Farmacocinetica Ii Tarea

Farmacocinetica II 3- Que influencia ejerce el pH en el proceso de difusión pasiva del ibuprofeno. Concepto e pK de los fármacos. pK del ibuprofeno. la mayoría de las drogas son ácidos o bases débiles, que en solución se encuentran en forma ionizada y no ionizada. primero por s u e s c a s a solubilidad en lípidos, no puede a travesar las membranas celulares o lo hace e s c a s a m e n t e ; l a s e g u n d a e s l i p o s o l u b l e y p o r l o t a n t o p u e d e a t r a v e s a r l a s membranas por difusión pasiva. La distribución de la fracción ionizada es una droga que no puede atravesar las membranas y de la fracción no ionizada, que si pasa las m e m b r a n a s p o r difusión pasiva, está determinada por el pKa de la droga, que es el grado de i o n i z a c i ó n d e l a m i s m a a u n p H d e t e r m i n a d o y p o r e l g r a d i e n t e d e p K a d e acuerdo con la ecuación de Henderson-Hasselbach. la forma no ionizada difundirá libremente hasta que se equilibre a ambos lados de la membrana, mientras que la ionizada, por su r i q u e z a e n g r u p o s hidrofilicos, no pasará. Concepto de pK: Cuando la membrana separa dos medios con distintos pH se producirá una acumulación del fármaco en el lado en que haya mayor grado de ionización las bases en medio ácido y los ácidos en el medio básico. El pKa de una droga es el pH al cual una droga tiene la mitad de sus moléculas disociadas o ionizadas y la mitad sin disociar. En ácido débil a u m e n t a r a e l numero de sus moléculas sin disociar a medida que el pH del medio tiende a incrementar la acidez, es decir a ser inferior su pKa y por el contrario ese acido débil aumentara la proporción de moléculas disociadas a medida que el pH del medio sea superior a su pKa. El ibuprofeno es un antiinflamatorio no esteroideo(AINE) derivado del ácido propiónico (ácido débil) EL PKA del ibuprofeno es de 4.40

5-Analizar el concepto de bioequivalencia. ¿son bioequivalentes los medicamentos que contiene ibuprofeno, cuyos ejemplos fueron citados en el punto anterior? Para que dos fármacos sean bioequivalentes deben tener el mismo principio activo y la misma biodisponibilidad, independientemente de su origen, los ejemplos que se citaron anteriormente son bioequivalentes, porque c u m p l e n c o n l a s características mencionadas anteriormente. lor ejemplo cuando vamos al hospital a l c e n t r o d e s a l u d p o r d o l o r d e a l g u n a p a r t e d e n u e s t r o c u e r p o , l o q u e n o s recetan es ibuprofeno, pero muchos deciden comprar en la venta una dolofín y alfinal de cuenta ejercen el mismo efecto, es decir, son bioequivalentes.

Farmacocinética III Problema 2 Paciente diabético tipo II no insulino dependiente, que nor e g u l a l a g l u c e m i a a p e s a r d e c u m p l i r e s t r i c t a m e n t e c o n e l p l a n d e alimentación y ejercicios físicos. Se le prescr i b e u n a n t i d i a b é t i c o o r a l , glibenclamida, a una dosis de 2,5 mg/dia con el desayuno, vía oral. 1- ¿Cómo consecuencia de la biotransformación de la g l i b e n c l a m i d a q u e productos resultan de la misma? ¿Se forman metabolitos activos? Biotransformación: Glibenclamida: Sus metabolitos son derivados 4-transhidróxido (principal) y 3cishidróxido; sin embargo no se considera que ellos contribuyan con laactividad hipoglicémica de glibenclamida. El principal metabolito de la glibenclamida es el 4-trans-hidroxi derivado y el segundo metabolito es el derivado 3-cis-hidroxi; ambos son practicamente inactivo, ya que representan respectivamente 1/400 y 1/40 de las actividad total. La glibenclamida reduce la glicemia estimulando la secreción de insulina del páncreas, efecto que depende del estado de funcionalidad de las células ß del pancreas. El efecto reductor de la glicemia persiste co n l a administración crónica, a pesar de una declinación gr a d u a l a l e f e c t o estimulante del fármaco a secretar insulina. S e e s t i m a q u e e l l o p u e d e obedecer a efectos extra pancreáticos de las sulfonilureas en su mecanismode acción. El clorhidrato de metformina es un agente antidiabético oral quemejora la tolerancia a la glucosa en pacientes con diabetes tipo 2 mediantereducción de la glicemia basal y postprandial. La metformina disminuye la producción hepática de glucosa y la absorción intestinal de la glucosa de losalimentos, al paso que mejora la sensibilidad a la insulina al aumentar la captación y utilización de la glucosa en los tejidos p e r i f é r i c o s . L a metformina no produce hipoglicemia. BiE u g l u c o n M a t r a v é s d e s u s componentes, actúa en las alterac i o n e s m e t a b ó l i c a s p r i m o r d i a l e s d e l a diabetes tipo 2. Disminuye el déficit de insulina existente, reduce la ofertad e g l u c o s a y m e j o r a l a a c c i ó n d e l a i n s u l i n a d i s p o n i b l e a n i v e l p e r i f é r i c o , efecto que se traduce en una reducción de la resistencia a la insulina. Laa c c i ó n simultánea de estos mecanismos de acción determina un efectometabólico sinérgico en el control glicémico del paciente d iabético. Enestudios clínicos doble ciego comparativos, los efect o s s o b r e e l c o n t r o l glicémico de la asociación glibenclamida-metformina (BiEuglucon M) fueron

significativamente superiores a los obtenidos con dosis m áximas de glibenclamida o metformina en monoterapia. Utilizado en tratamiento de primera línea en diabéticos nunca antes tratados con fármacos, los mayorese f e c t o s d e l a c o m b i n a c i ó n v e r s u s l a m o n o t e r a p i a , s e o b t u v i e r o n c o n concentraciones de glibenclamida y metformina equivalentes a la mitad y al a t e r c e r a p a r t e d e l a s m o n o t e r a p i a s i n d i v i d u a l e s respectivas. Usado ent e r a p i a d e s e g u n d a l í n e a , e n p a c i e n t e s q u e y a n o r e s p o n d e n a l a monoterapia con glibenclamida o metformina, Bi-Euglucon M, disminuyesignificativamente la glicemia en ayunas y el porcentaje de hemoglobinaglicosilada. En los pacientes tratados con glibenclamida o metformina enm o n o t e r a p i a , d i c h o s p a r á m e t r o s t i e n d e n a a u m e n t a r . S o b r e l o s l í p i d o s sanguíneos Bi-Euglucon M reproduce los efectos de la metformina, aumentalevemente el colesterol HDL y reduce en bajo porcentaje el colesterol LDL;mantiene los efectos pro-fibrinolíticos de la metformina; en el peso corporali n d u c e u n l e v e a u m e n t o d e p e s o , a u n q u e m u y i n f e r i o r al que provoca lag l i b e n c l a m i d a e n m o n o t e r a p i a . F a r m a c o c i n é t i c a : l o s p a r á m e t r o s farmacocinéticos individuales de la glibenclamida y metformina presentesen Bi-Euglucon M no son diferentes a los de estos fármacos administradosseparadamente. La biodisponibilidad de la glibenclamida está levementeaumentada en BiEuglucon M; la de metformina no cambia.Glibenclamida: sus niveles sanguíneos disminuyen en forma bifásica, conuna vida media de eliminación de 10 horas. Se metaboliza completamenteen 2 metabolitos de insignificante acción hipoglicemiante que se excretan5 0 % v í a b i l i a r y 5 0 % p o r v í a r e n a l . E s t a d o ble vía de excreción esradicalmente distinta a las r e s t a n t e s s u l f o n i l u r e a s q u e s e e x c r e t a n esencialmente p o r v í a r e n a l y r e p r e s e n t a u n a v e n t a j a e n d i a b é t i c o s c o n deterioro de la función renal problema 2 3. En el caso del propanolol ¿sufre el proceso de metabolización? indique al respecto que sistema metabólico se desarrolla. Tras la administración oral, se metaboliza en el hígado en un 90%, dando en un primer paso hepático un metabolito activo (4-hidroxipropranolol), responsable del efecto antiarrítmico Problema 3 3- ¿Cuántos tipos de clearance conoce? Clearance sistémico o total:

Es el índice o depuración de una droga por unidad de tiempo, por todas la vías.E l C l n o i n d i c a l a c a n t i d a d d e d r o g a q u e s e e l i m i n a s i n o e l v o l u m e n d e plasma que es eliminado de la droga por minuto.Cl renal + Cl hepático + otros Cl = Cl sistémico. Clearance hepático : es la eliminación por biotransformación metabólica y / o e l i m i n a c i ó n b i l i a r . L o s f á r m a c o s q u e p o s e e n g r a n c l e a r a n c e h e p á t i c o como: Clorpromazina, imipramina, diltiazem, morfina, propranolol, puedens u f r i r c a m b i o s e n l a e l i m i n a c i ó n p o r m o d i f i c a c i ó n d e l f l u j o s a n g u í n e o hepático Clearance renal : cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, delf á r m a c o . I n t e r v i e n e l a f i l t r a c i ó n g l o m e r u l a r , l a s e c r e c i ó n a c t i v a y l a reabsorción Farmacocinetica 3 Paciente de sexo femenino a quien se le diagnostica infeccion urinaria baja cistitis se le indica una suframida en combiancion sulfametoxazol-trimetroprima, 1 com cada 12 horas.

paciente de 5, año" hipertensa 3 con sintomas %eno$9u"ico" an"ie!a! te%b or in"o%nio # =or o ?ue e" %e!ica!a con $ro$ano o :> %'K!ía#Con"i'na"