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ESCLEROSIS MULTIPLE

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad del sistema nervioso central (SNC) en el que se diferencian dos partes principales: cerebro y médula espinal. Envolviendo y protegiendo las fibras nerviosas del SNC hay un material compuesto por proteínas y grasas llamado mielina que facilita la conducción de los impulsos eléctricos entre las fibras nerviosas. En la EM la mielina se pierde en múltiples áreas dejando en ocasiones, cicatrices (esclerosis). Estas áreas lesionadas se conocen también con el nombre de placas de desmielinización. La mielina no solamente protege las fibras nerviosas si no que también facilita su función. Si la mielina se destruye o se lesiona, la habilidad de los nervios para conducir impulsos eléctricos desde y al cerebro se interrumpe y este hecho produce la aparición de síntomas. Afortunadamente la lesión de la mielina es reversible en muchas ocasiones.

La EM no es ni contagiosa, ni hereditaria, ni mortal. Existen varias formas de la esclerosis múltiple: 

Forma remitente-recurrente (EMRR). Es el tipo más frecuente y afecta a más del 80% de las personas con EM. En las fases iniciales puede no haber síntomas, a veces incluso durante varios años. Sin embargo, las lesiones inflamatorias en el SNC ya se están produciendo, aunque no lleguen a dar lugar a síntomas. Los brotes son imprevisibles y pueden aparecer síntomas en cualquier momento -nuevos o ya conocidos- que duran algunos días o semanas y luego desaparecen de nuevo. Entre las recidivas no parece haber progresión de la EM.



Forma progresiva secundaria (EMSP), cuando el grado de discapacidad persiste y/o empeora entre brotes, se considera que estamos antes una EM de tipo secundaria progresiva. Puede aparecer después de una fase recurrente-remitente del proceso y se considera una forma avanzada de la EM. Entre un 30 y un 50% de los pacientes que sufren inicialmente la forma recurrente-remitente de la EM, desarrollan la forma secundaria progresiva. Esto se da tras un período de tiempo que depende de la edad de inicio y que suele ocurrir entre los 35 y los 45 años. La EMSP se caracteriza por una progresión continua con o sin recidivas ocasionales, remisiones poco importantes y fases de estabilidad.



Forma progresiva primaria (EMPP). Es menos frecuente y sólo afecta al 10% de todos los pacientes con EM. Se caracteriza por la ausencia de brotes definidos, pero hay un comienzo lento y un empeoramiento constante de los síntomas sin un periodo intermedio de remisión. No hay episodios tipo recidiva, ni periodos de remisión, sólo fases de estabilidad ocasionales y mejorías pasajeras poco importantes.



Forma progresiva recidivante (EMPR): Es una forma atípica, en la que hay progresión desde el comienzo, pero a diferencia de los pacientes con EMPP, éstos muestran brotes agudos

claros, con o sin recuperación completa. Los períodos entre brotes se caracterizan por una progresión contInua. Existe otra forma sobre cuya existencia real hay gran controversia, la Esclerosis Múltiple benigna: se caracteriza, como su nombre indica, por tener tan solo una recidiva inicial y, posiblemente, solo un brote adicional y una recuperación completa entre estos episodios. Pueden transcurrir hasta 20 años hasta que se produzca una segunda recidiva, por lo que el proceso únicamente progresa de forma limitada. La EM benigna sólo se puede identificar como tal en aquellos casos inicialmente clasificados como EM recurrente-remitente, cuando a los diez o quince años del comienzo de la enfermedad, la discapacidad es mínima. La controversia mencionada más arriba se refiere al hecho de que, aunque de manera dilatada en el tiempo, estos pacientes, en su mayoría, acaban progresando y experimentan deterioro cognitivo. Aproximadamente el 15% de los casos clínicamente diagnosticados de EM.

Causas A pesar de que la causa exacta de la EM se desconoce, muchos científicos creen que la destrucción de la mielina es el resultado de una respuesta anormal del sistema inmunológico hacia el propio organismo. Normalmente, el sistema inmunológico defiende el organismo de «invasores» ajenos como por ejemplo los virus y bacterias. En las enfermedades autoinmunes, el organismo ataca sin advertencia su propio tejido. En la EM, la sustancia atacada es la mielina. La causa específica de la EM es desconocida, pero podrían contribuir a su desarrollo factores genéticos y/o ambientales. Algunas hipótesis han señalado que la EM podría tener un origen viral, aunque por el momento no se dispone de pruebas científicas fiables indicativas de que un virus específico cause el proceso. Aunque no se conozca realmente la causa, se sabe con certeza que ocurre una alteración de la función del sistema inmunitario que afecta de manera decisiva a la enfermedad. En la EM, se dan procesos inflamatorios que lesionan las vainas de mielina y los oligodendrocitos (células encargadas de generar y mantener las vainas de mielina de los axones en el SNC). ¿Cómo ocurre este proceso? Nuestro sistema inmunitario es el encargado de proteger al organismo de todos los tipos de infecciones. Cuando los leucocitos –células inmunitarias específicas y células inmunitarias activadas o “macrófagos”- atacan a microorganismos extraños (bacterias, virus, parásitos y hongos) se producen reacciones inflamatorias. Esta defensa está coordinada por los denominados “linfocitos T”, una variedad de leucocito producido en la médula ósea. En las enfermedades autoinmunitarias, como es la EM, los linfocitos T no reconocen como propias a ciertas estructuras celulares, tomándolas por agentes “extraños” y preparándose para destruirlas: este fenómeno se denomina activación de los linfocitos T. En cuanto los linfocitos T son activados, pueden penetrar en el SNC para atacar a las células nerviosas. ¿Cómo se dañan las células nerviosas?

Las células nerviosas poseen unas fibras largas, delgadas y flexibles (axones) que permiten la transmisión de impulsos –señales eléctricas- a lo largo del nervio; de este modo, el encéfalo puede comunicarse con las distintas partes del cuerpo. Tanto en el encéfalo como en la médula espinal, las fibras nerviosas están rodeadas por una capa externa aislante denominada mielina. Se trata de una vaina de grasa protectora, interrumpida periódicamente por los llamados “nódulos de Ranvier” que permiten la transmisión a gran velocidad de las señales eléctricas (mensajes) al saltar de uno a otro y no tener que desplazarse a lo lardo de toda la longitud de la fibra. Cuando los linfocitos T se activan, atacan a las células nerviosas en un proceso en el que también intervienen macrófagos (otras células defensivas), dañando la capa de mielina (desmielinización) e impidiendo que los impulsos nerviosos se desplacen por los nervios con la misma rapidez o, incluso, que lleguen a transmitirse. Esta ralentización o bloqueo da lugar a los síntomas de la EM. Si la inflamación provocada por el ataque de los linfocitos T cubre una región grande, se producen cicatrices denominadas placas. Por otro lado, investigaciones recientes han demostrado que en la EM no sólo se destruyen las vainas de mielina, sino que también ocurre un daño axonal. Este fenómeno también parece estar asociado, al menos en parte, a la existencia de inflamación y ocurre desde las fases iniciales de la enfermedad. El daño axonal contribuye en gran medida a la neurodegeneración y a la acumulación de discapacidad. Síntomas Hay que tener en cuenta que no todos tendremos todos los síntomas o la mayoría de ellos. Hay personas que sólo tienen uno, dos a lo más, otras que tienen muchos más, otras que no tienen ninguno. Es importante tener en cuenta que los síntomas pueden ser permanentes o pueden ir y venir. Recuerden que en ocasiones podemos tener un síntoma por un tiempo y de un momento a otro desaparece. Como sabemos la esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune que afecta el cerebro y la médula espinal (sistema nervioso central) La (EM) afecta más a las mujeres que a los hombres. El trastorno se diagnostica con mayor frecuencia entre los 20 y 40 años de edad, pero se puede observar a cualquier edad. La EM es causada por el daño a la vaina de mielina, la cubierta protectora que rodea las neuronas. Cuando esta cubierta de los nervios se daña, los impulsos nerviosos disminuyen o se detienen. El daño al nervio es causado por un proceso inflamatorio que afecta a la mielina y ocurre cuando las células inmunitarias del propio cuerpo atacan el sistema nervioso. Esto puede ocurrir a lo largo de cualquier área del cerebro, el nervio óptico o la médula espinal. No se sabe exactamente qué hace que esto suceda. El pensamiento más frecuente es que los culpables son un virus o un defecto genético, o ambos. Es posible que los factores ambientales tengan

alguna influencia. Los síntomas varían porque la localización y magnitud de cada ataque, crisis o exacerbación pueden ser diferentes. Los episodios pueden durar días, semanas o meses y se alternan con períodos de reducción o ausencia de los síntomas (remisiones). La fiebre, los baños calientes, la exposición al sol y el estrés pueden desencadenar o empeorar los ataques. Debido a que los nervios en cualquier parte del cerebro o la médula espinal pueden resultar dañados, podemos tener síntomas en muchas partes del cuerpo. Síntomas musculares: –

Pérdida del equilibrio



Espasmos musculares



Entumecimiento o sensación anormal en cualquier área del cuerpo.



Problemas para mover los brazos y las piernas.



Problemas para caminar.



Problemas con la coordinación y para hacer movimientos pequeños.



Temblor en uno o ambos brazos o piernas



Debilidad en uno o ambos brazos o piernas

Síntomas vesicales e intestinales: –

Estreñimiento y escape de heces



Dificultad para comenzar a orinar



Necesidad frecuente de orinar



Urgencia intensa de orinar



Escape de orina (incontinencia)

Síntomas oculares: –

Visión doble



Visión borrosa



Molestia en los ojos



Movimientos oculares rápidos e incontrolables.



Pérdida de visión (usualmente afecta un ojo a la vez)

Otros síntomas –

Entumecimiento,



Hormigueo o dolor:



Dolor facial



Espasmos musculares dolorosos



Sensación de picazón, hormigueo o ardor en brazos y piernas

Otros síntomas importantes a tener en cuenta –

Disminución del período de atención, de la capacidad de discernir, problemas de memoria.



Dificultad para razonar y resolver problemas.



Depresión o sentimientos de tristeza.



Mareos o pérdida del equilibrio.



Hipoacusia

Síntomas sexuales: –

Problemas de erección



Problemas con la lubricación vaginal

Síntomas del habla y de la deglución: –

Lenguaje mal articulado o difícil de entender.



Problemas para masticar y deglutir.

La Fatiga es un síntoma común y molesto que no responde a ninguna actividad, con frecuencia es peor al final de la tarde.

Para tener en cuenta

Los síntomas de la esclerosis múltiple pueden simular los de muchos otros trastornos neurológicos. La enfermedad se diagnostica descartando otras afecciones. El médico puede sospechar de esclerosis múltiple si hay disminución en el funcionamiento de dos partes diferentes del sistema nervioso central (como los reflejos anormales) en dos momentos diferentes. Un examen neurológico puede mostrar disminución en la función nerviosa en un área del cuerpo o diseminación sobre muchas partes del cuerpo. Esto puede abarcar: Reflejos nerviosos anormales Disminución de la capacidad para mover una parte del cuerpo. Sensibilidad anormal o disminuida. Un examen ocular puede mostrar: Respuestas anormales de la pupila Cambios en los campos visuales o en los movimientos oculares. Disminución de la agudeza visual. Problemas con las partes internas del ojo. Movimientos oculares rápidos provocados por movimiento del ojo. ¿Cómo se diagnostica la esclerosis múltiple? La esclerosis múltiple no se diagnostica con una sola prueba. En la primera evaluación, el neurólogo revisa la historia clínica y lleva a cabo una exploración neurológica detallada para chequear los síntomas que el paciente presenta y el estado de su sistema neurológico. Los síntomas y signos que aparecen pueden deberse a múltiples enfermedades diferentes, por ello Es importante descartar estas enfermedades antes de establecer el diagnóstico definitivo de EM. Por este motivo, es muy probable que el neurólogo solicite algunas pruebas complementarias para descartar otras enfermedades así como para confirmar el diagnóstico de EM. Las pruebas que más comúnmente llevan al diagnóstico son: – El estudio o evaluación clínica, realizada por parte del neurólogo, – La resonancia magnética cerebral (es una prueba similar al escáner o TAC pero que utiliza campos magnéticos y permite obtener una imagen del cerebro mucho más detallada), – La punción lumbar (permite estudiar diversos componentes del líquido cefalorraquídeo), el líquido que envuelve el cerebro y la médula espinal, y — – los potenciales evocados (unas pruebas que estudian la transmisión de los diferentes estímulos sensoriales que recoge el sistema nervioso).

Tras realizar todos estos pasos, el neurólogo habitualmente podrá descartar el diagnóstico de esclerosis múltiple, o bien llegar a él. En ocasiones, y a pesar de que todo se haya realizado correctamente, puede resultar difícil llegar a un diagnóstico definitivo. El momento del diagnóstico de la esclerosis múltiple es una situación muy delicada y es aceptable que el paciente pida una segunda opinión a otro especialista. Tratamiento Hay distintos tipos de tratamiento: 1. Los que ayudan a combartir las exacerbaciones o recaídas de la enfermedad. 2. Aquellos que buscan modificar el curso de la misma. 3. Los que ayudan a calmar los síntomas propios de la Esclerosis Múltiple 4. Tratamientos para cambiar el curso de la enfermedad.

En la actualidad existen doce medicamentos que modifican la enfermedad, aprobados por entidades como la FDA por sus siglas en inglés, EMA correspondiente a los países europeos. Por ellos aprobados en la mayor parte de los países a nivel mundial. La decisión sobre cuál de estos fármacos se va a usar debe hacerse considerando cuidadosamente los siguientes factores: el estilo de vida individual, el curso de la enfermedad, los efectos secundarios, y riesgos potenciales y beneficios de las diferentes terapias. La mejor manera de elegir uno de estos tratamientos es manteniendo una conversación detallada con un profesional de salud versado en la materia, cada persona puede responder de diferente manera a estos medicamentos. Los siguientes cuadros presentan información importante sobre cada uno de los medicamentos, colocados en orden alfabético.

1. Tratamientos modificadores de la enfermedad

Año de aprobación (Europa)

Nombre Principio Activo comercial

Laboratorio titular

Acetato de glatirámero

Teva Pharmaceuticals 2002 Ltd

Copaxone® 20 o 40

Modo de administración

Frecuencia de administración

Subcutáneo

Cada día o 3 veces por semana

Alemtuzumab

Lemtrada®

Dimetilfumarato Tecfidera® Interferón betaAvonex ® 1a Interferón betaRebif® 1a Interferón betaBetaferon® 1b Interferón betaExtavia® 1b Interferón betaPlegridy® 1a pegilado Fingolimod

Gilenya®

Genzyme Therapeutics Ltd Biogen Biogen

2013

Intravenoso

2014

Oral

1997

Intramuscular

Merck Serono 1998 Europe Ltd Bayer Pharma 1995 Ag Novartis 2008 Europharm Ltd Biogen

2014

Novartis 2011 Europharm Ltd

Subcutáneo

Cada dos días

Subcutáneo

Cada dos días

Subcutáneo

Cada dos semanas

Oral

Cada día

Novantrone®

Meda Pharma, 1998 (proc. S.A.U. nacional)

Intravenoso

Natalizumab

Tysabri®

Biogen

2006

Intravenoso

Teriflunomida

Aubagio®

Sanofi-Aventis Groupe

2013

Oral



Dos veces/día Una vez/semana 3 veces/semana

Subcutáneo

Mitoxantrona (en genérico desde 2006)

    

Ciclos de 5 o 3 días anuales

Frecuencia variable. Dosis máxima acumulada: 140 mg/m2 Cada 4 semanas Una vez/día

Los tratamientos modificadores de la EM tienen carácter preventivo: Reducen la frecuencia y la intensidad de los brotes Previenen la aparición de nuevas lesiones en la Resonancia Magnética cerebral Pueden retrasar y reducir las discapacidades adquiridas Existen efectos secundarios y no se puede saber con precisión cuál va a ser la reacción al tratamiento en cada persona El tratamiento no le hará sentirse mejor, ni reducirá los síntomas, ni la discapacidad generada por recaídas anteriores

A la hora de consensuar con tu neurólogo el tratamiento modificador de la enfermedad, es importante tener en cuenta:   

Beneficios/riesgos para cada persona con EM Tipo de EM Efectos secundarios que pueden aparecer

 

Modo y frecuencia de la administración Valorar su impacto en la vida cotidiana: impacto emocional, impacto en el estilo de vida, preferencias personales…

Tratamientos modificadores de la Esclerosis Múltiple aprobados por la European Medicines Agency (EMA). Marzo 2016 Nota: existen otros fármacos que se usan fuera de indicación ocasionalmente



Actualizaciones:

En 2017 la Comisión Europea aprobó el uso de cladribina (MAVENCLAD®) para Esclerosis Múltiple recurrente. En 2018 se autorizó en varios países el primer tratamiento modificador de la EM para la Esclerosis Múltiple primaria progresiva: ocrelizumab (OCREVUS®).

2. Tratamientos para ayudar a manejar algunos de los síntomas de la EM Con respecto al tratamiento sintomático Debido a que la esclerosis múltiple afecta diversas áreas del sistema nervioso central, pueden producirse una serie de síntomas que van desde problemas visuales, dolores, espasticidad (rigidez muscular) hasta temblores y movimientos involuntarios. Se dispone de una gran cantidad de medicamentos y de terapias capaces de mejorar varios de los síntomas asociados con la EM. Muchos especialistas los consideran la base de lo que puede, actualmente, ofrecerse a las personas que tenemos la enfermedad. Se mejora, así, nuestra calidad de vida. Si mantienes el contacto periódico con tu neurólogo, te sugerirá cuándo y cómo se deben tratar los síntomas que te afectan. Cada vez se da más importancia al papel de diversos medicamentos destinados a mejorar la gran diversidad de síntomas. Este tipo de tratamiento contribuye, además, a la superación de las consecuencias o secuelas que puedan quedarte después de tener una crisis. Seguir las indicaciones pueden ayudar a adaptarte e integrarte, nuevamente, a la vida social e incluso a la laboral. Los profesionales de la salud que se involucran en los tratamientos son neurólogos, urólogos, fisioterapistas, psiquiatras, psicólogos, trabajadores sociales, terapeutas ocupacionales y personal especializado; todo dependerá del problema que te aqueje.

Mencionaremos algunos de los síntomas más frecuentes y los tratamientos que pueden ayudar a que nos sintamos mejor. Es importante recordar que, en todos los casos, las medicinas deben ser recomendadas por tu médico, quien debe evaluar su uso o no, así como también decidir las dosis más adecuadas para ti. Es útil clasificar los síntomas de la EM en: primarios, secundarios y terciarios. 1. Síntomas primarios Son el resultado directo de la desmielinización: la destrucción de la mielina que recubre el cerebro y la médula espinal. Los síntomas más comunes ocasionados por esto son la debilidad muscular, el temblor, el adormecimiento, la pérdida de visión, el dolor, la parálisis, la pérdida del equilibrio, los problemas urinarios e intestinales. Varios de estos síntomas pueden ser manejados de manera efectiva con medicación controlada, rehabilitación y otros procedimientos médicos. 2. Síntomas secundarios Se producen como consecuencia de complicaciones con los síntomas primarios. Por ejemplo, una disfunción urinaria puede producir repetidas infecciones en el tracto urinario. La falta de actividad y de movimiento pueden acrecentar los problemas de debilidad muscular. La mala postura puede causar daño óseo. La parálisis puede ocasionar escaras. Estos síntomas son tratados, pero es preferible evitarlos si se logra el buen manejo de los síntomas primarios. 3. Síntomas secundarios Son aquéllos que afectan nuestra vida social, psicológica y emocional como consecuencia de un inadecuado manejo de los síntomas primarios y secundarios. Esta enfermedad crónica con la que debemos aprender a vivir, puede ocasionar que limitemos nuestra vida social, entonces la depresión aparece y puede ser, ésta, un síntoma primario, secundario o terciario. Es muy importante que recuerdes que varios de lo síntomas en la esclerosis múltiple pueden ser manejados, de manera eficaz, siempre que tú los identifiques y se lo comuniques a tu médico. Las complicaciones pueden evitarse con la consulta regular y con el apropiado manejo que incluya la combinación de medicamentos, ejercicios de rehabilitación y el apoyo psicológico. Debes tener en cuenta que algunos de los síntomas que mencionaremos pueden ser intermitentes o constantes; eso depende de cada persona. También es posible apreciar que no todos los síntomas pueden afectar a una persona; algunos de nosotros sólo tenemos un par de ellos, otros, varios y algunos, ningún síntoma.

FATIGA    

Amantadina Modafinilio Pemolina Metilfenidato

ESPASTICIDAD       

Baclofeno oral Tizanidina Diazepam Gabapentina Cannabinoides / nabiximols Baclofeno intratecal Toxina botulínica A

CAPACIDAD DE MARCHA 

Aminopiridinas / dalfampridina

DOLOR NEUROPÁTICO    

Gabapentina Carbamacepina Amitriptilina Pregabalina

DÉFICIT COGNITIVO     

Donepezilo Interferón beta Acetato de glatirámero Rivastigmina Memantina

DISFUNCIÓN VESICAL

  

Oxibutinina Tolterodina Desmopresina

3. Tratamiento del brote o exacerbación. El brote es un concepto clínico definido como la aparición de síntomas o signos de disfunción neurológica de instauración aguda y con una duración mínima de 24 horas, o bien un deterioro significativo de síntomas neurológicos preexistentes que habían estado estables o ausentes durante al menos 30 días en ausencia de fiebre o infección. Identificar correctamente el brote es clave para poder establecer el diagnóstico y plantear un correcto abordaje terapéutico. La sintomatología del brote es la expresión de una o varias lesiones fruto de un proceso inflamatorio localizado en el SNC y, por ello, su tratamiento está enfocado a controlar el proceso inflamatorio, especialmente con corticosteroides. 

 

Corticosteroides o Metilprednisolona o ACTH o Dexametasona Plasmaféresis Inmunoglobulina G intravenosa

4. Tratamientos rehabilitadores En pacientes con EM, se recomienda realizar tratamiento rehabilitador multidisciplinar adecuado al momento evolutivo, ya que puede mejorar la calidad de vida relacionada con la salud y la funcionalidad en las actividades de la vida diaria. Las organizaciones de personas con Esclerosis Múltiple suelen contar con servicios de rehabilitación multidisciplinares o con la información de dónde se puede acudir. Algunos de los servicios que se prestan son:      

FISIOTERAPIA PSICOLOGÍA / NEUROPSICOLOGÍA TERAPIA OCUPACIONAL LOGOPEDIA TRABAJO SOCIAL ENFERMERÍA

ALGUNOS CONSEJOS QUE PUEDES TENER EN CUENTA PARA UTILIZAR TUS MEDICINAS. 

 

  

Asegúrate de preguntarle a tu médico qué medicamentos de tipo genérico puedes usar. Averigua si éstos son igual de efectivos que los específicos. También entérate sobre la posología o información acerca de los posibles efectos secundarios. Si estás recibiendo medicinas de más de un médico, ninguno va a tener la lista completa de los que usas. Procura que te vea siempre el mismo especialista. Aclara con tu médico todo lo referente a las indicaciones de cómo y cuándo tomar la medicina. No creas que encontrarás instrucciones especificas en el frasco o caja, simplemente leerás “tome de acuerdo a su prescripción”. Si tienes niños en casa, necesitarás tener mucho cuidado al poner tus medicinas fuera de su alcance. Una vez que llegas a casa con un nuevo medicamento ten la receta en algún lugar visible. Empieza a usar la nueva medicina en la mañana. Si tienes reacciones adversas, será más fácil consultar al especialista.

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