Inmunologia 6

Sharon M. Boschetti-Medina 801-01-0907 Inmunología Profa. Ana Del Llano 06/03/07 Asignación # 6

Capítulo 9: ...para pensar... Explica lo que representan las partes A y D de las figuras 9.3 y 9.4: •

La partes A y D de la figura 9.3 se refieren a las estrcuturas de la moléculas MHC I asociadas con la superficie celular de ß2microglobulina. En la parte A se muestran las características de la molécula de MHC I en humanos. Cada gen del MCH I va a codificar para proteinas transmembranales (glicoproteinas). Estas proteinas se refieren al α, que va a comprimirse en tres “domains”: α1, α2 y α3. Por lo tanto cada molécula de MHC I va a expresarse en la superficie de una célula en asociación con un polipéptido ß2microglobulina. La ß2microglobulina posee una estructura homóloga a un “domain” sencillo de Ig. Por esto el MHC I y la ß2microglobulina van a tener apariencia de una molécula con cuatro “domains”; con el “domain” α de la molécula clase I y ß2microglobulina juxtapuestas lo más cercano posible a la membrana. La parte D ilustra como el péptido unido en un hendidura y partes de la molécula de MHC I van a interactuar con el receptor T. Comparando la secuencia y estructura de las hendiduras en diferentes moleculas de MHC I, se encuentra que el piso de cada molécula también es diferente. Estas consisten en un numero de areas parecidas a bolsillos alelo-específicos. La forma de estos al igual que su carga ayudan a determinar los péptidos se van a unir a una de estas formas en una molécula particular de MHC I y de asegurar los péptidos en una posición, la cual va a ser reconocida por receptores de celulas T específicas. En las partes A y D de la figura 9.4 se muestra técnicamente lo mismo pero en referencia al MHC II. En la parte A se muestra que las MHC II al igual que las MHC I son

moléculas transmembranales con colas citoplásmicas y “domains” extracelulares parecidos a Ig. En este caso los “domains” son denominados: α1, α2 y ß1, ß2. ÉSTOS últimos se encuentran hechos de gran variedad de regiones tanto poliformes como no poliformes . La molecula CD2 de la celula T se une a una porción no polifórmica de las moléculas MHC II. En la parte D se ilustra que el TCR hace contacto con el péptido que se encuentra enlazado al surco de la molécula de MHC II, al igual que en partes de la misma. Los péptidos que se unen a diferentes moléculas de MHC II exhiben diferentes razones: son más variados que aquellos enlazados a las moléculas de MHC I. Esto es generalmente visto en la región central del péptido.

Capítulo 9: ... para pensar... Explica lo que representa la figura 9.5 •

Esta figura muestra el proceso y presentación de un antígeno exógeno ; una proteína inyectada como componente de una vacuna. Un vez dentro, la proteína va a ser contenida en una vesícula intracelular, la cual más adelante va unirse con vesículas endosomales o lisosomales. Ambas vesículas son altamente ácidas y contienen gran cantidad de enzimas degradativas. En la ilustración una vez las vesículas que contienen peptidos dentro intersectan con las vesículas en el interior de la célula, las cuales contienen moleculas de MHC II recién sintetizado, las molecula de MHC II y las cadenas α y ß son sintetizadas en ribosomas del retículo endoplásmico rugoso. Las cadenas se asocian en el retículo endoplásmico con una molécula conocida como CD74 (cadena invariante). Una región de CD74 interactua con el surco de la recién formada molecula de MHC II, previniendo así el enlacc con los péptidos que puedan estar presentes en el retículo endoplásmico. La interacción con CD74 permite a la molécula de MHC II y las cadenas α y ß salir del retículo endoplásmico y entrar al aparato de Golgi y de ahí a otra vesicula. La remoción de CD74 del complejo ocurre por etapas en las vesículas ácidas. Inicialmente el CD47 se va a degradar dejando un pedazo (CLIP) unido al MHC II. Las vesículas que contienen el MHC II unido al CLIP

van a fusionarse con vesículas ácidas que contienen péptidos derivados del catabolismo del antígeno exógeno. En este compartimento una molécula conocida como HLA-DM va a facilitar el intercambio de péptidos entre el complejo MCH IICLIP y péptidos derivados del antígeno. De este modo un complejo de MCH II se genera y se mueve a la superficie de la célula donde va a interactuar con CD4+ de la célula T que expresa el receptor del antígeno apropiado. Capítulo 9: ...para pensar... Explica lo que representa la figura 9.7 •

La figura 9.7 ilustra la como se presenta y se procesa una proteina viral que ha sido sintetizada una vez la misma ha infectado la célula por un virus. En este caso el procesamiento del antígeno se da en el citoplasma. El mayor mecanismo para generar fragmentos de péptidos en el citoplasma es el proteosoma. Este decodifica proteinas en peptidos de 8-15 aminoácidos de largo. Los mismos son selectivamente transportados al retículo endoplásmico por un transportador de péptidos( TAP-1 y TAP-2). En el retículo endoplásmico los péptidos transportados del citosol al retículo se enlazan a las moléculas recién sintetizadas de MHC I. Dentro de la figura se muestra que las cadenas de MHC I y ß2microglobulina son sintetizadas de manera separa en el reticulo endoplásmico y asociadas dentro del mismo. Las moléculas de MHC I se unen a péptidos con cadenas de 8 a 9 aminoácidos de largo. Esto porque al igual que MHC II, MCH I es selectiva y se basa en la secuencia y estructura del péptido y el surco de enlace de MHC I. Cuando el péptido se enlaza a la molécula de MHC I en el retículo endoplásmico, se mueve al aparato de Golgi y de ahí hacia la superficie de la célula donde es presentada a una CD8+ de la célula T que expresa el receptor de antígeno apropiado.

Capítulo 9: ...para pensar... Y si el estornudo, relacionado con una enfermedad infecciosa, se produce en un ascensor donde hay muchas personas de distintas nacionalidades, personas que no son famillia y un par de gemelos idénticos: ¿Se enfermarán todos de la misma forma? Explica tu contestación •

No. Así como todas las personas poseen DNA diferente también tienen diferentes respuestas inmunes. Esto se debe especialmente al poliformismo de las moléculas de MHC. Hay diferentes alelos de los genes del MHC y cada uno de ellos tiene una capacidad distinta para presentar péptidos patógenicos, gracias a esto cada uno posee un haplotipo distinto. Por lo cual cada respuesta inmune a la misma enfermedad va a ser distinta. Al igual que el contagio de la misma no va a ser igual, algunos pueden contagiarse y obtener respuesta inmune más rápido que otros, mientras que otros ni la lleguen a expresar. Donde único difiere es en el caso de los gemelos, los cuales contienen la misma codificación genética de MHC, estos podrían enfermar y tener la misma intensidad de respuesta inmune a la vez como no adquirirla.