Estimasi Gfr.docx

ABSTRAK Penyakit ginjal kronis (CKD) biasanya berkembang bertahun-tahun dengan masa laten yang panjang ketika penyakit tersembunyi secara klinis dan karena diagnosis, evaluasi dan pengobatan didasarkan terutama pada biomarker yang menilai fungsi ginjal. Tingkat filtrasi glomerulus (GFR) masih merupakan penanda yang ideal fungsi ginjal. Sangat disayangkan, mengukur GFR memakan waktu dan karena itu GFR adalah biasanya diperkirakan dari persamaan yang dimasukan pada perhitungkan penanda filtrasi endogen seperti kreatinin serum (SCr) dan Cystatin C (CysC). Biomarker lainnya seperti albuminuria mungkin mendahului penurunan fungsi ginjal dan telah menunjukkannya memiliki keterkaitan yang kuat dengan hasil dan perkembangan penyakit. Biomarker potensial terbaru telah muncul dengan harapan untuk mendeteksi kerusakan ginjal dibandingkan penanda yang digunakan saat ini. Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk membahas kegunaan persamaan estimasi GFR dan biomarker pada CKD dan keadaan klinis yang berbeda dimana hal ini seharusnya diterapkan. Persamaan Kolaborasi CKD-Epidemiologi memberikan hasil lebih baik dari persamaan modifikasi diet pada penyakit ginjal terutama pada GFR di atas 60 mL/menit per 1,73 m2. Persamaan yang menggabungkan CysC dan SCr memberikan hasil lebih baik dari pada persamaan yang menggunakan CysC atau SCr saja serta disarankan dalam situasi dimana CKD perlu dikonfirmasi. Menggabungkan kreatinin, CysC dan rasio albumin urin terhadap kreatinin meningkatkan stratifikasi risiko untuk perkembangan penyakit ginjal dan kematian. Kidney Injury Molecule dan neutrophil gelatinase yang terkait lipocalin dianggap biomarker yang masuk akal pada urin dan plasma untuk menentukan tingkat keparahan dan prognosis CKD

INTISARI : Kolaborasi epidemiologi penyakit ginjal kronis (CKD) tampaknya lebih unggul dari persamaan estimasi laju filtrasi glomerulus lainnya (GFR) hingga persamaan yang lebih akurat dikembangkan. Dalam keadaan dimana CKD membutuhkan konfirmasi perkiraan berbasis GFR pada persamaan kombinasi kreatinin-cystatin C direkomendasikan. Kemajuan dewasa ini dalam biologi molekular telah menghasilkan biomarker yang menjanjikan untuk deteksi CKD dan prognosis. Namun penelitian lebih lanjut diperlukan sebelum menerapkannya ke dalam praktik klinis.

PENGANTAR Penyakit ginjal kronis (CKD) telah menjadi penyakit masalah kesehatan publik. Definisi CKD diperkenalkan Oleh Yayasan Ginjal Nasional (NFK / KDOQI) di Indonesia 2002 dan yang terakhir diadopsi oleh kelompok internasional Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Pada tahun 2004. Definisi CKD membutuhkan penurunan Fungsi ginjal dengan laju filtrasi glomerulus (GFR) Kurang dari 60 mL / menit per 1,73 m2 dan / atau ginjal Rusak selama 3 bulan atau lebih. Kerusakan ginjal mengacu pada Kelainan patologis yang

didokumentasikan oleh biopsi atau Pencitraan, perubahan sedimen urin atau proteinuria (Proteinuria / kreatinuria> 200 mg / g, albuminuria / Kreatinuria> 30 mg / g). Salah satu aspek penting dari klasifikasi CKD adalah Yang biasanya dapat dideteksi dengan pengujian non invasif. Klasifikasi CKD relevan karena telah dikaitkan Dengan hasil seperti perkembangan penyakit ginjal, Penyakit kardiovaskular dan semua menyebabkan kematian. Ini Juga penting karena dapat memungkinkan intervensi terapeutik Pada tahap awal untuk memperlambat penurunan penyakit Komplikasi terkait penurunan GFR yang diperkirakan (EGFR), risiko kardiovaskular (CVD) dan meningkatkan kualitas Kehidupan dan kelangsungan hidup. GFR adalah penanda yang paling penting Fungsi ginjal. Sayangnya GFR tidak mudah dilakukan Diukur di sebagian besar pengaturan klinis atau penelitian (lihat di bawah), Dan karena itu estimasi persamaan didasarkan pada penanda filtrasi seperti kreatinin serum (SCr) dan Cystatin C (CysC). Biomarker lainnya seperti albuminuria Mungkin mendahului penurunan fungsi ginjal dan telah menunjukkan hubungan yang kuat dengan perkembangan dan hasil penyakit. Biomarker potensial baru telah muncul dengan janji mendeteksi kerusakan ginjal Sebelum penanda umum penyakit ginjal. Tujuan dari tinjauan ini adalah meringkas yang terbaru Temuan sebagian besar biomarker di CKD dan implikasinya Dalam praktek klinis.

PENGUKURAN FUNGSI KIDNEY Estimasi fungsi ginjal umumnya dilakukan dengan menggunakan Konsentrasi SCr, Kadar Blood Urea Nitrogen (BUN) dan analisa urin. Namun mengumpulkan bukti Menunjukkan bahwa biomarker ini tidak optimal Untuk mendeteksi penyakit ginjal pada tahap awal. KDIGO Merekomendasikan agar CKD didiagnosis, diklasifikasikan, dan Dipentaskan oleh GFR. Dalam praktik klinis GFR sangat penting Diagnosis, manajemen, dosis obat dan prognosis, sebagai tambahan kegunaannya untuk penelitian dan kesehatan masyarakat. GFR adalah volume cairan yang disaring dari glom Kapiler tipis ke dalam kapsul Bowman per satuan waktu. Nilai GFR dikaitkan dengan usia, jenis kelamin dan permukaan tubuh Dan 120 dan 130 mL / menit per 1,73 m2 Pada pria dan wanita muda, masing-masing (GFR menurun seiring bertambahnya usia)

mGFR Menetapkan GFR yang sebenarnya sulit karena penyaringan Proses secara bersamaan terjadi dalam jutaan glomeruli Dan komposisi filtrat dan perubahan volume saat melintas Melalui ginjal. FR diukur (mGFR) secara tidak langsung sebagai Pembersihan spidol filtrasi yang dieliminasi Ginjal hanya dengan filtrasi glomerulus. Pembersihan bisa jadi Diukur sebagai metode plasma atau urin yang merekam Pembersihan zat endogen atau eksogen Oleh ginjal. GFR diukur (mGFR) secara tidak langsung sebagai Pembersihan Penanda filtrasi yang dieliminasi Ginjal hanya dengan filtrasi glomerulus. Pembersihan bisa jadiDiukur sebagai metode plasma atau urin yang merekam Pembersihan zat endogen atau eksogen Oleh ginjal.

Dengan demikian, zat ideal adalah zat yang disaring secara bebas di glomerulus dan tidak disekresikan atau diserap kembali oleh tubulus ginjal. Inulin adalah penanda filtrasi eksogen yang berasal dari polimer fruktosa dan merupakan zat inert fisiologis dan dianggap sebagai zat ideal untuk mGFR. Meskipun pembersihan inulin dianggap sebagai metode standar emas untuk mGFR, kebutuhan akan infus kontinyu, beberapa sampel darah dan pengumpulan urin, membuatnya praktis dan mahal untuk diukur dan telah menghasilkan penelitian metode alternatif dengan biomarker lain. Metode lain untuk mGFR juga telah divalidasi. Soveri dkk melaporkan bahwa ekskresi ginjal 51Cr-EDTA atau iothalamate, dan penghapusan plasma 51Cr-EDTA atau iohexol, dengan menggunakan metode inulin clearance sebagai referensi, cukup akurat (P30> 80%) untuk mengukur GFR. Di antara ioheksol ini adalah biomarker terbaru untuk mGFR, ini adalah zat kontras non-ionik dan non radioaktif, berat molekulnya adalah 821 Da, memiliki clearance ginjal ekstra kecil dan dapat diukur hanya sebagai clearance plasma tanpa memerlukan koleksi urin. . Beberapa keuntungan lainnya adalah biaya rendah, ketersediaan yang luas, stabilitas cairan biologis, dan reaksi merugikan yang jarang terjadi bila diberikan dalam dosis kecil (5 mL 300 mg / mL iodin). Selain itu, ioheksol tidak memerlukan infus IV kontinyu dan dapat diberikan sebagai injeksi bolus intravena. Hal ini dapat diukur dengan beberapa teknik yang berbeda, yang paling banyak digunakan adalah high-performance liquid chromatography (HPLC). Namun, HPLC memerlukan banyak usaha yang membatasi kegunaannya dalam setting klinis. Elektroforesis kapiler (CE) adalah teknik di mana pemisahan elektroforesis dilakukan pada tabung kapiler dan lebih mudah dan lebih cepat daripada HPLC. Shihabi dkk menunjukkan bahwa penentuan ioheksol oleh CE berkorelasi baik dengan HPLC. Namun, semua metode ini masih memerlukan kebutuhan pemberian infus atau bolus kontinu dari penanda (subkutan atau intravena) dan seperti inulin, kompleksitasnya membatasi penerapannya dalam praktik klinis dan studi epidemiologi, sebagian besar untuk jangka waktu yang diperlukan oleh prosedur ini. Secara rutin, GFR biasanya diperkirakan dari persamaan prediksi yang didasarkan pada marker serum endogen seperti kreatinin atau CysC selain demografi.Variabel seperti umur, jenis kelamin dan ras. GFR terukur disediakan untuk situasi di mana eGFR mungkin tidak akurat seperti pasien dalam keadaan tidak stabil, atau individu yang memiliki karakteristik berbeda dibandingkan dengan persamaan perkiraan yang dibuat seperti usia tua, kehilangan massa otot (malnutrisi, amputasi, paraplegia) Obesitas, penyakit kronis atau dalam situasi dimana GFR tepat penting, seperti definisi ginjal.

ESTIMASI GFR Mengingat keterbatasan kreatinin sebagai penanda fungsi dari ginjal, implementasi dari persamaan prediksi telah banyak digunakan untuk penanda eGFR filtrasi endogen tanpa membutuhkan kalkulasi klirens. Seperti yang telah disebutkan di atas, SCr dan CysC merupakan penanda filtrasi endogen yang paling umum digunakan untuk eGFR KREATININ

SCR merupakan hasil degradasi kreatinin dengan berat 113Da. SCr melewati filtrasi namun tidak dapat direabsorpsi atau dimetabolisme akan tetapi persentasi kreatinin yang signifikan dalam urin berasal dari sekresi tubulus proksimal. Satu hal yang dibutuhkan untuk menggunakan estimasi persamaan didasarkan dari SCr merupakan fungsi ginjal yang stabil. Selain itu, faktor-faktor penentu non-GFR seperti variasi dalam produksi yang terkait dengan asupan makanan atau perubahan pada massa otot, variasi sekresi tubular dan ekskresi kreatinin ekstrarenal (terkait dengan stadium lanjut penyakit ginjal) perlu dipertimbangakan ketika menggunakan kreatinin. Faktor penting lainnya yang membatasi akurasi dari persamaan ialah variabilitas pada pengukuran SCr. Dalam sebuah studi yang meneliti sampel beku dari 554 peserta, SCr berubah dengan rata-rata 0.23 mg/dL dimana kreatinin diukur dengan alat uji yang berbeda. Perbedaan ini dapat menyebabkan variasi substansial pada estimasi GFR ketika konsentrasi SCr relatif normal. Pertimbangan dari variasi kecil pada SCr dapat berdampak pada perubahan fungsi ginjal yang signifikan sehingga disarankan untuk menyetarakan determinasi kreatinin seluruh laboratorium klinik. Pada tahun 2006, sebuah metode standar diperkenalkan sebagai suatu rujukan dan telah digunakan dalam kombinasi dengan metode spektometri massa dilusi-isotop untuk mencapai konsensus yang lebih baik diantar metode yang lain. CysC CysC telah hadir sebagai penanda fungsi ginjal lainnya selama dekade terakhir. Namun, penggunaan klinisnya secara luas masih terbatas dibandingkan dengan SCr. CysC merupakan sebuah protein non-glikosilasi yang dihasilkan oleh seluruh sel berinti. CysC difiltrasi bebas, direabsorpsi dan dimetabolisme sempurna dalam tubulus sel sehingga CysC tidak dihasilkan padsa sekresi tubular. CysC memiliki laju produksi yang lebih stabil dengan intra variabilitas yang rendah dibandingkan dengan kreatinin namun kadar serum CysC juga dipengaruhi oleh faktor-faktor penentu GFR seperti penyakit tiroid yang tidak terkontrol, penggunaan kortikosteroid, usia, jenis kelamin, suku, merokok dan jaringan adiposa. Pada Meta analisis terakhir, nilai timbal balik CysC lebih banyak terkait erat dengan GFR (koefisien korelasi 0,82 vs 0,74) dan daerah yang lebih tinggi di bawah kurva (0,93 vs 0,84). Selain itu, CysC memprediksi hasil dan hubungan yang lebih kuat dibandingkan dengan SCr. Shlipak dkk melaporkan kadar CysC memiliki hubungan yang penting dengan angka mortalitas melewati rentang GFR termasuk individu dengan GFR antara 60-90 mL//min per 1.73 m2 dikelompokkan sebagai penyakit ginjal preklinis. Penemuan ini telah dihasilkan juga oleh penelitian studi lainnya pada orang dewasa yang lebih tua dimana CysC telah terbukti menjadi prediktor akibat buruk kardiovaskular dan non kardionvaskular yang lebih baik dibandingkan dengan SCr. Penjelasan yang kuat untuk penemuan ini mungkin dapat didukung oleh fakta yang dibandingakan dengan SCr bahwa CysC tidak dipengaruhi oleh massa otot dan memberikan gambaran penanda GFR yag lebih baik pada populasi ini. Sebagai tambahan, penemuan ini juga telah diperkenalkan pada populasi umum dan CysC eGFR secara konsisten memberikan hubungan yang lebih kuat dengan hasil dari pada persamaan berdasarkan SCR eGFR.

ESTIMASI PERSAMAAN Sejak Effersoe pada tahun 1957 mengembangkan persamaan pertama untuk memperkirakan GFR [58], lebih dari 20 persamaan telah terjadi dikembangkan. Sebagian besar persamaan memasukkan data demografis dan variabel klinis. Persamaan yang paling umum digunakan yaitu Cockroft Gault (CG), 4-modifikasi Diet pada penyakit ginjal (MDRD), 2009 CKDEPI dan baru-baru ini persamaan yang menggabungkan Kreatinin dan CysC. Persamaan CG hampir tidak digunakan dalam praktik klinis karena standarisasi kreatinin. CG Formula CG dibuat hampir tiga puluh tahun lalu untuk memperkirakan klirens kreatinin. Forumula tersebut dikembangkan dalam populasi orang kulit putih dan oleh karena itu persamaan tidak memperhitungkan seks, ras dan luas permukaan tubuh. Sampai saat ini, persamaan CG hanya digunakan untuk dosis obat namun persamaan tersebut baru-baru ini telah dibandingkan dengan persamaan yang banyak digunakan dengan temuan serupa. PERSAMAAN MDRD Persamaan MDRD dikembangkan pada tahun 1999 dari sebuah penelitian termasuk 1628 kebanyakan berkulit putih dan pasien non diabetes dengan stadium CKD 3 dan 4. Persamaan asli mencakup 6 variabel dan selanjutnya disingkat pada tahun 2000 menjadi empat persamaan variabel termasuk usia, jenis kelamin, etnisitas, dan SCr. Pada tahun 2006, persamaan tersebut diadaptasi untuk digunakan dengan standar kreatinin. Keempat variabel persamaan tersebut menunjukkan hasil yang sama dibandingkan dengan enam variabel persamaan. Meski MDRD telah menunjukkan akurasi lebih tinggi untuk individu dengan CKD, persamaannya tidak diperkirakan untuk GFR pada individu sehat sehingga menghasilkan diagnosis positif palsu dari CKD pada populasi ini. PERSAMAAN KOLABORASI CKD-EPIDEMIOLOGI Kolaborasi epidemiologi CKD (CKD-EPI) dikembangkan pada tahun 2009 dan dihasilkan dari sebuah penelitian yang mencakup 8.250 peserta serta divalidasi dari kelompok serupa 3900 subjek. CKD-EPI memiliki GFR yang lebih tinggi (68 mL / menit pPer 1,73 m2 vs 40 mL / menit per 1,73 m2), usia yang lebih muda, termasuk diabetes, kulit hitam dan penerima transplatasi ginjal dibandingkan dengan kelompok MDRD. Regresi linier digunakan untuk memperkirakan logaritma GFR yang diukur dari konsentrasi SCr standar, jenis kelamin, ras, dan usia. Tujuan utama CKD-EPI adalah untuk mengembangkan sebuah persamaan yang lebih unggul dari MDRD, terutama di antara subyek dengan GFR> 60 mL / menit per 1,73 m2. Nyatanya, variabel yang sama digunakan di persamaan CKD-EPI dan MDRD namun CKD-EPI menunjukkan hasil lebih baik pada mereka dengan GFR> 60 mL/menit per 1,73 m2. Pada subyek dengan GFR> 60 mL/menit per 1,73 m2 P30% adalah 88,3% (86,9%89,7%) dan 84,7% (83% -86,3%) masing-masing untuk CKD-EPI dan MDRD, pada subjek dengan GFR <60 mL / menit per 1,73 m2 P30% untuk CKDEPI adalah 79,9% (78,1%81,7%) dan untuk MDRD adalah 77,2% (75,5%-79%). Selanjutnya, prevalensi CKD diperkirakan menggunakan studi persamaan CKD-EPI dan MDRD di antara 16032 orang

dewasa dari kelompok NHANES. Median eGFR dari CKD-EPI hampir 10 mL /Min per 1,73 m2 lebih tinggi dari pada MDRD. Akibatnya, CKD-EPI menghasilkan perkiraan prevalensi CKD yang secara signifikan lebih rendah dari pada persamaan MDRD di g (masing-masing 11,6% vs13,1%). PERSAMAAN CYSC DAN KOMBINASI CYSC DENGAN KREATININ Stevens dkk mengembangkan tiga persamaan eGFR untuk CysC (menggunakan CysC saja, CysC dengan faktor demografi, dan CysC dengan SCr dan demografis faktor) dan membandingkannya dengan mGFR iothalamate dan 51-EDTA pada 3.348 pasien untuk mengatasi ketidaktepatan perkiraan persamaan kreatinin. Persamaannya yang memasukkan CysC dengan SCr menghasilkan perkiraan GFR yang paling akurat (P30 dari 89%). Segarra dkk menemukan bahwa persamaan GFR berdasarkan CysC lebih baik dari persamaan CKDEPI dalam sebuah penelitian terhadap 3114 pasien yang dirawat di rumah sakit karena kreatinin tergantung juga pada kehadiran massa otot dan kekurangan gizi. Demikian pula GFR berbasis CysC lebih unggul dari pada persamaan CKDEPI pada sub kelompok pasien tertentu di mana kadar SCr mungkin tidak sensitif untuk mengetahui penurunan fungsi ginjal seperti pada pasien dengan penyakit hati kronis, kelamahan pada usia lanjut, AIDS dan keganasan. Inker dkk mengembangkan persamaan estimasi GFR baru yang didasarkan pada CysC saja atau dikombinasikan dengan kreatinin dalam kelompok dari 5000 subjek dan selanjutnya divalidasi dalam kelompok dari 1119 subjek dengan mGFR. Penulis mengembangkan dua persamaan baru yang melibatkan CysC (2012 CKD-EPI cys, dan 2012 CKD-EPI Cys-cr) dan membandingkannya dengan persamaan CKD-EPI 2009. Biasnya tidak berbeda di antara ketiga persamaan tersebut namun presisi dan akurasi ditingkatkan dengan persamaan kombinasi CysC-cr. Persamaan kombinasi direklasifikasi dengan benar 17% hingga kategori tidak CKD (GFR > 60 mL / menit per 1,73 m2) juga pada subjek yang eGFRcr-nya dari 4559 mL/menit per 1,73 m2. Penulis menyimpulkan bahwa persamaan kombinasi memperlihatkan lebih baik dari pada persamaan berdasarkan CysC atau SCr dan seharusnya digunakan pada subjek dimana CKD perlu dikonfirmasi. Penelitian yang sedang berlangsung meliputi studi eGFR-C yang merupakan sebuah studi kohort prospektif longitudinal terhadap 1.300 orang dewasa dengan CKD stadium 3 yang akan diikuti selama 3 tahun dengan acuan iohexol mGFR. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi hasil persamaan estimasi GFR termasuk persamaan baru yang menggabungkan CysC selain albuminuria untuk memantau perkembangan GFR pada populasi ini. Data akan dianalisis untuk menilai dampak ras, proteinuria dan diabetes terhadap hasil persamaan. HASIL DAN IMPLIKASI DARI PERSAMAAN Saat kita mengevaluasi hasil darii sebuah persamaan kita harus memperhitungkan bias, presisi, dan akurasi akun. Bias didefinisikan sebagai perbedaan median antara GFR measured dan estimating, presisi adalah pengulangan atau reproduktivitas pengukuran dan keakuratan didefinisikan sebagai persentasi eGFR dalam 30% mGFR. Akurasi mungkin merupakan

ukuran terbaik untuk membandingkan persamaan karena akurasi menggabungkan bias dan presisi. Panduan KDOQI 2002 menyimpulkan bahwa eGFR dalam 30% dari sebuah mGFR cukup memuaskan untuk interpretasi klinis dan panduan merekomendasikan bahwa> 90% dari peserta dalam populasi tervalidasi memiliki eGFR di dalamnya 30% mGFR (P30> 90%) sebagai hasil metrik untuk akurasi. Ketepatan tidak meningkat secara substansial meskipun keakuratan dalam penilaian GFR telah meningkat secara signifikan dan bias menurun dengan persamaan CKD-EPI. Ketidaktepatan ini dikarenakan kesalahan acak sekunder akibat variasi faktor non GFR dan kesalahan pengukuran GFR sementara bias mencerminkan perbedaan antara perkembangan dan validasi populasi dalam metode pengukuran untuk GFR, tes untuk penanda filtrasi, atau hubungan dari pengganti terhadap faktor penentu non-GFR dari penanda filtrasi. Dalam satu studi yang dilakukan oleh Michels dkk yaitu termasuk 271 pasien dengan ratarata SCr 1,2 mg/dL, persamaan CG, MDRD, dan CKD-EPI dibandingkan dengan mGFR menggunakan penanda filtrasi I-iothalamat (Median mGFR 78,2 mL/menit per 1,73 m2) untuk menilai kesesuaian antara persamaan dan memeriksa apakah kesesuaian tersebut dipengaruhi oleh variabel lain yang diketahui seperti usia, berat badan, indeks massa tubuh dan tingkat GFR. Secara umum, penelitian ini menyimpulkan bahwa persamaan CKD-EPI ini secara keseluruhan memberikan estimasi GFR terbaik namun hasilnya mendekati MDRD. Salah satu penelitian terbesar di mana MDRD dan CKDEPI dibandingkan dengan tujuan untuk menilai hasil yang dilakukan pada populasi 1.298 individu dari Amerika Utara, Eropa dan Australia. P30 Berkisar antara 59% -95% dan lebih tinggi untuk CKD-EPI dari pada persamaan MDRD pada kebanyakan penelitian, bias bervariasi menurut tingkat eGFR, lebih kecil untuk CKD-EPI dari pada untuk persamaan MDRD pada eGFR yang lebih tinggi namun lebih besar pada eGFR rendah. Tabel 1 menunjukkan Hasil perbandingan persamaan pada populasi ini. Penulis dari penelitian ini menyimpulkan bahwa persamaan memang tidak berjalan sebaik di daerah di luar Amerika Utara, Eropa, dan Australia. Di Asia dan Afrika, persamaan kurang akurat (P30 berkisar antara 29%-94%). Hasil persamaan dapat ditingkatkan dengan menurunkan koefisien "ras/etnis" lokal. Namun, persamaan baru lebih akurat pada populasi Kaukasia. Koefisiennya Juga tampaknya tidak dapat digeneralisasikan di luar populasi lokal yang mungkin mencerminkan perbedaan generasi SCr karena variasi ras, etnis, dan pada massa otot dan diet serta penggunaan SCR yang tidak standar Sejauh ini persamaan baru CKD-EPI Cys-cr telah dievaluasi pada populasi yang beragam. Berlin Initiative Study (BIS) melibatkan 610 orang dewasa dengan tingkat SCr rata-rata dari 1.0 mg/dL, dan rata-rata kadar CysC 1.15 mg/L Penelitian ini bertujuan untuk menilai kinerja Persamaan Cys-cr CKD-EPI dibandingkan dengan mGFR oleh Ioheksol. Temuan utama penelitian ini adalah bahwa CysC memiliki Hubungan yang lebih kuat dengan mGFR daripada kreatinin dan Perkiraan GFR terbaik diperoleh dari gabunganPersamaan Cys-cr (dinamakan BIS-2) [78]. Kombinasi CKDEPI Persamaan cys-cr dilakukan dengan baik oleh orang orang jepang dan china [79-81]. Sebuah studi baru-baru ini membandingkanCKD-EPI Cys-cr dan empat persamaan yang disetujui lainnya Dalam kohort 788 pasien Tionghoa dewasa dan Tc_DPTAMGFR dari 76 mL / menit per 1,73 m2. Dibandingkan yang lain, Persamaan, CKD-EPI Cys-cr kurang bias, (-4.11ML / menit per

1,73 m2) dan akurasi yang lebih tinggi (P30% Dari 77,03%) [80]. Pada populasi hampir 700 ginjal Penerima transplantasi kinerja CKDEPICys-cr lebih unggul menunjukkan bias kurang dan lebih baik Akurasi dibandingkan dengan CKD-EPI 2009, menggunakan inulin MGFR sebagai referensi [82]. Selain itu, penting untuk disebutkan bahwaKinerja persamaan dipengaruhi tidak hanya oleh Demografis Dan faktor klinis namun dengan referensi Metode yang dianggap sebagai standar emas untuk diukur GFR pada populasi yang berbeda [83-85]. Dari sudut pandang epidemiologi, prevalensi CKD Dinilai dalam perbandingan populasi yang beragam Persamaan MDRD dan CKE-EPI [62]. Misalnya,Risiko Atherosclerosis dalam Studi Komunitas direklasifikasi 43,5% ke kategori eGFR yang lebih tinggi dibandingkan dengan CKD Tahap 3 untuk MDRD [86]. AusDiab (Diabetes Australia, Obesitas dan Gaya Hidup) mempelajari reklasifikasi 266 peserta Diidentifikasi memiliki CKD dengan MDRD tanpa CKD CKD-EPI, menurunkan prevalensi CKD pada orang dewasa> 25 tahun 1,9% di Australia [87]. Evaluasi awal ginjal Program termasuk 116321 individu dimana 17,5% Dan 2,7% direklasifikasi ke eGFR yang lebih tinggi atau lebih rendah Kategori, jika dibandingkan dengan MDRD [88]. Reklasifikasi subyek ke GFR yang lebih tinggi telah ditunjukkan Untuk menerjemahkan dalam risiko yang lebih rendah untuk hasil. Di sebuah Meta-analisis terbaru, persamaan CKD-EPI dan MDRD Dibandingkan dengan tingkat CKD dan risiko Prediksi pada 1,1 juta orang dewasa dari kohort yang berbeda Diikuti lebih dari tujuh tahun. Hasil termasuk angka kematian, Mortalitas kardiovaskular, dan gagal ginjal. Dalam penelitian ini CKD-EPI direklasifikasi ke estimasi yang lebih tinggi dan lebih rendah GFR kategori 24,4% dan 0,6% masing-masing, dibandingkan Dengan MDRD, dan saat persamaan CKD-EPI Telah digunakan, prevalensi CKD berkurang sebesar 2,4 persen. Selanjutnya, pada individu dengan MDRD eGFR Dari 45-59 mL / menit per 1,73 m2, kreatinin CKD-EPI Persamaan direklasifikasi 34,7% menjadi eGFR 60-89 mL / menit Per 1,73 m2 dan 1,2% untuk eGFR 30-44 mL / menit per 1,73 M2. Individu direklasifikasi ke kategori eGFR yang lebih tinggi Memiliki 0,80, 0,73, dan 0,49 menurunkan risiko kematian yang disesuaikan, Penyakit kardiovaskular, mortalitas, masing-masing, dibandingkan dengan yang lainnya Tidak direklasifikasi. Keseluruhan reklasifikasi bersih disukai CKD-EPI atas MDRD untuk tiga hasil [86]. Rule et al [89] mengevaluasi hubungan risiko CKD Faktor (albumin urin, profil lipid, asam urat, hipertensi, Diabetes dan merokok) dengan eGFR berdasarkan Cr dan / atau CysC dan membandingkannya dengan mGFR iothalamate di 1150 subjek dengan usia rata-rata 65 tahun dan mGFR rata-rata Dari 80 mL / menit per 1,73 m2. Penulis menyimpulkan bahwa Hubungan antara sebagian besar faktor risiko lebih kuat Untuk CysC dari SCr dan CysC adalah prediktor yang lebih baik untuk Stratifikasi risiko dan penanganan CKD dibandingkan SCrEGFR [89]. Data ini menunjukkan bahwa persamaan CKD-EPI Lebih unggul untuk estimasi GFR yang menyebabkan lebih sedikit falsepositive Diagnosa CKD Selain CKD-EPI Persamaan diterjemahkan dalam penurunan prevalensi CKD Dan dikaitkan dengan prediksi risiko yang

lebih tepat Untuk hasil dan prognosis. Klinik KDIGO 2012 Pedoman Praktik untuk Evaluasi dan Manajemen Penyakit Ginjal Kronik, berdasarkan bukti ini Merekomendasikan agar CKD didiagnosis, diklasifikasikan, dan Dipentaskan oleh eGFR dan menyarankan CKD-EPI seharusnya Digunakan sebagai persamaan pilihan [1]. Biomarker endogen lainnya untuk fungsi ginjal Nitrogen urea darah: BUN meningkat saat GFR menurun Namun kurang berharga dibanding SCr karena BUN bisa Berbeda secara independen dari GFR. Tingkat produksi Urea tidak stabil dan meningkat dengan diet protein kaya Atau kerusakan jaringan seperti perdarahan, trauma otot Atau administrasi steroid. Di sisi lain yang sangat rendah Diet protein atau gagal hati dapat menurunkan BUN tanpa Mempengaruhi GFR [32,90]. B2-mikroglobulin: B2-mikroglobulin (B2-M) adalah kecil Molekul 11,8 kDa dan merupakan kelas Ⅰ HLA, Hadir dalam semua sel nukleasi dalam tubuh, dan memiliki a Jumlah besar sel imun seperti limfosit dan Monosit Ini memiliki karakteristik yang bebas disaring Di glomeruli dan diserap kembali dan dimetabolisme Tubulus proksimal [91]. Tingkat B2-M meningkat Penyakit ginjal, selain kondisi lain seperti Keganasan, penyakit autoimun, infeksi dan Penuaan [92]. Ada data yang menunjukkan bahwa plasma B2-M adalah penanda endogen GFR yang baik dan yang masuk Konteks GFR menurunkan kenaikan serum B2-M Terjadi sebelum SCr. B2-M telah dikaitkan dengan Kematian dalam kohort 1.034 lansia dan muncul Menjadi lebih unggul dari CysC, bahkan setelah penyesuaian Diketahui faktor risiko [93,94]. Kurangnya studi lebih lanjut pada akhirnya Dekade namun telah membatasi kegunaan biomarker ini Dalam praktek klinis.

KERUSAKAN KIDNEY Kerusakan ginjal mengacu pada kelainan patologis Didokumentasikan dengan biopsi atau pencitraan, perubahan pada saluran kemih Sedimen atau proteinuria (proteinuria / kreatinuria> 200Mg / g, albuminuria / kreatinuria> 30 mg / g). Kerusakan Biasanya mendahului perubahan fungsi. Contohnya Diketahui bahwa albuminuria mendahului penurunan