Genetica Umana Lezione 8

Plasmacellule

Antigeni estranei associati agli antigeni HLA (Human Lymphocyte Antigens)

Tessuti linfatici primari

Tessuti linfatici secondari

Sistema immunitario Globuli bianchi Organi linfatici

Immunità umorale specifica

Durante lo sviluppo, ogni linfocita viene predestinato a reagire con un particolare antigene anche se la cellula non è mai stata esposta a quel dato antigene.

IMMUNITÀ UMORALE SPECIFICA DETERMINANTE ANTIGENICO

Ogni cellula B produce un differente anticorpo e lo inserisce sulla propria superficie cellulare

La cellula viene stimolata a dividersi e si forma un clone

PLASMACELLULE

Poche cellule perpetuano il clone. Queste sono definite cellule della memoria

I linfociti si sviluppano in plasmacellule che secernono anticorpi specifici per il determinante antigenico

IMMUNITA’ CELLULARE

Un macrofago ingloba l’antigene per fagocitosi e lo frammenta

Una proteina MHC lega l’antigene modificato e lo trasporta sulla superficie cellulare

Il recettore della cellula T riconosce l’antigene modificato, legato alla proteina MHC

Nell’uomo le immunoglobuline sono raggruppate in 5 classi: IgA IgD IgE IgG IgM Costituite dall’associazione di catene polipeptidiche di lunghezza diversa

Catene più brevi

leggere ( L )

Catene più lunghe

pesanti ( H )

Le catene pesanti ( H ) sono di vario tipo: α δ ε γ µ Si diversificano per la sequenza degli amminoacidi e determinano la classe dell’immunoglobulina

Le catene leggere ( L ) sono di due tipi soltanto: κ λ Sia le catene H che le L sono costituite da una porzione costante C e da una porzione variabile V

Le sequenze variabili formano il sito di reazione con l’antigene e conferiscono alle immunoglobuline una grande flessibilità: 106 - 108 anticorpi diversi

C A T E N E

κ

λ

H

Le catene delle immunoglobuline sono codificate da tre gruppi di geni (famiglie geniche)

Catena leggera

Segmenti della regione variabile

Segmenti di giunzione

Regione costante

Riarrangiamento del DNA durante lo sviluppo della cellula B

Un segmento V si associa ad un J e ad un C (VJ)

DNA della cellula B

Geni per la catena pesante

Riarrangiamenti V(D)J diversity

In base al segmento C usato, l’immunoglobulina risultante sarà IgM, IgD, IgG, IgE o IgA

Il promotore del gene V è inattivo fino a quando non viene a trovarsi vicino ad un enhancer del gene C

ESCLUSIONE ALLELICA λ cr.2 K cr.22 H cr.14

Ciascuna cellula contiene 6 alleli per le immunoglobuline (2 k, 2 λ, 2H), ma ne vengono espressi solo 2 (un k o un λ e un H) che a caso possono essere materni o paterni