Flavanon-1.docx

KATA PENGANTAR

ii

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ....................................................................................................... ii DAFTAR ISI..................................................................................................................... iii BAB I PENDAHULUAN .................................................................................................. 1 BAB II TINJAUAN PUSTAKA....................................................................................... 3 2.1.Pengertianflavanon ................................................................................................. 3 2.2 Tahapan Biosintesis Flavanon ............................................................................... 4 2.3 Keberadaan Flavanon ............................................................................................ 6 BAB III PEMBAHASAN ................................................................................................. 7 DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................................... 12

iii

BAB I PENDAHULUAN

Ada permintaan besar untuk jamu di negara maju seperti juga negara berkembang , karena luasnya aktivitas biologis, keamanan margin lebih tinggi daripada sintetisobat-obatan dan biaya yang lebih kecil. Tanaman telah memainkan peran penting dalam menjaga kesehatan manusia dan meningkatkan kualitas manusia hidup selama ribuan tahun, dan telah melayani manusia juga komponen berharga dari bumbu, minuman, kosmetik, pewarna,dan obat-obatan. Konsumsi buah dan sayuran, sertabiji-bijian, telah sangat terkait dengan penurunan risikopenyakit. Produk alami adalah senyawa organik yang dibentuk oleh sistem kehidupan. Penjelasan struktur mereka, kimia,sintesis dan biosintesis adalah bidang utama kimia.Fitokimia atau kimia produk alami mungkin ditempatkan secara strategis di suatu tempat di antara produk alami,kimia organik dan biokimia tumbuhan. Sebenarnya itu intim terkait dengan dua disiplin di atas . Namun, dalam arti perbatasan phytochemistry pada dasarnya berhubungan dengan perbedaan yang sangat besar jenis zat organik yang tidak hanya diuraikan tetapi juga terakumulasi oleh tanaman. Ini juga hanya berkaitan denganmengikuti berbagai aspek yaitu distribusi Alam, Kimiastruktur, struktur Biosintetik, Biosintesis (biogenesis),Fungsi Metabolisme dan Biokimia. Hesperidin adalah sebuah flavanone glycoside (flavonoid) dengan

berlimpah

dalam

buah

jeruk.

Bentuk

ditemukan

aglycone-nya

disebut

hesperetin.Hesperidin pertama kali diisolasi oleh Leberton pada tahun 1828 dari albedo (bagian dalam dari kulit) dari jeruk keluarga Hesperides, dan diberi nama hesperidin. Kehadirannya terdeteksi di lemon oleh Pheffer sedini 18743 . Hesperidin diyakini memainkan peran dalam pertahanan tanaman. Ia bertindak sebagaiantioksidan sesuai dengan studi in vitro. Pada manusia itu berkontribusi pada integritas pembuluh darah. Hesperidin mengurangi kolesterol dan tekanan darah pada tikus. Dalam studi tikus dosis besar kerugian hesperidin glukosida menurunkan kepadatan tulang . Penelitian hewan lain menunjukkan efek protektif terhadap sepsis. Hesperidin memiliki efek anti-peradangan.

Sejumlahpeneliti telah meneliti aktivitas antioksidan dan radikalmengais-ngais sifat hesperidin menggunakan berbagai assaysistem. Literatur saat ini menyoroti bahwa hesperidin diberikan,efisien, efek pelemahan pada perkembangan hiperglikemia dan juga pada beberapa diabetes yang diinduksi komplikasi pada otak tikus

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

2.1.Pengertianflavanon Flavanon adalah salah satu jenis flavonoid,senyawa polifenol yang berperan sebagai pigmen memberikan warna pada tanaman. Ada banyak jenis flavonoid , semua dengan nama yang sangat mirip dan membingungkan. Flavanon adalah flavonoid yang dominan ditemukan dalam buah jeruk.. Hesperidin adalah flavanon dominan di limau. Jeruk manis, jeruk keprok memiliki tangelos dan hesperidin dan narirutin sebagai flavanon dominan.

Kita akan melihat naringin dan naringinen digunakan secara bergantian, dan juga hesperidin dan hesperitin. Perbedaan antara kedua molekul adalah apakah atau tidak mereka terikat ke molekul gula. Narigin dan hesperidin terikat dengan molekul gula dan narigenin dan hesperitin tidak. Senyawa terikat ke molekul gula dikenal sebagai glikosida Eriocitrin juga merupakan glikosida dari eriodictyol. Naringin telah ditemukan memiliki sifat antioksidan, untuk menurunkan kadar estrogen dan menurunkan kolesterol darah dalam studi laboratorium dan hewan. Naringin adalah inhibitor reduktase aldosa yang berarti bahwa itu dapat membantu untuk melawan penyakit retina terkait dengan penderita diabetes. Hal ini juga merangsang efek dari kafein. Naringin adalah senyawa dalam buah anggur yang mengganggu efek calcium channel blockers, sedatif, dan obat penurun kolesterol. Hesperidin memiliki sifat anti-inflamasi dan dapat menurunkan tekanan darah

pada hewan percobaan, tetapi penelitian pada manusia belum dilakukan. Hesperidin bekerja bergandengan tangan dengan vitamin C dalam pembentukan kolagen, yang merupakan bagian utama dari kulit manusia, sendi dan jaringan ikat. Karena buah jeruk yang tinggi di kedua hesperidin dan vitamin C, ini adalah argumen yang baik untuk mendapatkan nutritientsdari makanan daripada botol vitamin. Buah jeruk mencakup semua nutrisi yang dibutuhkan untuk bekerjasama, sedangkan Vitamin C suplemen sering hanya satu nutrisi. Eriocitrin (Eriodictyol) merupakan antioksidan kuat. Dalam sebuah studi tahun 2003 eriocitrin telah ditunjukkan untuk mencegah kerusakan oksidatif yang disebabkan oleh akut akibat olahraga stress oksidatif. Hal ini juga antara senyawa yang paling ampuh dilaporkan melindungi sel-sel RPE manusia , yang penting untuk fungsi mata, dari oksidatif yang disebabkan stress kematian sel. Tangeretin dan nobiletin dua flavanones lain yang biasa ditemukan dalam buah jeruk. Lainnya ditemukan dalam jumlah yang lebih keci ltermasuk didymin, poncirin, neoeriocitrin dan neo hesperidin

2.2 Tahapan Biosintesis Flavanon Flavanon, merupakan precursor langsung pada kebanyakan flavonoid, disintesis dari asam amino, fenilalanin atau tirosin.

(Gambar 1). Proses dimulai dengan enzyme phenylalanine/tyrosine ammonia lyase (PAL/TAL), mengubah buillding block asam amino menjadi phenyl-propanoic acid. Jalur biosintetik flavanon juga melibatkan enzim cytochrome-P450, cinnamate 4-hydroxylase (C4H), dengan cara menambahkan gugus 4′-hydroxyl cincin aromatik phenylalanine. Esters CoA selanjutnya disintesis dari phenyl propanoic acids dengan bantuan enzim phenylpropanoylCoA ligases, seperti 4- coumaryl: CoA ligase (4CL). Type III polyketide synthase chalcone synthase (CHS) kemudian mengkatalisis kondensasi berurutan 3 malonyl-CoA dengan 1 CoA-ester membentuk chalcones. Ini adalah langkah biosintesis yang menghasilkan flavonoid pertama, ada juga jalur alternative yaitu enzim type III polyketide synthases yang memiliki homologi yang tinggi dengan CHS (>70%) menggunakan prekursor yang sama membentuk stilbenes (menggunakan 3 unit malonyl-CoA), benzylacetolactone (hanya menggunakan 1 unit malonyl-CoA), dan molekularomatik yang lain. Struktur akhir flavanon terbentuk hanya jika chalcones diisomerisasi menjadi (2S)-flavanone olehchalcone isomerase (CHI), reaksi ini terjadi secara spontan pada suasana basa. Setelah terbentuk flavanon, banyak sekali senyawa enzim yang bias mengubah gugus fungsi atau mengubah konformasi dari inti 3cincin fenil propan ini menghasilkan hingga 8000 struktur senyawa berbeda. Fungsionalisasi bias berupa hidroksilasi, reduksi, alkilasi, oksidasi, dan glukosilasi, sendirian masing-masing atau kombinasi. Secara alami, enzim-enzim tersebut ada di tumbuhan, namun menurut laporan Ueda et al. (1995) bahwa terdapat type III polyketide synthases yang berasal dari mikroorganisme. Informasi ini sangat berarti dalam produksi senyawa flavanon dalam skala bioreaktor (Fowler et al., 2009). Penambahan secara berturut-turut atom karbon dari malonyl-CoA oleh CHS ditunjukkan dengan warna hijau, merah, dan biru. Gugus R menunjukkan pola hydroxylation pada natural flavonoid walaupun substitusi unnatural dapat terjadi pada posisi ini. Singkatan: DFR dihydro flavanone reductase, LAR leuco anthocynanidin reductase, ANS anthocyanidin synthase, 3GT uridine, flavanone 3-glucoside transferase, FSI flanone synthase, CHR chalcone reductase, IFS

isoflavanone synthase, FHT flavanone hydroxytransferase, FLS flavonol synthase.

2.3 Keberadaan Flavanon Flavanon biasanya sebagai glikosida terdistribusi di alam. Flavanon terdapat dalam kayu, daun dan bunga. Flavanon glikosida merupakan konstituen utama dari tanaman genus prunus dan buah jeruk; dua glikosida yang paling lazim adalah neringenin dan hesperetin, terdapat dalam buah anggur dan jeruk. Penentuan sturktur flavanon cepat dilakukan berdasarkan metoda klasik. Polihidroksiflavanon mudah dikenal dengan terbentuknya warna merah, lembayung, bila flavanon direduksi dengan magnesium dalam asam klorida dalam larutan etanol. Persoalan dasar menentukan struktur flavanon adalah (a) posisi ikatan sisa gula, jika senyawa merupakan glikosida dan (b) posisi gugus inti hidroksil dan metoksi dan metoksi cincin –A dan –B.

BAB III PEMBAHASAN

Hesperidin, bioflavonoid yang melimpah dan murah di Kulit Penggan (Citrus reticulata), telah dilaporkan memiliki berbagai sifat farmakologi seperti antioksidan, antiinflamasi, hipolipidemik, vasoprotektif dan tindakan pencegah kanker dan penurun kolesterol. Hesperidin juga merupakan inhibitor enzim dan menghambat fosfolipase A2, lipoxygenase, HMG-CoA reduktase dan cyclooxygenase. Hesperidin meningkatkan kesehatan kapiler dengan mengurangi permeabilitas kapiler. Hesperidin digunakan untuk mengurangi hay fever dan kondisi alergi lainnya dengan menghambat pelepasan histamin dari sel mast. Aktivitas anti kanker yang mungkin terjadi hesperidin dapat dijelaskan oleh penghambatan poli amina, Sumber hesperidin termasuk buah jeruk, buah beri, bawang, peterseli dan teh hijau. Hesperidin telah diekstrak dari berbagai sumber yang digun akan baik analitik maupun teknik persiapan. Buh jeruk kupas dari industri jeruk telah digunakan sebagai bahan baku menggunakan resin styrenedivinylbenzene (SDVB) diikuti oleh desorpsi dalam banyak volume eluen alkalin. Dengan ini prosedur hasil yang baik dan kemurnian tinggi setelah pengasaman solusi terkonsentrasi, sehingga mengatasi kerugian karena pengenceran tinggi. Hesperidin diekstrak dari kulit dengan aqueous saturated Ca (OH)2 solusi, memungkinkan pengendapan kalsium pektat dari pektin koloid yang dapat mengganggu dalam fase berikutnya dalam adsorpsi dan pemisahan hesperidin. Ekstrak yang jelas dinetralkan untuk mengoptimalkan adsorpsi Damar. Eluen yang paling efektif adalah larutan NaOH 0,5 Nmengandung 10% etanol. Prosedur lain yang digunakan adalah ekstraksi ultrasonik dibantu hesperidin dari Citrus reticulate dikombinasikan dengan parameter seperti ekstraksi pelarut, volume pelarut, suhu, ekstraksiwaktu, kekuatan ultrasonik, frekuensi ultrasonik. Itu diamati bahwa pelarut, frekuensi dan suhu pemrosesan adalah faktor paling penting untuk meningkatkan hasil ekstraksi hesperidin. Kondisi ultrasonik optimum ditentukan sebagai: metanol, frekuensi 60 kHz, waktu ekstraksi 60 menit,dan suhu 40 ° C . Prosedur lain adalah dengan merawat kulit jeruk dengan Ca (OH) 2dan daur ulang dari ekstraksi minuman keras menyebabkan

peningkatan hasil dari kedua hesperidin diekstrak dan naringin. hasil Tertinggi hesperidin adalah 15,5 g / 2 kg kulit, dan hasil tertinggi naringin adalah kulit 12 g / 2 kg. Efek kematangan kulitnya dan daur ulang dari cairan ekstraksi pada hasil glukosida diselidiki. Hasil tertinggi dari hesperidin diperoleh dari kulit jeruk diekstrak pada awal musim, peningkatan kematangan menyebabkan penurunan hasil hesperidin diekstraksi dan penurunan kemurniannya.

MATERIAL DAN METODE EKSTRAKSI HESPERIDIN Koleksi Bahan Tanaman Buah jeruk sinensis (jeruk) dibeli dari pasar lokal dan mereka dikuliti dan dikeringkan di bawah naungan. Ekstraksi Hesperidin Mentah 800 mL petroleum ether (40 - 60 ° C) diisi dengan putaran 250 mL labu bawah dengan pengaduk magnet. 250g kering dan bubuk kulit jeruk kering ditempatkan di lengan ekstraksi Soxhlet extractor dan ditutup dengan sedikit glass wool. Refluks kondensor diletakkan pada unit ekstraksi Soxhlet, dan kemudian Campuran reaksi diaduk dan dipanaskan selama 4 jam di bawah kuatsurutnya. Ekstrak petroleum eter dibuang. Untuk lepaskan petroleum ether patuh, isi darilengan ekstraksi diletakkan di piring kristalisasi yang luas.Setelah itu substansi ditempatkan lagi di lengan ekstraksi dan, seperti sebelumnya, tetapi dengan 800 mL metanol, diekstraksi kecuali pelarut meninggalkan lengan ekstraksi berwarna kurang (1 hingga 2jam). Setelah ekstraksi Soxhlet lengkap dan maserasi filtrat kemudian diasamkan (pH 3-4) dengan asam asetat 6%, simpan cairan residu terkonsentrasi di kulkas (4-6◦C) di malam hariketika zat kristal padat muncul. Itu lagi disaringdan hesperidin mentah dipisahkan pada corong buchner sebagai bubuk amorf. Para hesperidin lebih lanjut dicirikan dan diidentifikasi berdasarkan berbagai tes Fisik dan analisis. Data fisik untuk Hesperidin Hesperidin harus menghasilkan jarum putih setelah rekristalisasi. Kisaran titik lebur: 242-244ºC. Warna: Coklat kekuning-kuningan Bau: Aromatik dan karakteristik Yield: 1,75 gm

HASIL DAN DISKUSI Hasil observasi uji analitik 1. Tes Ferric Chloride: Anggur warna merah 2. Tes Shinoda: Warna violet pink cerah 3. Kromatografi lapis tipis: [n-butanol: Acetic Acid : Air (4: 1: 5)] satu tempat diamati dan nilai Rf ditemukan di 0,48. Analisis spektral UV Untuk menyiapkan 5μg / ml larutan metanol dan air (1: 1) senyawa hesperidin yang terisolasi dan spektrum UV dicatat Spektrofotometer UV-Visible Pharma spec-1700 (SHIMADZU). Λmax ditemukan menjadi 284,4 nm. UV spektrum diberikan dalam gambar. 1

Analisis FTIR Spectral Spektrum FTIR senyawa dicatat pada Perkin Elmer Spectrum RXI FTIR sistem dengan menggunakan pelet potasium bromida. Persiapan pelet senyawa KBr 100 mg KBr anhidrat (IR grade) ditimbang secara akurat dan 1,0 mg senyawa ditambahkan ke dalamnya dan di triturasikan dengan baik. Campuran ditempatkan dalam die yang dapat dievakuasi dan dikenakan tekanan 5-6 nada selama 5 menit. Disk transparan diproduksi yang kemudian ditempatkan di pemegang pellet dan IR spektrum dicatat dan diberikan dalam gambar. 2 FTIR (KBr,

max, cm-1): 3640 (O-H str.), 3072 (C-H str. (Arene)),

2995 (C-H str. (Alkane), 2896 (C-H str. (Alkane –OCH3), 1675 (C = O Str.), 1625 (Aromatic C C str.)

Senyawa diisolasi dari maserasi dan Soxhlation menunjukkan klorida besi positif dan uji Shinoda untuk flavonoid, menunjukkan bahwa senyawa tersebut mungkin flavonoid. Warnanya kuning warna coklat, karakteristik aromatik dalam bau, dengan meleleh kisaran 242-244ºC. Ada dua titik yang diamati secara tipis kromatografi lapisan kristal menggunakan n-Butanol: Acetic Acid: Air (4: 1: 5) sebagai fase gerak 0,48, fisik dan analitiskarakter ditentukan oleh metode UV dan FTIR. Hasil dari hesperidin adalah 1,75 gm masing-masing. Pemurnian Hesperidin: Prosedur A: Hesperidin mentah (hanya sampel) ditambahkan ke dimethylformamide (7 mL g1 sirup) sebelum ditambahkan asam asetat solusi, disiapkan dengan pemanasan hingga sekitar 60 ° C sedikit asam asetat ditambahkan. Solusinya kemudian

disaring melalui Corong Buchner, diencerkan dengan volume air yang sama dan dibiarkan selama 4 jam untuk mengkristal. Kristal Hesperidin disaring. Prosedur B: Hesperidin mentah ditambahkan ke kloroform. The hesperidin kristal putih kemudian disaring melalui Corong Buchner. Hesperidin murni memiliki titik leleh 240-253 ° C. Konversi Hesperidin menjadi Hesperitin: Campuran hesperidin (9 g) dan metanol (250 mL) dan asam sulfat pekat (9 mL) diaduk dan dipanaskan pada jumlah refluks 8 jam. Solusi homogen yang dihasilkan didinginkan dan dipekatkan dan kemudian diencerkan dengan etil asetat (500 mL). Setiap 100 ml larutan organik dicuci dengan air (4 x 100 mL), dan dikeringkan dengan magnesium sulfat. Hesperetin dimurnikan dengan prosedur berikut: Larutkan produk mentah minimal aseton, dan larutan yang dihasilkan ditambahkan ke campuran air yang diaduk kuat (200 mL) dan asam asetat (3 mL). Dalam pemandian es, hesperetin diendapkan dicuci dan didinginkan dengan air. Pourder kuning murni dari hesperetin diperoleh titik leleh 220-221 ° C.

Identifikasi hesperidin dan hesperitin: Produk dianalisis dengan metode kromatografi dan spektroskopi (UV, IR dan NMR). Spektrum UV diperoleh dalam pelarut MeOH dengan spektrofotometer UV50 UNICAM. Spektrum IR diperoleh dengan spektrofotometer AVATAR 320 FT – IR. Spektrum NMR diambil pada bruker GP 250 (1 H, 250MHz;13C, 125 MHZ) spektrometer.

DAFTAR PUSTAKA

Leny, Sovia. 2006. SenyawaFlavonoida, FenilPropanoidadanAlkaloida. USU Repository : Medan Robinson, Trevor. 1995. KandunganOrganikTumbuhanTinggi. ITB : Bandung Sastrohamidjojo, Harjoko. 1996. SintesisBahanAlam. GadjaMada University Press :Yogyakarta

https://www.ijrpsonline.com/pdf/7005.pdf Chaudhri et al., Int J Res Pharm Sci 2016, Isolation and characterization of hesperidin from dried orange peel Chaudhri VK, Hussain Z, Pandey A, Khan R, Srivastava A 6(2) ; 15 –18 . Department of Pharmacy, Mahatma Gandhi Institute of Pharmacy, Lucknow-227101, Uttar Pradesh, India

https://www.derpharmachemica.com/pharma-chemica/hesperidin-and-hesperitinpreparation-and-purification-from-citrus-sinensis-peels.pdf