Efek Suplementasi Vitamin D Pada.docx

Efek suplementasi vitamin D pada hasil dari pasien dengan paru tuberkulosis: tinjauan sistematis dan metaanalisis Latar Belakang

Tuberkulosis (TB) adalah masalah kesehatan utama; itu Organisasi Kesehatan Dunia memperkirakan bahwa ada 10,4 juta kasus insiden dan 1,7 juta kematian jatuh tempo ke TB di seluruh dunia pada 2016. Meskipun TB dapat dicegah dan penyakit yang dapat disembuhkan, prevalensi tinggi TB yang resistan terhadap banyak obat dan resistan terhadap banyak obat dengan pandemik human immunodeficiency virus infeksi dan diabetes menghasilkan masalah lebih lanjut [1]. Durasi pengobatan anti-TB panjang dan membutuhkan banyak obat yang sering ringan efek samping yang parah. Jadi, ada kebutuhan mendesak untuk itu mengembangkan obat baru yang dapat mempersingkat perawatan durasi dan memerangi infeksi dengan keduanya rentan dan strain TB yang resistan. Dua studi epidemiologi menunjukkan bahwa musiman variasi konsentrasi vitamin D serum adalah sangat terkait dengan kejadian TB [2, 3]. SEBUAH meta-analisis menemukan bahwa status vitamin D serum rendah dikaitkan dengan peningkatan risiko TB [4]. Hasil ini menyarankan bahwa suplementasi vitamin D mungkin untuk memiliki efek pencegahan utama pada risiko kejadian serta efek menguntungkan pada anti-tuberkulosis pengobatan. Penggunaan vitamin D untuk pengobatan TB dimulai pada tahun 2008 1849, dengan pengamatan bahwa minyak dari hati ikan membaik nafsu makan dan kekuatan [5]. Yang utama beredar metabolit vitamin D, 1,25-hydroxyvitamin D (1,25 [OH] D), mendukung kekebalan antimikroba bawaan tanggapan, menunjukkan mekanisme potensial yang dengannya vitamin D tambahan mungkin meningkatkan respons terhadap terapi anti-tuberkulosis [6]. Dalam beberapa tahun terakhir, vitamin D digunakan untuk mengobati PTB di era pra-antibiotik. Sejauh ini, dua meta-analisis menggabungkan data dari uji coba suplemen vitamin D sebagai pengobatan pada pasien dengan PTB telah dilakukan. SEBUAH meta-analisis yang termasuk empat uji coba tidak menunjukkan peningkatan dalam parameter klinis (mortalitas, sputum BTA positif, dan positif budaya dahak)

administrasi vitamin D dibandingkan dengan plasebo (P = 0,05) [7]. Meta-analisis lain yang disertakan lima studi (satu studi yang ditujukan untuk anak-anak) menunjukkan bahwa suplementasi vitamin D tidak memiliki efek menguntungkan pada peningkatan dahak Konversi smear dan budaya, efek samping, dan berat badan [8]. Kedua meta-analisis memiliki jumlah yang terbatas studi, ukuran sampel, dan parameter dianalisis, mempengaruhi hasil. Saat ini, beberapa RCT baru telah diterbitkan. Kami melakukan meta-analisis dari semua RCT yang diterbitkan untuk memperbarui dan klarifikasi lebih lanjut keampuhan dan keamanan vitamin D sebagai ajuvan terapi pada pasien dengan PTB.

Metode Setiap percobaan terdaftar disetujui oleh yang sesuai Komite Etika Institusional. Persetujuan etika dan persetujuan untuk berpartisipasi tidak relevan untuk tinjauan sistematis dan meta-analisis. Penelitian ini terdaftar dengan PROSPERO. Temuan dilaporkan sesuai dengan Pedoman PRISMA.

Strategi pencarian Dalam tinjauan sistematis dan meta-analisis ini, kami mencari Medline, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Percobaan, Web of Science untuk uji coba dalam proses menggunakan kata kunci “tuberculosis atau tuberculoses” dan “vitamin D atau cholecalciferol, ”dengan keterbatasan dalam publikasi jenis RCT tetapi tidak dalam bahasa publikasi atau periode. Kami secara teratur memperbarui pencarian kami dari basis data awal hingga dan termasuk 26 Nov 2017. Kami meninjau referensi yang tercantum di setiap artikel yang diidentifikasidan secara manual mencari artikel terkait untuk mengidentifikasi semua studi yang memenuhi syarat dan meminimalkan bias publikasi potensial.

Kriteria inklusi dan eksklusi Uji klinis dianggap memenuhi syarat berdasarkan hal-hal berikut kriteria: 1) RCT, 2) uji coba yang dilakukan pada pasien baru didiagnosis dengan PTB yang pada awalnya pengobatan anti-tuberkulosis, 3) yang dilakukan pada pasien umur> 16 tahun, dan 4) yang dilakukan pada pasien menerima vitamin D3 atau vitamin D2 sebagai pengobatan intervensi, dengan data yang dilaporkan tentang efisiensi

atau keamanan suplementasi vitamin D. Pasien telah mengambil kortikosteroid oral atau imunosupresan lainnya terapi, atau obat-obatan yang diketahui mengganggu vitamin D tingkat, atau terapi antituberkulosis dikecualikan. Percobaan dilakukan pada wanita hamil; retrospektif, observasional, studi kohort, dan kontrol kasus; dan artikel kongres dikeluarkan.

Ukuran hasil Ukuran hasil terdiri dari penilaian efikasi dan evaluasi keselamatan, yang dibagi menjadi primer dan hasil sekunder. Hasil utama termasuk proporsi sputum Smear atau konversi dan waktu kultur untuk sputum smear atau konversi budaya. Hasil sekunder termasuk serum 25-hydroxy vitamin D (25 (OH) D) konsentrasi, konsentrasi kalsium serum, skor TB, pencitraan dada, indeks massa tubuh (BMI), berat badan, rata-rata lingkar lengan atas pertengahan, protein C-reaktif (CRP), tingkat sedimentasi eritrosit (ESR), indeks darah (Total sel putih, neutrofil, monosit, limfosit, dan hemoglobin), efek samping, dan kematian.

Seleksi studi Pemilihan studi dilakukan oleh dua peneliti dalam dua fase untuk menentukan studi mana yang cocok. Studi terkontrol acak dan non-acak adalah dibuang dengan menyaring judul dan abstrak terlebih dahulu. Kedua, sesuai dengan inklusi studi yang dirancang sebelumnya kriteria, studi yang memenuhi syarat diekstraksi oleh meninjau teks lengkap.

Ekstraksi data Dua pengumpul data mengekstraksi dan mencatat pengarang, tahun publikasi, seri pendaftaran, desain studi, peserta dan populasi, karakteristik demografi, baseline karakteristik, rincian pengobatan intervensi (dosis, frekuensi, rutinitas, dan durasi), tindak lanjut periode, ukuran hasil dan hasil studi masing-masing terdaftar belajar dalam bentuk standar seperti yang direkomendasikan oleh Cochrane [9], secara mandiri. Untuk informasi yang hilang, penulis terkait dihubungi melalui email.

Penilaian kualitas Lima pertimbangan GRADE [10] digunakan untuk menilai kualitas bukti yang berkontribusi pada analisis kemanjuran penilaian dan evaluasi keselamatan. Untuk penilaian risiko bias dalam memperkirakan hasil studi, risiko Cochrane dari alat bias [9] digunakan. Investigator ketiga dikonsultasikan untuk memecahkan perselisihan apa pun pada pemilihan studi, ekstraksi data, atau kualitas penilaian.

Analisis statistik Analisis statistik dilakukan oleh Cochrane peninjau ulang tinjauan perangkat lunak sistematis (RevMan; Versi 5.3, The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, Copenhagen, 2014). Itu Mann-Whitney U-test diterapkan untuk memverifikasi hipotesis dan memberikan signifikansi statistik sebagai nilai-z dan P-value <0 · 05; hasilnya ditampilkan di plot hutan. Efek dari intervensi pada hasil berkelanjutan, hasil dikotomi, dan waktu untuk acara itu dinyatakan sebagai perbedaan rata-rata atau perbedaan rata-rata standar, rasio odds, dan rasio hazard, masing-masing. Itu χ2 tes dengan P <0,1 dan I2> 50% menunjukkan signifikan heterogenitas. Analisis sensitivitas dilakukan untuk pengganti keputusan dan rentang alternatif yang tidak jelas nilai untuk keputusan. Di hadapan heterogenitas statistik, model efek acak diterapkan; jika tidak, model efek-tetap digunakan.

Hasil Deskripsi studi Pencarian kami mengidentifikasi 333 studi unik yang kami dinilai untuk kelayakan, yang delapan studi [11-18] dengan 1787 peserta yang dipilih secara acak yang dipenuhi kriteria kelayakan didaftarkan dalam kuantitatif terakhir kami sintesis (Gbr. 1). Delapan RCT dianalisis dilakukan di delapan negara berbeda di tiga benua. Di antara semua orang, 898 pasien ditugaskan menerima vitamin D, sementara 889 diberikan plasebo. Sebanyak 1044 pasien yang terdaftar dalam studi itu laki-laki, dan rasio laki-laki / perempuan adalah 535: 363 dan 539: 360 dalam kelompok vitamin D dan plasebo, masing-masing. Usia rata-rata pasien berkisar antara 27,8 ~ 41,6 tahun dan 26,7 ~ 43,7 tahun dalam intervensi dan kontrol

engan, masing-masing. Konsentrasi baseline serum 25 (OH) D ditentukan dalam enam RCT, mulai dari 7,8 ~ 77,5 nmol / L dan 6,0 ~ 79,1 nmol / L dalam intervensi dan mengendalikan lengan, masing-masing. Semua penelitian melibatkan administrasi vitamin D untuk peserta dalam intervensi lengan: ini adalah dosis bolus oral yang diberikan dalam Periode 4 bulan (2,5 mg per bolus × 3 dosis) dalam satu

belajar [18], dosis bolus intramuscular diberikan bulanan (15 mg per bolus × 2 dosis) dalam satu penelitian [16], dosis bolus oral diberikan dua mingguan (2,5 ~ 3,5 mg per bolus × 4 dosis) dalam tiga penelitian [11-13], suatu kombinasi bolus oral diberikan secara triweek (1,25 mg per bolus × 3 dosis) dan mingguan (1,25 mg per bolus × 3 dosis) dalam satu penelitian [17], dosis bolus oral diberikan mingguan (0,875 mg per bolus × 8 dosis) dalam satu penelitian [14], dan dosis oral diberikan setiap hari (0,25 mg per hari untuk 6 minggu) dalam satu penelitian [15]. Durasi studi berkisar dari 6 minggu hingga 8 bulan. Mengenai ukuran hasil, enam penelitian [11-13, 15, 16, 18] melaporkan proporsi sputum smear konversi, lima [11-14, 17] melaporkan proporsi konversi kultur sputum dan perubahan kalsium plasma konsentrasi, empat [11-14] menyediakan waktu untuk konversi sputum BTA, empat [11-13, 17] menyediakan waktu untuk konversi budaya dahak, enam [12–14, 16, 17] memberikan perubahan konsentrasi vitamin D serum, tiga [14, 16, 18] mempresentasikan data pada skor TB berubah, empat [12, 13, 15, 16] menunjukkan perubahan BMI, empat [12, 13, 16, 17] menunjukkan perubahan rata-rata lingkar lengan atas pertengahan, lima [12-16, 18] menunjukkan perubahan berat badan, tiga [12, 13, 16] disajikan data pada rontgen dada berubah, enam [12–14, 17, 18] menunjukkan kejadian efek samping yang serius, tiga [11, 13, 18] menunjukkan insiden tidak merugikan yang serius peristiwa, tujuh [11–14, 16–18] menyediakan insiden dari semua penyebab kematian, tiga [12-14] menunjukkan perubahan indeks darah, CRP dan ESR. Detail tentang pasien karakteristik, strategi intervensi, dan hasil dirangkum dalam Tabel 1 dan 2. Tiga RCT [12-14] berada pada risiko rendah bias untuk semua aspek dianalisis. Uji coba yang dilakukan oleh Daley, Tukvadze, dan Wejse serta rekan-rekan mereka memiliki risiko yang tidak jelas bias attrisi karena data yang hilang [11, 17, 18], yang bisa mempengaruhi hasilnya, tetapi kami tidak menemukan hasilnya bukti untuk mengkonfirmasi keraguan. Penelitian dilakukan oleh Nursyam dan rekannya memiliki risiko seleksi yang tidak jelas, kinerja, dan bias deteksi karena tidak menggambarkan metode pasti yang digunakan dalam pembuatan urutan acak, membutakan peserta, dan personil dan hasil penilaian [15]. Penelitian dilakukan oleh Salahuddin dan rekannya memiliki risiko kinerja yang tidak jelas dan bias deteksi karena tidak menunjukkan rinciannya

metode penyamaran [16]. Detail tentang risiko penilaian biasa diberikan dalam file tambahan 1: Gambar S1 dan file tambahan 2: Gambar S2. Tidak ada studi kecuali untuk kualitas rendah (GRADE) atau keputusan yang meragukan ditemukan dalam analisis sensitivitas. Heterogenitas Heterogenitas statistik tidak diamati dalam proporsi sputum Smear dan konversi budaya, waktu untuk sputum Smear dan konversi budaya, perubahan rontgen dada, CRP, ESR, indeks darah, dan angka efek samping yang tidak serius dan serius dan semua penyebabnya kematian (Gambar. 25; file tambahan 3: Gambar S3, Tambahan file 4: Gambar S4, file tambahan 5: Gambar S5, Tambahan file 6: Gambar S6, file tambahan 7: Gambar S7, Tambahan file 8: Gambar S8, file tambahan 9: Gambar S9, Tambahan file 10: Gambar S10, file tambahan 11: Gambar S11, Tambahan file 12: Gambar S12). Sebaliknya, statistik yang signifikan heterogenitas ditemukan dalam perubahan serum 25 (OH) D, konsentrasi kalsium plasma, skor TB, BMI, berat badan, rata-rata lingkar lengan atas pertengahan, dan jumlah neutrofil (I2 = 99%, MD 103.36, 95% CI 84.2 ~ 122,53; I2 = 57%, MD 0,26, 95% CI 0,15 ~ 0,37; I2 = 97%, MD 0,33, 95% CI -1,58 ~ 2,24; I2 = 62%, MD 0,04, 95% CI -0,15 ~ 0,24; I2 = 60%, MD -0.21, 95% CI -0.44 ~ 0.01; I2 = 73%, MD 0,07, 95% CI -0,78 ~ 0,92; I2 = 66%, MD -0.13, 95% CI -0.42 ~ 0.16) (File tambahan 13: Gambar S13, Tambahan file 14: Gambar S14, file tambahan 15: Gambar S15, File tambahan 16: Gambar S16, File tambahan 17: Gambar S17, Berkas tambahan 18: Gambar S18, Berkas tambahan 19: Gambar S19). Untuk memastikan bahwa jika ada studi tunggal yang miring hasil keseluruhan, analisis sensitivitas dilakukan untuk mengevaluasi stabilitas hasil. Satu studi dihapus pada suatu waktu dan efek keseluruhan dan ringkasan MD dihitung ulang. Analisis ini dikonfirmasi stabilitas hasil: efek keseluruhan (Nilai P) tidak menunjukkan pembalikan yang signifikan secara statistik, dan ringkasan MD konsisten dan tidak jelas fluktuasi (kisaran ringkasan yang dihitung kembali) MD: 80.39 ~ 122.62; 0,13 ~ 0,33; - 0,43 ~ 0,72; 0,02 ~ 0,10; - 0,23 ~ - 0,10; - 0,40 ~ 0,47; -0,18 ~ - 0,06)

Hasil Hasil utama Proporsi konversi sputum Ada signifikan

perbedaan proporsi konversi sputum BTA dalam efek keseluruhan (OR 1,21, 95% CI 1,05 ~ 1,39, P = 0,007), tetapi nol ditemukan dalam 2, 4, 6, 8, dan 12 minggu (OR 1,26, 0,93 ~ 1,72, P = 0,14; ATAU 1,25, 0,97 ~ 1,62, P = 0,08; ATAU 1,41, 1,04 ~ 1,92, P = 0,03; ATAU 1,02, 0,77 ~ 1,35, P = 0,90; ATAU 1,05, 0,56 ~ 1,96, P = 0,88) (Gbr. 2). Kami menemukan perbedaan yang signifikan dalam proporsi dahak konversi budaya dalam efek keseluruhan (OR 1,22, 1,04 ~ 1,43, P = 0,02), tetapi nol ditemukan dalam 2, 4, 6, 8, dan 16 minggu (OR 1,44, 0,95 ~ 2,17, P = 0,08; OR 1,09, 0,84 ~ 1,41, P = 0,51; ATAU 1,28, 0,93 ~ 1,76, P = 0,13; ATAU 1,30, 0,89 ~ 1,90, P = 0,17; dan ATAU 0,93, 0,39 ~ 2,22, P = 0,87) (Gbr. 3). Waktu untuk sputum konversi Tidak ada waktu untuk sputum Konversi smear (HR 1,07, 0,83 ~ 1,37, P = 0,62) juga waktu untuk konversi budaya (HR 0,97, 0,76 ~ 1,23, P = 0,77) ditemukan dengan signifikansi statistik dalam vitamin D lengan dibandingkan dengan lengan plasebo (Gambar. 4 dan 5).