Informe 7 - Intoxicacion Pot Anticolinesterasas.docx

" Año del Diálogo y la Reconciliación Nacional”

Facultad de Medicina Humana y Ciencias de la Salud

Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica Presentado por: Gama Alvarez Eduardo A. Curso: Farmacología I Semestre: VI Arequipa - Perú 2018

Curso: Farmacología I Pertenece a: Gama Alvarez Eduardo Alejandro Tema: Intoxicación por anticolinesterasas

Práctica #7

Objetivo: Verificar los efectos provocados en los órganos y las glándulas de los animales por los órganos fosforados. Materiales: - Dos cobayo - Neostigmina o piridostigmina (parathión) - Dos atropina amp - Una pralidoxima amp - Dos jeringa 1cc y 5cc Datos:

Cuestionario 1.- ¿Qué drogas reactivan a las colinesteras?  Hidroxilamina  Ac. Hidroxámicos  Oximas 2.- ¿Cuál es el uso de la pralidoxima? Se utiliza para tratar intoxicaciones causadas por algunos insecticidas (llamados organofosfatos) y agentes nerviosos, y para tratar sobredosis de algunos medicamentos que se utilizan en el tratamiento de la miastenia gravis. 3.- ¿Cuál es el mecanismo de acción de las anticolinesterasas?      

Inactivan la la colinesterasa mediante la unión reversible a la enzima. Incrementa la acetilcolina en la unión neuromuscular. Aumento de la síntesis de acetilcolina en la presinapsis. Inhibición de la acetilcolinesterasa plasmática. Aumento de las respuestas repetitivas a un único estimulo nervioso Aumento de la permeabilidad de los canales iónicos postsinápticos.

4.- ¿Qué efecto tiene la atropina? 

Efectos sobre el Sistema Nervioso Central A las dosis utilizadas en clínica de forma habitual aparecen pocos efectos, aunque se enlentece el patrón electroencefalográfico en humanos. Posee actividad anticinetósica y antiemética por actuar sobre los núcleos vestibulares. Por otro lado, puede actuar sobre los núcleos basales con acción sobre el temblor de la enfermedad de Parkison (en esa indicación se emplean siempre otros antimuscarínicos). Asimismo, posee actividad en algunos estados espásticos o rígidos debido a lesiones del SNC. 

Efectos Cardiovasculares La atropina produce un aumento de la frecuencia cardiaca por bloqueo de los estímulos vagales. La frecuencia cardiaca puede aumentar en 30-40 latidos por minuto, siendo la misma más importante en jóvenes al tener un tono vagal mayor. Al administrar dosis bajas se puede provocar un efecto paradójico de bradicardia. Administrada a dosis clínicas, puede anular completamente la respuesta vasodilatadora a los esteres de la colina. A dosis elevadas puede provocar dilatación de vasos sanguíneos cutáneos de la cara (rubor atropínico), como resultado de un efecto directo sobre el músculo liso vascular. 

Efectos Gastrointestinales La atropina causa relajación del músculo liso gastrointestinal por inhibición de los efectos contráctiles de la acetilcolina endógena. Se reduce el tono y el vaciamiento gástrico en el intestino delgado y grueso, disminuye el tono y la amplitud así como la frecuencia de las contracciones peristálticas. Por otro lado, las secreciones del tracto gastrointestinal se ven bloqueadas por la atropina. La secreción salivar es muy sensible a la actuación de la atropina, apareciendo sequedad de boca. Asimismo, se observa reducción de la secreción ácida gástrica, aunque este efecto se consigue a dosis elevadas. Finalmente, la acción de la atropina sobre la musculatura biliar es limitada. 

Efectos Oculares La atropina bloquea la respuesta del músculo esfínter del iris y del músculo ciliar del cristalino a la estimulación colinérgica, así se observa la aparición de una dilatación de la pupila (midriasis) y la paralización de la acomodación (cicloplejía) a visión cercana.  Efectos Respiratorios La atropina induce a relajación de músculos bronquiales y a una disminución de las secreciones. Inhibe las secreciones en nariz, boca, faringe, bronquiolos y bronquios. Estas acciones además de la reducción del laringoespasmo son la base de su empleo en anestesiología.

5.- ¿Qué medicamentos contienen anticolinérgicos y todos los del grupo?  Antagonistas muscarínicos. Entre los de origen natural destacan la atropina y la escopolamina. Entre los sintéticos, lahomatropina, ipratropio, oxitropio, metilescopolamina,tropicamida, benzotropin a, diciclomina, pirenzepina, telenzepinay darifenacina.  Antagonistas nicotínicos. Entre ellos figuran el curare, la succinilcolina, la alfabungarotoxina y la galamina

Investigar Bungarotoxina: Es una potente neurotoxina que consiste en un polipéptido que se obtiene del veneno de la serpiente krait y produce tres fracciones electroforéticas de las cuales una designada α se usa especialmente para marcar los receptores de la acetilcolina en las uniones neuromusculares porque se une irreversiblemente a ellos y bloquea su actividad. —a menudo se usan una de las letras griegas α-, β-, o γ- para indicar la fracción electroforética. El receptor nicotínico de la acetilcolina (nAChR) tiene dos sitios de unión para las neurotoxinas de serpientes venenosas krait rayada (Bungarus multicinctus) del sudeste asiático. La alphabungarotoxina, es una larga neurotoxina que bloquea competitivamente los receptores nAChR en el sitio de unión de la acetilcolina en una forma relativamente irreversible

Latrotoxina: Las latrotoxinas actúan solo en las células neuronales. Tanto la selectividad animal como la especificidad de tejido, se deben al hecho de que, para que actúen las toxinas, estas se unen a receptores en la superficie celular específicos de las neuronas, estos receptores son distintos dependiendo de la clase de animal. No obstante existen ciertas excepciones como es el caso de la d.latroinsectotoxina, que también tiene efecto a nivel de los músculos de los insectos, los cuales son sus presas naturales Batracotoxina: La Batracotoxina promueve la apertura de los canales Ca+ voltaje dependiente, uniéndose de manera alostérica e irreversible en el interior del canal,3 induciendo la despolarización del potencial de membrana y produciendo así un efecto fatal en la excitabilidad del tejido nervioso, muscular y cardíaco. Paradójicamente el sitio de unión al receptor de la Batracotoxina en el canal de Na+ se encuentra adyacente o incluso se superpone en parte con el sitio de acción de los anestésicos locales, antidepresivos y anticonvulsivos en el canal de Na Toxina tetánica: La tetanoespasmina es la neurotoxina producida por la espora vegetativa de Clostridium tetani en condiciones anaerobias. El mecanismo de acción de la tetanoespasmina inhibe la liberación en el espacio intersináptico de neurotransmisores como el ácido gammaaminobutírico (GABA) y la glicina, mediante la proteolisis de la sinaptobrevina. Como consecuencia de esto, aparece una peligrosa hiperactividad en los músculos, sensibles al más mínimo estímulo, o en jerga, se produce un fallo de los reflejos motores por estimulación sensorial. Como resultado aparecen contracciones generalizadas de músculos agonistas y antagonistas, produciéndose espasmos conocidos como espamos tetánicos o tetanización. Los espasmos tetánicos pueden ocurrir de una forma distintiva llamada opistótono, y puede ser lo bastante severa como para producir fracturas de huesos largos. Los nervios más cortos son los primeros afectados, lo que conlleva la aparición de risus sardonicus como síntomas tempranos. La unión de la tetanoespasmina a las neuronas es irreversible y la función nerviosa sólo puede restaurarse mediante el crecimiento de nuevos terminales y nuevas sinapsis.

La tetanoespasmina se usa para producir el toxoide usado en inmunización, como la vacuna antitetánica infantil. El clostridium tetani también produce la exotoxina tetanolisina, de efectos aún no demasiado claros.

Toxina botulínica: La toxina botulínica es una neurotoxina elaborada por una bacteria denominada Clostridium botulinum. Se trata del veneno más poderoso que existe. Como agente de intoxicación o envenenamiento produce el botulismo, enfermedad que se caracteriza por el desarrollo de alteraciones vegetativas (sequedad de boca, náuseas y vómitos) y parálisis muscular progresiva que puede llegar a ser causa de muerte al afectar la función respiratoria. Como arma química o biológica es considerada extremadamente peligrosa y arma de destrucción masiva, prohibida por las Convenciones de Ginebra y la Convención sobre Armas Químicas. La capacidad que posee la toxina botulínica para producir parálisis muscular por denervación química se aprovecha para usarla como medicamento en el tratamiento de ciertas enfermedades neurológicas y como producto cosmético para tratamiento estético de las arrugas faciales.

Tetrodotoxina: La tetrodotoxina, generalmente abreviada como TTX, es una neurotoxina mortal de actuación potente y rápida, derivada de las quinazolinas, de origen principalmente marino. Esta toxina suprime la propagación de los potenciales de acción a través de un bloqueo neuronal selectivo de los canales de sodiodependientes de voltaje, concretamente los canales de sodio 1.6, cuya función es conducir el potencial de acción.3 En algunos experimentos se ha demostrado que, a altas concentraciones, reduce la producción de acetilcolina y disminuye la actividad de la citocromo oxidasa y de la acetilcolinesterasa. La tetrodotoxina es aproximadamente 160.000 veces más potente que la cocaína en el bloqueo de la conducción axonal de las neuronas sensoriales. El sitio de unión a TTX es muy estrecho. Se encuentra en la cara extracelular del canal de sodio4 y está presente en todas la isoformas conocidas del canal; por lo tanto, la afinidad a la toxina es dependiente de la isoforma. Tras la unión de la TTX a un residuo de glutamato del canal de sodio, tiene lugar un cambio conformacional en la estructura del canal responsable de la inhibición de entrada de sodio a través del mismo. Gas Sarín: El gas sarín es un compuesto químico artificial que puede ser propagado en el ambiente y, al no tener color ni olor, pasa desapercibida hasta que se empiezan a sentir sus efectos, los que van desde mareos hasta la muerte en los casos más extremos. Sus efectos, dependen del grado de exposición. Las personas pueden envenenarse con gas sarín al aspirarlo en el ambiente, entrar en contacto con él o, incluso al beberlo tras haber sido vertido y combinado con otro líquido. Dependiendo del grado de exposición y la duración de ésta, los efectos pueden ser leves, moderados o graves. En su forma más inocua, las personas sienten sus ojos irritados y empiezan toser, en casos medios hay mareos, cambios en la presión y ritmo cardiaco y, cuando ya es muy severo, llega la pérdida de conciencia e incluso la muerte.

Investigar NORMAS LEGALES

Reglamento para el registro, control y vigilancia sanitaria de productos farmacéuticos, dispositivos médicos y producto sanitario

Codificación del registro sanitario de los productos biológicos: BE0000 Producto biológico extranjero BN0000 Producto biológico nacional Codificación del registro sanitario de especialidades farmacéuticas: EE0000 especialidades farmacéuticas extranjera EN0000 especialidades farmacéuticas nacional Codificación del registro sanitario para agentes de diagnóstico: ADE0000 Agente de diagnóstico extranjera ADN0000 Agente de diagnóstico nacional Codificación del registro sanitario de los gases medicinales: GME0000 Gas medicinal extranjera GMN0000 Gas medicinal nacional Codificación del registro sanitario para radiofármacos: RE0000 Radiofármacos extranjero RN0000 Radiofármacos nacional codificación del Registro Sanitario para productos dietéticos y edulcorantes: DE0000 : Producto dietético extranjero. DN0000 : Producto dietético nacional. EE0000 : Producto edulcorante extranjero. EN0000 : Producto edulcorante nacional. La codificación del Registro Sanitario para productos galénicos N0000G : Productos galénicos nacionales. E0000G : Productos galénicos importados Codificación del registro sanitario para los Dispositivos Médicos DM0000N : Dispositivo médico nacional. DM0000E : Dispositivo médico extranjero. DB0000N : Equipo biomédico nacional. DB0000E : Equipo biomédico extranjero.

Investigar INDUCTORES E INHIBIDORES INDUCTORES ENZIMATICOS La exposición de un fármaco puede provocar aumento de la actividad metabolizante de la fracción microsomal en diversos tejidos. El efecto es consecuencia de la estimulación de determinado sistema enzimático. Las enzimas pertenecientes a la familia del citocromo P450 la reacción enzimática se lleva a cabo en el hígado, en grado limitado en el riñón, aparato gastrointestinal glándula suprarrenal, pulmón, placenta, piel y páncreas. Un determinado inductor puede afectar una o varias formas de C y P 450 y una reacción metabólica puede ser inducida por más de una sustancia inductiva.Los inductores del sistema monooxigenasas del C y P 450 se agrupan en. Receptor de Hidrocarburos Arílicos Existen receptores citosólicos específicos para algunos de los agentes inductores. Uno de los más estudiados, es el receptor de hidrocarburos arilos (Ah), que interactúa con tetraclorodibenzo-p- dioxina (TCDD) causando inducción de los citocromos P450 CYP1A1, CYP1A2 y CYP1B1. Al receptor se unen ligandos arílicos policíclicos que producen un complejo que es translocado al núcleo en donde se une a elementos de respuesta específicos en las regiones regulatorias corriente arriba de los genes del citocromo P450. Inductor de tipo esteroides anabolizante Regula los genes para las proteínas CYP3A. como el metabolito de progesterona 5α-pregnano3,20-diona que es precisamente uno de los ligandos para PXR. Otros ligandos incluyen rifampicina, e hypericum perforatum Y al igual que el receptor Ah, requiere un compañero heterodimérico para el reconocimiento de los elementos específicos de respuesta. Este heterodímero es el receptor x de retinoides(RXR) y da lugar a la formación del complejo PXR-RXR que es quien da inicio a la transcripción de CYP3A luego de reconocer su elemento específico de respuesta. INHIBICIÓN ENZIMÁTICA Un fármaco puede reducir o inhibir el metabolismo de otro. Dada la especificidad de las enzimas en relación con sus sustratos, lo cual produce como sustrato y cual el inhibidor, la consecuencia clínica un incremento en la semi vida del fármaco cuyo metabolismo es inhibir la actividad de las enzimas casi nunca es limitante de la velocidad de metabolización, de esta forma la competencia de sustrato se minimiza sin embargo debe esperarse una inhibición significativa del metabolismo de los fármacos que muestran cinética de inactivación de orden cero