Etno Klp 6.docx

RESUME JURNAL : Merging Traditional Chinese Medicine With Modern Drug Discovery Technologies to Find Novel Drugs and Functional Food dan Molecular Understanding and Modern Application of Traditional Medicines : Triumphs and Trials.

RESUME JURNAL KELOMPOK 6 : Yolanda RY

162210101041

Desak Ayu LD

162210101044

Heni Ratna Dila

162210101050

Afdella Arumbinta

162210101052

TCM mulai dikenal dilihat oleh bangsa western nah disana tapi mereka kurang dalam hal manufakturing dama kualitas sandart. Salah satu contohnya Apsintus manis (Artemisia annua) sumber dari artemisinin sebagai obat antimalaria. Baru2 ini disetujui oleh FDA yakni Thunder god vine (Tripterygium wilfordii) sebagai obat RA dan green tea (Camellia sinensis) sebagai suplemen diet. TCM mulai ada sejak ke kaisaran Yan, dimana dia mempelajari dan mengembangkannya sendiri. Dan kaisar Yan meninggal dikarenakan racun dari herbal yang sedang ditelitinya itu. Dari data WHO menyebutkan bahwa pembelian Obat herbal TCM meninggat sejauh 5% dari tahun 2005-2010. TCM juga memiliki kekurangan dalam hal standarisasi dan juga quality control. Dasarnya TCM terdiri dari interaksi beberapa komponen menyebabkan sulitnya dalam hal standarisasi. Oleh karea itu peneliti mulai meneliti farmakodinamik dan farmakkinetik berdasarkan herbal TCM untuk pengembangan obat baru. Contohnya yakni Artemisia annua sebagai obat anti-malaria, yang sudah disetujui oleh FDA yakni Thunder god vine (Tripterygium wilfordii) sebagai obat radang sendi rheumatoid arthritis, dan green tea (Camellia sinensis) sebagai suplemen diet.

Cinchona sp. dikenal sebagai obat anti-malaria mengandung quinine salah satu turunannya chloroquine dan diumumkan oleh peneliti barat. Jauh sebelumnya TCM yakni Artemisia annua sebagai obat anti-malaria sudah dikenal lebih dulu dimana mengadung artemisinin (qinghaosu). Dimana menghasilkan beberapa senyawa semisintetik natrium atresunat dan artemeter ada juga yang senyawa sintetik yakni RBX1160 (OZ277). Ini membuktikan bahwa TCM dapat digunakan sebagai sumber penemuan maupun pengembangan obat. Triptolide dan Celastrol: Memanfaatkan Kekuatan Thunder God Vine Trypterygium wilfordii adalah salah satu tanaman TCM. Pohon anggur ini telah digunakan secara tradisional untuk pengobatan radang sendi dan penyakit lain, dan merupakan sumber dari beberapa metabolit sekunder yang aktif secara biologis (Tao dan Lipsky, 2000). Beberapa penggunaan TCM mungkin bergantung pada keberadaan beberapa komponen aktif, dan studi klinis yang telah dilakukan pada ekstrak tanaman (Tabel 1), bukan pada senyawa tunggalnya (Tao dan Lipsky, 2000). Namun, terdapat dua senyawa utama bioaktif yaitu: tripbideide dan celastrol (Gambar 1). Triptolide adalah epoksida diterpenoid dengan beragam efek seluler yang telah diketahui. Seiring dengan aktivitas anti-inflamasi, juga menunjukkan efek antikanker, imunosupresif, dan antifertilitas (Qiu dan Kao, 2003). Yang telah diisolasi pada tahun 1972, dan beberapa rute sintetis telah dijelaskan sejak itu (Yang et al., 1998 dan referensi di dalamnya). Dari penelitian (Brinker dan Raskin, 2005) triptolide memiliki hasil yang rendah yaitu berkisar 6 16 ng/g dari tanaman asalnya seperti artemisinin. Berdasarkan hasil penelitian dari (Tao dan Lipsky, 2000) didapatkan hasil berupa rute bioteknologi utuk memproduksi triptoide serta pengembangan dari turunan tripadid seperti garam natrium suksinil PG49088 untuk meningkatkan profil kelarutan serta efek samping dari senyawa ini. Penentuan target seluler triptolide telah terbukti menjadi tantangan yang lebih besar perkembangan uji klinik tanpa ilmu pengetahuan mungkin dapat dilakukan, seperti artinmisin, yang memerlukan ilmu pengetahuan tentang mekanisme molekuler (idealnya pada struktur, bukan hanya pada tingkat molekuler) yang memungkinkan ahli kimia obat melakukan derivatisasi rasional untuk meningkatkan afinitas, spesifisitas, farmakokinetik, dan stabilitas. Ilmu pengetahuan tentang mekanisme juga berpotensi menyebabkan uji klinis yang lebih.

Dari penelitian (Qiu dan Kao, 2003) menggambarkan efek penghambatan triptolide pada transkripsi yang dimediasi melalui NF-κB dan NFAT, tetapi sampai saat ini, target seluler susah didapatkan. Meskipun demikian, berdasarkan hasil penelitian dari (Leuenroth et al., 2007) fraksinasi sel dengan [3H]-triptolide memungkinkan identifikasi kanal Ca2+ polycystin-2 (disandikan oleh gen PKD2) sebagai protein pengikat triptolide. PKD2 atau gen yang mengkode aktivatornya, PKD1, menyebabkan penyakit ginjal polikistik (PKD) ketika bermutasi karena masuknya ion Ca2+ sangat penting untuk menahan pertumbuhan sel-sel epitel yang membentuk tubulus ginjal. Karena triprimide mengaktifkan pembukaan saluran polycystin-2, berpotensi melengkapi hilangnya PKD1. Dengan demikian berdasarkan hasil penelitian dari (Leuenroth dan Crews, 2005) aktivitas triptolide bergantung pada adanya kalsium, namun tidak terkait dengan aktivitas represi transkripsionalnya. Kompleksitas ekstrak tanaman celastrol triterpen pentacyclic (Gambar 1) memiliki komponen yang sangat berbeda dari T. wilfordii dengan profil terapi yang berbeda. Celastrol (juga dikenal sebagai tripterine) diekstraksi dalam jumlah kecil dari T. wilfordii atau dari tanaman dengan family Celastraceae. Dari jurnal ini mengatakan bahwa tidak terdapat sintesis total atau rute produksi alternative yang telah dilakukan. Meskipun belum diuji sebagai agen tunggal pada manusia (Tabel 1), celastrol telah menjanjikan sebagai senyawa antiinflamasi pada hewan yang memiliki penyakit arthritis, lupus, amyotrophic lateral sclerosis, dan penyakit Alzheimer (Sethi et al., 2007 dan referensi di dalamnya). Ini juga memiliki efek antiproliferatif terhadap banyak garis sel kanker. Beberapa mekanisme molekuler telah diidentifikasi untuk efek-efek ini, termasuk modulasi ekspresi gen yang kemungkinan dimediasi melalui penghambatan NF-κB melalui TAK1 dan IκBα kinase (Sethi et al., 2007 dan referensi di dalamnya), penghambatan proteasome, penghambatan topoisomerase II, dan respons sengatan panas. (Hieronymus et al., 2006 dan referensi di dalamnya). Meskipun demikian, target yang dituju tetap sulit dipahami. Ketika celastrol dan triptolide masuk ke dalam studi manusia, akan sangat penting tidak hanya untuk lebih memahami mekanisme aksi mereka tetapi juga untuk menyelidiki efek sinergis potensial dari dua senyawa, baik pada tingkat seluler dan organisme. Capsaicin adalah goongan alkaloid sebagai penyebab utama dari sensasi "panas" yang terkait dengan cabai, genus Capsicum. Capsaicin dapat digunakan sebagai obat batuk dan bronchitis serta anti-inflamasi dan gastrointesis. Di Afrika, Capsaicin secara tradisional digunakan secara internal dan eksternal sebagai antiseptik (Dasgupta dan Fowler, 1997). Namun, penggunaan

capsaicin modern difokuskan pada pengobatan berbagai jenis nyeri dan juga dalam pengobatan hiperfleksia detrusor, suatu bentuk inkontinensia urin (Dasgupta dan Fowler, 1997). Capsaicin oral dosis tinggi juga memiliki sifat antikanker dalam beberapa studi model hewan tetapi tampaknya menjadi promotor kanker pada yang lain. Dibandingkan dengan artemisinin, tripidide, dan celastrol, capsaicin secara kimiawi cukup sederhana (Gambar 1). Mekanisme capsaicin dalam induksi nyeri telah menjadi topik banyak penelitian neurofisiologis (Cortright et al., 2007). Capsaicin, bersama dengan panas termal, secara langsung mengaktifkan nosiseptor di kulit, neuron sensorik yang bertanggung jawab untuk sensasi rasa sakit, dengan pelepasan zat neurotransmitter berikutnya. Efek terapi P. Capsaicin pada nyeri disebabkan oleh desensitisasi dan akhirnya penghancuran nosiseptor karena paparan capsaicin berulang-ulang. Berdasarkan penelitian (Caterina et al., 1997 menghasilkan contoh klasik kloning ekspresi, serta cara mengidentifikasi reseptor capsaicin. Capsaicin diketahui menyebabkan masuknya ion Ca2+ ke dalam nosiseptor, sehingga mentransformasikan cDNA nosiseptor menjadi sel HEK293 yang tidak dapat dieksklusikan dan disaring untuk masuknya ion Ca2+ yang bergantung capsaicin. Reseptor yang mereka kloning, sekarang dikenal sebagai TRPV1, adalah saluran ion Ca2+ yang mengintegrasikan sinyal dari piperine (iritasi pada lada hitam), proton, dan rangsangan berbahaya lainnya (Caterina et al., 1997) . Kloning dari TRPV1 memulai bidang farmakologi reseptor nyeri. Sejumlah perusahaan farmasi mengembangkan antagonis TRPV1 (untuk memblokir nosisepsi secara langsung) dan agonis (untuk menurunkan sensitivitas nosiseptor, seperti capsaicin) (Immke dan Gavva, 2006). Resiniferatoxin, obat tradisional lain dari lateks Euphorbia resinifera, adalah salah satu agonis dengan potensi lebih tinggi daripada capsaicin (Immke dan Gavva, 2006). Capsaicin sendiri telah digunakan secara klinis dengan keberhasilan sebagai pengobatan topikal untuk nyeri reumatoid dan osteoartritis, psoriasis, neuropati diabetik, dan neuralgia post-petik (Tabel 1), tidak semua pasien atau semua sindrom nyeri merespons capsaicin (Immke dan Gavva, 2006). Poifenol curumin (Gambar 1) merupakan obat yang digunakan dalam Ayurveda dan TCM dalam pengobatan penyakit seperti rematik, demam, penyakit usus, trauma, dan amenore (lihat Analisis oleh S. Singh pada halaman 765 edisi ini). Penelitian modern telah mengaitkan efek antiinflamasi, kekebalan, antimalaria, dan antikanker pada senyawa curcumin ini (Aggarwal et al., 2007). Curcumin dapat bertindak sebagai anti-inflamasi yang dapat dikaitkan dengan

penghambatan aktivitas NF-κB, ekspresi COX-2 dan 5- LOX, dan pelepasan sitokin (Aggarwal et al., 2007). Curcumin dapat langsung menargetkan IκBα kinase untuk memblokir NF-κB. Ini juga mengikat sejumlah protein lain, termasuk tioredoksin reduktase, beberapa kinase, dan beberapa reseptor (Aggarwal et al., 2007). Aktivitas curcumin telah dilaporkan dalam beberapa penyakit inflamasi dan autoimun dan banyak kanker, baik sebagai agen pencegahan dan pengobatan, sendiri atau dalam kombinasi (Hsu dan Cheng, 2007). Studi Tahap I telah mendokumentasikan toleransi hingga 8000 mg / hari, memungkinkan rentang dosis hingga respons yang besar untuk diuji dalam studi fase II, beberapa di antaranya sedang berlangsung untuk pengobatan kanker, polasasis, dan penyakit Alzheimer (Tabel 1) (Hsu dan Cheng, 2007). Obat yang efektif harus mudah dan ekonomis untuk diproduksi dan dihantarkan, harus memperlihatkan karakteristik penyerapan, distribusi, metabolisme, ekskresi, dan toksisitas (ADMET) yang menguntungkan, dan harus mengobati penyakit. Efek Antiinflamasi dan Imunosupresif Triptolide dan tripdiolide.triptolide secara efektif menghambat produksi in vitro dari beberapa sitokin inflamasi, seperti interleukin (IL) 1, 2, 6 dan 8, interferongamma (IFN-g), dan tumor necrosis factor-a (TNF-a ); enzim proinflamasi, seperti cyclooxygenase-2 (COX-2), nitric oxide synthase (iNOS) yang dapat diinduksi dan metalloproteinases (MMPs); faktor transkripsi, seperti, faktor nuklir (NF) -, AP-1, NFAT dan OCT-1, dan proliferasi sel T dan B. Bahan aktif dari T. wilfordii efektif dalam sistem model in vivo untuk berbagai penyakit inflamasi dan autoimun termasuk multiple sclerosis, kolitis kronis, lupus nephritis, penyakit ginjal polikistik dominan autosomal (ADPKD), prostatitis, asma dan dalam penolakan transplantasi. Kekuatan dan multiplisitas efek triptolide menunjukkan bahwa ia bertindak sebagai modulator parsial reseptor glukokortikoid, di mana kompleks reseptortriptolida yang dimodifikasi tidak dapat mengaktifkan gen responsif glukokortikoid sementara masih mampu menekan kaskade anti-inflamasi yang menghasilkan kombinasi anti-inflamasi. Triptolide yang berasal dari T. wilfordii sebagai agen anti-neoplastik yang efektif secara in vitro dan in vivo terhadap berbagai macam kanker termasuk kanker kolorektal , kanker mulut, kanker ovarium , kanker payudara, dan berbagai tumor padat lainnya serta dikaitkan dengan efek apoptosis dan sifat anti-angiogenesis. Beberapa persiapan yang mengandung triptolide telah memasuki uji klinis kanker di AS.

Penemuan efek spermatosidal dari preparasi T. wilfordii dan triptolide mengarah pada pengembangan kontrasepsi pria dan / atau kedokteran hewan pria berdasarkan triptolide. Senyawa lain yang ada terbukti menghambat aliran Ca2 + tipe-T dalam sel spermatogenik tikus, yang juga dapat berkontribusi terhadap efek spermatosidal.Namun, efek spermatosidal dari TCM ini tetap menjadi salah satu efek samping paling umum yang mungkin memerlukan evaluasi toksikologi reproduksi yang luas dari semua obat modern yang berasal dari tanaman ini. Namun, rheumatoid arthritis - target klinis utama untuk T. wilfordii berasal dari obat-obatan Barat, paling sering mempengaruhi wanita yang lebih tua, membuat efek samping spermatosidal dari T. wilfordii lebih dapat diterima oleh masyarakat umum dan resepien. T. wilfordii, digunakan selama beberapa generasi dalam TCM menghasilkan beberapa kandidat obat tahap klinis yang menjanjikan untuk rheumatoid arthritis dan kanker. Daun dan kuncup daun Camellia sinensis, merupakan sebuah semak abadi hijau, digunakan untuk menghasilkan semua jenis teh. Teh hijau sendiri mengandung kadar katekin tertinggi, senyawa aktif utama, karena pemrosesan teh hijau mendukung retensi phytochemical ini. Botani Camellia sinensis adalah tanaman asli dari daratan Asia Selatan dan Tenggara; Namun, ini dibudidayakan di seluruh dunia di daerah tropis dan subtropics yang merupakan semak cemara atau pohon kecil. Memiliki akar tunggang yang kuat. Bunganya berwarna putih kuning, berdiameter 2,5-4 cm, dengan 7 hingga 8 kelopak. Konstituen Fitokimia Bioaktif: Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG) Teh hijau sangat kaya akan kelas katekin flavonoid polifenolik salah satu TCMderived, food grade food grade yang paling banyak digunakan di Barat. Kepopuleran the hijau dikareakan cara konsumsinya yang mudah dimana hanya dengan menyeduh dengan air panas kemudian sudah dikonsumsi. Dan sudah dijelaskan bahwa the hijau memiliki manfaat untuk penurunan berat badan.