinemia. Pueden tener efectos adversos metabólicos, idealmente NO.

NLP ATIPICOS 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

DOSIS EN CUADROS AGUDOS CLOZAPINA 100 a 200 mg RISPERIDONA 02 a 06 mg OLANZAPINA 10 a 20 mg QUETIAPINA 400 a 1200 mg ZIPRASIDONA 80 a 160 mg ARIPIPRAZOLE 10 a 30 mg PALIPERIDONA ???????

OTROS NEUROLEPTICOS AMISULPIRIDE AMPEROCIDA : no comercializado. ILOPERIDONA MELPERONA: es una butirofenona atípica RACLOPRIDA: no comercializada desde 1992 REMOXIPRIDA: anemia aplásica. retirado 1993  RITANSERINA: no comercializado actualmente.  ROXINDOL: buen perfil al futuro  SAVOXEPINA O CIPAZOXAPINA: no se      

comercializará  SERTINDOL: arritmias y + súbita. Retirado 1998  ZOTEPINA

NEUROLEPTICOS 1. INDICACIONES

4. EFECTOS SECUNDARIOS

7. CONTRAINDICACIONES

CLASIFICACIÓN 1. Antidepresivos Cíclicos

2. 3. 6. 7. 8. 9.

a. Tricíclicos b. Heterocíclicos ISRS I S R S N ( duales ) I S R S N y antagonistas de receptores 5-HT ISRND IMAO IRMA

OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO A corto plazo Largo Plazo

Eutimia total de síntomas recaídas y recurrencias

Remisión Evitar

→ La mayoría de las depresiones se resuelven con el tiempo → ATD: Aceleran recuperación Reducen el sufrimiento del paciente

INDICACIONES 1. DEPRESION MAYOR

2. DISTIMIA 3. TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO *(Clomipramina) 5. TRASTORNO DE PANICO * imipramina * sertralina * paroxetina 5. BULIMIA NERVIOSA 6. NEURALGIA DEL TRIGEMINO

ESTABILIZADORES DEL ANIMO DEFINICIÓN

Grupo de fármacos, generalmente de tipo anticonvulsivante, que tienen un importante efecto sobre el ánimo, sobre todo en la estabilización del mismo, proveyendo una mejoría de los síntomas mánicos y depresivos.

ESTABILIZADORES DEL ANIMO LISTA DE SUBSTANCIAS: 2.Carbonato de Litio 3.Carbamazepina 4.Acido Valpróico 5.Lamotrigina

Sedaplus Tegretol Epival Lamictal

6.Topiramato

Topamax 7.Gabapentina Neurontin 8.Oxcarbazepina

Trileptal

BENZODIACEPINAS Las BZD están entre las medicinas más

corrientemente prescritas en el mundo. En el año 1985, se prescribieron 61 millones de recetas en los Estados Unidos (4% de todas las prescripciones), encontrándose seis BZD entre los 25 productos más prescritos

CLASIFICACION DE LOS MEDICAMENTOS De acción corta:

Son las BZD que más posibilidad tiene de desarrollar síndrome de abstinencia. Su vida media en promedio es inferior a 5 horas; suelen implicarse en intentos suicidas y poseen metabolitos activos. Triazolam, Midazolam, Brotizolam.

De acción intermedia:

Tienen una vida media promedio de 6 a 12 horas. Oxazepam, Lorazepam, Alprazolam, Temazepam, Flunitrazepam, Clonazepam,

De acción prolongada:

Vida media promedio de más de 12 horas (50-120 horas por sus metabolitos). Tienden a acumularse con repetidas dosis, lo que incrementa el riesgo de sedación diurna y disminución de concentración y memoria. Suelen ser de baja potencia.

Flurazepam, Clorazepato, Diazepam,

Clordiazepóxido, Bromazepam, Prazepam, Quazepam,