ENFERMEDADES CON HERENCIA COMPLEJA
Beatriz Mota Vega
Introducción a las Enfermedades Multifactoriales Los
trastornos de herencia compleja o multifactoriales comunes, suponen una parte importante de morbilidad y mortalidad en adultos y en niños.
Retinitis Pigmentaria Digénica
Degeneración en la retina.
CARACTERÍSTICAS FENOTÍPICAS PRINCIPALES
Dificultad para ver en la luz escasa o en la oscuridad. Una disminución en el campo visual. Una dificultad para leer impresos, descifrar imágenes detalladas y ver objetos causando tropezones Deslumbramiento.
Patogenia Mutación por dos genes diferentes: Mutación por cambio de sentido por un gen que codifica la periferina. Alelo nulo en un gen relacionado a la Rom1, que codifica otra proteína
Fenotipo e Historia Natural La retinitis pigmentosa es causada por defectos que afectan la habilidad de la retina para “sentir” la luz. Células bastones de la retina Células cono de la retina La conexión entre las células que componen la retina.
Tratamiento
La protección de la retina de los ojos con el uso de las gafas con protección hacia los rayos ultravioletas puede ayudar a retrasar el comienzo de los síntomas.
TROMBOSIS VENOSA CEREBRAL
Oclusión de las venas cerebrales por un “trombo” formado por la coagulación anormal, sin la presencia de tumores o infecciones.
PATOGENIA Cambio de sentido. El factor V -----el factor V Leiden es una forma cambiada o "mutada" de un alelo de factor V. (Arg506Glg) Mutación en el gen de la protrombina (G20210A)
Influencia ambiental Uso de anticonceptivos orales.
Etiología Los afectados son adultos jóvenes <1/100.000 en la población, y mueren entre 5-30% El uso de anticonceptivos, con independencia en el genotipo aumenta el riesgo 22 veces. En personas heterocigotas para la mutación de protombina el riesgo aumenta 149 veces.
Historia Natural
Diversos signos y síntomas. Hipertensión endocraneana aislada, con cefalea, y parálisis del VI par.
Otra variante se manifiesta como encefalopatía aguda, con depresión del nivel de conciencia y sin signos de focalización o de hipertensión endocraneana.
Por último, la presentación caracterizada por dolor ocular y parálisis de nervios craneales .
RM axial con venograma, que muestra ausencia de fluido sanguíneo
DIAGNÓSTICO
•Historia médica completa, Examen físico. •Exámenes de sangre adicionales, (pruebas de hipercoagulabilidad). •Inyección de un contraste y la cateterización para dx trombosis venosa y arterial. TRATAMIENTO
Medicamentos anticoagulantes: coumadina y la heparina. Catéteres (expansión) Medicamentos, como el activador del plasminógeno tisular y, o enzimas, como la estreptocinasa (para disolver los coágulos).
ENFERMEDAD DE HIRSCHSPRUNG (HSCR) Anomalías del SN parasimpático del intestino. CARACTERÍSTICAS FENOTÍPICAS PRINCIPALES
Estreñimiento y obstrucción intestinal
Distensión Abdominal
Colon sin perístasis
DESCRIPCIÓN Plexo mientérico y submucoso del colon aganglionado parasimpaticamente.
Existen 2 variantes: Enfermedad de segmento largo
Enfermedad de segmento corto
Etiología Incidencia: 1/ 5.000 Nacidos vivos
Casos de HSCR
Rasgos Aislados
18%
Anomalías Cromosomicas Reconocidas
12% 70%
Anomalías Congénitas Múltiples
Asociaciones Se
asocia con sordera congénita y Sx. Waardeburg- Shah.
Patogénia Mutaciones en los genes: RET(10q11.2) , EDNRB (13q22), EDN3 (20q13), GDNF y NRTN
Fenotipo e Historia Natural
10-15% no se detectan hasta el primer año.
Cuadros CLÍNICO.
Mortal.
Tratamiento
Quirúrgico
Expectativas (pronóstico): Los síntomas desaparecen en el 90% de los niños.
Enema de Bario de colon sigmoides con radiografía
DIABETES MELLITUS TIPO 1 La
DM es una enfermedad de origen multifactorial, que causa un déficit absoluto de insulina, dado por la destrucción de las células beta del páncreas por procesos autoinmunes.
DM como trastorno MULTIFACTORIAL En la DM existen múltiples factores implicados en su patogénesis.
Hay, susceptibilidad o predisposición genética, en la que parece haber implicados varios genes: Locus de CHH 13 loci adicionales entre los cuales se encuentra el HLA, DR3 y DR4
Influencia Ambiental
Factor desencadenante ambiental (infección viral, estrés, toxinas, etc.), tras el cual, aparece el proceso inmunológico frente a las propias células beta, que son destruidas.
Etiología
Causa no.2 de enfermedad crónica infantil. Incidencia de 1 en 2500 a los 5 años a 1 en 300 a los 18 años. Menos del1% de la población general desarrolla la enfermedad 10% tienen los anticuerpos de islotes.
Relación
Riesgo de Padecer DM
Población General
1 en300
Hermano afectado
1 en 14
Con HLA idéntico
1 en 6
Con halotipo de HLA idéntico
1 en 20
Gemelo Homocigoto
1 en 3
Pariente en 1° afectado
1 en 6
Hijos de madre afectada
1 en 50 a 1 en 33
Hijos de padre afectado
1 en 25 a 1 en 16
Fenotipo e Historia Familiar
Pérdida de reservas de insulina durante muchos años Disminución a la tolerancia de glucosa. Pacientes pasan a ser insulino-dependientes Se pueden desarrollar enfermedades renales, cataratas, retinopatía.
Tratamiento Administración
de insulina o nicotinamida retrasara el desarrollo de la DM1 Transplante de islote o de páncreas
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Enfermedad neurodegenerativa causada por defectos en el metabolismo de la proteína precursora amiloide. Tiene expresividad variable y esta es regulada por la dosis genética
Etiología
5 de cada 100 personas mayores de 70 años padecen la enfermedad de este 5%, el 90% expresan la enfermedad multifactorial
>5- inicio temprano , 15-25%inicio tardío el 75% presenta la enfermedad esporádicamente y 1% Sx.Down
Fenotipo
Edad de inicio es adulta media y tardía Deficiencia de memoria a corto plazo Perdida de consciencia de manera progresiva Demencia Atrofia cortical difusa y placas neuríticas extracelulares de amiloide β ,entre otras proteínas.
Curso del Alzheimer
Patogénia Causada por defectos en el metabolismo de la proteína precursora de amiloides. Genes afectados: β (APPS)- Precursora de amiloide β (PSEN1)-Gen de la presenilina 1 (PSEN2)-Gen de la presenilina 2 Alelo ε4 y el gen de la apolipoproteína (APOE)
Tratamiento
No existen terapias curativas para la enfermedad, el tx se enfoca en mejorar problemas neurológicos con agentes que incrementan actividad colinérgica,