Grupo 1 Hematologia Unsm.docx

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

DOCENTE:  Dra. NIDIA UBELINA CALDERON ROMERO.

TEMA:  HEMATOPOYESIS

ALUMNOS:      

ARAUJO AZANG KATTY ANTONELLA. BARCO QUISPE LUIS ALBERTO. BARTRA LEYVA MITZY ZAYURI. BERROCAL PANDURO KAREN VIVIANA. CARRANZA AREVALO OCTAVIO. DEL AGUILA VELA JHOSSEPH ROLLAND. TARAPOTO-PERU

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

ERITROPOYESIS 1. ORIGEN. Durante el proceso de hematopoyesis, la célula multipotencial da origen a 2 células progenitores celulares principales: La célula madre linfoide que originará una unidad formadora de colonias madres linfoides (UFCM-L) que se diferenciará en linfocitos T y B maduros o en célula plasmática; y la célula madre mieloide originará una unidad formadora de colonias de granulocito- eritrocito-monocito- megacariocito (CFU-GEMM). La eritropoyesis es el proceso de producción de glóbulos rojos. En las primeras semanas de vida embrionaria, el saco vitelino fabrica los eritrocitos primitivos y nucleados. Durante el segundo trimestre de gestación, el hígado es el principal órgano productor, aunque también se genera un número razonable en el bazo y en los ganglios linfáticos. Después, durante el último mes de embarazo y tras el nacimiento, los eritrocitos se producen de forma exclusiva en la medula ósea. El factor principal que estimula la producción eritrocitaria en los estados de hipoxia es la hormona “eritropoyetina”, glucoproteína. En ausencia de eritropoyetina la hipoxia ejerce un efecto estimulador escaso o nulo de la producción de eritrocitos. Casi el 90% de toda la eritropoyetina de una persona sana se forma en los riñones (células del epitelio tubular renal). PRODUCCIÓN DE ERITROCITOS. La médula ósea de casi todos los huesos produce eritrocitos hasta que tiene 5 años de edad. Las medulas y los huesos largos, excepto las porciones proximales de los humeros y las tibias, se hacen muy grasas y no producen más eritrocitos después de los 20 años. Más allá de esta edad, la mayoría de los eritrocitos continúa produciéndose en la médula de los huesos membranosos, como las vértebras, el esternón, las costillas y los iliacos.

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

GÉNESIS DE LOS ERITROCITOS Las células sanguíneas comienzan sus vidas en la médula ósea a partir de un solo tipo de célula llamado célula precursora hematopoyética pluripotencial, la cual derivan todas las células de la sangre. Sucesivas divisiones de las células pluripotenciales forman las diferentes células sanguíneas. A medida que se reproducen estas células, una pequeña parte de ellas permanece exactamente igual que las células pluripotenciales originales y se queda en la médula ósea para mantener el aporte, aunque su número disminuye con la edad. Las células en un estadio intermedio son muy parecidas a las células precursoras pluripotenciales, aunque ya estén comprometidas en una línea celular en particular y reciben el nombre de células precursoras comprometidas.

2. COMPOSICIÓN DE LA SANGRE La sangre es un tejido conectivo líquido, que circula por capilares, venas, arterias, aurículas y ventrículos de todos los vertebrados. Su color rojo característico es debido a la presencia del pigmento hemoglobínico contenido en los eritrocitos. Características Físicas y Volumen. Es un fluido opaco, denso y con sabor metálico. El Color varía desde escarlata (rica en oxígeno) a rojo oscuro (pobre en oxígeno). El pH de la sangre es 7.35–7.45 La Temperatura es 38°C, ligeramente superior a la temperatura corporal normal. El cuerpo humano adulto tiene entre 4,5 y 6 litros promedio 5 litros de sangre. El 55% es plasma, que es la parte líquida, compuesta por agua, sales minerales y proteínas. El 45% restante se compone de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. La sangre también transporta gases, hormonas, vitaminas, glucosa.

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

FISIOLOGÍA DE LA HEMATOPOYESIS. La hematopoyesis es el proceso a través del cual se producen los elementos formes de la sangre. Este proceso esta regulado por una serie de etapas que se inician con las células madre hematopoyéticas, el cual tiene la capacidad de producir eritrocitos, todas las clases de granulocitos, monocitos y plaquetas, y las células del sistema inmunitario. El sistema hematopoyético está compuesto por diferentes tipos celulares ordenados jerárquicamente: células madre, progenitores y células maduras. La localización anatómica del sistema hematopoyético cambia a lo largo del desarrollo embrionario y postnatal. Este proceso se inicia durante la embriogénesis, a partir de células mesodérmicas: Los hemangioblastos, quienes son capaces de generar tanto hematopoyesis como células endoteliales. La primera localización es extraembrionaria, en los islotes hemáticos del saco vitelino. La hematopoyesis en este momento se caracteriza por restringirse a la producción de células eritroides nucleadas, con hemoglobina embrionaria. Posteriormente, la hematopoyesis tendrá una localización definitiva intraembrionaria en la región denominada AGM (Aortic-Gonadal-Mesonephros). Después de desarrollarse la circulación sanguínea en el quinto mes, es el hígado fetal el principal órgano hematopoyético, para luego del séptimo mes, trasladarse definitivamente a la médula ósea y tejidos linfáticos periféricos.  División de las células hematopoyéticas. Según generación de linajes hematopoyéticos, le hematopoyesis puede ser dividida en: a) Mielopoyesis. - Las células madre dan origen a progenitores mieloides comunes (PMC), células con alta capacidad proliferativa, pero incapaces de auto renovarse, capaces de generar granulocitos/monocitos y eritroides/megacariocitos. b) Linfopoyesis. - Producción de linfocitos T y B, células NK y algunas células dendríticas.  Los eritrocitos y la Hemoglobina. Una función importante de los eritrocitos también conocidos como hematíes, es transportar la Hemoglobina, que a su vez transporta oxigeno desde los pulmones a los

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

tejidos. En algunos animales, la hemoglobina circula como una proteína libre en el plasma y no encerrada en los eritrocitos. Cuando esta libre en el plasma del ser humano, alrededor del 3% se filtra por la membrana capilar hacia el espacio tisular o a través de la membrana glomerular del riñón hacia el filtrado glomerular cada vez que la sangre pasa por los capilares. Luego la hemoglobina debe permanecer dentro de los eritrocitos para realizar con eficacia sus funciones en los seres humanos.  Características del eritrocito.  Forma y tamaño de los eritrocitos. – Los eritrocitos normales, son discos bicóncavos que tienen un diámetro medio de unos 7,8 mm y un espesor de 2,5 mm en su punto más grueso y de 1 mm o menos en el centro. El volumen medio del eritrocito es de 90 – 95 mm3. Las formas del eritrocito pueden cambiar mucho a medida que las células son exprimidas a través de los capilares.  Concentración de eritrocitos en la sangre. – En los hombres sanos, el número medio de eritrocitos por milímetro cúbico es de 5.200.0000 (mas, menos 300.000); en las mujeres es de 4.700.000 (mas, menos 300000). Las personas que viven en altitudes elevadas tienen más eritrocitos.  Cantidad de hemoglobina en las células. – Los eritrocitos tienen la capacidad de concentrar hemoglobina en el líquido celular hasta unos 34 gr por cada 100 ml de células. La concentración no aumenta por encima de este valor porque este es el límite metabólico del mecanismo formador de la hemoglobina en la célula. Cuando el hematocrito (porcentaje de sangre que son células, normalmente 40 – 45%) y la cantidad de hemoglobina en cada célula son normales, la sangre completa de los hombres contiene una media de 15 gr de hemoglobina por 100 ml, en las mujeres contiene una media de 14 gr por 100 ml.  Ciclo vital de los eritrocitos. Cuando los eritrocitos salen de la médula ósea hacia el sistema circulatorio, suelen circular una media de 120 días antes de ser destruidos. Aunque los eritrocitos maduros no tienen núcleo, mitocondrias ni retículo endoplasmático, tienen enzimas citoplasmáticas capaces de metabolizar la glucosa y formar pequeñas cantidades de trifosfato de adenosina. Estas enzimas también: 1) mantienen la flexibilidad de la membrana celular; 2) mantienen el transporte de iones en la membrana; 3) mantienen el hierro de la

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

hemoglobina en la forma ferrosa en lugar de la férrica, y 4) impiden la oxidación de las proteínas en los eritrocitos. Incluso así, los sistemas metabólicos de los eritrocitos viejos son cada vez menos activos y más frágiles, probablemente porque sus procesos vitales se desgastan. Una vez que la membrana del eritrocito se hace frágil, la célula se rompe durante el paso a través de algunos puntos rígidos de la circulación. Muchos de los eritrocitos se autodestruyen en el bazo, donde son exprimidos a través de la pulpa roja esplénica. Allí, los espacios entre las trabéculas estructurales de la pulpa roja, a través de los cuales deben pasar la mayoría de los eritrocitos, tienen solo un diámetro de 3 mm, comparados con los 8 mm del eritrocito. Cuando se extirpa el bazo, el número de eritrocitos anormales viejos que circula en la sangre aumenta considerablemente.

Regulación de la Eritropoyesis. La masa total de eritrocitos en el sistema circulatorio está regulada dentro de límites estrechos, de manera que: 1) siempre se dispone de un número adecuado de eritrocitos que transporten suficiente oxígeno desde los pulmones hasta los tejidos, aunque 2) las células no se hacen tan numerosas como para impedir el flujo sanguíneo. a) La oxigenación tisular es el regulador más importante de la producción de eritrocitos. Los trastornos que reducen la cantidad de oxígeno transportada a los tejidos aumentan habitualmente la producción de eritrocitos. Por tanto, cuando una persona desarrolla una anemia extrema por una hemorragia o cualquier otro trastorno, la médula ósea comienza de inmediato a producir grandes cantidades de eritrocitos. Además, la destrucción de porciones importantes de la médula ósea, en especial por un tratamiento con rayos X, provoca una hiperplasia de la médula ósea en un intento por suplir las demandas de eritrocitos del organismo. En altitudes muy altas, donde la cantidad de oxígeno en el aire es muy reducida, se transporta una cantidad insuficiente de oxígeno a los tejidos, y la producción de eritrocitos se ve muy aumentada. En este caso, no es la concentración de eritrocitos en la sangre la que controla su producción, sino la cantidad de oxígeno transportado a los tejidos en relación con la demanda tisular de oxígeno. Varias enfermedades de la circulación que reducen el flujo sanguíneo tisular, y en particular las que impiden la absorción de oxígeno por la sangre a su paso por los

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

pulmones, pueden aumentar la producción de eritrocitos. Este resultado se ve especialmente en la insuficiencia cardíaca prolongada y en muchas enfermedades pulmonares, porque la hipoxia tisular debida a estos trastornos aumenta la producción de eritrocitos, con un incremento resultante del hematocrito y habitualmente también del volumen sanguíneo. b) La eritropoyetina estimula la producción de eritrocitos y su formación aumenta en respuesta a la hipoxia. El principal estímulo para la producción de eritrocitos en los estados de escasez de oxígeno es una hormona circulante llamada Eritropoyetina, una glucoproteína con una masa molecular de 34000. Si no hay eritropoyetina, la hipoxia tiene poco o ningún efecto estimulador sobre la producción de eritrocitos. Sin embargo, cuando el sistema de la eritropoyetina es funcional, la hipoxia aumenta mucho la producción de eritropoyetina, y esta potencia a su vez la formación de eritrocitos hasta que se alivie la hipoxia. c) Regulación de fase estacionaria. Por producción controlada de las citoquinas de la médula. Ante una infección o hemorragia se produce una hematopoyesis inducible (incrementada), por la acción de citoquinas segregadas por macrófagos y linfocitos T. Las citoquinas actúan sobre las células inmaduras potenciando su maduración y proliferación. Las más importantes son: Factor Estimulador de Colonias Granulocito - Macrófago (GMCSF), Factor Estimulador de Células Precursoras, Factor Estimulador de Macrófagos (M-CSF), IL-3, IL- 7 y Eritropoyetina. Cada célula posee un tiempo de vida el cual se mantiene gracias a la apoptosis de las células sanguíneas, en donde la célula se fragmenta y los fagocitos digieren estos fragmentos.

OBSERVACIÓN MORFOLÓGICAS DE LA SERIE ERITROIDE Génesis de los eritrocitos Células precursoras hematopoyéticas pluripotenciales, inductores del crecimiento e inductores de la diferenciación Todas las células sanguíneas se originan de un solo tipo de célula llamada célula precursora hematopoyética pluripotencial, una pequeña parte de estas células permanece exactamente igual en la médula ósea para mantener el aporte, pero la mayor parte se diferencian hasta formar las diferentes tipos de células sanguíneas.

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

Las células que se encuentran en un estadio intermedio, son células comprometidas en una línea celular en particular y reciben el nombre de células precursoras comprometidas, estas producirán colonias de tipos especiales de células sanguíneas. Una célula precursora comprometida que produzca eritrocitos se llama unidad formadora de colonias de eritrocitos (CFU-E). El crecimiento y reproducción de las diferentes células precursoras están controladas por varias proteínas llamadas inductoras del crecimiento y la diferenciación de estas células por otro tipo de proteínas llamadas inductoras de la diferenciación, permitiendo que la célula precursora comprometida pase por diferentes pasos para la formación de una célula sanguínea adulta final. La formación de inductores del crecimiento e inductores de la diferenciación serán controladas por factores extrínsecos a la médula ósea. En el caso de los eritrocitos, la exposición de la sangre a poco oxígeno durante un lapso largo provoca el crecimiento, diferenciación y producción de un mayor número de eritrocitos. Sin embargo la hipoxia necesita un mediador que estimule la producción de eritrocitos, siendo la hormona eritropoyetina, que sin esta hormona la hipoxia tendría poco o ningún efecto estimulador sobre la producción. Pero se ha determinado que el principal efecto de la eritropoyetina es estimular la producción de proeritroblastos a partir de células precursoras hematopoyéticas en la médula ósea, ya que cuando se expone a una persona a una atmósfera con poco oxígeno, comienza a formarse eritropoyetina en minutos a horas, y la producción máxima tiene lugar en menos de 24 horas, pero los eritrocitos nuevos no aparecen en la sangre circulante hasta unos 5 días después; además permite que los proeritroblastos pasen con mayor rapidez los diferentes estadios eritroblásticos. Estadios de diferenciación de los eritrocitos La primera célula en la serie eritrocítica es el proeritroblasto a partir de células precursoras CFU-E. La célula de primera generación se llama eritroblasto basófilo porque se tiñen con colorantes básicos; la célula ha acumulado en este momento muy poca hemoglobina. En las siguientes generaciones las células se llenan de hemoglobina hasta una concentración de alrededor del 34%, el núcleo se condensa hasta un tamaño pequeño y su resto final se absorbe o expulsa de la célula. Al mismo tiempo se reabsorbe el retículo endoplásmico, en este estadio la célula se llama reticulocito porque todavía contiene una pequeña cantidad de material basófilo que son restos del aparato de Golgi, mitocondrias y algunos

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

orgánulos citoplásmicos. En el estadio de reticulocitos, pasa de la médula ósea a los capilares sanguíneos mediante diapédesis El material basófilo restante en el reticulocito desaparece en 1-2 días, y la célula es después un eritrocito maduro.

CÉLULAS

DEL

SISTEMA

INMUNITARIO.

RESPUESTA

INFLAMATORIA La inflamación es la reacción que desarrollan los tejidos vascularizados ante una lesión, esto provoca que las células y moléculas encargadas de la defensa del anfitrión pasen de la circulación a lugares donde son necesarias, con la finalidad de eliminar la causa de la lesión celular, eliminar el tejido dañado y generar tejido nuevo. La inflamación puede dividirse en aguda y crónica. La inflamación aguda tiene una duración corta, que va de unos cuantos minutos a días, se caracteriza por el exudado de fluido y componentes del plasma, así como por la migración de los leucocitos hacia los tejidos extravasculares. La inflamación crónica tiene una duración mayor, de días a años, se le asocia la presencia de linfocitos y macrófagos, proliferación de vasos sanguíneos fibrosis y necrosis del tejido. INFLAMACIÓN AGUDA Es la reacción rápida de los tejidos locales y sus vasos sanguíneos ante una lesión. Se presenta antes de que se desarrolle la inmunidad adaptativa, dirigida a la eliminación del agente lesivo y limitación de la extensión del daño tisular. Se da en 2 fases: fase vascular y fase celular. Células inflamatorias a. Células endoteliales: son el único recubrimiento epitelial de los vasos sanguíneos. Producen agentes antiplaquetarios y antimicrobianos que mantienen la permeabilidad del vaso, así como vasodilatadores y vasoconstrictores que regulan el flujo sanguíneo. Proporcionan una barrera permeable selectiva para los estímulos inflamatorios exógenos y endógenos, regulan la extravasación leucocitaria mediante la expresión de moléculas de adhesión celular y receptores. Sintetizan y liberan mediadores inflamatorios para regular y modular las respuestas inmunitarias, y mediante la secreción de factores estimuladores de

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

colonias (FEC) hematopoyéticos regulan la proliferación de las células inmunitarias. Produce factores de crecimiento que estimula la angiogénesis y la síntesis de matriz extracelular (MEC), participando así en el proceso de reparación durante la inflamación. b. Plaquetas: son fragmentos celulares que circulan en la sangre y participa en la hemostasia primaria. Las plaquetas activadas liberan cierta cantidad de mediadores inflamatorios potentes, incrementando la permeabilidad vascular, alterando las propiedades quimiotácticas, adhesivas y proteolíticas de las células endoteliales. c. Neutrófilos y monocitos/macrófagos: son leucocitos fagocíticos de gran número, que en pocas horas llegan al lugar de la inflamación. El neutrófilo es el fagocito principal que generan productos de oxígeno y nitrógeno, que facilitan la destrucción de los detritos endocitados; aumenta en el proceso inflamatorio, especialmente en las infecciones bacterianas. Los monocitos y macrófagos sintetizan mediadores vasoactivos potentes, en comparación con los neutrófilos, los macrófagos grandes porciones de material extraño y tienen vida más prolongada, facilitan los procesos de señalización de la inmunidad, resuelven el proceso inflamatorio y contribuye a los inicios del proceso de cicatrización, también son importantes en la inflamación crónica. d. Eosinófilos, basófilos y células cebadas: producen mediadores lipídicos y citosinas que inducen inflamación. Son importantes en la inflamación que se asocia con reacciones de hipersensibilidad inmediatas y con alteraciones alérgicas. Las células cebadas derivan de las mismas células troncales hematopoyéticas de los basófilos, se desarrollan cuando dejan la circulación y se alojan en los espacios tisulares; participan en las reacciones desencadenadas por IgE y en las infecciones causadas por helmintos.

fase vascular La inflamación afecta las arteriolas, los capilares y las vénulas de la microcirculación. Los cambios se dan poco después de la lesión y se caracteriza por vasodilatación, alteraciones en el flujo sanguíneo, incremento de la permeabilidad vascular y escape del fluido hacia los tejidos extravasculares.

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

Comienza con una vasoconstricción momentánea seguida por la vasodilatación, esta afecta las arteriolas y vénulas con un incremento secundario del flujo sanguíneo capilar, que genera calor y eritema. Estos se acompañan de un aumento de permeabilidad vascular, con salida de fluido rico en proteínas (exudado) hacia los espacios extravasculares. La pérdida de proteínas reduce la presión osmótica capilar e incrementa la presión osmótica intersticial, más el aumento de la presión capilar, provoca un flujo de salida intenso del fluido y su acumulación en los espacios tisulares, lo que produce tumefacción, dolor y anomalías de la función. Al tiempo que el flujo se desplaza hacia fuera de los vasos sanguíneos, se presentan la estasis del flujo sanguíneo y la coagulación que ayuda a limitar la diseminación de los microorganismos infectantes. Fase celular Esta fase implica la provisión de leucocitos, en especial neutrófilos, hacia el sitio de la lesión. El proceso de llegada y activación de los leucocitos puede dividirse en los siguientes pasos: adhesión y marginación, migración y quimiotaxis. El reclutamiento de los leucocitos hacia las vénulas precapilares, desde donde salen de la circulación, se facilita por la disminución de la velocidad del flujo sanguíneo y la marginación a lo largo de la superficie del vaso. La adhesión y la migración de los leucocitos a partir del espacio vascular hacia el tejido extravascular la facilitan moléculas de adhesión complementarias en las superficies del leucocito y el endotelio. Después de la extravasación, los leucocitos migran por los tejidos hasta el sitio de la lesión mediante quimiotaxis siguiendo un gradiente químico. En la fase final de la respuesta celular, monocito, neutrófilos y macrófagos tisulares se activan para endocitar y degradar a las bacterias mediante fagocitosis. La fagocitosis comienza por el reconocimiento y la unión de partículas a receptores específicos en la superficie de las células fagocíticas, dicha unión permite atrapar al agente, desencadenando la endocitosis y activa el potencial de eliminación de la célula.}

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

INFLAMACIÓN CRÓNICA Se caracteriza por que se autoperpetúa y puede durar semanas, meses o incluso años. Puede deberse a un proceso inflamatorio agudo recurrente o progresivo, o por respuestas súbitas y de bajo grado incapaces de generar respuesta aguda, Las características de la inflamación crónica es la infiltración por células mononucleares y linfocitos, también implica la proliferación de fibroblastos, como consecuencia, el riesgo de cicatrización y deformidad suele ser mayor que en la inflamación aguda. Entre las causas están, los cuerpos extraños y los materiales quirúrgicos para sutura. Los virus, ciertas bacterias, hongos y parásitos mayores con virulencia moderada o baja también inducen esta inflamación. Encontramos 2 patrones en este tipo de inflamación, la inflamación crónica inespecífica y la inflamación granulomatosa. Inflamación crónica inespecífica Es una acumulación difusa de macrófagos y linfocitos en el sitio de la lesión. La quimiotaxis persistente hace que los macrófagos infiltren el sitio inflamado, donde se acumula debido a su sobrevivencia prolongada e inmovilización. Estos mecanismos conducen a la proliferación de fibroblastos, con formación de cicatriz. Inflamación granulomatosa La inflamación granulomatosa es una variedad específica que se relaciona con cuerpos extraños como astillas, suturas, sílice y asbesto, y con microorganismos que inducen tuberculosis, sífilis, sarcoidosis, infecciones micóticas profundas y brucelosis. Estos tipos de agentes tienen 2 aspectos en común, se digieren deficientemente y no son controlados con facilidad por otros mecanismos inflamatorios. Un granuloma es una lesión pequeña de 1mm a 2mm, con acumulación de macrófagos rodeados por linfocitos, ya que los macrófagos se parecen a las células epiteliales, también son llamados células epiteloides, estas células pueden acumularse para formar una masa o fusionarse, formando una célula gigante multinucleada que intenta circundar al agente extraño. Con el tiempo, una membrana densa de tejido conectivo encapsula la lesión y la aísla. A menudo, estas células se las denomina células gigantes de cuerpo extraño.

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

CARACTERISTICA MORFOLOGICA DE LA LINEA GRANULOCÍTICA

La fase de maduración de la línea granulocítica presenta: 1. Mieloblasto Es una célula con citoplasma basófilo y que contiene gránulos azurofilos. El núcleo es grande, esférico, con cromatina muy delicada y uno o dos nucléolos. 2. Promielocito Es más pequeño que el mieloblasto. Su núcleo es esférico, en ocasiones con una escotadura. La cromatina es más granulosa que el de la serie anterior. Su citoplasma es más basófilo y contiene gránulos específicos (promielocítos, neutrófilos, eosinófilos, basófilos) junto a las granulaciones azulorofilas. 3. Mielocito Su núcleo puede ser esférico o tener forma de riñón y su cromatina es granulosa. Desaparece la basofilia citoplasmática y aumenta la cantidad de gránulos específicos, formando los mielocitos neutrófilos, basófilos y eosinófilos. 4. Metamielocito Se caracteriza por poseer un núcleo con una escotadura profunda que indica el comienzo del proceso de la formación de los lóbulos (las modificaciones que caracterizan los metamielocitos son dificiles de identificar en los granulocitos basófilos por lo que no se suele describir como metamielocito basófilo).

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

Dato: antes de adoptar la forma lobulada típica de la celula madura, el granulocito neutrófilo pasa por una fase intermedia denominada neutrófilo con núcleo en bastón, en el cual posee una forma de cayado. Neutrófilo.- Tienen núcleos formados por dos o cinco lóbulos unidos entre si por finos puentes de cromatina. El citoplasma del neutrófilo presenta principalmente dos tipos de gránulos ( los específicos y los azulorofilos). Presenta pocos perfiles de retículo endoplasmático rugoso, escasas mitocondrias y un aparato de Golgi rudimentario. Eosinofilo .- Tienen un núcleo bilobulado y presenta granulaciones ovoides que se tiñen con eosina que miden de 0,5 a 1,5 um en su eje mayor. Paralelo al eje mayor se encuentra un cristaloide (internum) que es alargado y electrodenso, la capa que lo rodea se denomina externum. Tiene el retículo endoplasmático, mitocondrias y aparato de Golgi poco desarrollado. Basófilo .- Tiene un

núcleo voluminoso con forma tortuosa e

irregular, generalmente con aspecto de S. Su citoplasma esta cargado con granulos (miden de 0,15-0,5 um) mas grandes que contienen filamentos o partículas alargadas.

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

CARACTERISTICA MORFOLOGICA DE LA LINEA ERITROIDE Según su grado de maduración las células eritrocíticas se denominan:

1. Proeritroblasto Es una célula grande (22-28 nm), su núcleo es esférico central, tiene cromatina con una estructura delicada y uno o dos núcleos grandes y uno o dos nucléolos grandes. El citoplasma es intensamente basófilo, con una región clara alrededor del núcleo. Con microscopia electrónica muestra que el halo perinuclear contiene mitocondrias, el aparato de Golgi y un par de centriolos. El resto de citoplasma contiene numerosos poliribosomas, aunque el retículo endoplasmático está poco desarrollado. 2. Eritroblasto basófilo Es una célula mas pequeña que la anterior. La cromatina esta condensada en granulos gruesos. No hay núcleos visibles. 3. Eritroblasto policromáticos Es una célula aun menor, con un núcleo que contiene una cromatina aún mas condensada. Contiene hemoglobina la cantidad suficiente para que aparezca una acidofilia citoplasmática, que sumada a la basofilia aun existente le da una coloración gris al citoplasma de la célula. 4. Eritroblasto ortocromático o normoblasto Tiene un diámetro de 8-10 um. El núcleo, con cromatina muy condensada es picnotico. Por su riqueza en hemoglobina el eritroblasto ortocromatico es acidofilo, pudiendo presentar indicios de basofilia, debido a los restos de ARN.

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

5. Reticulocitos Como principal característica esta la carencia de un nucleo, presenta algunas mitocondrias y muchos poliribosomas que todavía sintetizan hemoglobina En los frotis sanguíneos suele aparecer como un corpúsculo mayor que el eritrocito, midiendo cerca de 9 mm de diámetro, contiene vestigios de ARN y muestra una basofilia homogénea. 6. Hematíes Son anucleados, tienen forma de disco bicóncavo. Miden 7,5 um de diámetro, con un grosor máximo de 2,6 um cerca de su borde y de 0.8 um en el centro, son flexibles y experimentan deformaciones transitorias. Son acidófilos y se tiñen con eosina.

CARACTERISTICA MORFOLOGICA DE LA LINEA MEGACARIOCÍTICA Las plaquetas se originan en la médula ósea roja por fragmentación de trozos de citoplasma de los megacariocitos, los cuales, a su vez se forman por la diferenciación de los megacarioblastos.

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

a. Megacarioblasto -

Tiene un diámetro de 15 a 50 um

-

Núcleo grande, ovalado y en forma de riñón.

-

Con numerosos nucléolos .

-

Su núcleo es poliploide, contiene hasta 30 veces la cantidad normal de ADN .

-

Citoplasma homogéneo e intensamente basófilo.

b. Promegacariocito -

35- 110 um de diámetro .

-

Núcleo multilobulado con cromatina densa.

-

Sin nucléolos .

-

Posee bordes mal limitados.

-

Citoplasma basófilo cubiertas por granulos azurofilos.

c. Megacariocito nuclear -

16 a 56 um de diámetro.

-

Forma irregular.

-

Núcleo multilobulado o segmentado.

-

Citoplasma con tonalidad rosado.

d. Megacariocito liberador de plaquetas (megacariocito maduro) -

20 a 16 um de diámetro.

-

Extenso citoplasma que a perdido todo el resto de basofilia cubiertas por gránulos azurofilos.

-

Los granulos se dispersan en la periferia en acumulo en los cuales va ir delimitada las plaquetas.

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

CARACTERISTICA MORFOLOGICA DE LA LINEA LINFOIDE

Los linfocitos circulantes en la sangre y en la linfa se originan principalmente en el timo y en los órganos linfáticos periféricos (bazo, ganglios linfáticos y amígdalas) a partir de células procedentes de médula ósea.

a. Linfoblasto -

12 a 20 um de diámetro.

-

Núcleo redondo y ovalado .

-

Forma esférica .

-

2 a 3 nucléolos .

-

Cromatina relativamente condensada .

-

Citoplasma basófilo y sin granulaciones azurófilas.

b. Prolinfocito -

9 a 18 um de diámetro.

-

Núcleo redondo y grande.

-

Los nucléolos no son visibles.

-

Cromatina condensada .

-

Citoplasma basófilo.

-

Origina directamente al linfocito circulante.

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

FISIOLOGÍA DE LA COAGULACIÓN SANGUÍNEA ETAPAS

Ruptura o daño de vaso sanguíneo (activador de protrombina).

Conversión de protrombina en trombina.

Conversión de fibrinógeno en fibrina (Formación de coágulo).

LA PROTROMBINA SE CONVIERTE EN TROMBINA: Hígado produce continuamente la proteína inestable llamada protrombina, si este órgano no la produjera, en 24 horas la protrombina en el plasma descenderían hasta cifras que impedirían la coagulación normal de la sangre. El hígado necesita de vitamina k para la activación de la protrombina (formación de trombina). Entonces una hepatopatía y una deficiencia de vitamina k impiden la formación normal de protrombina y se siguen de diátesis hemorrágica. EL FIBRINÓGENO SE TRANSFORMA

EN FIBRINA Y SE FORMA EL

COAGULO: El fibrinógeno es sintetizado por el hígado. La trombina es una enzima que actúa sobre el fibrinógeno haciendo desprender de su estructura cuatro péptidos de bajo peso molecular y que se forme un monómero de fibrina y estos monómeros al polimerizarse con otros monómeros dan origen a largas hebras de fibrina que crean el retículo del coagulo. El retículo de fibrina recién formado se refuerza con el factor estabilizador de la fibrina (está en el plasma en condiciones normales y en pequeñas cantidades) a través de enlaces covalentes entre monómeros de fibrina y hebras adyacentes, refuerzan así la malla de fibrina.

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

El activador de la protrombina se forma al principio de la coagulación por medio de dos vías fundamentales: 1) Vía extrínseca, comienza con el traumatismo de pared vascular y tejido circundante. 2) Vía intrínseca, comienza en la sangre, las dos vías dependen de una serie de bglobulinas plasmáticas. estos factores de la coagulación sanguínea son enzimas proteolíticas que inducen a la reacción en cascada de la coagulación.

MECANISMO EXTRÍNSECO La formación del activador de la protrombina comienza con el traumatismo de la pared vascular o de los tejidos extravasculares. 1. Liberación de tromboplastina tisular: El tejido traumatizado libera un complejo de varios factores llamado factor tisular o tromboplastina tisular. Funciona principalmente como

una

enzima

proteolítica. 2. Activación del factor X para la formar el factor X activado: El complejo lipoproteico de la tromboplastina se une formando complejos con el factor VII de la coagulación y, en presencia de los iones calcio, ejerce una acción enzimática sobre el factor X para formar el factor X activado (Xa).

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

3. Efecto del factor X activado (Xa) para formar el activador de la protrombina El factor X activado genera un complejo con los fosfolípidos tisulares liberados como parte de la tromboplastina tisular y con el factor V; este complejo se denomina activador de la protrombina. A los pocos segundos, el activador de la protrombina desdobla la protrombina creando trombina. El factor X activado es la proteasa que desdobla la protrombina en trombina

MECANISMO INTRÍNSECO El segundo mecanismo

para inicia la formación

del

activador

de

la

protrombina, y por tanto para iniciar la coagulación, empieza con el traumatismo de la sangre o la exposición de

la sangre

al colágeno a partir de una pared vascular

sanguínea dañada. El traumatismo sanguíneo produce: 1.

la

activación

del

factor XII, y la

liberación

de

los

una

enzima

fosfolípidos plaquetarios: A través del traumatismo, se activa el proteolítica

llamada «factor

factor XII.

Creándose

XII activado”. Al mismo tiempo el traumatismo

sanguíneo daña las plaquetas y determina la liberación de fosfolípidos plaquetarios que

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

contiene una proteína conocida como factor III plaquetario, que interviene en las sucesivas reacciones de coagulación. 3. Activación del factor XI: El factor XII activado actúa enzimáticamente sobre el factorXI activándolo, este segundo paso de la vía intrínseca requiere cininógeno de alto peso

molecular y se

acelera con precalicreína. 3.

Activación del factor IX mediante el factor XI activado:

El factor XI activado actúa después sobre el factor IX para activarlo. 4. Activación del factor X: El factor IX activado junto al factor VIII, los fosfolípidos plaquetarios y el factor III de las plaquetas traumatizadas activa al factor X. Está claro que cuando

el factor VIII o

las plaquetas escasean, este paso es deficiente. El factor VIII es el que falta en una persona que tiene

la hemofilia clásica, y por esta razón se

antihemofílico.Las plaquetas son el factor de coagulación que

llama falta en

factor la

enfermedad hemorrágica llamada trombocitopenia. 5.

Accióndel factor X activado para formar el activador de la protrombina:

Este paso en la vía intrínseca es el mismo que el último paso (el

factor X activado se combina con el factor V

fosfolípidos

y la plaqueta o

los

del tejido para formar el complejo llamado activador de la protrombina).

A su vez, el activador de la protrombina escinde en algunos de

en la vía extrínseca.

la protrombina

segundos la división

para formar la trombina, poniendo de ese modo en

funcionamiento el proceso final de la

coagulación.

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

FUNCIONES DE LOS IONES DE CALCIO EN LA VIA EXTRINSECA Y LA VIA INTRINSECA Excepto en los dos primeros pasos de la vía intrínseca, se necesitan los

iones

calcio

para la promoción o aceleración de todas las reacciones de la coagulación sanguínea. Por tanto si no hay iones calcio, no se produce la coagulación sanguínea por ninguna vía. Por suerte, la concentración de iones

calcio rara vez se reduce lo suficiente como para

afectar significativamente a la coagulación sanguínea. Cuando se extrae sangre

a una

persona, se puede evitarse su coagulación reduciendo la concentración de iones calcio por debajo de un nivel umbral de coagulación. Para ello, se desioniza el calcio haciéndole reaccionar con sustancias como el ion citrato o precipitando el calcio con sustancias como el ion oxalato.

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

LOS ANTICOAGULANTES INTRAVASCULARES PREVIENEN LA COAGULACIÓN SANGUÍNEA EN EL SISTEMA VASCULAR NORMAL Los factores más importantes para evitar la coagulación dentro de los vasos sanguíneos son: 1)

la lisura endotelial

Evita la 2)

activación por contacto del sistema de coagulación intrínseco. una capa de glucocáliz en el endotelio:

Repele los factores de coagulación y

las plaquetas y así impide la activación de la

coagulación. 3) una proteína

unida a

la membrana endotelial (trombomodulina)

Se une a la trombina. El complejo trombomodulina-trombina

activa a la proteína C,

que actúa como un anticoagulante al inactivar a los factores V y VIII Cuando se daña la pared endotelial, se pierden su lisura

activados.

y su capa de glucocáliz-

trombomodulina, lo que activa al factor XII y a las plaquetas, y desencadena así la intrínseca

vía

de la coagulación.

Las sustancias que eliminan la trombina de la sangre, como las hebras de fibrina creadas durante la coagulación es la antitrombina III, constituyen los principales anticoagulantes de la sangre. Trombina queda absorbida en las hebras de fibrina, lo que impide que la trombina se difunda por el resto de sangre y evite coagulación excesiva de la misma y la trombina que no se absorbe por las hebras de fibrina se combina con la antitrombina III y se inactiva. Heparina Cuando existe exceso de heparina, la trombina de la circulación desaparece de forma casi instantánea. Los mastocitos del tejido pericapilar de todo el cuerpo y los basófilos de la sangre producen heparina.

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

La plasmina provoca lisis de los coágulos sanguíneos El plasminogeno se activa y se transforma en plasmina. Esta plasmina digiere las hebras de fibrina, digiere fibrinógeno y otros factores de coagulación. El plasminogeno queda atrapado dentro del coagulo junto con otras proteínas del plasma Tejido y endotelio vascular dañado liberan el activador tisular del plasminogeno que transforma plasminogeno en plasmina. Además la sangre contiene otro factor, la alfa 2 – antiplasmina, se une a la plasmina y la inactiva.

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

Bibliografía.  Luis C. Junqueira, José Carneiro. Histología básica. 6a edición. España: ELSEVIER; 2006.  Arthur C. Guyton y Hall. Tratado de Fisiología Medica. 13a edición. España: ELSEIVIER; 2016.  Sheila Grossman, Carol Mattson Porth. Fsiopatología alteraciones de la salud. 9a edición. España: LIPPINCOTT WILLIAMS AND WILKINS. WOLTERS KLUWER HEALTH; 2014.  Dennis Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J. Larry Jameson, Joseph Loscalzo. Harrison Principios de Medicina Interna. 19a edición. España: MCGRAW-HILL; 2017.