Funcion Renal.docx

Papel de los riñones en el metabolismo Los riñones humanos pesan alrededor de 30 0 gramos. Poseen una vascularización abundante; reciben cerca del 25% del gasto cardíaco. Cada día, cerca de 180 litros de plasma, que contiene varios kilogramos de proteínas plasmáticas, cloruro sódico y otros electrolitos, son filtrados a través del área de filtración glomerular, que abarca 0,5-2 m2. Más del 99,9% de las proteínas plasmáticas son retenidas por el filtro, mientras que la práctica totalidad del agua, del cloruro sódico y de otros solutos filtrados queda retenida por los sistemas de transporte en los túbulos renales. En condiciones normales, los riñones fabrican entre 1 y 2 litros de orina al día. Las funciones más importantes del riñón son la filtración del plasma y la excreción y reabsorción tubular subsiguiente de iones, sustancias de bajo peso molecular y agua Estas funciones están reguladas hormonalmente por la vasopresina (hormona antidiurética, ADH), producida en la hipófisis posterior, y por el sistema reninaangiotensina. Los riñones también producen calcitriol (1,2 5-dihidroxi-colecalciferol, l,25(OH)2D3), una vitamina implicada en la homeostasis del calcio, y eritropoyetina, que controla la producción de eritrocitos. La nefrona es la unidad funcional del riñón Los glomérulos, localizados en la corteza renal, son filtros biológicos que ponen en contacto el plasma con los túbulos que reabsorben y excretan las sustancias. La barrera de filtración glomerular El plasma procedente de los capilares glomerulares se filtra al interior del glomérulo en el denominado espacio de Bowman. La filtración glomerular depende de la superficie de filtración y de la permeabilidad de la barrera. El componente fundamental de la membrana basal glomerular es el colágeno de tipo IV, que forma un entramado de filamentos que proporcionan elasticidad y resistencia a la presión hidrostática. Los podocitos y las células mesangiales poseen receptores para una amplia gama de sustancias vasoactivas, como angiotensina II, vasopresina, bradicinina, ATP, endotelina, prostaglandinas, dopamina, péptidos natriuréticos y nucleótidos de adenina. La filtración glomerular está impulsada por la presión hidrostática en los capilares glomerulares, que es aproximadamente de 50mmHg. La presión hidrostática es contrarrestada por la presión oncótica del plasma y la presión de retorno (de aproximadamente 10mmHg) del filtrado en la cápsula glomerular. Una disminución de la presión arterial en la arteriola aferente del glomérulo es percibida por un grupo de células conocido como aparato yuxtaglomerular. Esto estimula la secreción de renina y activa el sistema renina-angiotensina. Los riñones consumen grandes cantidades de oxígeno, principalmente para apoyar el transporte activo de sodio Aproximadamente el 80% del sodio filtrado es reabsorbido en el túbulo proximal. El sodio se reabsorbe por varios mecanismos: a través de canales iónicos específicos, intercambiándose por iones de hidrógeno y transportándose conjuntamente con glucosa, aminoácidos, fosfato y otros aniones. La entrada de sodio en las células del túbulo proximal es pasiva. El líquido que abandona el túbulo proximal es isotónico. La diferente permeabilidad de las ramas ascendente y descendente del asa de Henle mantiene una

osmolalidad alta en la médula. Esto es esencial para la reabsorción posterior de agua en el conducto colecto. La reabsorción de agua en el conducto colector está controlada por la vasopresina. Los riñones contribuyen a la homeostasis de la glucosa a través de tres mecanismos distintos: liberación de glucosa a la circulación a través de la gluconeogénesis, captación de glucosa desde la circulación para satisfacer sus propias necesidades energéticas y reabsorción de glucosa desde el filtrado glomerular. En los seres humanos, solamente el hígado y el riñón son capaces de realizar la gluconeogénesis. La glutamina y el lactato son los precursores preferenciales de la gluconeogénesis en el riñón. Las enzimas clave de la gluconeogénesis, piruvato carboxilasa, fosfoenol piruvato carboxicinasa, fructosa- 1 ,6-bisfosfatasa y glucosa6-fosfatasa, se encuentran principalmente en las células corticales renales. La velocidad de la gluconeogénesis depende de la concentración de glucosala disponibilidad de sustratos y el control hormonal. El destino metabólico de la glucosa es diferente en las distintas regiones del riñón. La glucosa es un sustrato energético esencial para la médula renal, debido a la baja tensión de oxígeno y a los niveles bajos de enzimas oxidativas en dicha región. Consecuentemente, en la médula, el lactato es el producto metabólico final más importante del metabolismo de la glucosa. Por el contrario, la corteza renal contiene niveles elevados de enzimas oxidativas. Control neuronal de la función renal Los riñones se comunican con el sistema nervioso central a través de nervios sensitivos (aferentes). La noradrenalina aumenta la reabsorción de sodio directamente a través de la activación de la Na+/K+-ATPasa e indirectamente a través de la estimulación del sistema reninaangiotensina. El incremento de la actividad simpática renal ha sido señalado como uno de los contribuyentes más importantes de la compleja fisiopatología de la hipertensión. Sistemas de transporte de membrana en el riñón La actividad de la Na+/K+-ATPasa en el riñón es varios miles de veces mayor que en otros tejidos. Su función principal en el riñón es reabsorber sodio, catalizando la salida de sodio al líquido intersticial. Su actividad en la nefrona está controlada por una serie de hormonas, y en particular por la aldosterona, la angiotensina II y los neurotransmisores noradrenalina y dopamina. La reabsorción de sodio se produce a lo largo de la nefrona, salvo en la rama descendente del asa de Henle. La reabsorción de sodio impulsa a su vez el movimiento del agua. Los inhibidores de la reabsorción del sodio, como los diuréticos tiazídicos (hidroclorotiazida), los diuréticos de asa (p. ej., furosemida, torasemida), amilorida y espironolactona, se utilizan ampliamente en la práctica clínica para inducir natriuresis y diuresis. En los individuos sanos, toda la glucosa filtrada se reabsorbe hacia la circulación y la orina está libre de glucosa. La reabsorción de la glucosa desde el filtrado en los túbulos contorneados proximales sucede gracias a la colaboración de los cotransportadores de sodio y glucosa (SGLT). Hay dos proteínas cotransportadoras de glucosa dependientes del sodio: el SGLT2 es un transportador de gran capacidad

y baja afinidad que reabsorbe el 90% de la glucosa filtrada, y el SGLT1 es un cotransportador de baja capacidad y gran afinidad. La glucosa reabsorbida hacia las células epiteliales tubulares a través de los SGLT se libera a la circulación mediante transportadores de glucosa específicos (GLUT-1 y GLUT-2) localizados en las membranas basolaterales. El punto de saturación del sistema de transporte, conocido como umbral renal, se alcanza cuando la concentración plasmática de glucosa es de 11,0 mmol/1 (198 mg/dl) en adultos sanos. Por encima de dicha concentración, disminuye el porcentaje de glucosa filtrada que se reabsorbe y aparece glucosuria. La concentración plasmática total de aminoácidos en los seres humanos es aproximadamente de 2,5 mmol/1 (~ 2 5 mg/dl). Los aminoácidos plasmáticos libres se filtran en los glomérulos renales (aproximadamente 50 gramos al día). Paralelamente, los aminoácidos son transportados hacia el interior de las células renales, donde se metabolizan. En la membrana luminal de las células tubulares hay tres tipos de cotransportadores de aminoácidos dependientes de sodio (pertenecientes a la familia de transportadores de solutos; SLC): uno para am inoácidos neutros (glicina, alanina, prolina), uno para aminoácidos ácidos (glutamato, aspartato) y uno para am inoácidos básicos (cistina, arginina, ornitina, lisina). La aminoaciduria también puede ser un síntoma de afectación del túbulo proximal (síndrome de Fanconi). Transporte de fármacos mediante transportadores de aniones orgánicos El riñón elimina productos de desecho mediante filtración y secreción hacia el líquido tubular. También elimina xenobióticos hidrosolubles, como fármacos y sus metabolitos. El transporte tiene lugar en los túbulos proximales y está facilitado por transportadores tubulares específicos de cada sustrato. Los más importantes son los transportadores de aniones orgánicos (OAT), que pertenecen a las familias de los transportadores del tipo ATP-binding cassette (ABC) o de los transportadores de solutos (SLC). Los transportadores ABC son proteínas transmembrana que utilizan la energía de la hidrólisis del ATP para transportar diferentes sustratos a través de las membranas, como metabolitos, iones inorgánicos, lípidos, esteróles, péptidos y fármacos. La superfamilia SLC comprende más de 30 0 proteínas con la capacidad para intercambiar iones orgánicos extracelulares por iones intracelulares. Los transportadores SLC se subdividen en transportadores de iones orgánicos (OCT, como nicotina, quinina), transportadores de aniones orgánicos (OAT, como lactato y succinato) y transportadores de zwitteriones/cationes orgánicos (OCTN). Estas proteínas se expresan en las membranas basolateral y luminal de varios tejidos epiteliales, como el hígado y el riñón. Orina Los riñones excretan de 0,5 1 a más de 101 de orina al día; el volumen promedio diario es de 1-21. El volumen mínimo necesario para eliminar los productos del metabolismo (principalmente nitrógeno excretado como urea) es de unos 0,5 1/24 h.

La determinación de la osmolalidad urinaria valora la capacidad concentradora del riñón. La orina también se analiza para comprobar la presencia de leucocitos y de diversos cristales y depósitos. Las investigaciones especializadas incluyen el análisis de aminoácidos, hormonas y otros metabolitos en orina. La determinación de glucosa y cuerpos cetónicos en la orina es importante en la valoración del control glucémico en los pacientes diabéticos VALORACIÓN DE LA FUNCIÓN RENAL El aclaramiento renal es el volumen de plasma (en mi) que el riñón depura de una sustancia concreta cada minuto. La tasa de filtrado glomerular (TFG) es la característica más importante que describe la función renal. La urea y la creatinina séricas son pruebas de primera línea en el diagnóstico de la enfermedad renal En la práctica clínica, la urea y la creatinina séricas son pruebas de primera línea en el diagnóstico de la insuficiencia renal La lipocaína de los neutrófilos asociada a la gelatinasa es un biomarcador novedoso de lesión renal aguda.