HEMATOPOYESIS
Dr. Juan Andrés Madariaga G.
Hematopoyesis • Prenatal – Saco vitelino – Hígado – Bazo – Médula ósea • 5 meses leucocitos y plaquetas • 7 meses eritrocitos
Hematopoyesis • Recién nacido: – Médula ósea de casi todos los huesos.
• Madurez esquéletica: – Vértebras – Costillas – Cráneo – Pelvis – Extremo proximal del fémur
Celularidad de médula ósea EDAD
SITIO
HEMAT/TEJ. ADIP 100/0
Neonato
Niño
Todos los huesos, hígado, bazo Muchos huesos
Adulto
Esquel. Axial
50/50
anciano
Esquel. axial
30/70
70/30
Hematopoyesis extramedular • Enfermedad de la médula ósea durante la vida adulta. • Desarrollo de actividad hematopoyética en hígado y en el bazo.
Hematopoyesis • Control de crecimiento de las células madre. – Factores de crecimiento segregados • Proliferación • Diferenciación • Maduración
– Contactos celulares focales • Células estromales de la médula parecen ser importantes en el control de la diferenciación y maduración. Se desconocen señales implicadas.
CITOQUINAS
CELULAS PRODUCTORAS
ACTIVIDAD
factor estimulante de colonias de granulocitos-macrofagos
endotelio macrófagos células T
Proliferación y activación de precursores de granulocitos y macrófagos. Proliferación de cél. Progenitoras multipotenciales
Factor estimulante de colonias de granulocitos
Monocitos, endotelio, fibroblastos.
Proliferación y maduración de precursores de granulocitos
Factor estimulante de colonias de macrófagos
Factor estimulante de células madre
Monocitos, endotelio, fibroblastos.
Cel. del estroma medular, endotelio, fibroblastos.
Proliferación y maduración de precursores de monocitos
Proliferación de células progenitoras precoces y comprometidas, en sinergia con citoquinas
CITOQUINAS
CELULAS PRODUCTORAS
ACTIVIDAD
eritropoyetina
Riñón, hígado
Proliferación de precursores eritroides y megacariociticos
Monocitos, endotelio, fibroblastos.
Induce la entrada de células madre en el ciclo. Liberación de neutrófilos de la médula ósea.
Células T
Proliferación y activación de células T, células NK, monocitos
Células T
Proliferación de células madre hematopoyeticas precoces y comprometidas.
IL-1
IL-2
IL-3
CELULAS PRODUCTORAS
ACTIVIDAD
Células T
Proliferación y activación de precursores de eosinófilos y basófilos
IL-6
Monocitos, fibroblastos, células T
Proliferación de células madre, especialmente progenitores de megacariociticos.
IL-8
Endotelio, monocitos, fibroblatos
Activación de neutrólfilos
monocitos
Proliferación de precursores eritroides y mastocitarios. Maduración de megacariocitos
fibroblastos
Proliferación de progenitores de monocitos y de células progenitoras comprometidas precoces.
CITOQUINAS
IL-5
IL-9
IL-11
Médula ósea • Hueso trabecular • Estroma – Vasos – Reticulina – Fibroblastos – Hierro tejido adiposo
• Tejido hematopoyético • Otras células (mastocitos, plasmocitos)
Médula ósea • Funciones: – Función hematopoyética – Macrófagos que retiran eritrocitos viejos y defectuosos. – Maduración de linfocitos B
Eritropoyesis • La maduración de células madre a eritrocitos maduros se asocia a: – Disminución del tamaño celular – Producción de hemoglobina – Pérdida de organelos – Cambio de tinción citoplasmática – Condensación y extrusión final del núcleo.
Proeritroblasto • Diametro:20-25 µm • Núcleo: grande • Cromatina: fina y grumosa • Nucleolos: 1 o más, pálidos. • Citoplasma: intensamente basófilo • Organelos: abundantes, especialmente polirribosomas. • Se divide en 8-16 células
Eritroblasto basófilo (normoblasto temprano) • Diametro:16-18 µm • Núcleo: más condensado • Cromatina:en esfera de reloj o radios de rueda • Nucleolos: variables • Citoplasma: basófilo • Organelos: abundantes, especialmente polirribosomas. • Halo claro perinuclear
Eritroblasto policromatófilo (normoblasto intermedio) • • • • •
Diametro:12-15 µm Núcleo: condensado Cromatina: grumos Nucleolos: ausente Citoplasma: policromatófilo • Organelos: reducción del número de organelos • Halo perinuclear
Eritroblasto ortocromatófilo (normoblasto tardio) • • • • • •
Diametro:10-12 µm Núcleo: condensado, excentrico. Cromatina: picnótico. Citoplasma: más eosinófilo Organelos: eliminación de la mayoria. Se divide en parte pequeña(núcleo) y en una parte de mayor tamaño (penetra a la circulación como reticulocito)
reticulocitos • • • •
Diametro:7,5 µm Núcleo: Cromatina: Citoplasma: eosinofilo (hemoglobina) • Organelos:residuos de organelos • Madura a eritrocito en 24-48 hrs (1% de los eritrocitos circulantes)
eritropoyesis • Producción controlada por eritropoyetina • Ajusta la producción de eritrocitos a las demandas de oxigeno. • Riñones del adulto e hígado en el feto. • Elementos necesarios: – Hierro – Ácido fólico – Vitamina B12
granulopoyesis • Bajo la influencia de citoquinas • Mieloblasto a neutrófilo: 8 días • Neutrófilos permanecen 5 días en la médula. • Circulan 6 hrs, emigran a los tejidos periféricos donde sobreviven 2 a 5 días
Mieloblasto • Tamaño: 12-14 µm • Núcleos: redondo, azul rojizo. • Cromatina: fina • Nucleolos: 2-3 • Citoplasma: grumos azules en fondo azul pálido • Gránulos: ninguno
promielocito • Tamaño: 16-24 µm • Núcleos: redondo a oval, aul rojizo • Cromatina: gruesa • Nucleolos: 1-2 • Citoplasma: azulado • Gránulos: azurófilos • Numerosos lisosomas
Mielocito neutrófilo • • • • •
Tamaño: 10-12 µm Núcleos: aplanado. Cromatina: gruesa Nucleolos: 0-1 Citoplasma:azul pálido • Gránulos: azurófilos y específicos • Lisosomas y gránulos específicos
Metamielocitos neutrofílico • • • • • •
Tamaño: 10-12 µm Núcleos: forma de riñón. Cromatina: gruesa Nucleolos: ninguno Citoplasma:azul pálido Gránulos: azurófilos y específicos • Lisosomas y gránulos específicos
Neutrófilo en banda • Tamaño: 9-12 µm • Núcleos: forma de herradura. • Cromatina: muy gruesa • Nucleolos: ninguno • Citoplasma:azul pálido • Gránulos: azurófilos y específicos • Lisosomas y gránulos específicos
Neutrófilo • • • • •
Tamaño: 9-12 µm Núcleos: multilobulado. Cromatina: muy gruesa Nucleolos: ninguno Citoplasma:rosado azulado pálido • Gránulos: azurófilos y específicos • Lisosomas y gránulos específicos
Eosinófilos y basófilos • Formación parecida a la de neutrófilos
Monocitos • • • •
Influencias de citoquinas Monoblasto----promonocito----monocito No existe reserva en la médula 3 días circulando y luego a tejidos
Precursores linfoides • Células B – Maduración en médula ósea luego pasan a los tejidos linfoides periféricos.
• Células T – Maduración en el timo y luego a tejidos linfoides periféricos