Eje Hipotalamo Hipofisis

Trastornos del Eje Hipotálamo Hipófisis

FELIX VASQUEZ R. MEDICINA INTERNA HOSPITAL EL PINO

Objetivo de la clase • Describir la anatomía e histología

general del eje hipotálamo hipófisis – corteza suprarrenal • Explorar los mecanismos de retroalimentación positiva y negativa que regulan las hormonas hipofisiarias • Analizar el efecto fisiológico y clínico fisiopatológico de las diferentes hormonas hipofisiarias • Describir las diferentes entidades patológicas en los que se manifiestan alteraciones de las hormonas Hipotálamo - Hipofisiarias

EMBRIOLOGIA, ANATOMIA Y GENERALIDADES DEL EJE HIPOTALAMO - HIPOFISIS

Consideraciones Embriológicas • Todos los linajes de la pituitaria

anterior e intermedia derivan de las células epiteliales del saco de Rathke (en la mitad de la 4ta semana de embriogénesis).

• Hipófisis: • Se desarrolla a partir de 2 orígenes: • Una evaginación del estomodeo por delante de la

membrana bucofaríngea denominada bolsa de Rathke.

• Una prolongación del diencéfalo que es el infundíbulo.

En la 3° semana, la bolsa de Rathke se evagina en la cavidad bucal y crece en sentido dorsal hacia el infundíbulo. Al final del 2° mes pierde su conexión con la cavidad bucal y se haya en contacto con el infundíbulo. Después las células de la pared anterior de la bolsa de Rathke forman la adenohipófisis, la pars tuberalis crece a lo largo del infundíbulo rodeándolo. La parte posterior de la bolsa de Rathke se convierte en la pars intermedia. El infundíbulo da origen a la neurohipófisis.

Modelo de desarrollo de linajes pituitarios y cascada de factores de transcripcion

UBICACIÓN ANATOMICA DEL EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS

ESTRUCTURA EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS

Hipotálamo Definición • Hipotálamo es la parte del encéfalo

donde la actividad del sistema nervioso autónomo y las glándulas endocrinas controlan directamente varios sistemas y órganos corporales; controlado a su vez por impulsos de centros superiores que dan origen a las emociones y al

HIPOTALAMO • Área

difusa del cerebro localizada en el piso y paredes del tercer ventrículo. por • Conformada núcleos hipotalamicos los cuales son racimos neuronales.

• El hipotálamo esta

conectado a la hipófisis por un tallo en la base del cerebro. • Los cilindroejes de algunas neuronas están conectadas directamente a hipófisis posterior.

• El hipotálamo tiene contacto con el

torrente sanguíneo y la capacidad de detectar cambio y estímulos químicos, estas neuronas sensitivas transmiten la información (p. e. Temperatura u osmolalidad) a otras neuronas hipotalamicas secretoras especificas.

• Otras neuronas

•

hipotalamicas secretan hormonas peptidicas en un lecho capilar especializado (llamado sistema portahipofisiario) hacia hipófisis anterior donde hay receptores específicos para cada hormona. Existiendo una conexión muy estrecha entre hipotálamo e hipófisis.

Hipotálamo Funciones • Hace que el organismo responda de

manera apropiada a las variaciones del punto de calibración de: – – – – –

Temperatura Volumen Osmolaridad Saciedad Contenido de Grasa Corporal

HORMONAS HIPOTALÁMICAS 1. Sintetizadas en el hipotálamo y secretadas por la neurohipófisis a la circulación general - VASOPRESINA - OXITOCINA 2. Sintetizadas en el hipotálamo

y secretadas al plexo venoso portal que las lleva a la adenohipófisis -

GHRELINA -> estimula GH SOMATOSTATINA -> inhibe GH DOPAMINA -> inhibe PRL GHRH -> estimula LH, FSH TRH -> estimula TSH, PRL CRH -> estimula ACTH, vasopresina

3. Neuropeptidos (Endorfinas, Encefalinas, VIP, CCK, etc)

HIPOFISIS • La hipófisis esta

encajada en la silla turca, por arriba, se encuentra el quiasma óptico y lateralmente los senos cavernosos y estructuras que lo atraviesan, arteria carótida interna, pares craneales III y IV, primera y segunda ramas del V y VI par.

PRINCIPALES HORMONAS SECRETADAS POR HIPÓFISIS ANTERIOR

•Adrenocorticotropica (ACTH) •Tirotropina (TSH) •Hormona del crecimiento (GH) •Prolactina (PRL) •Gonadotropinas (LH y FCH) Existe un factor liberador para cada una de ellas secretado hipotálamo

HORMONAS ALMACENADAS EN HIPÓFISIS POSTERIOR

• Vasopresina también llamada antidiurética (ADH) • Oxitocina

EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS

S. N. C.

HIPOTÁLAMO

ADENOHIPÓFISIS

ÓRGANOS TERMINALES ENDOCRINOS

TEJIDOS BLANCO PERIFÉRICOS

INTEGRACION NEURO – HORMONAL - INMUNOLOGICA • Regulación nerviosa de secreciones hormonales

• Hormonas afectan la función del SNC • El SNC y Endocrino afectan S.

Inmune, el que elabora sustancias de tipo hormonal en respuesta a estímulos (citoquinas)

FISIOLOGIA DEL EJE HIPOTALAMO - HIPOFISIS

FUNCIONES DE CADA UNA DE LAS HORMONAS

• ACTH: desencadena la síntesis y la

secreción de los corticoesteroides a partir de la corteza suprarrenal, glucocorticoides, andrógenos y en cierto grado mineralocorticoides.

FUNCIONES DE CADA UNA DE LAS HORMONAS

• TSH: Tirotropina; hormona

estimulante de la tiroides para la secreción de tiroxina y triyodotironina. • LH y FSH: Gonadotropinas son hormonas glucoproteicas que regulan el eje neuroendocrino del sistema reproductor, estimulando la formación de esteroides en ovario (estrógenos) y en testículo (testosterona).

FUNCIONES DE CADA UNA DE LAS HORMONAS

• GH: La Hormona del crecimiento

induce efectos promotores del mismo. Ejemplo estimula el crecimiento del cartílago, tiene efectos insulinicos, como promotor del almacenamiento del combustible. • PRL: Prolactina su función primaria es estimular el desarrollo mamario y la síntesis de leche.

Ritmos endocrinos • Existen Funciones con ritmo intrínseco • Ritmo sincronizado con señales externas – – –

Luz/Oscuridad Meses lunares Horario de Comidas

• Nucleo Supraquiasmatico del Hipotalamo

posee compas propio mantenido aun “in vitro” y recibe informacion, entre otros, de la Retina y la Pineal

• Ritmo Circadiano:

Duración aproximadamente 24 hrs • Ritmos Ultradianos: Duracion menor a 24 hrs

• Ritmos Semanales • Ritmos Mensuales • Ritmos Estacionales • Ritmos Anuales

FISIOLOGIA DE LOS RELOJES HORMONALES

HIPOTALAMO DOPAMINA

Hipófisis HIPERPROLACTINEMIA INHIBE GnRH

Mama preparada

Leche

inhibe

HIPOTALAMO GHRELINA

SOMATOSTATINA

estimula

inhibe

Hipófisis

ACCIONES ENDOCRINAS

Hígado, hueso, etc.

IGF-I

ACCIONES PARACRINAS

REGULACION VASOPRESINA DISM. > 10% VOLEMIA

DIABETES INSIPIDA Y TRAT.

PATOLOGIA ESPECIFICA DEL EJE HIPOTALAMO - HIPOFISIS

ENFERMEDADES HIPOTALAMICAS Diabetes insípida • Síntomas • Hipopituitarismo • Somnolencia • Termorregulación • Apetito

(obesidad/hiperfagi a) • Pubertad precoz • Anorexia nervosa • Trastornos Psíquicos

ENFERMEDADES HIPOTALAMICAS • Tumores:

• • • • • •

craneofaringiomas, hamartomas, pinealomas, otros Trauma Infecciosos Enfs. Infiltrativas Enfs. Vasculares Radiaciones Enfs. Genéticas: Kallmann

ETIOLOGIA DE LA DIABETES INSIPIDA • HIPOFISIARIA – – – – –

Idiopatica Tumoral Quirurgica Traumatica Otras

• NEFROGENICA – Congenita (familiar o hereditaria) – Adquirida • Enf Tubular Renal • Farmacos (Litio, Colchicina)

TRASTORNOS DEL EJE HIPOTÁLAMO HIPÓFISIS

• DIABETES INSÍPIDA: Déficit de

vasopresina (AVP), caracterizado por: – – – – – – – – – –

Poliuria de 2 a 20 litros por día Polidipsia Densidad de la orina menor a 1.006 Osm urinaria menor de 200 mOsm/kg Sed excesiva Debilidad Fiebre Alteraciones mentales Postración y muerte Por aumento de la concentración sérica de sodio y la osmolalidad

Confirmacion diagnostica • Prueba de supresión de agua – Supresión controlada de líquidos por 8 hrs – Determinación horaria de peso y Osm Pl /Ur (test se suspende si peso dism mas de 2 kg) – A las 8 hrs administrar AVP o Desmopresina – Determinar Osm Pl/Ur inmediatamente antes y 1 hr después de dar AVP

INTERPRETACION • Normal a. Aum. Osm Ur mas del doble de la Osm Pl con: b. Mantención de osm Pl c. Aumento no mayor de 5% de Osm Ur después de dar vasopresina

• D. Insípida

Hipofisiaria

a. Persistencia de Hipostenuria durante privación de líquidos (Osm < 600) con: b. Aumento de Osm Pl c. Aumento de Osm Ur sobre 50% después de dar vasopresina (>750)

INTERPRETACION • D. Insípida

Nefrogenica – A y b igual que D Insípida Hipofisriaria – Falta de respuesta a vasopresina

• Polidipsia

Psicógena – a,b y c igual que in normales

TRATAMIENTO D. INSIPIDA

• HIPOFISIARIA – Terapia Especifica • Desmopresina (nasal o inyectable)

– Terapia Paliativa • CBMZ • Clorpropamida • Clofibrato

• NEFROGENICA – Terapia Especifica • No existe – Terapia Paliativa • Suspensión del desencadenante • HCTZ • Clortalidona

Sind. Secrecion Inadecuado de ADH

• Hiponatremia • Retención de agua libre • Alza de peso • Debilidad • Desorientación

• Letargo • Somnolencia • Agitación • Convulsiones • Coma • Muerte

CAUSAS • Clinicas – – – –

Ca Broncogenico Ca pancreatico TBC pulmonar Lesiones SNC

• Asociadas a Dism Volemia

– I. Cardiaca – DHC – Mixedema

• Farmacos – – – – –

CBMZ Clorpropamida Clofibrato Diureticos Anestesicos

CONFIRMACION DIAGNOSTICA • Hiponatremia (<130 mEq/L) • Osm Pl baja (<270 mOsm/kg) • Osm Urinaria relativamente alta

(>300 mOsm/kg) • Na+ urinario > 20 mEq/L • Creat, urea, Cl- disminuidos (por hemodilucion)

TRATAMIENTO SIADH • Causal • Paliativo – Restriccion de liquidos < 800 ml/d – Demeclociclina

• Agudo – Sol Salina hipertonica (SF 3%) para correccion de hiponatremias graves sintomaticas

TRASTORNOS DEL EJE HIPOTÁLAMO HIPÓFISIS • HIPOPITUITARISMO: Déficit en la

producción hormonal de la hipófisis, se caracteriza por: – – – – – – –

Disfunción sexual Debilidad Fatigabilidad fácil Falta de resistencia al estrés Frió Ayuno Perdida de vello axilar y púbico

TRASTORNOS DEL EJE HIPOTÁLAMO HIPÓFISIS • HIPOPITUITARISMO – – – – – – – –

Hipotensión arterial Defectos en campo visual Tiroxina libre disminuida Testosterona disminuida Amenorrea Prolactina aumentada FSH y LH disminuidas La resosnacia magnética, revela lesión hipotalamica o hipofisiaria.

TRATAMIENTO • Suplementacion hormonal de ejes

deficitarios de manera permanente

REGULADORES DE GH ESTIMULAN • Sueño profundo • Alfa adrenérgicos • Ayuno • Esteroides sexuales • Estrés • Hipoglicemia

INHIBEN • Obesidad • Beta adrenérgicos • Glucocorticoides • AGL elevados • Hipotiroidismo • Hiperglicemia

ENFERMEDADES DE HORMONA DE CRECIMIENTO

EXCESO DE GH -Acromegalia -Gigantismo DEFICIT DE GH - Enanismo

TUMOR PRODUCTOR DE GH: ACROMEGALIA TUMOR PRODUCTOR DE GH: ACROMEGALIA

HIPERPROLACTINEMIA • Disminución del clearance de PRL: IRCr • Inhibición de la dopamina hipotalámica: – Drogas: fenotiazinas, metoclopramida, sulpiride

• Interrupción del flujo de dopamina a la hipófisis

– Tumores o masas que comprimen el tallo hipofisiario

• Hiperproducción autónoma de PRL en la hipófisis

– Hiperprolactinemia idiopática

Hiperprolactinemia Efectos clínicos Anovulación • Inhibición de GnRH • Anovulación Trastornos

menstruales • Trastornos menstruales: hipermenorrea, polimenorrea, oligomenorrea, amenorrea • Si hay mama preparada, galactorrea • Hiperprolactinemia >100 persistente: amenorrea, galactorrea

INHIBIDORES DE LA PROLACTINA HIPOFISIARIA

Bromocriptina

Cabergolina

OTROS EJES ENDOCRINOS • Hipotálamo-hipófisis-tiroides • Hipotálamo-hipófisis-corteza

suprarrenal • Hipotálamo-hipófisis-gónadas

GRACIAS POR SU ATENCIÓN