Hipertiroid.docx

Hipertiroidisme adalah gangguan patologis di mana kelebihan hormon tiroid disintesis dan disekresikan oleh kelenjar tiroid. Hal ini ditandai oleh penyerapan yodium radioaktif tiroid normal atau tinggi (tirotoksikosis dengan hipertiroidisme atau hipertiroidisme sejati). Tirotoksikosis tanpa hipertiroidisme disebabkan oleh sumber hormon tiroid ekstrathyroidal atau oleh pelepasan hormon tiroid yang terbentuk sebelumnya ke dalam sirkulasi dengan serapan yodium radioaktif tiroid yang rendah (tabel 1) .1 Hipertiroidisme dapat bersifat terbuka atau subklinis. Hipertiroidisme yang berlebihan ditandai dengan konsentrasi serum thyroid-stimulating hormone (TSH) rendah dan peningkatan konsentrasi serum hormon tiroid: tiroksin (T4), tri-iodothyronine (T3), atau keduanya. Hipertiroidisme subklinis ditandai oleh TSH serum rendah, tetapi konsentrasi serum T4 dan T3 normal. Kami tidak membahas hipertiroidisme subklinis di sini, tetapi baru-baru ini diulas di Seminar Lancet lainnya.2

Prevalensi hipertiroidisme adalah 0 · 8% di Eropa, 3 dan 1 · 3% di USA.4 Hipertiroidisme meningkat seiring usia dan lebih sering pada wanita. Prevalensi hipertiroidisme yang nyata adalah 0 · 5–0 · 8% di Eropa, 3 dan 0 · 5% di USA.4 Data untuk perbedaan etnis masih langka, tetapi hipertiroidisme tampaknya sedikit lebih sering pada orang kulit putih daripada di ras lain .3 Insiden hipertiroidisme ringan juga dilaporkan lebih tinggi pada daerah yang kekurangan yodium daripada di daerah yang cukup yodium, dan menurun setelah pengenalan program iodisasi garam universal. Tirotoksikosis dengan hipertiroidisme Penyebab hipertiroidisme yang paling umum di daerah yang cukup yodium adalah penyakit Graves. Di Swedia, insiden tahunan penyakit Graves meningkat, dengan 15-30 kasus baru per 100.000 penduduk pada tahun 2000-an.6,7 Penyebab penyakit Graves dianggap multifaktorial, yang timbul dari hilangnya immunotolerance dan perkembangan autoantibodi yang merangsang sel-sel folikular tiroid dengan mengikat reseptor TSH. Beberapa penelitian telah memberikan beberapa bukti untuk predisposisi genetik terhadap penyakit Graves, 8 Namun, tingkat konkordansi pada kembar monozigot hanya 1735%, menunjukkan penetrasi rendah. Gen-gen yang terlibat dalam penyakit Graves adalah gen-gen pengatur kekebalan (wilayah HLA, CD40, CTLA4, PTPN22, dan FCRL3) dan autoantigen tiroid seperti gengen reseptor thyroglobulin dan TSH.8 Faktor risiko non-genetik untuk perkembangan penyakit Graves. termasuk stres psikologis, 9 merokok, 10 dan jenis kelamin perempuan.11,12 Mengingat prevalensi penyakit Graves yang lebih tinggi pada wanita, hormon seks dan faktor kromosom, seperti inaktivasi inaktif pada kromosom X, dicurigai sebagai pemicu. faktor-faktor seperti infeksi (terutama dengan Yersinia enterocolitica, karena mekanisme mimikri molekuler dengan reseptor TSH), kekurangan vitamin D dan selenium, kerusakan tiroid, dan obat imunomodulasi juga dicurigai.8 Penelitian lebih lanjut untuk memastikan peran yang lebih tepat dari ini faktor penyebab penyakit Graves diperlukan. Tirotoksikosis tanpa hipertiroidisme Penyebab tirotoksikosis ini kurang umum dan umumnya transien. Pada pasien dengan tiroiditis diam, tiroiditis pascapartum, atau tiroiditis nyeri subakut, penghancuran tirosit menyebabkan pelepasan hormon yang terbentuk ke dalam sirkulasi.19,20 Iritoksikosis yang diinduksi obat memiliki mekanisme

patogenik yang sama seperti tiroiditis. Lithium, interferon α, dan amiodaron umumnya terlibat dalam disfungsi tiroid yang diinduksi oleh obat. Thyrotoxicosis eksogen adalah tiruan atau iatrogenik, berkembang setelah konsumsi hormon tiroid dalam jumlah berlebihan, dan berhubungan dengan konsentrasi serum thyroglobulin yang rendah. Hipertiroidisme ektopik sangat jarang, termasuk metastasis kanker tiroid fungsional dan struma ovarii, tumor ovarium yang berisi jaringan tiroid yang berfungsi

Tanda dan gejala karena kelebihan hormon tiroid Kelebihan hormon tiroid mempengaruhi banyak sistem organ yang berbeda (tabel 2). Gejala yang sering dilaporkan adalah palpitasi, kelelahan, tremor, kecemasan, tidur terganggu, penurunan berat badan, intoleransi panas, berkeringat, dan polidipsia. Temuan fisik yang sering adalah takikardia, tremor ekstremitas, dan penurunan berat badan. anifestasi klinis tirotoksikosis Tanda Gejala Berat badan konstitusional meski nafsu makan meningkat; gejala terkait panas (intoleransi panas, berkeringat, dan polidipsia) Berat badan turun Tremor Neuromuskular; kegelisahan; kegelisahan; kelelahan; kelemahan; tidur terganggu; miskin konsentrasi Tremor dari ekstremitas; hiperaktif; hiper-refleksia; panggul dan kelemahan otot korset Cardiovascular Palpitations Takikardia; hipertensi sistolik; detak jantung tidak teratur (atrial fibrilasi) Pulmonary Dispnoea, sesak napas Takipnea Hyperdefecation Gastrointestinal; mual, muntah Nyeri perut Kulit Menambah keringat Kulit yang hangat dan lembab Reproduksi .. Gangguan menstruasi Penyakit Ocular (Graves 'disease); rasa iritasi di mata; pembengkakan kelopak mata; nyeri retro orbital atau ketidaknyamanan Proptosis; retraksi kelopak mata dan lag; edema periorbital; konjungtiva injeksi dan chemosis; ophthalmoplegia

Tanda dan gejala khusus untuk penyebab hipertiroidisme Tanda dan gejala termasuk ophthalmopathy, tiroid dermopathy, dan acropachy thyroid pada penyakit Graves; Sensasi globus, disfagia, atau orthopnoea karena kompresi esofagus atau trakea pada gondok nodular; dan nyeri leher anterior pada tiroiditis subakut yang menyakitkan. Ophthalmopathy, juga dikenal sebagai Graves ’orbitopathy, terjadi pada 25% pasien dengan penyakit Graves. Tanda-tanda utama adalah proptosis, edema periorbital, dan diplopia. Dokter yang tidak memiliki keahlian dalam mengelola orbitopati Graves yang aktif atau sedang-berat harus merujuk pasien ke klinik kombinasi tiroid-mata untuk penilaian dan manajemen.25-27 Dengopati tiroid adalah manifestasi extrathyroidal yang langka dari penyakit Graves, terjadi pada 1-4% pasien dengan ophthalmopathy tiroid. Hampir semua pasien telah hidup bersama ophthalmopathy.28 Lesi ditandai dengan kulit menebal sedikit berpigmen, terutama yang melibatkan area pretibial. Acropachy adalah manifestasi extrathyroidal paling langka penyakit Graves dan hadir dengan jari-jari dan jari-jari tangan clubbing.

Komplikasi terlihat pada hipertiroidisme Manifestasi klinis bervariasi tergantung pada beberapa faktor, seperti usia dan jenis kelamin pasien, komorbiditas, durasi penyakit, dan penyebab. Pasien yang lebih tua datang dengan gejala yang lebih sedikit dan kurang jelas daripada pasien yang lebih muda, 21-23 tetapi lebih mungkin untuk mengembangkan komplikasi kardiovaskular. Jika dibandingkan dengan orang yang lebih tua dari 60 tahun dengan tiroid yang sehat, mereka yang hipertiroid memiliki tiga kali risiko fibrilasi atrium. Stroke embolik yang berhubungan dengan fibrilasi atrium sekunder untuk hipertiroidisme secara signifikan lebih umum daripada stroke emboli yang terkait dengan fibrilasi atrium dari Penyebab tiroidal.32,33 Namun, terapi antikoagulan pada pasien dengan fibrilasi atrium sekunder untuk hipertiroidisme masih diperdebatkan.34 Fibrilasi atrium juga dianggap sebagai prediktor independen dari pengembangan gagal jantung kongestif pada pasien dengan hipertiroidisme.35 Peningkatan risiko Semua penyebab kematian dilaporkan pada pasien dengan hipertiroidisme, dengan gagal jantung menjadi penyebab utama kejadian kardiovaskular.36 Komplikasi serius lain yang berhubungan dengan hipertiroidisme adalah paralisis periodik tirotoksik. Ini lebih umum pada pasien Asia: kejadian berkisar dari 0 · 2% di Amerika Utara hingga 2% di Jepang.37 Hal

ini ditandai oleh trias kelumpuhan otot, hipokalemi akut, dan tirotoksikosis, dan disebabkan oleh pergeseran kalium ke dalam sel-sel otot. Mutasi pada saluran kalium, yang secara transkripsi diatur oleh hormon tiroid, mungkin bertanggung jawab untuk penyakit tersebut.38 Jika dicurigai, pengobatan dengan dosis rendah dari β blocker potassium dan non-selektif harus dimulai sesegera mungkin untuk mencegah aritmia dan mengembalikan fungsi otot . Komplikasi lain dari tirotoksikosis yang lama termasuk osteoporosis39 dan kelainan pada sistem reproduksi, seperti ginekomastia pada pria40 dan penurunan kesuburan dan ketidakteraturan menstruasi pada wanita. Pergi ke: Komplikasi terlihat pada hipertiroidisme Manifestasi klinis bervariasi tergantung pada beberapa faktor, seperti usia dan jenis kelamin pasien, komorbiditas, durasi penyakit, dan penyebab. Pasien yang lebih tua datang dengan gejala yang lebih sedikit dan kurang jelas daripada pasien yang lebih muda, 21-23 tetapi lebih mungkin untuk mengembangkan komplikasi kardiovaskular. Jika dibandingkan dengan orang yang lebih tua dari 60 tahun dengan tiroid yang sehat, mereka yang hipertiroid memiliki tiga kali risiko fibrilasi atrium. Stroke embolik yang berhubungan dengan fibrilasi atrium sekunder untuk hipertiroidisme secara signifikan lebih umum daripada stroke emboli yang terkait dengan fibrilasi atrium dari Penyebab tiroidal.32,33 Namun, terapi antikoagulan pada pasien dengan fibrilasi atrium sekunder untuk hipertiroidisme masih diperdebatkan.34 Fibrilasi atrium juga dianggap sebagai prediktor independen dari pengembangan gagal jantung kongestif pada pasien dengan hipertiroidisme.35 Peningkatan risiko Semua penyebab kematian dilaporkan pada pasien dengan hipertiroidisme, dengan gagal jantung menjadi penyebab utama kejadian kardiovaskular.36 Komplikasi serius lain yang berhubungan dengan hipertiroidisme adalah paralisis periodik tirotoksik. Ini lebih umum pada pasien Asia: kejadian berkisar dari 0 · 2% di Amerika Utara hingga 2% di Jepang.37 Hal ini ditandai oleh trias kelumpuhan otot, hipokalemi akut, dan tirotoksikosis, dan disebabkan oleh pergeseran kalium ke dalam sel-sel otot. Mutasi pada saluran kalium, yang secara transkripsi diatur oleh hormon tiroid, mungkin bertanggung jawab untuk penyakit tersebut.38 Jika dicurigai, pengobatan dengan dosis rendah dari β blocker potassium dan non-selektif harus dimulai sesegera mungkin untuk mencegah aritmia dan mengembalikan fungsi otot . Komplikasi lain dari tirotoksikosis yang lama termasuk osteoporosis39 dan kelainan pada sistem reproduksi, seperti ginekomastia pada pria40 dan penurunan kesuburan dan ketidakteraturan menstruasi pada wanita.

Diagnosa TSH serum harus diukur terlebih dahulu, karena memiliki sensitivitas dan spesifitas tertinggi dalam diagnosis gangguan tiroid.42 Jika rendah, T4 bebas serum atau indeks T4 bebas, dan konsentrasi T3 bebas atau total harus diukur untuk membedakan antara hipertiroidisme subklinis (dengan hormon sirkulasi normal) dan hipertiroidisme yang jelas (dengan peningkatan hormon tiroid). Ini juga mengidentifikasi gangguan dengan peningkatan konsentrasi hormon tiroid dan konsentrasi TSH yang normal atau hanya sedikit meningkat, seperti pada pasien dengan adenoma hipofisis TSH yang mensekresi hipofisis atau resistensi perifer terhadap hormon tiroid.43 Modalitas yang lebih disukai untuk menilai penyebab tirotoksikosis sangat bervariasi. Karakteristik populasi yang berbeda, latar belakang budaya, dan alasan sosial ekonomi sebagian menjelaskan perbedaan-perbedaan ini. American Thyroid Association (ATA) dan American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) pedoman untuk hipertiroidisme dan tirotoksikosis merekomendasikan tes serapan iodin radioaktif tiroid, kecuali diagnosis penyakit Graves didirikan secara klinis.44 Penggunaan ultrasound tiroid dan penilaian TSHantibodi reseptor (TRAb; yaitu, imunoglobulin menstimulasi tiroid, atau antibodi yang merangsang tiroid) lebih disukai di Eropa, 45,46 Jepang, 47 dan Korea.48 Pedoman AS mempertimbangkan pengukuran TRAb sebagai cara alternatif untuk mendiagnosis penyakit Graves, terutama ketika tes serapan iodin radioaktif tidak tersedia atau kontraindikasi. Rekomendasi ini dibagikan oleh Konsensus Tiroid Brasil yang menganggap pengujian TRAb hanya berguna pada kasus tertentu dan lebih memilih penyerapan yodium radioaktif untuk penilaian awal tirotoksikosis.49 Dalam praktik klinis kami, kami mengikuti pendekatan rekan kami di Eropa dan Asia, menggunakan USG dan TRAb pengukuran. Tes serapan iodin radioaktif tiroid pada pasien dengan penyakit Graves akan menunjukkan peningkatan yang meningkat secara difus. Namun, penyerapan yodium radioaktif akan normal atau tinggi dengan pola asimetris dan tidak teratur di goitre multinodular beracun, dan pola terlokalisasi dan fokus pada adenoma beracun, dengan penyerapan yang ditekan di jaringan tiroid yang tersisa. Penyerapan iodin radioaktif pada pasien dengan tirotoksikosis dari sumber hormon tiroid ekstrathyroidal atau dari pelepasan hormon tiroid yang terbentuk sebelumnya, seperti pada tiroiditis diam atau nyeri, akan sangat rendah.

Ultrasound tiroid dan penyerapan yodium radioaktif tiroid memiliki sensitivitas yang sama untuk diagnosis penyakit Graves (95 · 2% dan 97 · 4%, masing-masing) .50 Keuntungan ultrasonografi adalah tidak adanya paparan radiasi pengion, dan akurasi yang lebih tinggi dalam mendeteksi nodul tiroid dan biaya lebih rendah dibandingkan dengan penggunaan yodium radioaktif.45 Selain itu, ultrasound Doppler aliran warna membedakan antara penyakit Graves (peningkatan aliran darah, hipoekogenik yang membesar secara difus) dan tirotoksikosis yang diinduksi oleh destruksi (penurunan aliran darah) .51 Perbedaan dalam pendekatan antara Ahli endokrinologi Eropa dan Amerika mungkin merupakan

hasil dari epidemiologi hipertiroidisme yang berbeda, karena gondok nodular adalah penyebab utama hipertiroidisme di banyak wilayah Eropa. Tes TRAb telah menjadi lebih andal dan murah dalam beberapa tahun terakhir.52 Selanjutnya, pengukuran TRAb berguna untuk memprediksi pasien yang berisiko kambuh setelah penghentian obat antitiroid, dan untuk mendeteksi tirotoksikosis janin atau neonatal pada wanita dengan penyakit Graves, karena antibodi ini mudah menyeberangi plasenta

Pengobatan Tiga pilihan untuk mengobati pasien dengan hipertiroidisme adalah obat antitiroid (ATD), ablasi yodium radioaktif, dan pembedahan. Semua tiga pilihan terapi akan efektif dalam pengobatan pasien dengan penyakit Graves, sedangkan pasien dengan adenoma beracun atau goitre multinodular beracun harus memiliki terapi yodium radioaktif atau pembedahan, karena pasien ini jarang mengalami remisi.54 Pada pasien dengan gondok nodular beracun , ATD umumnya digunakan untuk mengembalikan euthyroidism sebelum pengobatan definitif dengan pembedahan atau yodium radioaktif, dan jarang digunakan sebagai pengobatan jangka panjang ketika dua terapi lainnya merupakan kontraindikasi atau pasien memiliki harapan hidup yang pendek. Pilihan pengobatan untuk penyakit Graves berbeda tergantung pada wilayah geografis. Terapi iodin radioaktif sering digunakan sebagai terapi pertama di Amerika Utara.46 Di luar AS, ATD lebih disukai sebagai pengobatan utama, sedangkan terapi definitif hanya diperuntukkan bagi pasien dengan hipertiroidisme persisten atau berulang.46,55 Selain itu, pasien dapat mengambil β blocker untuk menghilangkan gejala tirotoksikosis. Obat antitiroid Ikhtisar Obat thionamide antitiroid adalah propylthiouracil, thiamazole, dan carbimazole. Semua aktif diangkut ke tiroid di mana mereka menghambat oksidasi iodida dan pengorganisasian dengan menghambat peroksidase tiroid dan kopling dari iodotyrosines untuk mensintesis T4 dan T3.56 Carbimazole tersedia di beberapa negara Eropa dan Asia dan dikonversi ke bentuk aktif, tiamazole, dengan sifat yang mirip dengan thiamazole. Propylthiouracil dalam dosis besar, tetapi tidak thiamazole, mengurangi konversi T4 menjadi T3 di jaringan perifer dengan menghambat deiodinase cincin luar T4.57 Obat-obat ini mungkin juga memiliki efek anti-inflamasi dan imunosupresif.56,58 Pedoman ATA / AACE merekomendasikan thiamazole sebagai obat yang disukai dalam penyakit

Graves.44 Pengecualian adalah terapi selama trimester pertama kehamilan dan pada pasien dengan efek samping terhadap tiamizol. Tiamizole memiliki beberapa kelebihan dibandingkan propiltiourasil, seperti keampuhan yang lebih baik, 59 waktu paruh yang lebih lama dan durasi kerja, 60 memungkinkan pemberian dosis sekali sehari dibandingkan dengan dua hingga tiga kali dosis harian propiltiourasil; dan efek samping yang kurang parah. Laporan kerusakan hati pada pasien yang telah menerima propylthiouracil61,62 diminta ATA dan Food and Drug Administration AS untuk menilai kembali peran propylthiouracil dalam pengelolaan penyakit Graves, merekomendasikan terhadap propylthiouracil sebagai terapi lini pertama.63 Meskipun kombinasi awal pengobatan dengan ATD dan kalium iodida telah disarankan, pendekatan ini umumnya tidak dianjurkan.64,65 Protokol untuk terapi ATD dan tindak lanjut Ada dua pendekatan untuk pengobatan penyakit Graves: titrasi dan blokir dan ganti. Dengan titrasi, dosis ATD dititrasi dari waktu ke waktu hingga dosis terendah yang diperlukan untuk mempertahankan keadaan euthyroid. Dalam blok dan mengganti rejimen, dosis ATD yang lebih tinggi digunakan dengan penggantian bersamaan dengan levothyroxine. Kedua rejimen sama efektifnya tetapi blokade dan penggantian rejimen tampaknya terkait dengan insidensi efek samping yang lebih tinggi daripada metode titrasi.67 Oleh karena itu, rejimen titrasi harus menjadi pendekatan lini pertama, 44 bahkan jika beberapa penulis menganggap kedua pendekatan sama aman.68 Dosis awal thiamazole tergantung pada tingkat keparahan hipertiroidisme dan ukuran kelenjar tiroid: hipertiroidisme ringan dan kelenjar kecil membutuhkan 10–15 mg thiamazole setiap hari, dan hipertiroidisme berat dan tiroid besar membutuhkan 20-40 mg setiap hari. Dosis setara carbimazole adalah 140% dari thiamazole. Dosis awal propylthiouracil biasanya 50-150 mg diberikan tiga kali sehari. Fungsi tiroid harus diperiksa 4-6 minggu setelah memulai terapi dan kemudian setiap 2-3 bulan sekali pasien mengalami euthyroid, 44 walaupun kita biasanya melihat pasien setiap 4 bulan ketika mereka eutiroid. TSH mungkin tetap ditekan selama beberapa bulan, yang mengapa serum T4 dan T3 harus dipantau untuk menilai efektivitas terapi. Setelah euthyroidism tercapai, dosis pemeliharaan tiamazol 510 mg setiap hari, atau propilthiouracil 50 mg dua atau tiga kali sehari, atau lebih rendah, harus dilanjutkan selama 12-18 bulan, 69 dan beberapa menyarankan durasi terapi yang lebih lama. 70 Kelemahan terapi ATD adalah tingginya tingkat kambuhnya hipertiroidisme setelah obat dihentikan. Relaps lebih sering terjadi pada tahun pertama daripada tahun-tahun berikutnya, terutama dalam 6 bulan pertama setelah menghentikan obat, tetapi tidak umum setelah 4-5 tahun.71 Risiko kekambuhan sangat bervariasi di antara pasien, 72 tetapi diperkirakan 50-55 % menurut review Cochrane dari 26 uji klinis acak.67 Pasien dengan risiko kekambuhan lebih tinggi adalah mereka dengan hipertiroidisme berat, gondok besar, rasio T3: T4 tinggi, 56,73 TSH persisten, 74 dan konsentrasi baseline tinggi TRAb.75 Penilaian TRAb.

Efek samping Efek samping minor dari ATD terjadi pada sekitar 5% pasien.56 Efek samping ini termasuk pruritus, arthralgia, dan distres gastrointestinal. Pada pasien dengan reaksi kulit ringan, antihistamin dapat ditambahkan atau satu ATD dapat menggantikan yang lain.78 Efek samping utama dari ATD jarang terjadi. Agranulositosis, di mana jumlah granulosit absolut kurang dari 500 sel / mm³, adalah efek samping utama yang paling sering dan dapat mengancam jiwa. Pasien biasanya datang dengan demam atau sakit tenggorokan, atau keduanya, dan kadang-kadang dengan gejala lain yang kurang umum seperti menggigil, diare, dan mialgia.79 Insidensi tahunan agranulositosis telah diperkirakan menjadi 0 · 1–0 · 3%, 80, 81 dan umumnya terjadi dalam 90 hari setelah memulai terapi. Ketika pasien yang menerima ATD hadir dengan gejala-gejala ini, jumlah sel darah putih dengan diferensial harus diperoleh dan ATD harus segera dihentikan jika jumlah granulosit kurang dari 1000 sel / mm³.56 Pengobatan agranulositosis dan infeksi yang terkait mungkin juga diperlukan. , seperti pemberian antibiotik spektrum luas dan faktor penstimulasi koloni granulosit, yang telah terbukti mengurangi waktu pemulihan. 80 Percobaan ATD lain merupakan kontraindikasi pada keadaan ini karena didokumentasikan reaktivitas silang antara tiamazol dan propiltiourasil. Pedoman ATA / AACE menunjukkan bahwa semua pasien memiliki jumlah darah lengkap sebelum memulai terapi, tetapi direkomendasikan untuk tidak melakukan pemantauan rutin selama terapi. Praktek ini juga diterima di luar Amerika Serikat, kecuali di Jepang di mana pemantauan sel darah putih secara berkala dianjurkan setiap 2 minggu selama 2 bulan pertama terapi. Pasien harus diinstruksikan untuk mengenali gejala agranulositosis, dan untuk menghentikan obat dan hubungi dokter mereka sesegera mungkin, sekali demam atau sakit tenggorokan terjadi. Sebuah survei menunjukkan kurangnya pengetahuan tentang efek samping yang sangat serius ini pada pasien yang menggunakan ATD.79 Efek samping hematologis yang sangat langka lainnya dari ATD termasuk anemia aplastik, trombositopenia, dan hipoprothrombinaemia.56 Efek samping utama lainnya adalah hepatotoksisitas, yang terjadi pada 0 · 1–0 · 2% pasien.56 Biasanya terjadi dalam 3 bulan terapi dan puncak insiden dalam 30 hari pertama pengobatan.82 Manifestasi paling umum dari hepatotoksisitas pada pasien yang menggunakan thiamazole atau propylthiouracil adalah hepatitis. Hepatotoksisitas jarang dapat hadir sebagai gagal hati akut, yang berhubungan dengan propylthiouracil lebih sering daripada dengan tiamazol, dan mungkin memerlukan transplantasi hati. Pedoman ATA / AACE merekomendasikan memperoleh profil serum hati pada awal, tetapi merekomendasikan untuk memantau secara berkala kecuali pasien mengeluh gejala disfungsi hati, seperti ruam pruritus, ikterus, bangku berwarna terang, atau urin gelap.44 Pada pasien yang memakai tiamizol, kolestasis dapat terjadi; efek samping ini jarang terjadi dengan propylthiouracil, di mana masalah hati terutama terkait dengan nekrosis hepatoseluler.83 Vasculitis adalah komplikasi yang sangat jarang yang telah dilaporkan selama terapi dengan ATDs.84 Vasculitis sering dikaitkan dengan antibodi sitoplasmik antineutrofil dan lebih sering pada pasien yang memakai propylthiouracil dibandingkan pada mereka yang mengambil tiamazole. Pasien dapat

mengalami demam, artralgia, dan keterlibatan kulit. , atau mungkin mengalami kegagalan organ — terutama pada ginjal dan paru-paru.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5014602/