Fisiopatologia Ulcera Peptica

Dr. Manuel Vásquez Gálvez Gastroenterólogo

DEFINICION Pérdida de sustancia en regiones del tracto gastrointestinal expuestas al acido - pepsina y cuya profundidad sobrepasa la muscularis mucosae

Células Parietales

Células Principales

Glándula oxíntica

Células epiteliales Células mucosas: moco Células Parietales: acido, factor intrínseco

Células Principales: pepsinógeno

Fase psíquica y cefálica de la secreción ácida

Fase digestiva de la secreción ácida

ESTIMULACION DE LA CELULA PARIETAL

MECANISMO DE ESTIMULACION PARIETAL

RECEPTOR DE HISTAMINA RECEPTOR DE GASTRINA

Ach, gastrina e histamina actuan sinergicamente

RECEPTOR DE ACh M3 HISTAMINA

ECL CELS GASTRINA

Receptores celulares, segundos mensajeros y bomba de ácido en la célula parietal




Mecanismos inhibidores de la célula Parietal: ◦ PGE.
↓ AMPc .

◦ Somatostatina.
Inhibe secreción H+ provocada por histamina, Ach, gastrina.

◦ Factor de crecimiento epidérmico (Gl. Salivales y duodeno).
Inhibe respuesta célula parietal provocada por histamina.




Etiología multifactorial

UD

H. pylori

9090-95%

7070-80%

Otras 5% 25%

AINE

UG

Defensa de la mucosa gástrica 1. Factores defensivos pre epiteliales ◦ ◦

Barrera mucosa (moco, fosfolípidos, surfactante). Bicarbonato

Componentes defensivos de la mucosa gástrica Moco

Ácido Bicarbonato

Epitelio

Inmunocito s

Flujo sanguíne o

Nervios aferentes

Fisiopatología de la Ulcera Péptica Bases anátomo fisiológicas Mecanismos de defensa o reparación de la mucosa gastroduodenal

2. Factores defensivos epiteliales – – – –

Restitución Resistencia Factores de crecimiento Regeneración

3. Factores defensivos subepiteliales – Flujo sanguíneo

Defensa de la mucosa duodenal Doble producción de Bicarbonato en la zona proximal:
Prostaglandinas A-E
Acidificación luminal
VIP

Factores agresivos:

Factores defensivos defensivos::

•Actividad ácido ácidopéptica •AINEs •H. pylori

•Mucus •HCO3 •Flujo sanguíneo •Prostaglandinas •F. crecimiento

UD: F. agresivos

UG: F. defensivos

Ulcera Gastroduodenal

No ácido - No úlcera Karl Schwartz, 1910 No ácido – No actividad péptica – No úlcera Soll, 1912

pH

Hp

R. Warren – B. Marshall, 1983

Fisiopatología (II) •Secreción de ácido y UD: – Secreción basal nocturna >> – Secreción estimulada por comidas >> – Secreción HCO3 duodenal

<<

•Control: – Factores genéticos: masa cel. parietales – H. pylori : GastrinaGastrina-somatostatina “Sin ácido no hay úlcera”

“Sin H. pylori no hay úlcera”

Helicobacter pylori • Bacilo curvo o espiralado, flagelado, Gram negativo, microaerófilo, productor de ureasa • Germen productor de la infección mas común de la humanidad, afecta al 50 50% % de la población mundial • Nunca es saprófito, aun en individuos asintomáticos origina patología en el tracto digestivo alto

Fisiopatología (III): H. pylori y UGD Gastritis por H. pylori Carga ácida duodenal

>Gastrina <Somatostatina

Metaplasia gástrica Colonización duodenal por H. pylori

Otros factores ¿genéticos?

Duodenitis activa ULCERA DUODENAL

H. Pylori y Ulcera duodenal H. pylori

Gastritis crónica

Células D somatostatina

Hipergastrinemia Incrementa factores agresivos: (Acido/pepsina) Activa monocitos y macrófagos (TNF, IL-1…) Induce formación de AutoAC

Secreción ácida

Metaplasia gástrica en duodeno Coloniza las áreas de metaplasia Úlcera duodenal

HISTORIA NATURAL DE LA INFECCION POR HELICOBACTER PYLORI

Daño gastroduodenal por AINE’s • Los AINE’s dañan la mucosa gástrica por dos mecanismos distintos: distintos: • 1) Lesión primaria o directa, mediada por el efecto tópico irritante de la droga • 2)

Lesión

secundaria,

sistémica,

indirecta

o

dependiente

fundamentalmente de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas

Fisiopatología de la ulcera péptica AINES • Inhiben síntesis de PGs a partir del Acido Araquidónico.. Araquidónico • Bloquean actividad de la cicloxigenasa constitutiva (COX 1) e inducible (COX 2). • Promueven formación de moléculas de adhesión intercelular (ICAM 1) y acumulación de leucocitos adherentes (liberación de mediadores de la inflamación).. inflamación) • Aumento de óxido nítrico (ON) + superóxidos = compuestos tóxicos (peroxinitritos).. (peroxinitritos)

AINES Y PROSTAGLANDINAS

MECANISMOS DE INJURIA MUCOSA POR AINES

GRACIAS