Imuno.docx

Abstract Interleukin-13 is a pleiotropic TH2 cytokine that has been shown to be central to the pathogenesis of asthma. Some of the most prominent of the effects of IL-13 include increases in goblet cell differentiation, activation of fibroblasts, elevation of bronchial hyperresponsiveness, and switching of B cell antibody production from IgM to IgE. The relevances of these effects to asthma have been carefully studied in both animal models and more recently in human studies. As the role of IL-13 in asthma has become more defined, a number of potential biomarkers for TH2 airway inflammation, and hence IL-13 activity, have been identified, including blood and sputum eosinophils, total serum IgE, proteins derived from the bronchial epithelium (e.g., serum periostin), and exhaled nitric oxide. Most importantly, many of these markers for TH2 inflammation are strong predictors for positive responses to inhaled corticosteroid treatment. These biomarkers may also be useful in identifying patients who are most likely to benefit from specific IL-13 antagonism, as was demonstrated in a recent clinical trial of anti-IL-13 antibody therapy (lebrikizumab) in patients with poorly controlled asthma despite using inhaled corticosteroids. In that study, significant improvements in FEV1 were observed in patients with elevations of serum periostin but not in patients with normal periostin levels. These data indicate that IL-13 antagonists may fulfill an important unmet need in patients with poorly controlled asthma and biologic evidence of persistent IL-13 activity

BAB I PENDAHULUAN 1.1.Latar Belakang Sistim imun ialah semua mekanisme yang digunakan tubuh untuk mempertahankan keutuhan tubuh sebagai perlindungan terhadap bahaya yang dapat ditimbulkan berbagai bahan di lingkungan. Fungsi sistem imun antara lain adalah, melindungi tubuh dari invasi penyebab penyakit,menghancurkan & menghilangkan mikroorganisme atau substansi asing (bakteri, parasit, jamur, dan virus, serta tumor) yang masuk ke dalamtubuh, menghilangkan jaringan atau sel yg mati atau rusak (debris sel)untuk perbaikan jaringan, mengenali dan menghilangkan sel yang abnormal. Sistem imun membutuhkan waktu untuk mengenal antigen terlebih dahulu sebelum dapat memberikan responnya. Sel-selnya terdiri dari sel-sel limfosit T dan B. Sel makrofag sebagai sel APC (Antigen Presenting Cell) mempunyai molekul MHC klas II. Melalui MHC klas II, sel B akan menerima antigen, kemudian antigen ini disajikan ke permukaan sel untuk mengaktivasi sel T helper.sel sel ini akan mensekresikan sitokin. Produksi sitokin yang tepat merupakan dasar untuk perkembangan perlindungan Sitokin adalah protein yang dibuat oleh sel-sel yang mempengaruhi perilaku sel-sel lain. Sitokin

diproduksi

oleh

berbagai

sel,

termasuk

sel-sel

kekebalan

tubuh

seperti makrofag , limfosit B , limfosit T dan sel mast , serta sel-sel endotel , fibroblas , dan berbagai sel stroma. Sitokin merupakan protein-protein kecil sebagai mediator dan pengatur immunitas, inflamasi dan hematopoesis. Sitokin adalah salah satu dari sejumlah zat yang disekresikan oleh sel-sel tertentu dari sistem kekebalan tubuh yang membawa sinyal antara sel-sel lokal, dan dengan demikian memiliki efek pada sel-sel lain Sitokin dihasilkan sebagai respon terhadap stimulus sistem imun. 1.2 Identifikasi masalah 1.

Apa yang dimaksud sitokin ?

2.

Apa yang dimaksud interleukin ?

3.

Bagaimana karakteristik IL-13 ?

4.

Bagaimana efek biologis IL-13 ?

1.4 Maksud Dan Tujuan Maksud dari penyusunan majalah ini adalah untuk mengetahui peranan sitokin dalam sitem imun. Sedangkan tujuanya adalah sebagai berikut: 1.

Mengetahui definisi dari sitokin

2.

Mengetahui apa itu IL-13

3.

Mengetahui bagaimana mekanisme aktivasi dan produk biosinema IL-13 1.5 Metodologi penulisan Makalah ini disusun dengan acuan studi literatur dari jurnal dan sumber informasi online.

BAB II

PEMBAHASAN . A.

Pengertian Interleukin Pengertian Interleukin adalah salah satu dari beberapa limfokin yang mempromosikan

magrofag dan sel T pembunuh dan sel B dan komponen lain dari sistem kekebalan tubuh. Interleukin merupakan kelompok sitokin ( disekresi hormon ) yangpertama kali diekspresikan oleh sel darah putih (leukosit). Interleukin jangkaberasal dari (antar) sebagai “sarana komunikasi”, dan (leukin) berasal dari fakta bahwa banyak dari protein yang diproduksi oleh berbagai sel tubuh. Fungsi darisistem kekebalan tubuh tergantung dibagian besar pada interleukin, dan jarangkekurangan dari sejumlah yang telah dijelaskan dengan lengkap penyakitautoimun atau defisiensi imun (Indri Natali, 20). Macam-macam interleukin antara lain : 1.

Interleukin Interleukin adalah kelompok sitokin (disekresi protein ) yang pertama kali terlihat untuk

diekspresikan oleh sel darah putih ( leukosit ). Interleukin jangka berasal dari (antar-) “sebagai sarana komunikasi”, dan (-leukin) “berasal dari fakta bahwa banyak dari proteinyang diproduksi oleh leukosit dan bertindak atas leukosit”. Interleukin diproduksi oleh berbagai sel tubuh. Fungsi dari sistem kekebalan tubuh tergantung di bagian besar pada interleukin, dan jarang kekurangan dari sejumlah dari mereka telah dijelaskan, lengkapdengan penyakit autoimun atau defisiensi imun. Mayoritas interleukin disintesis olehhelper CD4+ T lymphocytes, serta melalui monosit, makrofag, dan sel endotel. Interleukin mempromosikan pengembangan dan diferensiasi T, B, dan sel-sel hematopoietik. Interleukin adalah kelompok sitokin (disekresi protein ) yang pertama kali terlihat untuk diekspresikan oleh sel darah putih ( leukosit ). Interleukin jangka berasal dari (antar-) “sebagai sarana komunikasi”, dan (-leukin) “berasal dari fakta bahwa banyak dari protein yang diproduksi oleh leukosit dan bertindak atas leukosit”. Interleukin diproduksi oleh berbagai sel tubuh. Fungsi dari sistem kekebalan tubuh tergantung di bagian besar pada interleukin, dan jarang kekurangan dari sejumlah dari mereka telah dijelaskan, lengkap dengan penyakit autoimun atau defisiensi imun. Mayoritas interleukin disintesis oleh helper CD4+ T lymphocytes, serta melalui monosit, makrofag, dan sel endotel. Interleukin mempromosikan pengembangan dan diferensiasi T, B, dan sel-sel hematopoietik.

Proses terjadinya penyakit dan berbagau reaksi inflamasi tubuh tergantung dari interaksi yang terdapat diantara virus atau bakteri dan sel yang terdapat pada sistemimmune. Interaksi ini diperantarai oleh sitokin dan kemokin yang diproduksi oleh sel asal atau juga sel pendatang yang terdapat pada daerah keradangan. Sel yang menghasilkan sitokin adalah macrophage/monocyt, dendritic sel, limposit,neutropil, sel endothelial dan fibroblast .Sitokin adalah suatu sentral patogenesa yang akan meningkat jumlahnya bila terdapat suatu penyakit.sitokin adalah protein larut , ia adalah mediator yang dihasilkan oleh sel dalam suatu reaksi radang atau imunologik yang berfungsi sebagai isyarat antara sel sel untukmengatur respon setempat dan kadang kadang juga secara

sistemik.Sitokin

mempengaruhi

peradangan

dan

imunitas

melalui

pengaturan

pertumbuhan,mobilitas dan diferensiasi lekosit dan sel sel lainnya.

B. Sitokin Sitokin adalah sentral patogenesa yang akan meningkat jumlahnya bila terdapatsuatu penyakit. Sitokin adalah protein larut , ia adalah mediator peptide yang dihasilkan oleh seldalam suatu reaksi radang atau imunologik , sitokin bereaksi pada penyembuhan host akibat cedera dan berfungsi sebagai isyarat antara sel sel untuk mengaturrespon setempat dan kadang kadang juga secara sistemik. Sitokin yang dihasilkan oleh limfosit disebut dengan limfokin dan yang diproduksioleh macrophage atau monosit disebut dengan monokin. Dalam fungsinya sebagaisignal interseluler, sitokin mengatur respon inflamasi local dan sistemik. Umumnya sitokin bertindak sebagai parakrin ( secara local dekat dengan sel yangmemproduksinya ) atau secara autokrin yaitu langsung bereaksi pada sel yang memproduksinya. Sitokin memodulasi reaksi pejamu terhadap antigen asing atau agentpenyebab cedera dengan cara mengatur penyembuhan. Mobilitas dan diferensiasileukosit beserta sel selnya. Interaksi yang komplek antara limfosit, sel radang danelemen seluler lainnya didalam jaringan juga dimediatori oleh sitokin.Sitokin membantu dalam regulasi dan perkembangan sel sel imun efektor, komunikasi antarsel atau langsung sebagai efektor. Umumnya sitokin disintesa dan disekeresikan dalam bentuk peptide atauglikoprotein dengan BM ( berat molekul ) rendah. Aktifitas sitokin yang sangat spesifik, memudahkan dalam pendeteksian dan identifikasinya, terutama dengan perkembangan tehnologi sekarang ini.Beberapa sitokin diberi nama sesuai dengan aktifitas biologiknya, misal; macrophace activation factor ( MAF), macrophage migration

inhibiting factor ( MIF). Leukositderived chemotactic factor (CTX),limpotoxin ( LT), dan osteoclast activating factor( OAF). Berdasarkan jenis sel penghasil utamanya, sitokin dibedakan dalam monokinsebagai hasil dari monosit atau macrophage dan limfokin sebagai hasil dari limposit. Interleukin adalah sitokin proinflamasi yang berasal dari sel T dan diproduksi utamaoleh sel dengan fenotip Th1/Th0 tetapi bukan pada sel dengan fenotipe Th2. Namun sebagian besar sitokin sudah diubah namanya menjadi interleukin, sesuai dengan peranannya dalam komunikasi antara leukosit. 2.Karakteristik IL-13 Interleukin-13, disekresi berbagai sel, seperti halnya IL-4,

IL-13

adalah

tetapi terutama oleh

sebuah sel

protein TH2.

dengan fungsi sitokina yang Berbagai efek biologis IL-13,

terkait dengan sebuah faktor transkripsi yaitu STAT6.

IL-13,

sebuah

modulator in vitro dari monosit manusia dan fungsi sel B, yang disekresikan oleh Limfosit T yang teraktivasi. Sitokin ini adalah protein nonglikosilasi 132-asam amino dengan berat molekul sekitar 10 kd. Gen IL-13 manusia telah dipetakan di dekat gen IL-4 sepanjang 4.5-kilobase urutan DNA pada kromosom 5q31, menunjukkan asal-usul yang umum. IL-13 dan IL-4 memiliki reseptor seluler umum (Reseptor tipe 1 IL-4), dan ini berperan untuk banyaknya persamaan antara kedua sitokin anti-inflamasi ini. IL-4 dan IL-13 hanya berbagi 20% sampai 25% homologi asam amino utama, tetapi regio α-heliks utama yang sangat penting untuk aktivitas mereka sangat homologous.Perbedaan fungsional utama antara IL-4 dan IL-13 terletak pada efek mereka pada sel T. IL-4 adalah mediator yang dominan pada diferensiasi, proliferasi, dan aktivitas sel Th2, sedangkan IL-13 memiliki efek minimal pada fungsi sel-T.IL-13 dapat menurunkan produksi TNF, IL-1, IL-8, dan MIP-1α oleh monosit dan mempunyai efek mendalam pada ekspresi molekul permukaan pada monosit dan makrofag. IL-13 meningkatkan ekspresi permukaan sel dari β2 integrin dan antigen Major Histocompatibility Complex (MHC) kelas II dan menurunkan ekspresi CD14 dan reseptor Fcγ. IL-13 menghambat aktivasi NF-kB pada makrofag dan melindungi dari kematian yang diinduksi LPS pada hewan models.IL-13 menekanLung Inflammatory Injury setelah deposisi kompleks imun IgG. Administrasi eksogen dari sitokin anti-inflamasike dalamparu-parutikus setelah deposisi kompleks imunIgGmengungkapkan bahwa aktivitas inhibitor terbesar ditunjukkan oleh IL-13 dan IL-10, diikuti oleh IL-4 dan IL-6. Peran potensial dariIL-13 di kedokteran klinismasih harusdidefinisikan.

Nama

Penghasil

Target receptors

Sel Target

Fungsi Merangsang pertumbuhan dan diferensiasi sel-sel B (IgE), menghambat sel-TH1 dan menghambat produksi

Sel TH2, sel sitokin inflamasi makrofag (misalnya IL-1, IL-6), ↓ IL-8,

sel Th2 aktif, sel L-13 mast, sel NK

3.

IL13R

B, makrofag IL-10, IL-12

Efek Biologis

IL-13 memiliki efek pada sel-sel kekebalan yang mirip dengan sitokin IL-4 . Namun, IL13 diduga menjadi mediator yang lebih sentral dari perubahan fisiologis yang disebabkan oleh peradangan alergi pada banyak jaringan. IL-13 berhubungan terutama dengan induksi penyakit saluran napas dan memiliki peranan sebagai anti-inflamasi . IL-13 menginduksi kelas protein yang dikenal sebagai matriks metalloproteinase (MMPs) pada di saluran nafas. Diantara faktor-faktor lain, IL-13 menginduksi MMP ini sebagai bagian dari mekanisme perlindungan terhadap peradangan alergi yang berlebihan yang merupakan predisposisi sesak napas. IL-13 berperan dalam menginduksi perubahan hematopoietik sel, tetapi efek ini mungkin kurang besar dibandingkan peran IL-4. Selain itu, IL-13 dapat menginduksi sekresi imunoglobulin E (IgE) dari sel B . Reseptor IL-13 terdiri dari rantai alpha reseptor IL-4 (IL-4Rα) dan l IL-13 yang spesifik(Wynn TA ,2003).. Sebagian besar efek biologi dari IL-13 terkait dengan satu faktor transkripsi , sinyal transduser dan aktivator transkripsi 6 (Stat6). Hal ini dapat disebabkan oleh reaksi alergi yang ditimbulkan ketika menghadapi gen Ala. Keterkaitan IL-13 terhadap penyakit yaitu IL-13 menginduksi banyak fitur dari penyakit alergi paru-paru , termasuksesak napas, sel goblet metaplasia dan hipersekresi lendir, yang semua berkontribusi terhadap jalan napas. (Wills-Karp,1998). IL-4 berkontribusi terhadap perubahan fisiologis, tetapi tidak sebesar dibandingkan IL-13. IL-13 juga menginduksi sekresikemokin yang diperlukan untuk perekrutan sel-sel efektor alergi terhadap paru-paru. , banyak polimorfisme pada gen IL-13 telah terbukti memberi risiko seperti pernapasan atopik dan asma .

BAB III PENUTUP 1.Kesimpulan

1. Sitokin adalah sentral patogenesa yang akan meningkat jumlahnya bila terdapatsuatu penyakit. 2. Interleukin adalah kelompok sitokin (disekresi protein ) yang pertama kali terlihat untuk diekspresikan oleh sel darah putih ( leukosit ). 3. Efek biologis IL-13, seperti halnya IL-4, terkait dengan sebuah faktor transkripsi yaitu STAT6. Sel yang memproduksi IL-13 adalah sel Th2. 4. Fungsi IL-13 : merangsang pertumbuhan sel b dan menghambat sel Th1.

DAFTAR PUSTAKA https://www.pdfcoke.com/doc/312635952/Interleukin, diakses pada tanggal 24 Maret 2019.