1. Ley de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios (29/2006) • BOE 178 de 27/07/2006 • Medicamentos legalmente reconocidos
Tecnología Farmacéutica II Introducción
– medicamentos de uso humano y de uso veterinario elaborados industrialmente o en cuya fabricación intervenga un proceso industrial – fórmulas magistrales – preparados oficinales – medicamentos especiales previstos en Ley
Juan M. Irache
• Los remedios secretos están prohibidos
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1.1. Definiciones Ley 29/2006 •
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Medicamento de uso humano: toda sustancia o combinación de sustancias con propiedades para el tratamiento o prevención de enfermedades en seres o humanos o que puede usarse o administrarse con el fin de restaurar, corregir o modificar las funciones fisiológicas ejerciendo una acción farmacológica, inmunológica o metabólica o de establecer un diagnóstico médico. Medicamento de uso veterinario: toda sustancia o combinación de sustancias con propiedades curativas o preventivas con respecto a las enfermedades de animales o que puede administrarse para restablecer, corregir o modificar sus funciones fisiológicas ejerciendo una acción farmacológica, inmunológica o metabólica o de establecer un diagnóstico. También incluye “Premezclas para piensos medicamentosos”. Principio activo: toda materia de origen humano, animal, vegetal, químico o de otro tipo a la que se atribuye una actividad apropiada para constituir un medicamento. Excipiente: materia que, incluida en las formas galénicas, se añade a los principios activos o sus asociaciones para servirles de vehículo, posibilitar su preparación y estabilidad, modificar sus propiedades organolépticas o determinar las propiedades fisico-químicas del medicamento y su biodisponibilidad. Materia Prima: toda sustancia activa o inactiva empleada en la fabricación de un medicamento, ya permanezca inalterada, se modifique o desaparezca durante el proceso. Forma galénica o Forma Farmacéutica: disposición a que se adaptan las sustancias medicinales y excipientes para constituir medicamento. Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra
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Medicamento genérico: todo medicamento con la misma composición cualitativa y cuantitativa en p.a(s) y la misma forma farmacéutica, y cuya bioequivalencia con el medicamento de referencia haya sido demostrada por estudios de biodisponibilidad. – Las diferentes sales, ésteres, éteres, isómeros, complejos o derivados de un p.a. se consideraran un mismo p.a., salvo que tengan propiedades considerablemente diferentes en cuantoa seguridad y/o eficacia. – Las diferentes formas farmacéuticas orales de liberación inmediata se consideraran una misma forma farmacéutica.
Producto Intermedio: destinado a transformación industrial por fabricante autorizado. Fórmula Magistral: medicamento destinado a un paciente individualizado, preparado por el farmacéutico, o bajo su dirección, para cumplimentar expresamente una prescripción facultativa detallada, según normas de correcta elaboración y control de calidad establecidos al efecto, dispensación en OF o servicio farmacéutico y con la debida información al paciente (art. 42.5). Preparado Oficinal: medicamento elaborado según las normas de correcta elaboración y control de calidad establecidas al efecto y garantizado por un farmacéutico o bajo su dirección, dispensado en OF o servicio farmacéutico, enumerado y descrito por el Formulario Nacional, destinado a su entrega directa a los enfermos. Medicamento en Investigación: forma farmacéutica de p.a. o placebo, que se investiga o se utiliza como referencia en un ensayo clínico, incluidos productos con autorización cuando se utilicen o combinen (en formulación o en envase) de forma diferente a autorizada.
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Producto Sanitario: cualquier instrumento, dispositivo, equipo, material u otro artículo, utilizado sólo o en combinación, incluidos los programas informáticos que intervengan en su buen funcionamiento, destinado por el fabricante a ser utilizado en seres humanos con fines de: – – – –
Diagnóstico, prevención, control y tratamiento o alivio de una enfermedad Diagnóstico, control y tratamiento, alivio o compensación de uan lesión o deficiencia Investigación, sustitución o modificación de la anatomía o de un proceso fisiológico Regulación de la concepción
y que no ejerza la acción principal que se desee obtener en el interior o en la superficie del cuerpo humano por medios farmacológicos, inmunológicos ni metabólicos. •
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Producto de Higiene Personal: sustancias o preparados que, sin tener la consideración legal de medicamentos, productos sanitarios, cosméticos o biocidas, están destinados a ser aplicados sobre la piel, dientes o mucosas del cuerpo humano con finalidad de higiene o estética, o para neutralizar o eliminar ectoparásitos. Producto Cosmético: toda sustancia o preparado destinado a ser puesto en contacto con el las distintas partes superficiales cuerpo humano (epidermis, sistema piloso y capilar, uñas, labios y organos genitales externos) o con los dientes y las mucosas bucales, con el fin exclusivo o principal de limpiarlos, perfumarlos, modificar su aspecto, y/o corregir los olores corporales, y/o protegerlos o mantenerlos en buen estado.
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Medicamentos Especiales – Vacunas y demás medicamentos Biológicos – Medicamentos de Origen Humano: derivados de sangre, del plasma y de los demás fluidos, glándulas y tejidos humanos – Medicamentos de terapia avanzada: medicamento de terapia génica, medicamento de terapia celular somática – Radiofármacos – Medicamentos con sustancias psicoactivas con potencial adictivo – Medicamentos de plantas medicinales – Medicamentos Homeopáticos – Gases medicinales
PRINCIPIO ACTIVO + EXCIPIENTE + TECNOLOGIA
FORMA DE DOSIFICACIÓN + ENVASE MEDICAMENTO Introducción
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Garantías exigibles para autorizar medicamentos de uso humano / veterinario – – – – –
alcanzar requisitos de CALIDAD ser SEGURO, no produciendo efectos tóxicos o indeseables desproporcionados ser EFICAZ en las indicaciones terapéuticas para las que se ofrece estar CORRECTAMENTE IDENTIFICADO suministrar la INFORMACION precisa, en formato accesible y de forma comprensible
Requisitos fórmulas magistrales
– según directrices del FORMULARIO NACIONAL – observar normas de correcta elaboración y control de calidad de fórmulas magistales y preparados oficinales – fórmulas magistrales veterinarias: veterinario / animal individualizadoo a un reducido número de animales de una explotación concreta
E X C IP IE N T E S P R O P IE D A D E S F IS IC O -Q U IM IC A S FARM ACO
P R O C E D IM IE N T O F A B R IC A C IÓ N
D IS O L U C IÓ N
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estar enumerados y descritos en FORMULARIO NACIONAL cumplir las normas de la REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA ser elaborados y garantizados por un FARMACEUTICO presentarse y dispensarse bajo principio activo o denominación común o científica o la expresada en FN. Nunca bjo marca comercial – acompañados del nombre del farmacéutico preparador y de la información suficinete
FÁRM ACO S O L U B IL IZ A D O A B S O R C IÓ N FÁRM ACO A B S O R B ID O
Formulario Nacional: contendra las fórmulas magistrales tipificadas y los preparados oficinales reconocidos como medicamentos, sus categorías, indicaciones y materias primas que intervienen en su composición y preparación, así como las normas de correcta preparación y control de aquellos. Introducción
L IB E R A C IÓ N
FÁRM ACO L IB E R A D O
Requisitos preparados oficinales
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T IP O D E F O R M A
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4. Normas de correcta fabricación Capítulos - Gestión de la calidad - Personal - Locales y Equipos - Documentación - Producción - Control de Calidad - Fabricación y análisis por contrato - Reclamaciones y retirada de productos - Autoinspección Anexo: Validaciones
Criterios Clasificación Salas
- NCF europeas (EU GMP´s) - Fd. STD. 209 - cGMP´s (CFR) - Normas ISO: EN ISO 14644, EN ISO 14698 - CEN EN 1822 - Directiva 2003/94/CE - ISPE (International Society of Pharmaceutical Engineers) - RD 1564/92 18-12-1992, modificado por el RD 2183/ 2004 12-11-2004 (España) - Circular 17/97 MS y C. (España).
Riesgo contaminación / Riesgo Personas Zonas críticas: – zonas críticas especiales – sala fabricación / zona de pesadas – sala envasado primario • costosas: lo más reducido posible para garantizar operatividad • circulación de personas y mercancias está restringida Zonas Semicríticas – pasillos ; SAS / Esclusas – vestuario para acceso a zona crítica • Producto protegido en contenedores cerrados • función de paso entre zonas críticas y no críticas Zonas No Críticas – almacenes; sala de envasado secundario; vestuario general • circulación restringida por criterios distintos al de contaminación • producto no expuesto al ambiente
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Formulario Nacional Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra
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Locales y equipos
Salas Límpias
EDIFICIOS Diseño y construcción adecuados a las operaciones a realizar. Capacidad de soporte de equipos pesados. Posibilidad de ampliación (en caso de necesidad). LOCALES DE FABRICACIÓN Diseño y construcción adecuados a las operaciones a realizar. Amplitud para instalación de equipos DISEÑO SALAS CRITICAS minimizar riesgos de contaminación, minimizar errores facilitar la limpieza y la validación de los procesos INFRAESTRUCTURAS PAREDES, SUELOS y TECHOS fácil lavado y desinfección: resistir agua a presión sin grietas ni ranuras materiales que no desprendan partículas y no acumulen cargas FILTROS HEPA ULPA Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra
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Federal Standard 209 D: "Una habitación donde la concentración de partículas en el aire es controlado por límites especificados". British Standard 5295: "Una habitación con control de partículas contaminantes, construida y usada minimizando la introducción, generación y retención de partículas; y donde la temperatura, humedad y presión es controlada según necesidades".
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Clasificación de filtros
Clasificación de salas ISO 14644-1:1999 Clase ISO 5 ISO 6 ISO 7 ISO 8 ISO 9
Clase Valor íntegro Valor local Filtro Eficacia (%) % Penetración Eficacia (%) % Penetración
Nº máximo de partículas (metro cúbico) 0,5 um 5 um 3.520 29 35.200 293 352.000 2.930 3.520.000 29.300 35.200.000 293.000 En reposo En operación 0,5 µ m 5µm 0,5 µ m 5µm 3.500 1 3.500 1 3.500 1 350.000 2.000 350.000 2.000 3.500.000 2.000 3.500.000 2.000 No definido No definido
Anexo I GMPs A B C D
H E P A
EU 10 EU 11 EU 12 EU 13
85% 95% 99,5% 99,95%
15% 5% 0,5% 0,05%
97,5% 99,75%
2,5% 0,25%
U L P A
EU 14 EU 15 EU 16 EU 17
99,9995 99,9995 99,99995 99,999995
0,0005 0,0005 0,00005 0,000005
99,975 99,9975 99,99975 99,9999
0,025 0,0025 0,00025 0,0001 Flujo laminar: pesadas, dispensación
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Locales y Equipos
Materiales
Suelos
Area no clasificada
• Materiales de construcción
estándar
Area clasificada
• Acabados con resinas vinílicas o
Paredes
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estándar
• Materiales de construcción
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EU5 – EU9
EU1 – EU4
EU10 – EU13
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Techos
paneles tipo sandwich de polietileno o poliestireno
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EU14 – EU17
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epoxídicas, poliuretano, terrazo o terrazo epoxi Con barrera de humedad y vapor Escocia (media-caña) suelo pared de 50 mm de radio Acabados con placas fibra de vidrio, pinturas elastoméricas o epoxidicas o resinas vinílicas o fenólicas Ensambalajecon periferia oculta Escocia suelo pared de 50 mm de radio Techos modulares con paneles modulares Acabados de chapa de acero, fibra de vidrio, pinturas elastoméricas o epoxídicas o resinas vinílicas Escocia techo-pared de 50 mm de radio
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Diseño de salas limpias (clean rooms)
Diseño de salas límpias (Clean rooms)
Exclusas / SAS
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Personal, Vestimenta TIPO DE VESTUARIO Depende de la zona
Personal, Vestimenta
CARACTERÍSTICAS VESTUARIO Tejidos lisos. Sin pliegues, ni bolsillos y ajustable. Calzado liso y antideslizante. Vestimenta adecuada a cada proceso.
Clase de Monos de Prenda de cabeza sala límpia limpieza
CONFORT DEL USUARIO: combinación óptima de diseño, tejido y prenda
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1
Si
10
Si
100
Si
1.000
Si o bata
Capucha integral y mascarilla Capucha integral y mascarilla Capucha integral y mascarilla si necesario Capucha o redecilla
10.000
Si o bata
Sombrero o gorra
100.000
No necesario
Sombrero o gorra
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Calzado
Batas
Manos
Cubrebotas largos
No
Cubrebotas largos
No
Cubrebotas largos
No
Sin polvo ni pelusa Sin polvo ni pelusa Sin polvo ni pelusa
Cubrebotas largos Si o mono de una pieza Cubrebotas o Si o mono de cubrezapatos una pieza Cubrezapatos Si
Sin polvo ni pelusa Según se requiera Según se requiera
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Otros elementos de los locales
Elementos de Seguridad
Climatización: equipos de tratamiento de aire en la industria farmacéutica Climatizador por sala Climatizador para varias salas Climatizador para varias salas sin recirculación de aire
Detectores de incendios Luces de emergencia Sprinklers Extintores Mantas contra incendios Lavaojos
Control de salas: Monitorización microbiológica - Indica precozmente los cambios que se producen en la sala - Permite prever e identificar los potenciales riesgos microbianos Métodos para valorar Impactación Filtración Sedimentación.
Anexo 1 EU GMP: Límites recomendados de contaminación microbiana
Duchas
Grado Muestra aire (ufc/m3) A <1 B 10 C 100 D 200
Sistemas contra incendios
Calidad = Productividad Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra
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Placas sedimentación 90 mm (ufc/4 h) <1 5 50 100
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Placas de contacto 55 mm (ufc/placa) <1 5 25 50
Impresión guantes (ufc/guantes) <1 5 Introducción