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FISIOPATOLOGIA DEL SISTEMA ENDOCRINO (1ª Parte) M.C. Héctor Lozano B.

AGENDA  Fisiopatología de las Enfermedades Endócrinas:  Enfermedades del Eje H-H : SIADH – Diabetes Insípida

PROPÓSITO  Describir los trastornos del control endocrino  Identificar las patologías derivadas de estos trastornos

FUNCIONES ENDOCRINAS

MANTENIMIENTO DEL MEDIO INTERNO

ACTIVIDADES DEL SISTEMA INMUNE

CRECIMIENTO Y DESARROLLO

SISTEMA ENDOCRINO

ENERGIA: PRODUCCION, USO Y ALMACENAMIENTO

ESTABLECE EL RITMO CIRCADIANO

REGULA LA REPRODUCCION

PATOLOGIA ENDOCRINA Hipofunción

 Actividad insuficiente.  Puede deberse a: • Defectos congénitos • Cáncer • Procesos inflamatorios • Traumatismos • Alteraciones enzimáticas

Hiperfunción

 Exceso de Actividad  Producida por: • Tumores • Hiperplasia glandular • Paraneoplásico • Administración exógena

RETROALIMENTACION CONCEPTO

Cada hormona liberada ejerce un efecto correctivo, eliminando el estímulo, para luego disminuir la secreción de la hormona (efecto de retroalimentación (-) para mantener las hormonas en niveles fisiológicos. Si los niveles aumentáran sería un efecto de retroalimentación (+).

RETROALIMENTACION NEGATIVA ESTIMULO HIPOTALAMO

(-)

HORMONA LIBERADORA

(+)

(-) HIPOFISIS

HORMONA FINAL

HORMONA TROFICA

inhibe el sistema

GLANDULA

(+)

Hiperfunción hipofisiaria (Hiperpituitarismo)

₪ ₪ ₪ ₪ ₪

Causa más frecuente: Adenoma del lóbulo anterior. Constituyen el 8-10% de tumores intracraneales Adultos. 35 – 60 años Algunos secretan 2 hormonas: GH y prolactina (+++). Estos tumores pueden ser : ₪ Funcionales: exceso hormonal  clínica respectiva ₪ No funcionales: sin efecto clínico evidente ₪ Otras causas: carcinoma hipofisario, trastorno hipofisario. Los funcionales, se denominan según sea la hormona que secreten , o mixtos en caso de ser varias las hormonas secretadas por el tumor.

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Hipofunción hipofisiaria (Hipopituitarismo) ꙮ Deficiencia parcial o total de una o más hormonas hipofisiarias. resulta de una alteración primaria de hipófisis o secundaria, a ꙮ Disfunción hipotalámica, debido a causas adquiridas o genéticas. ꙮ Clínica: si hay compromiso del 70 - 90% de adenohipófisis. ꙮ Panhipopituitarismo: compromiso hormonal generalizado. ꙮ Causas: • • • • •

Infiltrativos: granulomas, amiloidosis, hemocromatosis Autoinmune: hipofisitis linfocítica Drogas: opioides, retinoides Genéticas: hipopituitarismo familiar Silla turca vacía

SIADH – Diabetes Insípida 13

NEUROHIPÓFISIS Patología Las enfermedades de la neurohipófisis se expresan mediante anormalidades de la osmolaridad producidas por una secreción anormal o retención de agua. La vasopresina o ADH es la hormona Más involucrada en la regulación del agua para regular la osmolaridad.

Vasopresina  Sinónimo: ADH  Sintetizada en el hipotálamo por el núcleo supraóptico y paraventricular en pequeñas cantidades, es transportada a la hipófisis posterior donde es almacenada.  Hormona nonapéptido.  Actúa sobre receptores específicos.

Receptores de Vasopresina  Proteínas G acopladas a la membrana celular.  Tres tipos:  V1a  V1b (V3)  V2

Aquaporinas (AQP) 1: TCP, cerebro, ojos 2.-tubulo colector 3: estómago, intestino, vejiga

Estimulan la secreción de ADH Some chronic conditions (ICC)

Inhibition of ADH

Acciones de la vasopresina Riñón: en TCD aumenta la permeabilidad del agua (reabsorción facultativa). Receptores V2 Acción vasopresora: arterias  Vc  la PA. Receptores: V1A Otras:  Contrae el músculo liso visceral; regula la t° en el SNC; aumenta la peristaltis en el intestino; induce agregación plaquetaria; glucogenolisis hepática; libera factor de coagulación VIII y factor de Von Willebrand del endotelio vascular.

Modo de acción en el riñón 1.-Sin ADH, la membrana luminal de las células epiteliales de los ductos colectores son casi impermeables al agua. 2.-Hacia el interior de la membrana celular hay un gran número de vesículas especiales que tienen poros altamente permeables al agua. 3.-Cuando la ADH actúa en la célula, primero se combina con los receptores de membrana (V2) que activan la adenil ciclasa y causan la formación de cAMP dentro del citoplasma de la célula tubular.

4.-Esto causa fosforilación de elementos en las vesículas especiales, lo que lleva a que las vesículas se inserten en el ápice de la membrana celular, esto proporciona muchas áreas de alta permeabilidad al agua. 5.-Esto ocurre en los siguientes 5 a 10 minutos. 6.-Entonces, en ausencia de ADH, el proceso entero se revierte en otros 5 a 10 minutos 7.-De allí que este proceso proporciona temporalmente muchos poros que permiten difusión libre de agua, desde los fluidos tubulares hacia la célula epitelial del túbulo y dentro del fluido intersticial del riñón.

SINDROMES DE LA HIPOFISIS POSTERIOR involucra a la

HORMONA ANTIDIURÉTICA (ADH)

DIABETES INSÍPIDA Deficiencia de ADH

SINDROME DE SIHAD Exceso de ADH 23

Es un desorden en la concentración del Na+ causada por anomalías en la homeostasis del agua que lleva a cambios en la relación de Na+ en el agua corporal.

La ingesta de agua y la vasopresina circulante son los dos factores claves en defensa de la Osmolaridad; defectos en uno de esos mecanismos defensivos causan la mayoría de casos de hipo e hipernatremia. Hiponatremia concentración de sodio sérico < 135 mEq/lt

REGULACION DE LA OSMOLARIDAD DE LOS LEC Osmoreceptores hipotalámicos Y receptores de la sed

Ingesta de H2O

Deprivación de agua

Osmolaridad plasmática 

Osmolaridad plasmática 

Estimulación de osmoreceptores hipotalámicos

Bloqueo de osmoreceptores hipotalámicos neurosecreción

Bloqueo de ADH  de liberación de ADH

neurohipófisis

ADH

 del ADH en plasma

 el ADH en plasma Excreción de agua por el riñón Sed e ingesta de H2O

Retención de H2O por el riñón ANTIDIURESIS

DIURESIS ACUOSA IMPORTANTE

Causas

Cuadro Clínico La hiponatremia está asociada con un amplio espectro de manifestaciones neurológicas, determinadas como encefalopatía hiponatrémica, que varía desde síntomas inespecíficos leves como cefalea , náuseas a desórdenes muchomás significativos como desorientación, confusión, síntomas neurológicos focales, convulsiones, incluso coma. También los síntomas clínicos dependerán si el problema es agudo o crónico. El SIADH es un diagnóstico habitualmente hospitalario y se subdiagnostica con frecuencia

Hiponatremia

Laboratorio

U = urinaria ; pls = plasmática GU = gasto urinario. ALD = aldosterona

Tratamiento ꙮ Restricción hídrica: base de tratamiento (BHE) ꙮ Aporte de sal : añadir suplementos de sal ꙮ Salinos hipertónicos: si la hiponatremia es severa, hasta obtener mejoría neurológica ꙮ Furosemida: para reducir el volumen extracelular ꙮ Tolvaptan: antagonista de receptores de ADH ꙮ Tratar causa desencadenante: infecciones, drogas

Objetivos del tratamiento: corregir la hiponatremia y evitar la encefalopatía hiponatrémica

DIABETES INSIPIDA

CENTRAL

NEFROGÉNICA

DEFICIENCIA DE ADH INCAPACIDAD RENAL PARA REABSORBER AGUA DE LA ORINA

EMBARAZO DIURESIS EXCESIVA

POLIURIA

SED

↑ OSMOLARIDAD

INCREMENTA CONCENTRACIONES SÉRICAS DE SODIO

POLIDIPSIA 32

DIABETES INSÍPIDA Desorden del metabolismo del agua que resulta de una deficiencia de vasopresina circulante (ADH) o de una resistencia renal a esta hormona. Es una patología de grandes volúmenes urinarios (diabetes) con orina hipotónica, diluida y sin sabor (insípida) a diferencia de la diabetes mellitus.

de la liberación de ADH desde la hipófisis

Mecanismos de la deficiencia de ADH

 de la permeabilidad renal al agua

 de la reabsorción de agua

Excesivo gasto urinario (poliuria)

 de la osmolaridad sérica

 de la osmolaridad y de densidad urinaria

Sed incrementada (polidipsia)

Etiología

Etiopatogenia de la polidipsia y la poliuria

DI hipotalámica (central o neurohipofisial): por pérdidas de neuronas especializadas

DI gestacional o transitoria del embarazo: por destrucción de la ADH por enzimas placentarias

DI nefrogénica: resistencia del riñón a la ADH

Polidipsia primaria o psicógena: por ingesta excesiva de agua con inhibición de la ADH

Mecanismos 1.-DI HIPOTALÁMICA ADH plasmático muy bajo o no detectable

No produce o secreta ADH si  la osmolaridad No concentra orina en el túbulo colector Grandes cantidades de orina son excretadas

 la osmolaridad sérica y se estimula la sed: polidipsia 2ª

2.-DI NEFROGENICA Inadecuada respuesta del riñón a la ADH

ADH plasmático es alta o inadecuada para la osmolaridad

El FG llega al túbulo colector y es excretado como un gran volumen de orina  la osmolaridad sérica y se estimula la sed: polidipsia 2ª

3.-DI GESTACIONAL

ADH plasmático no es medible

Niveles elevados de aminopeptidasa Cistina de la placenta (oxitocinasa o vasopresinasa) Destruyen la ADH

 la osmolaridad sérica y se estimula la sed: polidipsia 2ª

4.-DI PSICOGENA O POLIDIPSIA 1ª

ADH plasmático no detectable, pero adecuado para la baja osmolaridad

Aumento compulsivo de la sed, con ingesta excesiva de agua

 leve de la osmolaridad plasmática Se inhibe la secreción de ADH El riñón no recibe influencia de la ADH, no concentra orina y elimina gran volumen de orina diluida: poliuria

Cuadro Clínico Excesiva ingesta de líquidos

 Poliuria con sed persistente  Incremento en la ingesta de líquidos  Gasto urinario alto  Nicturia

Puede empezar a cualquier edad. Si no hay complicaciones el pronóstico es bueno con una vida normal y adecuado reemplazo de agua.

Poliuria hipotónica

Diagnóstico Examen de orina

• Orina muestra orina sin color, de baja osmolaridad y densidad.

Test de deprivación de agua

• Identifica la deficiencia de ADH resultando en una incapacidad de concentrar orina.

Tratamiento ꙮ Vasopresina: para controlar el balance de fluidos y prevenir la deshidratación, hasta conocer la causa. ꙮ Hidroclorotiazida con suplementos de potasio ꙮ Acetato de desmopresina ꙮ Cloropropamida, carbamazepina, fibratos ꙮ Ingesta de líquidos