FISIOPATOLOGIA La hipertensión arterial resulta de la interacción de la predisposición genética y factores ambientales que desencadenan varios mecanismos que determinaran el gasto cardiaco y la resistencia vascular periférica. Mecanismo de las endotelinas. La endotelina es un potente agente vasoconstrictor que actúa por el complejo pre– proendotelina, proendotelina, ET1. A nivel de la proendotelina actúa una enzima convertidora de la endotelina (ECE), formándose principalmente ET1, también en menor cantidad, ET2 y ET3. Solo la ET1 posee acción vasoconstrictora sistémica. La ET1 ejerce diversas acciones: sobre el tono vascular, la excreción renal de sodio y agua y la producción de matriz extracelular. En el endotelio se produce la mayor cantidad de ET1 y en menor proporción en las células epiteliales, células musculares lisas vasculares y macrófagos. La ET1 actúa sobre el receptor ETA produciendo la vasoconstricción y a largo plazo remodelamiento vascular (Hipertrofia del musculo liso).
Sistema Renina-Angiotensina- Aldosterona. Se trata de un sistema con proteínas específicas y angiotensinas que actúan en la vasculatura produciendo estrés oxidativo, cambios estructurales y funcionales. La renina es una proteasa que se activa cuando hay perdida del volumen sanguíneo, caída de la presión arterial o aumento de la osmolaridad del plasma, ejerce su acción sobre el angiotensinogeno circulante en la sangre y producido en el hígado para generar Angiotensina l. Al pasar por los pulmones La Angiotensia l por medio de la enzima convertidora de Angiotensina (ECA), la transforma en Angiotensina ll que actua como vasoconstrictora, estimuladora de la secreción de vasopresina (ADH) y Aldosterona, la cual aumenta la reabsorción del sodio a nivel renal y facilita la excreción de potasio.
Sistema de Hormonas Gastrointestinales. Algunas hormonas secretadas por el aparato gastrointestinal poseen acciones vasculares que no están del todo descritas como agentes desencadenantes de hipertensión arterial, pero se especula acerca de la existencia de un eje hipotálamo–hipófiso–reno– suprarrenal–intestinal de regulación de la presión, que pudiera alterarse en algunos casos de HTA esencial. Hormonas como el péptido intestinal, colecistokinina, la sustancia P son vasodilatadoras y la coheria que tiene una acción vasodilatadora.