Difteri

REFERENSI ARTIKEL

DIFTERI PADA ANAK

DISUSUN OLEH:

ANISA KUSUMA ASTUTI

G 99162109 (M-05)

PEMBIMBING : H. RUSTAM SIREGAR, dr., Sp.A.

KEPANITERAAN KLINIK/ PROGRAM STUDI PROFESI DOKTER BAGIAN ILMU KESEHATAN ANAK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SEBELAS MARET RUMAH SAKIT UMUM DAERAH DR. MOEWARDI 2017 0

HALAMAN PENGESAHAN Referensi artikel ini disusun untuk memenuhi persyaratan Kepaniteraan Klinik Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret / RSUD Dr. Moewardi. Referensi artikel dengan judul: Difteri pada Anak

Hari, tanggal : Jum’at, 8 Desember 2017

Oleh: Anisa Kusuma Astuti

G 99162109 (M-05)

Mengetahui dan menyetujui, Pembimbing Referensi Artikel

dr. H. Rustam Siregar, Sp.A. NIP. 19490116 198012 1 001

1

BAB I PENDAHULUAN Difteri adalah penyakit bakteri yang sangat menular dan berpotensi mengancam jiwa yang disebabkan oleh Corynebacterium diphtheriae. Nama penyakit ini berasal dari kata Yunani diphthera yang berarti kulit bersembunyi. Penyakit ini dijelaskan pada abad ke 5 SM oleh Hippocrates. Meski epidemiologi dan pengobatan Difteri sudah lama diketahui namun penyakit ini tetap berlanjut, dan tidak hanya terjadi tapi juga membunuh anak-anak, remaja dan bahkan orang dewasa sekarang. (Diphtheria outbreak in a district in Meghalaya, India: an overview). Difteri adalah penyakit menular akut pada sistem pernapasan bagian atas yang disebabkan oleh strain toksigenik Corynebacterium diphtheriae / Corynebacterium selain diphtheriae. Organisme tersebut bersifat invasif lokal dan mengeluarkan racun eksotoksin yang dapat menyebabkan konsekuensi serius yang terutama melibatkan otot jantung, sistem saraf dan ginjal. (Clinical and Epidemiological Profile of Diphtheria in Tertiary Care Hospital) Difteri adalah penyakit menular yang sangat menular yang disebabkan oleh strain penghasil toksin Corynebacterium diphtheriae (atau jarang oleh Corynebacterium ulcerans atau Corynebacterium pseudotuberculosis) dan ditularkan melalui droplet/tetesan pernafasan selama kontak dekat, terutama yang menginfeksi faring, amandel dan hidung. Toksin difteri diserap di tempat lesi dan dapat mempengaruhi organ lain yang jauh dari daerah awal infeksi, seperti jantung, sistem saraf, dan ginjal. (More than 20 years after re-emerging in the 1990s, diphtheria remains a public health problem in Latvia) Kematian dapat terjadi karena miokarditis yang menyebabkan kegagalan sirkulasi dalam 10 hari pertama infeksi. Jika didiagnosis lebih awal, infeksi tersebut merespons antibiotik yang tepat dan terapi antitoksin yang cepat. Faktorfaktor yang berkontribusi terhadap morbiditas dan mortalitas termasuk status imunisasi pasien, usia saat infeksi, tipe klinis, dan waktu intervensi. Korelasi klinis dengan temuan laboratorium (mikroskopi dan budaya) membantu dalam konfirmasi diagnosis, dan pengiriman data selanjutnya membantu otoritas 2

kesehatan untuk menyebarkan kesadaran, meningkatkan program imunisasi, dan mencegah penyebaran masyarakat. (Clinical and Epidemiological Profile of Diphtheria in Tertiary Care Hospital) Pada era pra-vaksinasi difteri merupakan penyebab utama kematian anak usia dini. Kejadian difteri secara bertahap menurun di negara maju karena program imunisasi yang efektif sejak tahun 1920an. Namun, telah timbul lagi di negara-negara ini, yang sebagian besar disebabkan oleh kekebalan kekebalan yang berkurang pada orang dewasa dan impor kasus dari negara berkembang yang endemik dan mungkin karena faktor-faktor tak dikenal yang berkontribusi terhadap rendahnya kejadian penyakit ini di beberapa wilayah. Sebaliknya, di negara-negara berkembang, walaupun kejadian tersebut telah menurun secara drastis, difteri masih tetap endemik dan bertanggung jawab atas komplikasi fulminan termasuk kematian. Beberapa faktor seperti vaksinasi yang tidak memadai (karena pasokan tidak teratur, kesalahpahaman mengenai risiko / manfaat imunisasi relatif), standar sosial ekonomi yang buruk, kepadatan penduduk yang berlebihan, pelaporan yang terlambat ke rumah sakit, tidak tersedianya dan administrasi antitoksin yang terlambat, berkontribusi lebih tinggi terhadap kematian. Diagnosis dini dan intervensi tepat waktu membantu mengurangi kejadian dan penyebaran infeksi di masyarakat, dan mengurangi morbiditas dan mortalitas pada individu yang terkena. (Diphtheria: It is still prevalent!!!) Banyak negara telah berkembang menuju penghapusan difteri. Namun, sistem penyampaian layanan kesehatan yang tidak memadai, kemiskinan dan faktor sosial lainnya telah menyebabkan difteri kembali muncul dan tetap endemik di banyak wilayah di dunia. Difteri masih beredar di beberapa negara di Afrika, Mediterania timur, Eropa timur, Amerika Selatan, Asia Tenggara dan Pasifik Selatan. (More than 20 years after re-emerging in the 1990s, diphtheria remains a public health problem in Latvia) Diperkirakan bahwa difteri asli akan dieliminasi dalam Wilayah Eropa oleh Organisasi Kesehatan Dunia/ World Health Organization (WHO) pada tahun 2000 menyusul keberhasilan program imunisasi massal yang diperkenalkan lebih dari 60 tahun yang lalu. Pada tahun 1994, Wilayah Eropa WHO mengusulkan penghapusan difteri asli pada tahun 2000. Namun, epidemi telah muncul pada 3

tahun 1990 di Federasi Rusia dan dari tahun 1991 sampai 1993 menyebar ke negara-negara tetangga. Meskipun negara-negara yang terkena dampak berhasil mengurangi kejadian difteri, difteri tetap endemik di Belarus, Georgia, Latvia, Federasi Rusia dan Ukraina. Negara-negara Eropa lainnya melaporkan kasus impor sporadis antara tahun 2000 dan 2013 (Belgia, Estonia, Finlandia, Prancis, Jerman, Lituania, Belanda, Swedia, Inggris). (More than 20 years after reemerging in the 1990s, diphtheria remains a public health problem in Latvia) Terlepas dari kenyataan bahwa difteri adalah penyakit yang agak terlupakan di banyak negara Eropa, namun tetap merupakan masalah kesehatan yang serius di negara-negara endemik dan ancaman potensial bagi negara-negara lain yang dianggap bebas dari penyakit. Baru-baru ini, kesadaran meningkat karena beberapa kasus sporadis dilaporkan terjadi di Eropa, dan khususnya kasus fatal baru-baru ini di Spanyol dan kasus difteri kutaneous pada pengungsi dan pencari suaka di Denmark, Jerman dan Swedia; Masalah kekurangan antitoksin difteri juga disorot sebagai prioritas Uni Eropa. (More than 20 years after reemerging in the 1990s, diphtheria remains a public health problem in Latvia) Sebagian besar penyakit yang dapat dicegah vaksin menunjukkan penurunan setelah pengenalan Program Imunisasi yang Diperluas pada tahun 1978 dan Program Imunisasi Universal pada tahun 1985. Namun pada dekade terakhir telah terlihat kebangkitan difteri baik di negara maju maupun negara berkembang

yang

sebelumnya

terkendali

dengan

baik.

(Clinical

and

Epidemiological Profile of Diphtheria in Tertiary Care Hospital) Pada referat ini akan disajikan informasi mengenai difteri mulai dari definisi, epidemiologi, etiologi, patofisiologi, manifestasi klinis, diagnosa, tatalaksana, pencegahan, komplikasi, prognosis serta kesimpulan dari referat ini.

4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA A. Definisi Difteri adalah penyakit menular akut pada sistem pernapasan bagian atas yang disebabkan oleh strain toksigenik Corynebacterium diphtheriae / Corynebacterium selain diphtheriae. Organisme tersebut bersifat invasif lokal dan mengeluarkan racun eksotoksin yang dapat menyebabkan konsekuensi serius yang terutama melibatkan otot jantung, sistem saraf dan ginjal. Kematian dapat terjadi karena miokarditis yang menyebabkan kegagalan sirkulasi dalam 10 hari pertama infeksi. Jika didiagnosis lebih awal, infeksi tersebut merespons antibiotik yang tepat dan terapi antitoksin yang cepat. Faktor-faktor yang berkontribusi terhadap morbiditas dan mortalitas termasuk status imunisasi pasien, usia saat infeksi, tipe klinis, dan waktu intervensi. Korelasi klinis dengan temuan laboratorium (mikroskopi dan budaya) membantu dalam konfirmasi diagnosis, dan pengiriman data selanjutnya membantu otoritas kesehatan untuk menyebarkan kesadaran, meningkatkan program imunisasi, dan mencegah penyebaran masyarakat. (Clinical and Epidemiological Profile of Diphtheria in Tertiary Care Hospital) . B. Epidemiologi Difteria endemik di negara-negara tertentu di Asia, Afrika dan Selatan Amerika. Organisasi Kesehatan Dunia/World Health Organization (WHO) melaporkan 7 321 kasus difteri di seluruh dunia pada tahun 2014 (Tabel 1). (Diphtheria and the respiratory system: Lessons from the 2015 outbreak)

5

Sumber : (Diphtheria and the respiratory system: Lessons from the 2015 outbreak) Banyak negara telah berkembang menuju penghapusan difteri. Namun, sistem penyampaian layanan kesehatan yang tidak memadai, kemiskinan dan faktor sosial lainnya telah menyebabkan difteri kembali muncul dan tetap endemik di banyak wilayah di dunia. Difteri masih beredar di beberapa negara di Afrika, Mediterania timur, Eropa timur, Amerika Selatan, Asia Tenggara dan Pasifik Selatan. (More than 20 years after re-emerging in the 1990s, diphtheria remains a public health problem in Latvia) Diperkirakan bahwa difteri asli akan dieliminasi dalam Wilayah Eropa oleh Organisasi Kesehatan Dunia/ World Health Organization (WHO) pada tahun 2000 menyusul keberhasilan program imunisasi massal yang diperkenalkan lebih dari 60 tahun yang lalu. Pada tahun 1994, Wilayah Eropa WHO mengusulkan penghapusan difteri asli pada tahun 2000. Namun, epidemi telah muncul pada tahun 1990 di Federasi Rusia dan dari tahun 1991 sampai 1993 menyebar ke negara-negara tetangga. Meskipun negara-negara yang terkena dampak berhasil mengurangi kejadian difteri, difteri tetap endemik di Belarus, Georgia, Latvia, Federasi Rusia dan Ukraina. Negara-negara Eropa lainnya melaporkan kasus impor sporadis antara tahun 2000 dan 2013 (Belgia, Estonia, Finlandia, Prancis, Jerman, Lituania, Belanda, Swedia, Inggris). (More than 20 years after reemerging in the 1990s, diphtheria remains a public health problem in Latvia) Terlepas dari kenyataan bahwa difteri adalah penyakit yang agak terlupakan di banyak negara Eropa, namun tetap merupakan masalah kesehatan 6

yang serius di negara-negara endemik dan ancaman potensial bagi negara-negara lain yang dianggap bebas dari penyakit. Baru-baru ini, kesadaran meningkat karena beberapa kasus sporadis dilaporkan terjadi di Eropa, dan khususnya kasus fatal baru-baru ini di Spanyol dan kasus difteri kutaneous pada pengungsi dan pencari suaka di Denmark, Jerman dan Swedia; Masalah kekurangan antitoksin difteri juga disorot sebagai prioritas Uni Eropa. (More than 20 years after reemerging in the 1990s, diphtheria remains a public health problem in Latvia) Sebagian besar penyakit yang dapat dicegah vaksin menunjukkan penurunan setelah pengenalan Program Imunisasi yang Diperluas pada tahun 1978 dan Program Imunisasi Universal pada tahun 1985. Namun pada dekade terakhir telah terlihat kebangkitan difteri baik di negara maju maupun negara berkembang

yang

sebelumnya

terkendali

dengan

baik.

(Clinical

and

Epidemiological Profile of Diphtheria in Tertiary Care Hospital). Penentu sosial termasuk kemiskinan, migrasi, akses terhadap perawatan kesehatan

yang

buruk,

turut

berkontribusi

dalam

menciptakan

situasi

epidemiologi dimana penularan penyakit mudah dilakukan, sehingga terjadi wabah. Migrasi menciptakan kerentanan dan sistem kesehatan kita harus bersiap menghadapi kerentanan ini; Strategi dan perencanaan mikro yang tepat harus ada untuk memenuhi kebutuhan masyarakat kurang mampu ini. Sistem surveilans yang kuat dengan respon kesehatan masyarakat yang memadai dalam menangani wabah sangat diperlukan. (Investigating Diphtheria Outbreak: A Qualitative Study In Rural Area) C. Etiologi C. diphtheriae adalah bacillus Gram-positif non-sporulasi. Namanya berasal dari korynee, yang berarti 'klub' - mengacu pada akhir klubnya. Difteria menggambarkan karakteristik

'kulit-bersembunyi' kebocoran membran faring

yang terbentuk. Spesies ini terbagi menjadi empat biovars - gravis, intermedius, mitis dan belfanti. Saat ini ada 86 ribotipe toksigenik dan non-toksigenik C. diphtheriae. Produksi eksotoksin diphtheriae bergantung pada adanya Β-fag lysogenic, yang membawa encoding gen untuk toksin. Manusia adalah satusatunya reservoir yang diketahui untuk C. diphtheriae. Penyakit ini disebarkan melalui droplet/tetesan yang menyebar di udara dan kontak langsung dengan 7

sekresi pernapasan atau eksudat lesi kulit yang terinfeksi. (Diphtheria and the respiratory system: Lessons from the 2015 Outbreak). Genus Corynebacterium termasuk dalam kelas Actinobacteria dan terdiri dari kumpulan mikroorganisme aerobik mikroorganisme non-sporulasi yang serupa secara morfologis serupa, tidak teratur, atau berbentuk club. Sampai saat ini, 90 spesies diklasifikasikan secara taksonomi. Lebih dari setengahnya, yaitu 52 spesies, kadang-kadang atau jarang menyebabkan infeksi, sementara hanya sedikit yang menyebabkan penyakit parah. Anggota yang paling menonjol dari kelompok yang terakhir adalah Corynebacterium diphtheriae, yang juga merupakan tipe spesies dari genus. C. diphtheriae adalah agen etiologi difteri pernafasan, yang terbatas sekitar 5.000 laporan tahunan terutama ke negara-negara berkembang saat ini, namun demikian menyebabkan wabah yang parah dengan lebih dari 157.000 kasus di negara-negara bekas Uni Soviet pada tahun 1990 sampai 1998. Dalam Selain itu, sejumlah wabah baru-baru ini telah dilaporkan dari berbagai negara. (Analysis of Corynebacterium diphtheriae macrophage interaction: Dispensability of corynomycolic acids for inhibition of phagolysosome maturation and identification of a new gene involved in synthesis of the corynomycolic acid layer) Bersama dengan genera Mycobacterium, Nocardia dan Rhodococcus, genus Corynebacterium membentuk kelompok CMNR di dalam bakteri Grampositif G + C yang tinggi. Hampir semua anggota kelompok CMNR dicirikan oleh lapisan asam mycolic, mycomembrane, yang mencakup peptidoglikan dan dalam banyak aspek secara fungsional setara dengan membran luar bakteri Gramnegatif. Asam-asam Mycolic adalah asam lemak ß-alkylated β-hydroxylated dengan rantai α-alkil pendek dan rantai samping meromycolate, yang dapat terdiri dari antara 12 ± 18 atom karbon dalam kasus corynebacteria dan 67 ± 75 atom karbon pada mikobakteri. Di satu sisi, asam mycolic secara kovalen dihubungkan dengan mesh mesh arabinogalaktan-peptidoglikan dari dinding sel di sisi lain ke gula yang berbeda yang membentuk glikolipid, yang terletak di selebaran luar dari mycomembrane. Anggota glikolipid yang menonjol adalah trehalosa dimycolate (TDM). TDM terlibat dalam interaksi inang-patogen oleh Mycobacterium tuberculosis dan Rhodococcus equi [8 ± 10] dan akibatnya memiliki ketertarikan tinggi terhadap patogenisitas bakteri. 8

(Analysis of Corynebacterium diphtheriae macrophage interaction: Dispensability of corynomycolic acids for inhibition of phagolysosome maturation and identification of a new gene involved in synthesis of the corynomycolic acid layer) Corynebacterium memperoleh sifat toksigenik oleh bakteriofag. Toksin tersebut, yang terdiri dari dua subunit A & B, bertanggung jawab atas berbagai efek infeksi lokal dan sistemik sementara pseudomembrabe yang dihasilkan karena efek nekrotik di lokasi lokal bertanggung jawab atas efek saluran pernapasan. Toksin bertindak dengan menghambat sintesis proteib dengan coimnbining dengan NAD +. Situs utama infeksi patogen manusia wajib ini adalah mukosa saluran pernapasan (nasal, faring, laring) kutaneous, okular, telinga atau vulvo-vagina. (Clinical and Epidemiological Profile of Diphtheria in Tertiary Care Hospital) Corynebacteria patogenik seperti Corynebacterium ulcerans dan Corynebacterium pseudotuberculosis umumnya menyebabkan infeksi zoonosis pada manusia, sedangkan C. diphtheriae tampaknya sangat spesifik pada manusia. Laporan terbaru menyoroti potensi lompatan C. diphtheriae dari dan ke hewan piaraan dan liar. Hal ini sangat penting karena gen tox yang membawa βcorynephage mampu mensekresiasi ketiga spesies - C. difteri, C. ulcerans dan C. pseudotuberculosis dan sifat promiscuous corynephagemay mengakibatkan wabah difteria dan penyakit seperti difteri yang disebabkan. oleh strain non C. diphtheriae. (Evolution, epidemiology and diversity of Corynebacterium diphtheriae: New perspectives on an old foe)

9

DAFTAR PUSTAKA 1.

Bhattacharyya H, Sarkar A, Medhi G K, Pala S. (2016). Diphtheria outbreak in a district in Meghalaya, India: an overview. International

2.

Journal of Community Medicine and Public Health, 3(11), 3282-3284. Maheriya KM, Pathak GH, Chauhan AV, Mehariya MK, Agrawal PC. (2014). Clinical and Epidemiological Profile of Diphtheria in Tertiary Care

3.

Hospital. Gujarat Medical Journal, 69(2), 105-108 Kantsone I, Lucenko I, Perevoscikovs J. (2016). More than 20 years after re-emerging in the 1990s, diphtheria remains a public health problem in

4.

Latvia. Euro Surveill, 21(48), 1-7. Jain A, Samdani S, Meena V, Sharma M P. (2016). Diphtheria: It is still prevalent!!!. International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology,

5.

86(2016), 68–71. M Annamalai. (2016). Diphtheria and the respiratory system: Lessons

6.

from the 2015 outbreak). SARJ, 22(2), 38-42. Ott L, Hacker E, Kunert T, Karrington I, Etschel P, Lang R, et al. (2017) Analysis of Corynebacterium diphtheriae macrophage interaction: Dispensability of corynomycolic acids for inhibition of phagolysosome maturation and identification of a new gene involved in synthesis of the

7.

corynomycolic acid layer. PLoS ONE, 12(7), 1-24. Sangal V, Hoskisson P A. (2016). Evolution, epidemiology and diversity of Corynebacterium diphtheriae: New perspectives on an old foe. Infection,

8.

Genetics and Evolution, 43, 364–370. Patil N, Gawade N, Gaidhane A, Syed Z Q. (2014). Investigating Diphtheria Outbreak: A Qualitative Study In Rural Area. International Journal of Medical Science and Public Health, 3(4), 513-516.

10